Silence Therapeutics นําเสนอความคืบหน้า divesiran ในงานประชุม Cantor Healthcare

เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Silence Therapeutics (SLN) ได้ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอแนวทางที่ชัดเจนยิ่งขึ้นสําหรับยาหลักของบริษัทอย่าง divesiran พร้อมยอมรับว่าการแข่งขันในตลาดการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่ hepcidin กําลังทวีความเข้มข้นขึ้น บริษัทระบุว่าข้อมูลจากการทดลองระยะที่ 2 ในผู้ป่วย polycythemia vera มีความแข็งแกร่ง แต่ยังคงต้องเผชิญกับคําถามสําคัญเกี่ยวกับการออกแบบการทดลองระยะที่ 3 รวมถึงประเด็นด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์

ฝ่ายบริหารระบุว่าการได้รับการอนุมัติของ rusfertide เมื่อเร็วๆ นี้ช่วยยืนยันความต้องการของตลาด ขณะที่แพลตฟอร์ม siRNA ของ Silence เองอาจมีข้อได้เปรียบด้านการให้ยาแบบรายไตรมาส ในเวลาเดียวกัน บริษัทกําลังเตรียมพร้อมสําหรับการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น ติดตามความปลอดภัยอย่างใกล้ชิด และพิจารณาทางเลือกด้านการเป็นพันธมิตร เพื่อให้ทันคู่แข่งที่เคลื่อนไหวเร็วกว่า

ประเด็นสําคัญ

• Divesiran แสดงอัตราการตอบสนองประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ที่ขนาด 6 มก. ทุก 6 สัปดาห์ และ 88 เปอร์เซ็นต์ที่ขนาด 6 มก. ทุก 12 สัปดาห์ ในการทดลองระยะที่ 2 สําหรับ polycythemia vera
• Silence ระดมทุนได้ 200 ล้านดอลลาร์ และสิ้นสุดไตรมาสที่ 2 ด้วยเงินสด 72 ล้านดอลลาร์ ทําให้มีระยะเวลาดําเนินงานประมาณ 2.5 ถึง 3 ปี
• ฝ่ายบริหารกําลังเตรียมหารือกับหน่วยงานกํากับดูแลเกี่ยวกับการทดลองระยะที่ 3 และคาดว่าจะมีผู้ป่วยประมาณ 250 รายในการศึกษา โดยใช้แผนการให้ยารายไตรมาส
• บริษัทมองว่าการอนุมัติ rusfertide เป็นการยืนยันตลาด แต่ยังต้องเผชิญการแข่งขันจาก siRNA อื่นๆ และโมโนโคลนอลแอนติบอดี
• นอกเหนือจาก divesiran Silence ยังเน้นย้ําถึงสินทรัพย์ด้านหัวใจและหลอดเลือดที่พร้อมสําหรับระยะที่ 3 โปรแกรม ANGPTL3 ระยะที่ 1 และความพยายามขยายในระยะเริ่มต้นอีกหลายโปรแกรม

อัปเดตการดําเนินงาน

การนําเสนอของ Silence มุ่งเน้นไปที่ divesiran ซึ่งเป็นยา siRNA หลักที่มุ่งเป้าไปที่ TMPRSS6 สําหรับผู้ป่วย polycythemia vera หรือ PV บริษัทระบุว่ายาดังกล่าวทํางานโดยการเพิ่ม hepcidin ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่จํากัดความพร้อมของธาตุเหล็กในไขกระดูกและช่วยลดการผลิตเม็ดเลือดแดง

• ผลการศึกษาระยะที่ 2 ถูกอธิบายว่ามีความแข็งแกร่งและสม่ําเสมอในทั้งสองตารางการให้ยา
• อัตราการตอบสนองอยู่ที่ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ที่ขนาด 6 มก. ทุก 6 สัปดาห์ และ 88 เปอร์เซ็นต์ที่ขนาด 6 มก. ทุก 12 สัปดาห์
• ขนาดผลกระทบที่ปรับด้วยยาหลอกอยู่ที่ต่ํากว่า 70 เปอร์เซ็นต์เล็กน้อยสําหรับทั้งสองช่วงเวลา
• การศึกษาถูกออกแบบให้ครอบคลุมกลุ่มที่ใช้ยาจริงทั้งสองกลุ่มรวมกันเทียบกับยาหลอก

Steven Romano ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิจัยและพัฒนา กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าข้อมูลดังกล่าวสนับสนุนตําแหน่งที่เป็นยาชนิดแรกในกลุ่มการยับยั้ง TMPRSS6 ด้วย siRNA และอาจชี้ให้เห็นถึงโปรไฟล์ที่ดีที่สุดในกลุ่มหากระยะที่ 3 ยืนยันผลการค้นพบ นอกจากนี้เขายังกล่าวว่ากลไกดังกล่าวให้การยกระดับ hepcidin ที่ยั่งยืน ต่างจากวิธีการใช้ฮอร์โมนสังเคราะห์ที่ต้องให้ทุกสัปดาห์

Silence ระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยในระยะที่ 2 ยังคงเป็นที่น่าพอใจ:

• มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากภาวะโลหิตจางที่นักวิจัยระบุ Two กรณี ทั้งสองอยู่ในกลุ่มที่ได้รับยา 6 มก. ทุก 6 สัปดาห์
• ไม่พบเหตุการณ์ภาวะโลหิตจางระดับ 3
• ไม่จําเป็นต้องมีการถ่ายเลือด
• ปฏิกิริยาที่บริเวณฉีดยาส่วนใหญ่อยู่ในระดับ 1 และต่ํากว่าในระยะที่ 1
• Reactive thrombocytosis ปรากฏขึ้นตามที่คาดไว้สําหรับกลุ่มยานี้ และไม่ได้แย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป
• คณะกรรมการทบทวนความปลอดภัยอิสระไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่เมื่อเทียบกับระยะที่ 1

ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลห้องปฏิบัติการโดยละเอียด คะแนนอาการ ผลลัพธ์ด้านคุณภาพชีวิต และข้อมูลการลดการเจาะเลือดจะถูกนําเสนอในการประชุมรายปีของ American Society of Hematology

นอกเหนือจาก divesiran บริษัทระบุว่า:

• Zerlasiran โปรแกรมด้านหัวใจและหลอดเลือด พร้อมสําหรับระยะที่ 3 แล้ว
• โปรแกรม ANGPTL3 ได้เสร็จสิ้นระยะที่ 1 โดยมีการนําเสนอข้อมูลในปี 2024 แล้ว
• โปรแกรม Extrahepatic กําลังขยายออกไปนอกเหนือจากการมุ่งเป้าที่ตับไปยังเซลล์ประเภทอื่นๆ
• งานก่อนทางคลินิกยังคงดําเนินต่อไปกับ GPR146
• กําลังสํารวจงานเพิ่มเติมใน hereditary hemochromatosis และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด

ผลลัพธ์ทางการเงิน

Silence ระบุว่างบดุลของบริษัทดีขึ้นหลังจากการระดมทุน 200 ล้านดอลลาร์เมื่อเร็วๆ นี้ บริษัทสิ้นสุดไตรมาสที่ 2 ด้วยเงินสด 72 ล้านดอลลาร์ ทําให้เงินทุนรวมที่มีอยู่อยู่ที่ประมาณ 272 ล้านดอลลาร์เมื่อรวมการระดมทุนใหม่

• บริษัทคาดว่าจะมีระยะเวลาดําเนินงานประมาณ 2.5 ถึง 3 ปี
• ระยะเวลาดังกล่าวมีจุดประสงค์เพื่อสนับสนุนการพัฒนาระยะที่ 3 ของ divesiran และงานไปป์ไลน์ที่คัดเลือก
• การจัดสรรเงินทุนจะขึ้นอยู่กับขนาดของการศึกษาระยะที่ 3 และลําดับความสําคัญที่ให้กับโปรแกรมอื่นๆ

ฝ่ายบริหารระบุว่าการระดมทุนดังกล่าวเปิดโอกาสให้บริษัทสามารถเดินหน้าอย่างรวดเร็วในเรื่องสําคัญอันดับแรก นั่นคือการนํา divesiran เข้าสู่ระยะที่ 3

แนวโน้มในอนาคต

Silence ระบุว่ากําลังหารือกับหน่วยงานกํากับดูแลเกี่ยวกับเอกสารสิ้นสุดระยะที่ 2 และการออกแบบการศึกษาระยะที่ 3 บริษัทคาดว่าขั้นตอนการพัฒนาถัดไปจะมุ่งเน้นไปที่การให้ยารายไตรมาสในผู้ป่วย PV ที่ต้องพึ่งพาการเจาะเลือด โดยมีเป้าหมายหลักในการควบคุม hematocrit

ฝ่ายบริหารได้ระบุความคาดหวังหลายประการสําหรับระยะถัดไป:

• การศึกษาระยะที่ 3 น่าจะมีผู้ป่วยประมาณ 250 ราย อ้างอิงจากบรรทัดฐานล่าสุดในสาขานี้
• บริษัทกําลังหารือเกี่ยวกับความต้องการฐานข้อมูลความปลอดภัย รวมถึงผู้ป่วยประมาณ 300 รายที่ 6 เดือน และ 100 รายที่ 1 ปี
• Silence ต้องการการออกแบบที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นหากหน่วยงานกํากับดูแลอนุญาต เนื่องจากความแข็งแกร่งและความสม่ําเสมอของข้อมูลระยะที่ 2
• บริษัทวางแผนที่จะเปลี่ยนจากการให้ยาตามน้ําหนักไปเป็นการให้ยาแบบคงที่ด้วยความเข้มข้นที่สูงขึ้น
• ภาระการฉีดยาควรลดลงจากสามครั้งเหลือสองครั้ง
• กําลังพัฒนาหลอดฉีดยาสําเร็จรูปสําหรับใช้ในสํานักงานหรือที่บ้าน

Romano กล่าวว่าเป้าหมายทันทีของบริษัทคือการลดระยะเวลาที่ตามหลัง sapablursen ซึ่งเริ่มระยะที่ 3 แล้ว เขากล่าวว่า Silence ต้องการรักษาสถานะการเป็นยาชนิดแรกในการยับยั้ง TMPRSS6 และเดินหน้าอย่างรวดเร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้โดยไม่สูญเสียประโยชน์จากชุดข้อมูลปัจจุบัน

ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าโอกาสทางการตลาดใน PV อาจมีมูลค่า 1,000 ถึง 2,000 ล้านดอลลาร์ในยอดขายสูงสุด สอดคล้องกับความคาดหวังจากภายนอกสําหรับหมวดหมู่นี้ บริษัทระบุว่าการอนุมัติ rusfertide ควรช่วยสร้างตลาดก่อนที่ divesiran จะเข้าถึงผู้ป่วย

ในเวลาเดียวกัน Silence ยอมรับว่าสนามการแข่งขันมีความหนาแน่นมากขึ้น โดยอ้างถึงความสนใจจากโปรแกรมโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ Disc Medicine และความพยายาม siRNA อื่นๆ จาก Adjos และ Argus ฝ่ายบริหารระบุว่าการแข่งขันยืนยันเป้าหมาย แต่ยังเพิ่มความสําคัญของการดําเนินงาน

ในด้านการพาณิชย์ Silence ระบุว่าเปิดรับการเป็นพันธมิตรและโครงสร้างอื่นๆ บริษัทชี้ให้เห็นข้อตกลง Takeda-Protagonist เกี่ยวกับ rusfertide เป็นบรรทัดฐานที่เป็นไปได้ พร้อมเน้นย้ําว่าเศรษฐศาสตร์และการเข้าถึงระดับโลกจะมีความสําคัญในธุรกรรมในอนาคต

พื้นที่การขยายที่มีศักยภาพ ได้แก่:

• Hereditary hemochromatosis ซึ่งมีการร่างโปรโตคอลพิสูจน์แนวคิดแล้ว
• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกําเนิดเม็ดเลือด ซึ่งข้อมูลก่อนทางคลินิกชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้สําหรับการปลูกถ่ายและผลลัพธ์ของผู้ป่วย
• โรค Sickle cell ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นลําดับความสําคัญที่ต่ํากว่าในขณะนี้
• ข้อบ่งชี้อื่นๆ จากรายการประมาณหกเงื่อนไขที่อยู่ระหว่างการพิจารณา

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาพูดถึงธีมเดิมซ้ําๆ ได้แก่ ความทนทาน การสร้างความแตกต่าง และการดําเนินงาน Romano กล่าวว่าแพลตฟอร์ม siRNA ของ Silence ใช้อัลกอริทึมที่เป็นกรรมสิทธิ์เพื่อเลือกลําดับที่มีประสิทธิภาพและทนทาน พร้อมด้วยชุดเครื่องมือเคมีและคุณสมบัติการออกแบบที่เชื่อมโยงกับ GalNAc ที่สนับสนุนตําแหน่งทรัพย์สินทางปัญญาของบริษัท

เขายังเปรียบเทียบ divesiran กับ rusfertide โดยกล่าวว่าวิธีการ siRNA สร้างการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของ hepcidin ภายในร่างกาย ในขณะที่ฮอร์โมนสังเคราะห์ต้องให้บ่อยครั้งเพราะถูกกําจัดออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว Silence ระบุว่าผลทางเภสัชพลศาสตร์ของ divesiran คงอยู่นานหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน แม้ว่าตัวยาเองจะออกจากกระแสเลือดภายใน 24 ถึง 36 ชั่วโมง

ในด้านประสิทธิภาพ ฝ่ายบริหารระบุว่าระมัดระวังในการเปรียบเทียบข้อมูล divesiran ระยะที่ 2 กับผลลัพธ์ rusfertide ระยะที่ 3 อย่างไรก็ตาม ระบุว่าอัตราการตอบสนองและผลกระทบที่ปรับด้วยยาหลอกในการศึกษาของ Silence นั้นน่าพึงพอใจและสม่ําเสมอในทั้งสองช่วงการให้ยา

ในด้านความปลอดภัย Romano กล่าวว่าเหตุการณ์ภาวะโลหิตจางไม่มีอาการและไม่จําเป็นต้องถ่ายเลือดหรือการแทรกแซง เขาเสริมว่าผู้ป่วย PV จํานวนมากเข้าร่วมการศึกษาด้วยภาวะโลหิตจางจากการเจาะเลือดหนัก ทําให้การติดตามผลทางห้องปฏิบัติการมีความสําคัญ

ในด้านปฏิกิริยาที่บริเวณฉีดยา บริษัทระบุว่าอัตราดังกล่าวต่ํากว่าในระยะที่ 1 และปฏิกิริยาส่วนใหญ่เป็นเพียงอาการเล็กน้อยและหายได้เอง ในด้านการเปลี่ยนแปลงของเกล็ดเลือด ฝ่ายบริหารระบุว่าการเพิ่มขึ้นของเกล็ดเลือดเป็นผลกระทบของกลุ่มยาที่คาดไว้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการจํากัดธาตุเหล็ก และดูเหมือนจะไม่เพิ่มขึ้นต่อเนื่องตามเวลา

ในด้านการดําเนินการทดลอง Silence ระบุว่าได้รับสมัครผู้ป่วย 48 รายในระยะที่ 2 ในเวลาประมาณ 8 ถึง 9 เดือน ซึ่งเร็วกว่าที่คาดไว้ประมาณหนึ่งในสี่ บริษัทระบุว่าใช้ศูนย์ทดลองในสี่ทวีปและวางแผนที่จะพึ่งพาภูมิศาสตร์เดียวกันและผู้นําความคิดเห็นหลักสําหรับระยะที่ 3

ฝ่ายบริหารระบุว่าการแข่งขันเพื่อผู้ป่วยอาจรุนแรงขึ้นเมื่อ rusfertide ได้รับการอนุมัติและ sapablursen อยู่ในระยะที่ 3 แต่เชื่อว่าการเลือกศูนย์ทดลองและการเข้าถึงระดับโลกสามารถช่วยสนับสนุนการรับสมัครได้ นอกจากนี้ยังระบุว่าความสนใจที่เพิ่มขึ้นในการบําบัดที่มุ่งเป้าไปที่ hepcidin ควรช่วยในการรับสมัครผู้ป่วย

Romano สรุปจุดมุ่งเน้นระยะสั้นของบริษัทโดยกล่าวว่า Silence ต้องการเดินหน้าอย่างรวดเร็ว รักษาตําแหน่งการเป็นยาชนิดแรกในกลุ่ม และยืนยันสัญญาณระยะที่ 2 ในการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น

สําหรับผู้อ่านที่ต้องการรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อมูลทางคลินิก แผนการพัฒนา และความคิดเห็นเชิงกลยุทธ์ของบริษัท โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน