สัญญาซื้อขายล่วงหน้าหุ้นสหรัฐฯ ปรับขึ้นหลังผลประกอบการแข็งแกร่ง จับตาตัวเลขจ้างงาน
เมื่อวันอังคารที่ 30 มิ.ย. 2026 Artiva Biotherapeutics (ARTV) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 4th Annual Cell Therapy Virtual Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์การพัฒนา AlloNK ซึ่งเป็นการบําบัดด้วยเซลล์นักฆ่าธรรมชาติแบบ allogeneic โดยบริษัทระบุว่าสามารถกําจัด B-cell ได้อย่างลึกซึ้งพร้อมความปลอดภัยที่เหมาะสมสําหรับการใช้งานในคลินิกทั่วไป ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงประสิทธิภาพเบื้องต้นที่น่าพึงพอใจในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษา แต่ยังระบุด้วยว่าผลการทดลองระยะสําคัญยังต้องรออีกหลายปี
ประเด็นสําคัญ
- Artiva ระบุว่า AlloNK ให้อัตราการตอบสนอง ACR50 ถึง 71% ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษา 21 ราย ซึ่งสูงกว่าช่วง 10% ถึง 20% ที่บริษัทอ้างอิงสําหรับยาที่ได้รับการอนุมัติในการรักษาแนวที่สาม
- บริษัทรายงานว่าไม่มีผู้ป่วยรายใดเกิดอาการ cytokine release syndrome และไม่มีผู้ป่วยรายใดเกิด ICANS ซึ่งเป็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่บริษัทระบุว่าสนับสนุนการใช้งานในคลินิกรูมาตอโลยีทั่วไป
- FDA ได้ให้ความเห็นชอบต่อการออกแบบการทดลองระยะที่ III ซึ่งจะรับผู้ป่วยประมาณ 150 ราย โดยใช้การสุ่มในอัตราส่วน 2:1 และใช้ ACR50 ที่หกเดือนเป็น endpoint หลัก
- Artiva ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงปี 2029 และคาดว่าต้นทุนการผลิตจะอยู่ที่ประมาณ $8,000 ต่อการรักษาผู้ป่วยหนึ่งราย
- นอกจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์แล้ว บริษัทยังดําเนินการทดลองแบบ basket trial ต่อเนื่องในโรค Sjogren’s syndrome, systemic sclerosis และ myositis
ภาพรวมและกลยุทธ์ของบริษัท
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Fred Aslan กล่าวว่า Artiva กําลังพัฒนา AlloNK ในฐานะการบําบัดด้วยเซลล์ NK แบบ allogeneic ที่ไม่ผ่านการดัดแปลงพันธุกรรม โดยใช้ร่วมกับ rituximab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ทําหน้าที่เป็นตัวนําทาง เป้าหมายของบริษัทคือการสร้างการรักษาที่กําจัด B-cell ได้อย่างลึกซึ้งสําหรับโรคภูมิต้านทานตนเอง โดยมีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษาเป็นข้อบ่งชี้หลัก
ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้แตกต่างจากโปรแกรม autologous CAR-T และ T-cell engager ในหลายด้าน:
- ไม่จําเป็นต้องมีการดัดแปลงพันธุกรรม ซึ่งบริษัทระบุว่าช่วยหลีกเลี่ยงความกังวลเรื่อง insertional mutagenesis และข้อกําหนดการติดตามผลตลอดชีวิตที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์ที่ผ่านการดัดแปลงยีนบางชนิด
- การบําบัดนี้ไม่แสดงอาการ CRS หรือ ICANS ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่อาจจํากัดการใช้แนวทางที่อาศัย T-cell
- โปรไฟล์ความปลอดภัย ฝ่ายบริหารระบุว่า ใกล้เคียงกับยาที่ใช้กันมานานอย่าง rituximab, cyclophosphamide และ fludarabine ซึ่งถูกใช้มาหลายทศวรรษ
- ผลิตภัณฑ์ได้รับการออกแบบให้ให้ยาซ้ําไม่บ่อยนัก แทนที่จะคาดหวังความคงทนระยะยาวอย่างที่มักเกี่ยวข้องกับ autologous CAR-T
ข้อมูลทางคลินิกในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษา
Artiva ระบุว่าข้อมูลภูมิต้านทานตนเองที่ก้าวหน้าที่สุดมาจากกลุ่มผู้ป่วยที่นําเสนอในงาน EULAR ซึ่งมีผู้ป่วยรวมทั้งสิ้น 37 ราย ได้แก่ ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 21 ราย Sjogren’s syndrome 11 ราย และ scleroderma 5 ราย
ในกลุ่มผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ฝ่ายบริหารระบุว่า:
- 15 จาก 21 ราย หรือ 71% บรรลุการตอบสนอง ACR50
- ผู้ป่วยส่วนใหญ่ล้มเหลวจากการรักษาก่อนหน้าสามวิธีขึ้นไปและมีความรุนแรงของโรคสูง
- ไม่มีผู้ป่วยรายใดในกลุ่ม 21 รายที่สูญเสียการตอบสนอง ณ วันที่ตัดข้อมูลเดือนเมษายน
- การตอบสนองดูเหมือนจะลึกขึ้นจากจุดเวลาสามเดือนไปยังหกเดือน
- การทดสอบความไวสูงแสดงให้เห็นการกําจัด B-cell ส่วนปลายอย่างสมบูรณ์ ซึ่งบริษัทเปรียบเทียบกับการกําจัดที่ไม่สมบูรณ์ที่พบกับ rituximab เพียงอย่างเดียว
Aslan กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าผลลัพธ์นี้เปรียบเทียบได้ดีกับตัวเลือกปัจจุบัน "สิ่งที่เรารู้จากทะเบียนในโลกแห่งความเป็นจริงและจากวรรณกรรมคือโอกาส ACR50 ของยาที่ได้รับการอนุมัติ เมื่อถูกใช้หลังจากผู้ป่วยล้มเหลวจากกลไกเป้าหมาย 2 อย่าง อยู่ที่ 10%-20%... สิ่งที่เราสามารถแสดงให้เห็นคือเราบรรลุสิ่งนั้นในผู้ป่วย 71%"
เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทมองเห็นศักยภาพในการปรับปรุง 2 เท่าเมื่อเทียบกับ rituximab monotherapy และมาตรฐานการดูแล
โปรไฟล์ความปลอดภัยและการใช้งานในชุมชน
Artiva เน้นย้ําความปลอดภัยเป็นส่วนสําคัญของโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์ บริษัทระบุว่าฐานข้อมูลความปลอดภัยทั้งหมดขณะนี้ครอบคลุมผู้ป่วย 55 รายที่ได้รับการรักษาด้วย AlloNK และ rituximab
ประเด็นความปลอดภัยสําคัญ ได้แก่:
- Two การเข้าโรงพยาบาลในผู้ป่วย 55 รายในช่วง 28 วันแรก หรือ 3.6%
- การเข้าโรงพยาบาลหนึ่งครั้งเนื่องจากภาวะขาดน้ําในผู้ป่วย Sjogren’s syndrome
- การเข้าโรงพยาบาลหนึ่งครั้งเนื่องจากภาวะ diabetic ketoacidosis ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีประวัติเบาหวาน
- ไม่มีการเข้าโรงพยาบาลเนื่องจากการติดเชื้อ
- อัตราการติดเชื้อต่ํามาก สอดคล้องกับการบําบัดโรคภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ
- ไม่มีกรณี CRS
- ไม่มีกรณี ICANS
- ภาวะ cytopenias ที่ไม่มีอาการและตื้น ซึ่งคงอยู่เป็นเวลามัธยฐานสองสัปดาห์
บริษัทระบุว่าใช้ยาป้องกันแบคทีเรีย ยาต้านไวรัส และยาต้านเชื้อราในช่วง cytopenic นอกจากนี้ยังระบุว่าการปรับสภาพด้วย cyclophosphamide และ fludarabine ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดี
Artiva ระบุว่าผู้ป่วยมากกว่า 70 รายได้รับการรักษาในคลินิกรูมาตอโลยีชุมชน ณ เดือนเมษายน 2024 ซึ่งฝ่ายบริหารอ้างว่าเป็นหลักฐานว่าสูตรการรักษานี้สามารถให้บริการนอกศูนย์วิชาการหลักได้
Aslan กล่าวว่า "ข้อได้เปรียบที่ยิ่งใหญ่อย่างหนึ่งของ NK cells เมื่อเทียบกับ T cells คือเมื่อ T cells ขยายตัวและฆ่า B cells พวกมันจะสร้าง CRS และ ICANS ซึ่งสร้างความเสี่ยงในโปรไฟล์ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย... NK cells และในกรณีของเรา เมื่อใช้ร่วมกับโมโนโคลนอล สามารถขับเคลื่อนการกําจัด B-cell อย่างลึกซึ้งได้โดยไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงเหล่านี้"
ผลประกอบการทางการเงินและโอกาสทางการตลาด
ฝ่ายบริหารนําเสนอโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษาว่าเป็นโอกาสทางการค้าขนาดใหญ่ Artiva ประเมินตลาดสหรัฐฯ สําหรับยาชีววัตถุที่มีตราสินค้าและ JAK inhibitors ในโรค RA ที่ดื้อต่อการรักษาไว้ที่ 20 พันล้านดอลลาร์ โดยประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่เริ่มใช้ยาชีววัตถุในที่สุดจะดื้อต่อการบําบัดแบบมุ่งเป้า ซึ่งหมายความว่าโอกาสปัจจุบันอยู่ที่ประมาณ 5 พันล้านดอลลาร์ ตามที่บริษัทระบุ
บริษัทยังเน้นย้ําเศรษฐศาสตร์การผลิต:
- ต้นทุนสินค้าที่คาดการณ์ไว้ประมาณ $8,000 ต่อการรักษาผู้ป่วยหนึ่งราย
- หน่วยสายสะดือหนึ่งหน่วยสามารถรองรับการรักษาผู้ป่วยได้มากกว่า 500 รายในขนาดยาปัจจุบัน
- โรงงานขนาด 9,000 ตารางฟุตเพียงแห่งเดียวสามารถผลิตการบําบัดสําหรับผู้ป่วยประมาณ 500 รายต่อปี
Aslan กล่าวว่า "จากหน่วยสายสะดือหนึ่งหน่วย เราแยก NK cells ออกมา เราสามารถรักษาผู้ป่วยได้มากกว่า 500 รายในสูตรการให้ยาปัจจุบันที่เราจะใช้ในการทดลองระยะที่ III... เราคาดการณ์ว่าการบําบัดเพื่อรักษาผู้ป่วยหนึ่งรายจะมีต้นทุนอยู่ที่ประมาณ $8,000 สําหรับการบําบัดด้วยเซลล์เอง ซึ่งหมายความว่าเราสามารถตั้งราคาได้ตามที่ต้องการและยังคงบรรลุอัตรากําไรที่สูงมาก"
Artiva ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงปี 2029 ซึ่งบริษัทระบุว่าควรเพียงพอสําหรับสนับสนุนการทดลองเพื่อการขึ้นทะเบียนและการลงทะเบียนผู้ป่วยใน basket trial ที่ดําเนินอยู่
ความคืบหน้าการดําเนินงานและเส้นทางด้านกฎระเบียบ
ฝ่ายบริหารระบุว่าได้จัดการประชุมที่สร้างสรรค์กับ FDA เมื่อหลายเดือนก่อนและได้รับความเห็นชอบในการออกแบบการทดลองระยะที่ III
การทดลองที่วางแผนไว้จะ:
- รับผู้ป่วยประมาณ 150 ราย
- ใช้การสุ่มในอัตราส่วน 2:1 โดยผู้ป่วย 100 รายจะได้รับ AlloNK ร่วมกับ rituximab และ 50 รายจะได้รับ rituximab เพียงอย่างเดียว
- ใช้ ACR50 ที่หกเดือนเป็น endpoint หลัก
- เปรียบเทียบโดยตรงกับ rituximab monotherapy ซึ่งบริษัทเลือกเป็นตัวเปรียบเทียบที่ใช้งานอยู่เนื่องจากเป็นการบําบัดแบบมุ่งเป้ามาตรฐานในบริบทนี้
Artiva คาดว่าการศึกษาระยะที่ III จะเริ่มในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 และรายงานผลในช่วงครึ่งหลังของปี 2028 บริษัทระบุว่า basket trial จะดําเนินต่อไปควบคู่กัน
ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรม basket กําลังรับผู้ป่วยใน:
- โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
- Sjogren’s syndrome
- Systemic sclerosis
- Myositis
การวางตําแหน่งในการแข่งขัน
Artiva นําเสนอ AlloNK ว่าเป็นการบําบัดด้วยการกําจัด B-cell อย่างลึกซึ้งที่อาจเป็นรายแรกในตลาดสําหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ดื้อต่อการรักษา บริษัทระบุว่ามองเห็นการแข่งขันจาก autologous CAR-T, การบําบัดด้วยเซลล์ allogeneic อื่นๆ, T-cell engagers และแนวทาง in vivo
ประเด็นหลักของความแตกต่างของฝ่ายบริหารคือ:
- ความปลอดภัย: ไม่มี CRS หรือ ICANS ซึ่งอาจทําให้การบําบัดใช้งานได้ง่ายขึ้นในสภาพแวดล้อมชุมชน
- ความสามารถในการขยายขนาด: หน่วยสายสะดือหนึ่งหน่วยสามารถรองรับผู้ป่วยได้หลายร้อยราย ต่างจากผลิตภัณฑ์ autologous ที่ต้องผลิตสําหรับผู้ป่วยแต่ละราย
- ต้นทุน: ต้นทุนการผลิตที่คาดการณ์ต่ําเมื่อเทียบกับการบําบัดด้วยเซลล์หลายชนิด
- ความลึกของการกําจัด: การกําจัด B-cell ส่วนปลายอย่างสมบูรณ์ ซึ่งบริษัทระบุว่าแข็งแกร่งกว่า rituximab เพียงอย่างเดียว
- ระยะเวลา: บริษัทระบุว่าคู่แข่ง allogeneic บางรายล้าหลังอยู่หนึ่งถึงสองปี
Artiva ยังระบุด้วยว่าผลิตภัณฑ์ได้รับการออกแบบให้ให้ยาซ้ําไม่บ่อยนัก โดยมีช่วงเวลาที่เป็นไปได้ 12, 18 หรือ 24 เดือน ฝ่ายบริหารระบุว่าการบําบัดอาจใช้ตามความจําเป็นเมื่อเวลาผ่านไปแทนที่จะต้องการการรักษาต่อเนื่องระยะยาว
แนวโน้มในอนาคตและตัวเร่งปฏิกิริยาถัดไป
มองไปข้างหน้า Artiva ระบุว่าคาดว่าจะมีตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีศักยภาพหลายอย่างในช่วงไม่กี่ปีข้างหน้า:
- ข้อมูล basket trial ที่อัปเดตในช่วง 12 ถึง 24 เดือนข้างหน้า
- ผลลัพธ์กลุ่มผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ขยายใหญ่ขึ้น รวมถึงข้อมูลความคงทน
- ข้อมูลการรักษาซ้ําเริ่มต้นประมาณปี 2027 เมื่อผู้ป่วยกลุ่มแรกสูญเสียการตอบสนองและได้รับการรักษาอีกครั้ง
- ผลการทดลองระยะที่ III ในช่วงครึ่งหลังของปี 2028
ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อบ่งชี้ที่สองจะถูกเลือกโดยอาศัยข้อมูลเป็นหลัก Sjogren’s syndrome มีความน่าสนใจเนื่องจากมีประชากรผู้ป่วยจํานวนมากและสภาพแวดล้อมการรักษาในชุมชนที่คล้ายคลึงกับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Systemic sclerosis และ myositis ก็อาจก้าวหน้าได้เร็วขึ้นเนื่องจากความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูงและยาที่ได้รับการอนุมัติน้อยกว่า
Artiva ระบุว่าการยื่นขอใบอนุญาตชีววัตถุจะได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลความปลอดภัยระยะที่ III ร่วมกับฐานข้อมูลความปลอดภัยของ basket trial ที่กว้างขึ้น
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ Aslan กลับมาที่หลายประเด็นที่ดําเนินตลอดการนําเสนอ
เขากล่าวว่า rituximab ทําหน้าที่เป็นตัวนําทางในขณะที่ NK cells ทําหน้าที่เป็นเซลล์ effector ช่วยให้การรวมกันสามารถขับเคลื่อนการกําจัด B-cell อย่างลึกซึ้งโดยไม่ต้องดัดแปลงพันธุกรรม เขายังกล่าวด้วยว่าเกณฑ์ประสิทธิภาพของบริษัทยังคงสูง โดยมีเป้าหมายการตอบสนอง ACR50 ที่ 50% หรือดีกว่า ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นการปรับปรุงประมาณ 2 เท่าเมื่อเทียบกับการดูแลมาตรฐาน
เกี่ยวกับความคงทน Aslan กล่าวว่าบริษัทไม่จําเป็นต้องรอการตอบสนองหลายปีก่อนการให้ยาซ้ํา ต่างจาก autologous CAR-T แต่ผลิตภัณฑ์น
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
