หุ้นชิปพุ่ง 12% หลังความต้องการ AI หนุนการปรับเพิ่มคาดการณ์รายได้
เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 Cabaletta Bio (CABA) ได้ใช้เวที Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 เพื่อนําเสนอว่าโปรแกรม rese-cel ของบริษัทถูกสร้างขึ้นเพื่อรองรับอนาคตที่ปลอดภัยกว่าและขยายขนาดได้มากกว่าในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงข้อมูลความปลอดภัยในระยะแรกที่แข็งแกร่งและความคืบหน้าด้านการผลิต พร้อมทั้งยอมรับถึงความเสี่ยงที่ยังคงมีอยู่ขณะที่บริษัทเดินหน้าสู่การศึกษาแบบ pivotal ในขนาดที่ใหญ่ขึ้น และการพัฒนาเวอร์ชันที่อาจไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษา
ประเด็นสําคัญ
- Cabaletta ระบุว่าได้ให้การรักษาผู้ป่วยมากกว่า 90 รายด้วย rese-cel และยังไม่พบกรณี IEC-HS ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ทําให้ Novartis ต้องหยุดโปรแกรม CAR-T สําหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- บริษัทระบุว่า 94% ของผู้ป่วยไม่มีอาการ cytokine release syndrome เลย หรือมีเพียงไข้ CRS ระดับ 1 ชั่วคราว และ 97% ของผู้ป่วย 62 รายที่ได้รับการเผยแพร่ข้อมูลไม่มีอาการ ICANS
- ฝ่ายบริหารเน้นย้ําว่ากระบวนการผลิต 9 วันของบริษัท ซึ่งใช้โดยการรักษา CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติทั้งหมด ช่วยลด inflammatory cytokines เมื่อเทียบกับกระบวนการที่เร็วกว่าซึ่งใช้โดยคู่แข่ง
- Cabaletta ระบุว่ากําลังเดินหน้าการศึกษา pivotal สําหรับโรค scleroderma ภายในสิ้นปี 2024 และคาดว่าจะได้ข้อมูล pivotal สําหรับโรค myositis ภายในกลางปี 2025 โดยมีเป้าหมายยื่น BLA ภายในสิ้นปี 2025
- บริษัทยังได้อธิบายถึงการผลิตจากสองแหล่งร่วมกับ Lonza และ ElevateBio พร้อมกับงานวิจัยเกี่ยวกับแนวทางที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษาและไม่ต้องใช้ apheresis
โปรไฟล์ความปลอดภัยยังคงเป็นสารหลัก
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการประชุมเพื่อพูดถึงประเด็นเดียว นั่นคือสถิติความปลอดภัยของ rese-cel ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Steven Nichtberger กล่าวว่าบริษัทได้รักษาผู้ป่วยมากกว่า 90 รายแล้ว และเชื่อว่าข้อมูลสนับสนุนแนวทางของบริษัทในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- 94% ของผู้ป่วยไม่มีอาการ CRS เลย หรือมีเพียงไข้ CRS ระดับ 1 ชั่วคราว
- 97% ของผู้ป่วย 62 รายที่ได้รับการเผยแพร่ข้อมูลไม่มีอาการ ICANS
- ไม่มีรายงานกรณี IEC-HS ในโปรแกรมนี้เลย
- ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถหยุดใช้ยากดภูมิคุ้มกันได้อย่างสมบูรณ์
- การใช้สเตียรอยด์ลดลงเป็นศูนย์หรือต่ํากว่าขนาดทางสรีรวิทยาในผู้ป่วยส่วนใหญ่
ผลลัพธ์เหล่านี้มีความสําคัญเนื่องจากความล้มเหลวล่าสุดของ Novartis และ Bristol Myers Squibb ได้ก่อให้เกิดคําถามเกี่ยวกับความปลอดภัยของ autologous CAR-T ในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง Cabaletta นําเสนอตัวเองในฐานะบริษัทที่หลีกเลี่ยงปัญหาเหล่านั้นได้โดยยึดมั่นกับกระบวนการผลิตที่ช้ากว่าและเส้นทางการพัฒนาที่ระมัดระวังมากกว่า
กลยุทธ์การผลิตและเหตุผลทางวิทยาศาสตร์
ผู้นําของ Cabaletta กล่าวว่ากระบวนการผลิต 9 วันของบริษัทเป็นเหตุผลสําคัญที่ทําให้มีโปรไฟล์ความปลอดภัยดีเช่นนี้ กระบวนการดังกล่าวมีระยะเวลาเท่ากันกับที่ใช้ในการรักษา CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติ เช่น KYMRIAH และ BREYANZI ในขณะที่คู่แข่งใช้วิธีที่สั้นกว่า
- Novartis ใช้กระบวนการ 2 วัน
- Bristol Myers Squibb ใช้กระบวนการ 5 ถึง 6 วัน
- งานวิจัยก่อนคลินิกที่เผยแพร่โดย Novartis แสดงให้เห็นว่ากระบวนการ 2 วันของบริษัทผลิต interferon gamma สูงกว่ากระบวนการ KYMRIAH 9 วัน ถึง 10 ถึง 15 เท่า
Gwen Binder ประธานฝ่ายวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี กล่าวว่าระดับ interferon gamma ที่สูงขึ้นสามารถกระตุ้น macrophages และเพิ่ม IL-6 และ IL-8 ซึ่งเชื่อมโยงกับผลข้างเคียงจากการอักเสบ เธอกล่าวว่าในมะเร็ง การอักเสบมากขึ้นสามารถช่วยเสริมฤทธิ์ต้านเนื้องอกได้ แต่ในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผลเดียวกันอาจเป็นอันตรายเพราะผู้ป่วยมีระบบภูมิคุ้มกันที่ถูกกระตุ้นอย่างมากอยู่แล้ว
ฝ่ายบริหารยังกล่าวว่า binder ที่เป็น fully human, โครงสร้าง 4-1BB และแนวทางการปรับขนาดยาตามน้ําหนักของบริษัทสนับสนุนกลยุทธ์ทางคลินิก ทีมงานกล่าวว่าการออกแบบผลิตภัณฑ์มีจุดประสงค์เพื่อลดภาระการอักเสบในขณะที่ยังคงให้ประสิทธิภาพที่ยั่งยืน
พันธมิตรด้านการผลิตและแผนห่วงโซ่อุปทาน
Cabaletta ระบุว่าได้สร้างโมเดลการผลิตจากสองแหล่งเพื่อหลีกเลี่ยงการพึ่งพาผู้จัดหาเพียงรายเดียว โดย Lonza เป็นผู้ผลิตเชิงพาณิชย์หลัก และ ElevateBio เป็น CDMO สํารอง
- บริษัทระบุว่าได้ดําเนินการถ่ายทอดเทคโนโลยีอย่างสมบูรณ์ไปยัง Lonza แล้ว
- การศึกษาความเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่ากระบวนการอัตโนมัติของ Lonza ผลิตผลิตภัณฑ์ที่มีโปรไฟล์ PK และ PD และลักษณะ cytokine เหมือนกันกับกระบวนการเชิงพาณิชย์ปัจจุบันของ Cabaletta
- FDA ยอมรับกระบวนการของ Lonza ว่าสามารถใช้แทนกันได้อย่างสมบูรณ์ผ่าน IND addendum
- ผู้ป่วยสองรายได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ที่ผลิตโดย Lonza และบริษัทระบุว่าผลลัพธ์ตรงกับกระบวนการที่มีอยู่
- ElevateBio กําลังได้รับการพัฒนาให้เป็นแหล่งที่สองที่ได้รับการพิสูจน์ทางการค้าสําหรับกระบวนการเดียวกัน
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าตลาดในปัจจุบันมีกําลังการผลิต autologous CAR-T ส่วนเกิน ซึ่งช่วยให้ Cabaletta เจรจาราคาและเงื่อนไขการจัดหาที่เป็นประโยชน์ได้ บริษัทระบุว่า Lonza เสนอต้นทุนสินค้าที่ต่ําที่สุดในอุตสาหกรรม ในขณะที่การมีผู้ผลิตสองรายให้ความยืดหยุ่นแก่ Cabaletta ในการเตรียมพร้อมสําหรับการขยายขนาดเชิงพาณิชย์
อัปเดตการดําเนินงานและเป้าหมายของ pipeline
นอกเหนือจากความปลอดภัยและการผลิต Cabaletta ได้ระบุชุดเป้าหมายทางคลินิกสําหรับสองปีข้างหน้า โดยบริษัทกําลังเดินหน้าการบ่งชี้โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายรายการพร้อมกัน
- การศึกษา pivotal สําหรับ scleroderma: วางแผนจะเริ่มภายในสิ้นปี 2024
- การศึกษา scleroderma จะเป็นการทดลองแบบ open-label ในผู้ป่วย 25 ราย โดยมุ่งเน้นที่โรคปอดคั่นระหว่างหน่วยที่เกี่ยวข้องกับ scleroderma
- ฝ่ายบริหารระบุว่ายังไม่มีการรักษาใดที่แสดงให้เห็นการปรับปรุงการทํางานของปอดในสภาวะนี้
- บริษัทตั้งข้อสังเกตว่า scleroderma มีความเสี่ยงการเสียชีวิต 50% ในระยะเวลา 12 ปี และไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติที่เปลี่ยนแปลงแนวโน้มดังกล่าว
- ข้อมูล pivotal สําหรับ myositis: คาดว่าจะได้ภายในกลางปี 2025
- การยื่น BLA สําหรับ myositis ในผู้ใหญ่และเด็ก: มีเป้าหมายภายในสิ้นปี 2025
- การเปิดตัวที่อาจเกิดขึ้นสําหรับ myositis: ปี 2028
บริษัทยังกล่าวว่า myositis ในเด็กอาจมีความสําคัญเป็นพิเศษเนื่องจากโปรไฟล์ความปลอดภัยและการปรับขนาดยาตามน้ําหนักเป็นข้อกําหนดเบื้องต้นสําหรับตลาดนั้น ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรแกรมสําหรับเด็กอาจสร้างโอกาสในการได้รับ priority review voucher ด้วย
แนวโน้มในอนาคต: เป้าหมายที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษาและไม่ต้องใช้ apheresis
Cabaletta กล่าวว่ากําลังทํางานเกี่ยวกับเวอร์ชัน rese-cel ที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษา และกําลังสํารวจวิธีการกําจัด apheresis ฝ่ายบริหารอธิบายว่าความพยายามเหล่านี้เป็นเป้าหมายระยะยาวที่อาจขยายการเข้าถึงและทําให้การรักษาง่ายขึ้นสําหรับผู้ป่วย
- การรักษาที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนเป็นการปรับปรุงอันดับหนึ่งที่ผู้ป่วยและแพทย์บอกว่าต้องการ ตามการวิจัยตลาดของบริษัท
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทต้องการพิสูจน์ความปลอดภัยด้วยการเตรียมร่างกายก่อนการรักษาก่อน ซึ่งเชื่อว่าได้ทําสําเร็จแล้วในผู้ป่วยมากกว่า 90 ราย
- บริษัทกล่าวว่าประสบการณ์กว่า 5 ปีกับ CAAR T โดยไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษาเป็นข้อมูลสําหรับขั้นตอนต่อไป
- ผู้บริหารกล่าวว่ากําลังเดินหน้าขนาดยาที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนอย่างระมัดระวัง เนื่องจากการลบการเตรียมร่างกายก่อนออกอาจเพิ่มการผลิต cytokine
- บริษัทกล่าวว่าแนวทางที่ไม่ต้องใช้ apheresis ยังคงเป็นส่วนหนึ่งของวิสัยทัศน์ระยะยาวในการรักษาด้วยขนาดเดียว แบบผู้ป่วยนอก ไม่ต้องเตรียมร่างกายก่อน และไม่ต้องใช้ apheresis
ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายังคงประเมินข้อดีข้อเสียและอาจพิจารณาแนวทางอื่น เช่น rituximab หากจําเป็น แต่ยังกล่าวด้วยว่าการเพิ่มยาอื่นอาจทําให้ข้อมูลซับซ้อนขึ้นและชะลอการพัฒนา
การวางตําแหน่งในการแข่งขันและโอกาสทางตลาด
Cabaletta ใช้การประชุมเพื่อโต้แย้งว่าปัญหาล่าสุดของคู่แข่งอาจช่วยการลงทะเบียนและความพยายามในการพัฒนาของตนเอง ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการหยุดชะงักของ Novartis และรายงานการเสียชีวิตได้เปลี่ยนแปลงตลาดและทําให้ความปลอดภัยกลายเป็นจุดขายที่สําคัญมากขึ้น
- บริษัทกล่าวว่าการทดลองที่กําลังลงทะเบียนอยู่สามรายการก่อนหน้านี้ลดลงเหลือเพียงรายการเดียว คือของ Cabaletta ที่มีมากกว่า 100 ไซต์
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่านักวิจัยและผู้ป่วยกําลังมองหาทางเลือกที่ปลอดภัยกว่าหลังจากคู่แข่งประสบความล้มเหลว
- บริษัทกล่าวว่าโปรโตคอลผู้ป่วยนอกของตนได้รับการตรวจสอบและอนุมัติจาก FDA ซึ่งถือเป็นข้อได้เปรียบสําคัญ
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการรักษาแบบผู้ป่วยนอกช่วยหลีกเลี่ยงข้อจํากัดการชําระเงินคืน DRG สําหรับผู้ป่วยใน ซึ่งอาจใช้กับผู้ป่วย Medicare
- บริษัทกล่าวว่าตลาดโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องมีขนาดใหญ่กว่าตลาด CAR-T สําหรับมะเร็งมาก และอาจรองรับโอกาสทางการค้าที่กว้างขึ้น
Nichtberger กล่าวว่าผู้ป่วยต้องการหลุดพ้นจากโรคและหยุดใช้ยา และเขาโต้แย้งว่า autologous CAR-T เป็นรูปแบบเดียวที่แสดงให้เห็นถึงคํามั่นสัญญานั้นตั้งแต่ปี 2022 เขายังกล่าวด้วยว่าการตัดสินใจของบริษัทถูกขับเคลื่อนโดยความปลอดภัยของผู้ป่วยมากกว่าความเร็ว
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงคําถาม ฝ่ายบริหารถูกกดดันเกี่ยวกับเหตุผลที่ Cabaletta ไม่เพียงแค่ใช้เซลล์จํานวนน้อยลงเพื่อชดเชยโปรไฟล์การอักเสบที่สูงขึ้นจากการผลิตที่เร็วกว่า บริษัทกล่าวว่าเซลล์ที่ผลิตผ่านกระบวนการที่สั้นกว่ามีลักษณะคล้าย stem cell มากกว่าและสามารถขยายตัวในร่างกายได้มากกว่า ดังนั้นการลดขนาดยาจะไม่แก้ปัญหาได้อย่างสมบูรณ์
- เกี่ยวกับความเชื่อมโยงกับ University of Pennsylvania ฝ่ายบริหารกล่าวว่า Penn ช่วยสนับสนุนการผลิตในระยะแรก แต่ข้อได้เปรียบหลักคือวินัยทางวิทยาศาสตร์ของทีมและความเต็มใจที่จะเดินตามเส้นทางที่ปลอดภัยกว่า
- เกี่ยวกับ Lonza ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทไม่มีความกังวลเกี่ยวกับความพร้อมในการผลิต และกล่าวว่า Lonza ติดต่อมาเองหลังจากการเปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์ของ Bristol กลายเป็นที่รู้จักต่อสาธารณะ
- เกี่ยวกับข้อตกลง ElevateBio ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป้าหมายคือการหลีกเลี่ยงการพึ่งพาแหล่งเดียวและรักษาราคาให้แข่งขันได้
- เกี่ยวกับการพัฒนาที่ไม่ต้องใช้การเตรียมร่างกายก่อนการรักษา ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทกําลังดําเนินการอย่างระมัดระวังเพราะมาตรฐานความปลอดภัยต้องยังคงสูงหากลบการเตรียมร่างกายก่อนออก
- เกี่ยวกับการนําเสนอในอนาคต ฝ่ายบริหารกล่าวว่าคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในการประชุม American College of Rheumatology รวมถึงการอัปเดตที่อาจเกิดขึ้นเกี่ยวกับ dermatomyositis, scleroderma และ lupus
ในหนึ่งในความคิดเห็นที่คมคายที่สุดของวัน Nichtberger กล่าวว่า "ความซื่อสัตย์ทางปัญญาและความสมบูรณ์ของข้อมูล" ของบริษัทเป็นศูนย์กลางของความแตกต่างของ rese-cel เขายังกล่าวด้วยว่า Cabaletta เลือกที่จะไม่เร่งรีบในการผลิตเพราะ "สิ่งที่เราใส่ใจทั้งหมดคือความปลอดภัยของผู้ป่วยและการทําในสิ่งที่เรารู้ว่าจะได้ผล"
บทสรุป
Cabaletta Bio ออกจากการประชุมพร้อมกับข้อความที่ชัดเจน: โปรแกรม CAR-T สําหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของบริษัทถูกสร้างขึ้นบนพื้นฐานของความปลอดภัย การใช้งานแบบผู้ป่วยนอก และการขยายขนาดการผลิต ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
