Biogen ที่ AAIC 2026: ยาต้าน Tau คืบหน้าแม้ผลทดลองยังปนเปกัน

เมื่อวันอังคารที่ 14 ก.ค. 2026 Biogen (BIIB) ได้ใช้เวที Alzheimer’s Association International Conference หรือการประชุม AAIC 2026 เพื่อนําเสนอข้อมูลการทดลองระยะที่ II ของยา diranersen ซึ่งเป็นยารักษาโรคอัลไซเมอร์ที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีน tau พร้อมประกาศแผนการนําโปรแกรมนี้เข้าสู่การทดลองระยะที่ III บริษัทระบุว่าพบสัญญาณประโยชน์ในวงกว้างและมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี แต่ยอมรับว่าการศึกษาไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักที่กําหนดไว้อย่างเป็นทางการ และยังมีคําถามที่ค้างอยู่เกี่ยวกับการเลือกขนาดยาและการออกแบบการทดลอง

การประกาศดังกล่าวเกิดขึ้นในขณะที่หุ้น Biogen ร่วงลง 6.73% มาอยู่ที่ $194.97 จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $209.03 สะท้อนให้เห็นว่านักลงทุนกําลังชั่งน้ําหนักระหว่างความน่าสนใจของข้อมูลกับความไม่แน่นอนที่ยังคงมีอยู่ ราคาหุ้นยังคงสูงกว่าจุดต่ําสุดในรอบ 52 สัปดาห์ที่ $121.05 และต่ํากว่าจุดสูงสุดที่ $219.72

ประเด็นสําคัญ

• Biogen ระบุว่า diranersen แสดงหลักฐานเชิงแนวคิดในการลดระดับ tau ในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ระยะต้น และจะก้าวเข้าสู่การทดลองระยะที่ III
• การทดลองระยะที่ II ชื่อ CELIA ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักซึ่งเป็นความสัมพันธ์แบบขนาดยา-การตอบสนองแบบดั้งเดิมบน CDR Sum of Boxes
• ขนาดยา 60 mg ที่ให้ทุกหกเดือนได้รับการคัดเลือกเป็นขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด โดยมีสัญญาณทางคลินิกและไบโอมาร์กเกอร์โดยรวมที่แข็งแกร่งที่สุด
• Biogen รายงานว่าไม่พบความผิดปกติของภาพถ่ายทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ (ARIA) และระบุว่ายาได้รับการยอมรับได้ดีโดยทั่วไป
• บริษัทมองว่า diranersen อาจเป็นยาที่เสริมกับยาต้านอะไมลอยด์ ไม่ใช่ทดแทน

ผลการทดลอง: สัญญาณในวงกว้าง แต่ไม่มีความสัมพันธ์แบบขนาดยา-การตอบสนองแบบคลาสสิก

การศึกษา CELIA ของ Biogen เป็นการทดลองระยะที่ II นาน 18 เดือนในผู้ป่วยอัลไซเมอร์ระยะต้นและผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อย ผู้ป่วยถูกสุ่มให้ได้รับยาหลอกหรือ diranersen ในหนึ่งในสามขนาด ได้แก่ 20 mg, 40 mg หรือ 60 mg โดยให้ทุกหกเดือน

บริษัทระบุว่าการทดลองไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลัก เนื่องจากไม่แสดงรูปแบบความสัมพันธ์แบบขนาดยา-การตอบสนองที่คาดไว้บน Clinical Dementia Rating Sum of Boxes หรือ CDR Sum of Boxes อย่างไรก็ตาม ผู้บริหารระบุว่ายาให้สัญญาณที่สอดคล้องกันในเกือบทุกจุดสิ้นสุดที่วัด

• ขนาดยา 60 mg แสดงประโยชน์สัมบูรณ์ประมาณ 0.54 คะแนนบน CDR Sum of Boxes ที่ 18 เดือน เทียบกับยาหลอก
• ADAS-Cog 13 ดีขึ้น 42% เมื่อเทียบกับยาหลอก
• MMSE ดีขึ้น 50% เมื่อเทียบกับยาหลอก
• iADRS แสดงผลการรักษาที่สอดคล้องกัน
• ADCS-ADL-MCI ไม่แยกออกจากยาหลอกที่ 18 เดือน ซึ่งผู้บริหารระบุว่าเป็นสิ่งที่ไม่คาดคิดและต้องศึกษาเพิ่มเติม

Biogen ระบุว่าขนาดยา 60 mg โดดเด่นในชุดข้อมูลทั้งหมด แม้ว่าการทดลองจะไม่แสดงความสัมพันธ์แบบขนาดยา-การตอบสนองแบบขั้นบันไดแบบดั้งเดิม ผู้บริหารอธิบายผลการค้นพบว่าเป็นหลักฐานของ "จุดที่เหมาะสมที่สุด" สําหรับการลด tau ซึ่งการใช้ยามากขึ้นไม่จําเป็นต้องหมายถึงประโยชน์ที่มากขึ้น

ผลการค้นพบไบโอมาร์กเกอร์: พบการลดลงของ tau ในทุกขนาดยา

บริษัทให้ความสําคัญอย่างมากกับข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์ โดยเฉพาะการถ่ายภาพ tau PET Biogen ระบุว่า diranersen ลดปริมาณกลุ่มพันกันของ tau ในสมองจากระดับพื้นฐานในทั้งสามกลุ่มขนาดยา ในขณะที่กลุ่มยาหลอกแสดงการเสื่อมสภาพของพยาธิสภาพตามที่คาดไว้

ตามที่บริษัทระบุ นี่เป็นครั้งแรกที่มีการพบผลการค้นพบดังกล่าวกับยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau ใดๆ

• CSF total tau ลดลงอย่างมีนัยสําคัญในทุกกลุ่มขนาดยา
• Tau PET แสดงการลดลงของกลุ่มพันกันของ tau จากระดับพื้นฐานในทุกกลุ่มที่ได้รับ diranersen
• Phosphorylated tau หรือ p-tau181 ได้รับการวิเคราะห์และดูสอดคล้องกับผลการค้นพบในระยะ 1b ก่อนหน้า แต่ยังไม่มีการเปิดเผยรายละเอียด
• ไบโอมาร์กเกอร์การอักเสบและข้อมูล neurofilament ได้รับการวิเคราะห์แล้ว โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในภายหลัง

Dr. Diana Gallagher กล่าวว่าผล tau PET "ไม่เคยพบเห็นมาก่อนกับยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau ชนิดอื่นใด" โดยเรียกมันว่าเป็นการค้นพบที่สําคัญ นอกจากนี้เธอยังกล่าวว่า diranersen ทํางานแตกต่างจากแนวทางที่ใช้แอนติบอดี เนื่องจากลดการแปลรหัสยีน MAPT ภายในเซลล์ ลดการผลิต tau ทุกไอโซฟอร์ม และส่งผลต่อพยาธิสภาพของ tau ทั้งภายในและภายนอกเซลล์

ความปลอดภัยและการยอมรับ: ไม่พบ ARIA แต่มีรายงานภาวะสับสน

Biogen ระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยโดยรวมเป็นที่น่าพอใจ บริษัทรายงานว่าไม่พบความผิดปกติของภาพถ่ายทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ ซึ่งเป็นข้อกังวลสําคัญของการรักษาด้วยยาต้านอะไมลอยด์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่อยู่ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

• ภาวะสับสนเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในขนาดยาที่สูงกว่า
• เหตุการณ์เหล่านี้มักปรากฏขึ้นภายใน 7 วันหลังการให้ยาและหายไปภายในประมาณ 7 วัน
• เหตุการณ์ดังกล่าวไม่ร้ายแรงและโดยปกติไม่นําไปสู่การหยุดการรักษา
• ความเจ็บปวดจากหัตถการและกลุ่มอาการหลังเจาะน้ําไขสันหลังเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด

ผู้บริหารระบุว่าช่วงเวลาของเหตุการณ์ภาวะสับสนไม่สอดคล้องกับชีววิทยาที่คาดไว้ของการลด tau ซึ่งทําให้บริษัทเสนอว่าผลดังกล่าวอาจเป็นผลนอกเป้าหมาย มากกว่าจะเป็นผลโดยตรงจากการออกฤทธิ์ที่ตั้งใจของยา

แม้จะมีเส้นทางการให้ยาแบบ intrathecal Biogen ระบุว่า 94% ของผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษาเข้าร่วมการศึกษาต่อเนื่องระยะยาว บริษัทอธิบายอัตราการคงอยู่ดังกล่าวว่าเป็นหลักฐานของการยอมรับที่แข็งแกร่งจากผู้ป่วยและครอบครัว

ความคืบหน้าด้านการดําเนินงาน: การวางแผนระยะที่ III เดินหน้าต่อ

Biogen ระบุว่าขณะนี้มุ่งเน้นไปที่การประชุมสิ้นสุดระยะที่ II กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) และการออกแบบโปรแกรมระยะที่ III บริษัทไม่ได้ให้วันเริ่มต้นสําหรับการศึกษาครั้งต่อไป แต่ระบุว่างานกําลังดําเนินไปอย่างเร่งด่วน

• ข้อมูล CELIA สองปีคาดว่าจะได้รับภายในสิ้นปี 2026
• การศึกษาต่อเนื่องระยะยาวกําลังดําเนินอยู่ควบคู่กัน
• Biogen ระบุว่าไม่จําเป็นต้องรอให้การศึกษาต่อเนื่องเสร็จสิ้นก่อนเริ่มระยะที่ III
• การหารือด้านกฎระเบียบกําลังดําเนินอยู่กับ FDA และหน่วยงานนานาชาติ
• ผู้เชี่ยวชาญทางคลินิก กลุ่มผู้ป่วย และครอบครัวกําลังได้รับการปรึกษาหารือเกี่ยวกับการออกแบบการทดลอง

ผู้บริหารระบุว่าจนถึงขณะนี้ยังไม่พบความแตกต่างที่สําคัญในกลุ่มย่อยตามสถานะ APOE4 เพศ หรือภาระอะไมลอยด์พื้นฐาน แม้ว่าการวิเคราะห์เพิ่มเติมยังคงดําเนินอยู่ บริษัทยังระบุว่าจะศึกษาความแปรปรวนของ tau พื้นฐานต่อไป ซึ่งอาจช่วยอธิบายว่าเหตุใดผู้ป่วยบางรายจึงตอบสนองดีกว่ารายอื่น

แนวโน้มในอนาคต: การเลือกจุดสิ้นสุด การบําบัดแบบผสมผสาน และทางเลือกในการให้ยา

Biogen ระบุว่ายังคงตัดสินใจว่าจะใช้จุดสิ้นสุดใดในระยะที่ III โดยทั้ง CDR Sum of Boxes และ iADRS อยู่ระหว่างการพิจารณา บริษัทระบุว่าการเลือกจะทําร่วมกับหน่วยงานกํากับดูแลหลังการประชุมสิ้นสุดระยะที่ II

บริษัทยังคิดล่วงหน้าถึงวิธีที่ diranersen จะเข้ากับภูมิทัศน์การรักษาที่กว้างขึ้นซึ่งรวมถึงยาต้านอะไมลอยด์อย่าง Leqembi และ Kisunla อยู่แล้ว Biogen ระบุว่า diranersen น่าจะถูกใช้เป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau แบบเสริมมากกว่าจะเป็นคู่แข่งโดยตรงกับยาอะไมลอยด์

• การศึกษาในอนาคตอาจตรวจสอบการใช้แบบต่อเนื่องหรือพร้อมกันกับการบําบัดด้วยยาต้านอะไมลอยด์
• Biogen ระบุว่าต้องสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ยาเดี่ยวก่อน
• การศึกษาแบบผสมผสานกําลังได้รับการพิจารณาสําหรับขั้นตอนการพัฒนาในภายหลัง
• บริษัทกําลังประเมิน ThecaFlex DRx ซึ่งเป็นอุปกรณ์จากการซื้อกิจการ Alcyone เป็นวิธีการให้ยาทางเลือก
• จะพิจารณาความต้องการของผู้ป่วย เนื่องจากบางรายอาจต้องการการให้ยาในสํานักงาน ในขณะที่บางรายอาจต้องการวิธีการใช้สายสวนแบบถาวร

ผู้บริหารระบุว่าตลาดที่สามารถเข้าถึงได้ยังคงมีขนาดใหญ่ โดยอ้างถึงผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ประมาณ 6.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา และผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 5 แสนรายต่อปี บริษัทระบุว่าการดูแลในอนาคตอาจมีความเป็นส่วนตัวมากขึ้น โดยการรักษาจะได้รับการชี้นําโดยภาระอะไมลอยด์และ tau

ไฮไลต์จาก Q&A: การเลือกขนาดยา พฤติกรรมของกลุ่มยาหลอก และคําถามเกี่ยวกับไบโอมาร์กเกอร์

นักวิเคราะห์กดดันผู้บริหารว่าเหตุใดจึงควรพิจารณาขนาดยา 60 mg ว่าเป็นขนาดที่เหมาะสม เมื่อการศึกษาไม่แสดงความสัมพันธ์แบบขนาดยา-การตอบสนองที่ชัดเจน Biogen ระบุว่าการตัดสินใจนี้อ้างอิงจากน้ําหนักหลักฐานโดยรวมในมาตรการทางคลินิกและไบโอมาร์กเกอร์ ไม่ใช่จากจุดสิ้นสุดเดียว

• ผู้บริหารระบุว่าขนาดยา 60 mg ให้ผลลัพธ์ที่ใหญ่ที่สุดในเกือบทุกจุดสิ้นสุด
• บริษัทระบุว่า tau มีบทบาทปกติในสมอง ซึ่งอาจอธิบายได้ว่าทําไม "จุดที่เหมาะสมที่สุด" จึงอาจมีอยู่
• นักวิเคราะห์ถามว่าความไม่สมดุลของระดับพื้นฐานในกลุ่ม 60 mg ที่มีขนาดเล็กอาจส่งผลต่อผลลัพธ์หรือไม่ Biogen ระบุว่าการวิเคราะห์กลุ่มย่อยเบื้องต้นไม่แสดงความแตกต่างที่มีนัยสําคัญ
• มีคําถามเกี่ยวกับความขัดแย้งระหว่างการลด tau ที่แข็งแกร่งและผลทางคลินิกที่ปนเปกันมากขึ้น ผู้บริหารระบุว่าความแปรปรวนของ tau พื้นฐานอาจเป็นส่วนหนึ่งของคําอธิบาย
• นักวิเคราะห์ยังถามเกี่ยวกับผลที่เป็นศูนย์บน ADCS-ADL-MCI Biogen ระบุว่าประโยชน์ด้านการทํางานอาจล่าช้ากว่าการเปลี่ยนแปลงทางสติปัญญา และข้อมูล 24 เดือนอาจช่วยชี้แจงภาพได้

ผู้บริหารยังระบุว่ากลุ่มยาหลอกมีพฤติกรรมตามที่คาดไว้ โดยมีการลดลงประมาณ 2 คะแนนบน CDR Sum of Boxes ซึ่งสอดคล้องกับการทดลองอัลไซเมอร์ระดับเล็กน้อยและ MCI ในอดีต บริษัทระบุว่าการฝึกอบรมสถานที่และการตรวจสอบคุณภาพข้อมูลมีความเข้มงวด

ในคําถามทางวิทยาศาสตร์ที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับอะไมลอยด์เทียบกับ tau Biogen ระบุว่าสาขานี้ขณะนี้อยู่ในตําแหน่งที่ดีกว่าในการเปรียบเทียบสองแนวทางนี้เมื่อเวลาผ่านไป ผู้บริหารระบุว่าบริษัทมอง diranersen เป็นส่วนหนึ่งของอนาคตที่การรักษาสามารถปรับให้เหมาะกับโปรไฟล์ไบโอมาร์กเกอร์ของผู้ป่วย

คําพูดของผู้บริหาร

• "สิ่งที่เราสังเกตเห็นคือ diranersen นําเสนอแนวทางที่แตกต่างซึ่งนําไปสู่การลด tau แสดงให้เห็นการลดลงของกลุ่มพันกันของ tau ในสมองอย่างแข็งแกร่ง และที่สําคัญมีผลกระทบอย่างมีนัยสําคัญต่อจุดสิ้นสุดทางคลินิกหลายจุด" - Dr. Priya Singhal
• "สิ่งนี้ไม่เคยพบเห็นมาก่อนกับยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau ชนิดอื่นใด และในมุมมองของเรา นี่เป็นการค้นพบที่สําคัญมาก" - Dr. Diana Gallagher
• "เรารู้สึกตื่นเต้นกับโอกาสในการนํา diranersen มาสู่ตลาด ซึ่งเราเห็นว่ามีโปรไฟล์ที่น่าสนใจและแตกต่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านการรับรู้ โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ยอมรับได้โดยไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ ARIA และศักยภาพในการให้ยาเพียงปีละสองครั้ง" - Dr. Priya Singhal
• "ฉันหวังว่าการทบทวนในวันนี้จะช่วยให้คุณเข้าใจว่าเหตุใดเราจึงรู้สึกตื่นเต้นเกี่ยวกับศักยภาพโดยรวมของ diranersen ในการเป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau ตัวแรกสําหรับอัลไซเมอร์ระยะต้น และเหตุผลที่เราก้าวเข้าสู่ระยะที่ III" - Dr. Priya Singhal

การนําเสนอของ Biogen ที่ AAIC 2026 ให้ข้อความเชิงกลยุทธ์ที่ชัดเจนแก่บริษัท: diranersen อาจเป็นยาที่มุ่งเป้าไปที่ tau ตัวแรกที่จะก้าวเข้าสู่การทดสอบในระยะท้ายสําหรับอัลไซเมอร์ระยะต้น แต่เส้นทางข้างหน้ายังคงขึ้นอยู่กับข้อเสนอแนะด้านกฎระเบียบ การเลือกจุดสิ้นสุด และการยืนยันสัญญาณเบื้องต้นในการศ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน