Zentalis นําเสนอในงาน Wells Fargo: azenosertib มีเส้นทางชัดเจนขึ้น

เมื่อวันอังคารที่ 8 ก.ย. 2026 Zentalis เภสัชกรรม (ZNTL) ได้ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอกรณียืนยันความเชื่อมั่นในยาหลักอย่าง azenosertib มากขึ้น แม้ยังต้องพิสูจน์ว่าการรักษาดังกล่าวสามารถให้ผลลัพธ์ที่แข็งแกร่งในระยะปลายได้ ฝ่ายบริหารระบุว่าโครงการมีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสําคัญในช่วงปีที่ผ่านมา แต่บริษัทยังต้องแปลงความคืบหน้าด้านกฎระเบียบและข้อมูลความปลอดภัยที่น่าพึงพอใจให้กลายเป็นเส้นทางการขึ้นทะเบียนที่ประสบความสําเร็จ

ประเด็นสําคัญ

• FDA ยกเลิกการระงับการทดลองทางคลินิกของ Zentalis สําหรับ azenosertib โดยไม่ขอให้เปลี่ยนแปลงขนาดยาหรือตารางการให้ยา ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าเป็นเรื่องผิดปกติ
• บริษัทยืนยันขนาดยา monotherapy ที่ 400 มิลลิกรัมต่อวัน ในตารางการให้ยา 5 วัน หยุด 2 วัน
• DENALI ซึ่งเป็นการศึกษาที่มุ่งสู่การขึ้นทะเบียน ยังคงรับสมัคร cohort 2C และคาดว่าจะรายงานข้อมูลเบื้องต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ASPENOVA ซึ่งเป็นการทดลอง Phase III เพื่อยืนยันผล กําลังดําเนินการอยู่ โดยมี progression-free survival เป็น endpoint หลัก และ overall survival และ response rate เป็น endpoint รอง
• Zentalis ระบุว่าการระดมทุนล่าสุดช่วยขยายเงินสดไปจนถึงช่วงครึ่งแรกของปี 2028 ให้เวลาเพียงพอสําหรับการรอผลจาก DENALI และสนับสนุนการพัฒนาต่อไป

ความคืบหน้าด้านกฎระเบียบและการยืนยันขนาดยา

ข้อความหลักของ Zentalis มุ่งเน้นไปที่แรงผลักดันด้านกฎระเบียบของ azenosertib โดย Ingmar ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ของบริษัทกล่าวว่า FDA ยกเลิกการระงับการทดลองทางคลินิกโดยไม่ขอให้เปลี่ยนแปลงขนาดยาหรือตารางการให้ยา และระบุว่าผลลัพธ์ดังกล่าวเป็นเรื่องหายากจากประสบการณ์ของเขา

• การระงับดังกล่าวเกิดขึ้นหลังจากมีผู้เสียชีวิตระดับ grade 5 ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา 2 รายใน DENALI Part 1b
• FDA ไม่ได้ขอให้ Zentalis เปลี่ยนแปลงขนาดยา 400 มิลลิกรัม หรือตารางการให้ยา 5 วัน หยุด 2 วัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการตัดสินใจดังกล่าวเป็นการยืนยันแนวทางการจัดการความปลอดภัยของบริษัท

บริษัทระบุว่าสูตรการให้ยาที่ได้รับการยืนยันนี้มาจากประสบการณ์กับผู้ป่วยประมาณ 1,000 รายในการทดลองหลายรายการ ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าตารางการให้ยามีความสําคัญเนื่องจาก azenosertib ต้องการการสัมผัสยาเพียงพอเพื่อออกฤทธิ์ต่อเป้าหมาย แต่ไม่จําเป็นต้องมีการปิดกั้นอย่างต่อเนื่อง

• ตารางการให้ยา 5 วัน หยุด 2 วัน ได้รับการออกแบบเพื่อสร้างสมดุลระหว่างประสิทธิภาพและเวลาพักฟื้น
• Zentalis ระบุว่าความแตกต่างระหว่าง 300 มิลลิกรัมและ 400 มิลลิกรัมนั้นชัดเจน
• การหยุดการรักษาระยะสั้นสามารถจัดการได้ แต่การหยุดยาวนานอาจทําให้ตัวชี้วัดเนื้องอกสูงขึ้นและเพิ่มความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ํา

อัปเดตโครงการทางคลินิก: DENALI และ ASPENOVA

Zentalis กําลังดําเนินกลยุทธ์แบบสองแนวทางสําหรับ azenosertib ในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ platinum และมีการแสดงออกของ cyclin E1 สูง โดย DENALI เป็นการศึกษาที่มุ่งสู่การขึ้นทะเบียนเพื่อการอนุมัติแบบเร่งด่วน ในขณะที่ ASPENOVA เป็นการทดลอง Phase III เพื่อยืนยันผลที่จําเป็นสําหรับการอนุมัติเต็มรูปแบบ

อัปเดต DENALI:

• Parts A และ B ได้รับการลงทะเบียนครบถ้วนแล้วตั้งแต่ฤดูร้อนปี 2025
• Cohort 2C ที่มีผู้ป่วยประมาณ 40 ราย กําลังรับสมัครอยู่ในขณะนี้
• กลุ่มใหม่นี้รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย taxane combinations ในสภาวะที่ดื้อต่อ platinum ซึ่งสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงในแนวทางการรักษา
• Zentalis วางแผนที่จะรวมข้อมูลจากทั้งสาม cohort ที่ขนาดยา 400 มิลลิกรัม เพื่อสนับสนุนการอนุมัติแบบเร่งด่วน
• คาดว่าจะมีข้อมูลเบื้องต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• endpoint หลักคือ overall response rate โดย duration of response ก็มีความสําคัญเช่นกัน

ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลในอดีตสําหรับมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ platinum และมี cyclin E1 สูง แสดงให้เห็น response rate ที่ 30% หรือมากกว่าในการศึกษาหลายรายการ รวมถึง MAMMOTH, DENALI Part 1b และงานการเพิ่มขนาดยา เมื่อเปรียบเทียบแล้ว การให้ยาเคมีบําบัดแบบ single-agent ในสภาวะนี้มักให้ response rate เพียง 4% ถึง 13%

Julie ซีอีโอของบริษัทกล่าวว่าบริษัทถือว่าประสบความสําเร็จหาก azenosertib สามารถให้ overall response rate ที่ 30% หรือดีกว่า และ duration of response อย่างน้อย 5 เดือน

อัปเดต ASPENOVA:

• ASPENOVA เป็นการทดลอง Phase III แบบสุ่มระดับโลก
• การออกแบบได้รับการปรับให้สอดคล้องกับ FDA เมื่อปลายปีก่อนหน้า
• Progression-free survival เป็น endpoint หลัก
• Overall survival และ overall response rate เป็น endpoint รอง
• การทดลองนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสนับสนุนทั้งการอนุมัติเต็มรูปแบบและเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วน

Zentalis ระบุว่าคาดว่าจะมีความทับซ้อนกันเพียงเล็กน้อยระหว่างการลงทะเบียนของ DENALI และ ASPENOVA เนื่องจากการอนุมัติแบบเร่งด่วนในสหรัฐฯ อาจมาถึงก่อนที่ ASPENOVA จะเสร็จสิ้น บริษัทระบุว่าไซต์ที่คุ้นเคยกับ DENALI ควรสามารถย้ายผู้ป่วยเข้าสู่ ASPENOVA ได้

โปรไฟล์ความปลอดภัยและการจัดการความเสี่ยง

ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเรื่องความปลอดภัย ซึ่งเป็นประเด็นที่น่ากังวลสําหรับกลุ่มยา WEE1 inhibitor Zentalis ระบุว่าโปรไฟล์ของ azenosertib ดีขึ้นผ่านการดูแลแบบ real-time การฝึกอบรมผู้วิจัย และคําแนะนําการดูแลสนับสนุนที่ชัดเจนขึ้น

• นักวิทยาศาสตร์คลินิกและผู้ตรวจสอบทางการแพทย์ตรวจสอบฐานข้อมูลการศึกษาทุกวันเพื่อหาข้อมูลที่ขาดหายไปและสัญญาณความปลอดภัย
• บริษัทติดต่อผู้วิจัยอย่างรวดเร็วเมื่อมีการแจ้งเตือน
• แพทย์และเจ้าหน้าที่ไซต์ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับการจัดการยาและการจัดการผลข้างเคียง
• คําแนะนําการดูแลสนับสนุนสําหรับอาการคลื่นไส้ ท้องเสีย และอาการอื่นๆ ได้รับการชี้แจงเพื่อลดความแปรปรวน

Ingmar กล่าวว่า grade 3 และ neutropenia ที่สูงกว่าใน DENALI Part 1b อยู่ที่ประมาณ 11% ถึง 12% ซึ่งต่ํากว่าอัตรา 45% ที่ Zentalis อ้างถึงสําหรับ antibody-drug conjugates บางชนิดมาก เขากล่าวว่า neutropenia ส่วนใหญ่ไม่มีอาการ เว้นแต่จะกลายเป็น febrile neutropenia ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเพียงส่วนน้อย

• Grade 4 thrombocytopenia ถูกอธิบายว่าพบได้น้อย
• อัตรา anemia อยู่ในระดับต่ํา
• ความเหนื่อยล้าและผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหารยังคงเป็นปัญหาด้านความทนทานหลัก
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความเหนื่อยล้าเกิดจากการผสมผสานของภาระโรค การพยากรณ์โรค และผลของยา

Julie กล่าวว่าแพทย์มีความสบายใจมากขึ้นกับโปรไฟล์ความปลอดภัยเมื่อข้อมูลมีความสมบูรณ์มากขึ้น และชื่อเสียงของกลุ่มยาถูกแยกออกจากประสิทธิภาพจริงของ azenosertib ที่ขนาดยาและตารางการให้ยาที่ได้รับการปรับให้เหมาะสม

กลยุทธ์ biomarker และ companion diagnostic

Zentalis ยังเน้นย้ําถึง cyclin E1 ว่าเป็นส่วนสําคัญของกลยุทธ์เชิงพาณิชย์และทางคลินิก บริษัทระบุว่าผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ platinum ประมาณครึ่งหนึ่งตรวจพบว่ามีการแสดงออกของ cyclin E1 สูง

• ค่า cutoff ยังไม่ได้เปิดเผยต่อสาธารณะ
• Zentalis ระบุว่าค่าเกณฑ์ดังกล่าวได้รับการกําหนดผ่านงานย้อนหลังใน MAMMOTH, DENALI Part 1 และการทดลองการเพิ่มขนาดยาเดิม
• ขณะนี้ assay กําลังได้รับการตรวจสอบความถูกต้องแบบ prospective ใน DENALI Part 2 และ ASPENOVA
• ฝ่ายบริหารระบุว่าค่า cutoff ได้รับการกําหนดอย่างชัดเจนและไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลง

บริษัทระบุว่า assay ใช้เนื้อเยื่อที่เก็บไว้จากการผ่าตัดก่อนหน้า ซึ่งหลีกเลี่ยงความจําเป็นในการตัดชิ้นเนื้อใหม่ Zentalis วางแผนที่จะยื่น companion diagnostic และยาพร้อมกันเพื่อให้ได้รับการอนุมัติในเวลาเดียวกัน

ฝ่ายบริหารระบุว่า biomarker แสดงให้เห็นความจําเพาะที่แข็งแกร่ง โดยมีผู้ตอบสนองเพียงไม่กี่รายที่ต่ํากว่าค่า cutoff และไม่มีเลยในผู้ป่วยที่ไม่มีการแสดงออก บริษัทระบุว่าสิ่งนี้ทําให้ azenosertib มีกลุ่มเป้าหมายที่ชัดเจนกว่าคู่แข่งหลายรายที่ยังพยายามกําหนดในการศึกษาระยะปลาย

การวางตําแหน่งเชิงพาณิชย์และการแข่งขัน

Zentalis นําเสนอ azenosertib ในฐานะตัวเลือกยารับประทานที่ไม่ใช่เคมีบําบัดสําหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างเข้มข้นมาแล้วและต้องการสิ่งที่ Julie เรียกว่า "chemo break" บริษัทระบุว่ายาทํางานผ่านการยับยั้ง WEE1 ซึ่งเป็นเส้นทางที่แตกต่างจากเป้าหมายบนพื้นผิวเซลล์ที่ใช้โดย antibody-drug conjugates หลายชนิด

• บริษัทระบุว่าไม่คาดว่าจะมีการดื้อยาข้ามกับการรักษาที่มีอยู่หรือที่กําลังพัฒนา
• มองว่า azenosertib แตกต่างจาก folate receptor alpha antibody-drug conjugates และ topoisomerase 1 payload ADCs
• ฝ่ายบริหารระบุว่า folate receptor alpha ADCs ที่กําลังพัฒนาไม่ควรปิดกั้นเส้นทางของ azenosertib
• บริษัทสังเกตว่าผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ platinum เพียงประมาณ 20% เท่านั้นที่อาจทับซ้อนกับโรคที่มี folate receptor alpha สูง ในขณะที่กลุ่มที่ถูกเลือกด้วย biomarker ของ azenosertib อยู่ที่ประมาณ 50% ของตลาด

Zentalis ยังชี้ให้เห็นถึง taxane combinations และการใช้ weekly paclitaxel ว่าเป็นส่วนหนึ่งของภูมิทัศน์การรักษาที่เปลี่ยนแปลงไป แต่ระบุว่าสูตรการรักษาเหล่านั้นยังคงให้บริการกลุ่มผู้ป่วยที่ค่อนข้างจํากัดเนื่องจากความเป็นพิษและข้อจํากัดอื่นๆ บริษัทระบุว่าได้รักษาผู้ป่วยที่เคยได้รับ mirvetuximab ใน DENALI แล้ว และเห็นโอกาสในการจัดลําดับการรักษาข้ามหลายยา

กลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันและการพัฒนาในอนาคต

นอกเหนือจาก monotherapy แล้ว Zentalis กําลังทดสอบ azenosertib ในการใช้ร่วมกับยาอื่น บริษัทระบุว่าข้อมูล paclitaxel ที่นําเสนอในช่วงต้นปี 2025 ที่ ASCO แสดงให้เห็นประโยชน์เพิ่มเติมที่ขนาดยา 250 มิลลิกรัมในประชากรทั่วไป ไม่ใช่เฉพาะในผู้ป่วยที่มี cyclin E1 สูงเท่านั้น

• ผลลัพธ์ดังกล่าวชี้ให้เห็นว่าขนาดยา monotherapy ไม่จําเป็นเสมอไปในการใช้ร่วมกับยาอื่น
• Zentalis ระบุว่าการค้นพบนี้สนับสนุนการใช้ azenosertib ร่วมกับยา cytotoxic agents ในวงกว้างขึ้น
• บริษัทยังดําเนินการ MIRROR ซึ่งเป็นการทดลองของ azenosertib ร่วมกับ bevacizumab
• MIRROR อยู่ในมะเร็งรังไข่ที่ไวต่อ platinum ในการบํารุงรักษาแนวที่สอง โดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยที่มีการดําเนินโรคบน PARP inhibitor ในการบํารุงรักษาแนวแรก
• ขนาดยาสําหรับการใช้ร่วมกันได้รับการกําหนดแล้ว และบริษัทคาดว่าจะเห็นสัญญาณในปี 2026

ฝ่ายบริหารระบุว่าต้องการขยายไปยังประเภทเนื้องอกเพิ่มเติมและยังคงมองหาพันธมิตรการใช้ร่วมกันมากขึ้น บริษัทนําเสนอการยับยั้ง WEE1 ว่าเป็นแพลตฟอร์มที่อาจทํางานได้ทั้งแบบเดี่ยวและร่วมกับยาอื่น

สถานะทางการเงิน

Zentalis ระบุว่าการระดมทุนล่าสุด ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากทั้งนักลงทุนใหม่และนักลงทุนเดิม ได้ขยายระยะเวลาเงินสดไปจนถึงช่วงครึ่งแรกของปี 2028

• ระยะเวลาดังกล่าวเกินกว่าการรอผล DENALI ที่คาดว่าจะได้ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินทุนควรครอบคลุมการยื่นขอขึ้นทะเบียน การลงทะเบียน ASPENOVA ต่อเนื่อง และการเตรียมการเชิงพาณิชย์
• บริษัทไม่ได้พูดถึงรายได้ แต่เน้นย้ําว่างบดุลในขณะนี้ให้เวลามากขึ้นในการดําเนินการ

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการอภิปราย ฝ่ายบริหารกลับมาที่ข้อความหลักเดิมหลายครั้ง นั่นคือ azenosertib กําลังพยายามเติมเต็มช่องว่างในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อ platinum แม้ว่า ADCs และสูตร taxane ใหม่จะเข้าสู่ตลาด

• Julie กล่าวว่า FDA ให้การสนับสนุนและตระหนักถึงความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในสภาวะนี้
• เธอกล่าวว่าหน่วยงานเข้าใจว่า ADCs กําลังเคลื่อนไปสู่การรักษาระยะก่อนหน้า และสูตร taxane ใหม่บางรายการจะช่วยได้เฉพาะกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็กกว่า
• เธอเสริมว่า FDA ดูเหมือนจะเปิดรับตัวเลือกเพิ่มเติมที่มีกลไกต่างกันและมีความเสี่ยงในการดื้อยาข้ามน้อย
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลยุทธ์ biomarker งานด้านความปลอดภัย และสถานะเงินสดของบริษัทล้วนสนับสนุนขั้นตอนการพัฒนาต่อไป

Zentalis ระบุว่าภารกิจหลักในขณะนี้คือการแปลงข้อมูลปัจจุบันให้กลายเป็นชุดข้อมูลระยะปลายที่น่าเชื่อถือ ตัวเร่งปฏิกิริยาสําคัญถัดไปของบริ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน