ความกังวลด้าน AI กลายเป็นประเด็นร้อนในการเลือกตั้งกลางเทอมสหรัฐฯ
วันอังคารที่ 8 ก.ย. 2026 — Atrium Therapeutics (RNA) ใช้เวที Wells Fargo 21st Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอแผนงานที่ยังอยู่ในระยะเริ่มต้นแต่กําลังก้าวหน้าอย่างรวดเร็วสําหรับโรคหัวใจทางพันธุกรรมที่พบได้น้อย บริษัทระบุว่าโปรแกรมหลักกําลังจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิก พร้อมยอมรับว่าสาขานี้ยังเผชิญอุปสรรคสําคัญ ทั้งอัตราการตรวจทางพันธุกรรมที่ต่ํา กลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก และความจําเป็นในการพิสูจน์ว่ายา RNA สามารถให้ประโยชน์ที่ชัดเจนในโรคกล้ามเนื้อหัวใจได้
ประเด็นสําคัญ
- Atrium ระบุว่าโปรแกรม PRKAG2 ซึ่งเป็นโปรแกรมหลักกําลังเตรียมเริ่มการศึกษา Phase I/II ในเร็วๆ นี้ โดยคาดว่าจะได้ข้อมูลพิสูจน์แนวคิดเบื้องต้นในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
- บริษัทรายงานว่าได้รับเงิน milestone จาก Bristol Myers Squibb จํานวน 30 ล้านดอลลาร์ ในช่วงหกเดือนแรกในฐานะบริษัทอิสระ
- Atrium ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับดําเนินงานถึงกลางปี 2028 โดยไม่รวม milestone ที่อาจได้รับในอนาคต
- ฝ่ายบริหารระบุว่าระบุตัวผู้ที่มีการกลายพันธุ์ PRKAG2 ได้เกือบ 2,000 คน จากห้องปฏิบัติการตรวจทางพันธุกรรมเพียงไม่กี่แห่ง ซึ่งบ่งชี้ว่ากลุ่มผู้ป่วยอาจมีขนาดใหญ่กว่าที่ประมาณการไว้ในเอกสารวิชาการ
- บริษัทยังพัฒนาโปรแกรมที่สองในโรคกล้ามเนื้อหัวใจ PLN และโปรแกรมโรคกล้ามเนื้อหัวใจทางพันธุกรรมอีกสองโปรแกรมที่ยังไม่เปิดเผย
ภูมิหลังและกลยุทธ์ของบริษัท
Atrium ระบุว่าก่อตั้งขึ้นหลังจากธุรกรรม Avidity-Novartis ในช่วงปลายปี 2024 และผ่านช่วงหกเดือนแรกในฐานะบริษัทอิสระแล้ว ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Kath Gallagher กล่าวว่าเป้าหมายของบริษัทคือ "การปรับปรุงชีวิตผู้ป่วยอย่างลึกซึ้งด้วยการบุกเบิก RNA therapeutics สําหรับหัวใจ"
บริษัทถูกแยกออกมาพร้อมเงินทุนเฉพาะและสืบทอดความร่วมมือกับ Eli Lilly และ Bristol Myers Squibb โดย Atrium มุ่งเน้นที่โรคกล้ามเนื้อหัวใจทางพันธุกรรมที่พบได้น้อย ซึ่งเป็นกลุ่มโรคที่มักไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติซึ่งมุ่งเป้าที่สาเหตุต้นตอ
ฝ่ายบริหารอธิบายว่าโรคกล้ามเนื้อหัวใจเป็นสาขาที่ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นทั่วทั้งอุตสาหกรรม โดยมีบริษัท กลุ่มผู้สนับสนุนผู้ป่วย และแพทย์ให้ความสนใจกับแนวทางการแพทย์แม่นยํามากขึ้น Atrium ระบุว่าต้องการเป็นผู้บุกเบิกในสาขาที่เรียกว่าเป็นแนวหน้าของวิทยาหัวใจ
Platform และเทคโนโลยีการนําส่งยา
เทคโนโลยีหลักของ Atrium คือ Platform Antibody-Oligonucleotide Conjugate หรือ AOC ซึ่งเป็นระบบที่รวมแอนติบอดีโมโนโคลนัลที่จับกับตัวรับทรานสเฟอร์รินเข้ากับ siRNA ช่วยให้บริษัทสามารถนําส่งยา RNA ไปยังเนื้อเยื่อหัวใจได้
Gallagher กล่าวว่าตัวรับทรานสเฟอร์รินมีการแสดงออกสูงในหัวใจ ซึ่งช่วยให้ Platform เข้าถึงเซลล์หัวใจได้ เธอกล่าวว่าแนวทางนี้ให้ Atrium มีความสามารถในการนําส่งยาไปยังหัวใจ "ในปริมาณมหาศาล"
บริษัทระบุว่า Platform นี้เป็นการพัฒนาต่อยอดจากงานที่ทําที่ Avidity และออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคโดยตรง Atrium ระบุว่าใช้ Platform เดียวกันทั่วทั้ง pipeline รวมถึงความร่วมมือกับ Bristol Myers Squibb
ผลประกอบการทางการเงินและอัปเดตความร่วมมือ
Atrium ระบุว่าได้รับเงิน milestone จาก Bristol Myers Squibb จํานวน 30 ล้านดอลลาร์ ภายในหกเดือนแรกในฐานะบริษัทอิสระ ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Brendan Winslow กล่าวว่าการชําระเงินดังกล่าวยืนยันความถูกต้องของ Platform การนําส่ง RNA และยังให้เงินทุนที่ไม่ทําให้หุ้นถูก dilute
ความร่วมมือกับ Bristol Myers Squibb ครอบคลุมเป้าหมายทางหัวใจและหลอดเลือดสูงสุด 5 เป้าหมาย และอาจสร้าง milestone รวมสูงสุดถึง 2.2 พันล้านดอลลาร์ บวกกับค่าสิทธิในระดับตัวเลขสองหลักต่ํา Atrium ระบุว่าการชําระ milestone ล่าสุดสองครั้งเชื่อมโยงกับเป้าหมาย development candidate และ lead candidate
ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายของความร่วมมือไม่ทับซ้อนกับ pipeline วิทยาหัวใจแม่นยําที่ Atrium เป็นเจ้าของทั้งหมด บริษัทยังระบุว่าไม่รวม milestone ในอนาคตในการคาดการณ์ระยะเวลาเงินสด เนื่องจากไม่แน่ใจในเรื่องเวลา
Winslow กล่าวว่าเงินสดในมือควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงกลางปี 2028
อัปเดตการดําเนินงาน
Atrium ระบุว่าโปรแกรม PRKAG2 หลักได้รับการอนุมัติ IND แล้ว และกําลังเตรียมเริ่มการศึกษา Corventis Phase I/II โดยบริษัทคาดว่าจะให้ยาแก่ผู้ป่วยรายแรกในเร็วๆ นี้
บริษัทระบุว่าได้พัฒนาโปรแกรมที่สอง ATR 1086 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจ phospholamban หรือ PLN ไปด้วย โดยโปรแกรมดังกล่าวคาดว่าจะยื่น IND ในปี 2027
นอกจากนี้ Atrium ระบุว่าหนึ่งในสองโปรแกรมโรคกล้ามเนื้อหัวใจที่ยังไม่เปิดเผยกําลังมุ่งสู่สถานะ development candidate โดยคาดว่าจะแล้วเสร็จในปี 2026
ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทยังทํางานร่วมกับห้องปฏิบัติการตรวจทางพันธุกรรม แพทย์ และกลุ่มผู้สนับสนุนผู้ป่วย เพื่อกําหนดขนาดของกลุ่มผู้ป่วยที่บริษัทหวังจะรักษาให้ชัดเจนยิ่งขึ้น
โปรแกรมหลัก: PRKAG2 syndrome
โปรแกรมหลักของบริษัทมุ่งเป้าที่ PRKAG2 syndrome ซึ่งเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant gain-of-function ที่ก่อให้เกิดทั้งโรคกล้ามเนื้อหัวใจแบบ arrhythmogenic และ hypertrophic ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Steve Hughes กล่าวว่าโรคนี้มักเริ่มต้นในช่วงวัยรุ่นหรือต้นยี่สิบและมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตกะทันหันจากหัวใจ 8% ถึง 10% ตามเอกสารวิชาการ
Hughes กล่าวว่าโรคนี้รุนแรงและปัจจุบันรักษาได้เพียงการจัดการอาการเท่านั้น เขากล่าวว่าการกลายพันธุ์ทําให้ gamma 2 subunit ของ AMP kinase ทํางานอยู่ตลอดเวลา ซึ่งกระตุ้นการดูดซึมกลูโคสส่วนเกิน การสะสมไกลโคเจน และการรบกวนการนําไฟฟ้าหัวใจตามปกติ
แนวทาง siRNA ของ Atrium ออกแบบมาเพื่อลดการแสดงออกของ gamma 2 subunit และทําให้กิจกรรม AMP kinase กลับสู่ภาวะปกติ บริษัทระบุว่าวิธีนี้ควรช่วยให้หัวใจประมวลผลไกลโคเจนผ่านเส้นทางพลังงานปกติได้
ข้อมูล preclinical และการออกแบบการทดลอง
Atrium ระบุว่าการศึกษาในสัตว์ทดลองด้วยการให้ยาครั้งเดียวให้ผล knockdown ของ PRKAG2 ที่ 75% บริษัทระบุว่าระดับดังกล่าวช่วยปรับปรุง diastolic dysfunction และลดขนาด left atrial ในแบบจําลองสัตว์
ฝ่ายบริหารยังระบุว่าพบการกําจัดไกลโคเจนในกล้ามเนื้อโครงร่างที่ระดับ knockdown เดียวกัน บริษัทตั้งข้อสังเกตว่าหัวใจของหนูไม่แสดงการสะสมไกลโคเจน น่าจะเป็นเพราะอัตราการเผาผลาญที่สูงมากของสัตว์เหล่านี้
การศึกษา Corventis เป็นการทดลอง Phase I/II แบบ adaptive ที่ราคาเปิดเผย (open-label) โดยไม่มีกลุ่มยาหลอก Atrium ระบุว่าการออกแบบนี้ช่วยให้ติดตามข้อมูลได้อย่างต่อเนื่องโดยไม่ต้องเปิดเผยรหัสการรักษา และควรเร่งการพัฒนา
การศึกษาจะทดสอบกลุ่มขนาดยาสามกลุ่มที่ 40 mg, 80 mg และ 160 mg แบบ flat dosing ซึ่งบริษัทระบุว่าเทียบเท่ากับประมาณ 0.5 ถึง 2 mg/kg Atrium ระบุว่าแนวทาง flat-dose ควรทําให้การจัดหายาและการบริหารที่ศูนย์ง่ายขึ้นเมื่อเทียบกับการให้ยาแบบ milligram-per-kilogram ที่ใช้ที่ Avidity
จากนั้นการทดลองจะย้ายไปยัง expansion cohort ที่ขนาดยาที่เลือก การรักษาแบบ active จะใช้เวลา 48 สัปดาห์ ตามด้วยการขยายระยะยาวสองปีที่อาจขยายเพิ่มเติมได้
endpoint หลักและรองประกอบด้วยความปลอดภัย การดูดซึมของเนื้อเยื่อ การ knockdown ของ PRKAG2 messenger RNA และเภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมา มาตรการเชิงสํารวจ ได้แก่ echocardiography, Holter monitoring, ECG, cardiac MRI, สถานะภาวะหัวใจล้มเหลว และผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วย
Atrium ระบุว่าจะใช้การตรวจชิ้นเนื้อหัวใจก่อนและระหว่างการรักษาเพื่อประเมินระดับในเนื้อเยื่อและการเปลี่ยนแปลงของไกลโคเจน บริษัทระบุว่ามีการถ่ายภาพไกลโคเจนแบบไม่รุกราน แต่ไม่มีให้บริการอย่างแพร่หลายในสถานที่รักษา
เหตุใดจึงไม่มีกลุ่มยาหลอก
ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่รวมกลุ่มยาหลอกเนื่องจากพารามิเตอร์หัวใจที่ไม่ได้รับการรักษาในโรคเหล่านี้คาดว่าจะแย่ลงตามเวลา บริษัทระบุว่าไม่มีเหตุผลที่จะคาดหวังการปรับปรุงโดยธรรมชาติในมาตรการสําคัญ เช่น ความหนาของผนังหัวใจหรือดัชนีมวลหัวใจห้องล่างซ้าย
Atrium ระบุว่ามุ่งหวังการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่จาก baseline ที่จะยากต่อการสับสนกับผลของยาหลอก บริษัทระบุว่าคาดว่าจะทํางานร่วมกับหน่วยงานกํากับดูแลเพื่อกําหนดว่าอะไรถือเป็นการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสําคัญทางคลินิกสําหรับแต่ละ endpoint
ฝ่ายบริหารอ้างถึงเกณฑ์มาตรฐานที่กําหนดไว้ในการศึกษาหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ รวมถึงการเปลี่ยนแปลง 10% ถึง 15% จาก baseline ในดัชนีมวลหัวใจห้องล่างซ้าย เป็นจุดอ้างอิง อย่างไรก็ตาม Atrium ระบุว่าแต่ละ endpoint จะต้องมีการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแลของตัวเอง
กลุ่มผู้ป่วยและโอกาสทางตลาด
Atrium ระบุว่าเอกสารวิชาการประมาณการผู้ป่วย PRKAG2 ไว้ที่ 1,000 ถึง 2,000 คน แต่เชื่อว่าตัวเลขดังกล่าวยังต่ํากว่าความเป็นจริง Gallagher กล่าวว่าบริษัทระบุตัวผู้ที่มีการกลายพันธุ์ PRKAG2 ได้เกือบ 2,000 คน จากห้องปฏิบัติการตรวจทางพันธุกรรมหลักเพียงไม่กี่แห่ง
เธอกล่าวว่าผู้คนเหล่านั้นได้รับการตรวจแล้วเนื่องจากประวัติหัวใจของตนเองหรือครอบครัว และการค้นพบนี้บ่งชี้ว่ายังมีผู้ป่วยอีกจํานวนมากที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย Atrium ระบุว่าอัตราการตรวจทางพันธุกรรมในปัจจุบันในโรคกล้ามเนื้อหัวใจอยู่ที่ประมาณ 1% แม้ว่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจในสหรัฐฯ 2 ล้านคนอาจมีโรคที่ขับเคลื่อนด้วยพันธุกรรม
บริษัทระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับกลุ่มผู้สนับสนุน แพทย์ และห้องปฏิบัติการตรวจเพื่อกําหนดฐานที่ชัดเจนยิ่งขึ้นสําหรับกลุ่มผู้ป่วย PRKAG2 และระบุว่าใช้แนวทางเดียวกันสําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจ PLN
โปรแกรมที่สอง: โรคกล้ามเนื้อหัวใจ PLN
โปรแกรมที่สองของ Atrium มุ่งเป้าที่โรคกล้ามเนื้อหัวใจ phospholamban หรือที่รู้จักในชื่อ ATR 1086 โรคนี้สามารถแสดงออกเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจแบบ dilated, arrhythmogenic หรือ hypertrophic โดยอาการมักปรากฏในผู้ป่วยช่วงอายุ 30 ถึง 40 ปี
ฝ่ายบริหารระบุว่าการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือ R14del ซึ่งนําไปสู่การรวมตัวของโปรตีนที่ทําให้การทํางานของหัวใจบกพร่อง ผู้ป่วยในปัจจุบันได้รับเพียงการจัดการอาการ และหลายรายดําเนินไปสู่การปลูกถ่ายหัวใจ
ในการศึกษาในสัตว์ Atrium ระบุว่าการ knockdown phospholamban 75% นําไปสู่อัตราการรอดชีวิต 100% ในหนูที่ได้รับการรักษา ในขณะที่หนูที่ไม่ได้รับการรักษาทั้งหมดเสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์ หนูที่ได้รับการรักษารักษาการทํางานของหัวใจตามปกติ ในขณะที่หนูที่ไม่ได้รับการรักษาเห็น ejection fraction ลดลงเหลือ 25%
บริษัทระบุว่าการ knockdown ดูเหมือนจะคงที่ที่ขนาดยาต่ํากว่า โดย 3 mg/kg ให้ผลลัพธ์ที่คล้ายกับ 6 mg/kg และระบุว่าไม่คาดว่ามนุษย์จะต้องการการ knockdown 75% เพื่อเห็นประโยชน์ และรายงานว่าไม่มีผลข้างเคียงที่ขนาดยาสูงในสัตว์
Atrium ระบุว่าโปรแกรม PLN ยังคงเป็นไปตามแผนสําหรับการยื่น IND ในปี 2027
Pipeline เพิ่มเติมและแผนการขยาย
นอกเหนือจาก PRKAG2 และ PLN Atrium ระบุว่ามีโปรแกรมโรคกล้ามเนื้อหัวใจทางพันธุกรรมอีกสองโปรแกรมที่อยู่ระหว่างการพัฒนา โดยหนึ่งในนั้นกําลังมุ่งสู่สถานะ development candidate คาดว่าจะแล้วเสร็จในปี 2026
บริษัทไม่เปิดเผยเป้าหมาย แต่ระบุว่ายังคงมุ่งมั่นในการพัฒนาโปรแกรมทั้งหมดเนื่องจากความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในสาขานี้
ฝ่ายบริหารยังระบุว่าทั้ง PRKAG2 และ PLN อาจมีโอกาสขยายข้อบ่งชี้ที่กว้างขึ้นเนื่องจากบทบาทสําคัญในการทํางานของหัวใจ
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารตอบคําถามหลายประเด็น:
- ผลการศึกษา DM1: Atrium ระบุว่าผลการศึกษ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
