สัญญาซื้อขายล่วงหน้าหุ้นสหรัฐฯ ปรับขึ้นหลังผลประกอบการแข็งแกร่ง จับตาตัวเลขจ้างงาน
เมื่อวันอังคารที่ 30 มิ.ย. 2026 Allogene Therapeutics (ALLO) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 4th Annual Cell Therapy Virtual Conference เพื่อย้ํายุทธศาสตร์สองแนวทาง ได้แก่ การผลักดัน cema-cel ในการรักษาแบบ consolidation สําหรับมะเร็งต่อมน้ําเหลืองระยะแรก และการขยายสู่โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง CEO คนใหม่ Zach Roberts กล่าวว่าบริษัทกําลังเห็นข้อมูลทางคลินิกที่น่าพึงพอใจและมีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานในระยะยาว แต่ยังคงต้องเผชิญกับความท้าทายในการพิสูจน์ว่าการบําบัดด้วยเซลล์แบบพร้อมใช้งานทันทีของบริษัทสามารถได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในตลาดที่มีการแข่งขันสูง
ประเด็นสําคัญ
- Allogene เปิดเผยว่าการทดลอง ALPHA3 ของ cema-cel แสดงให้เห็นอัตราการกําจัด MRD ที่ 58.3% ในกลุ่มที่ได้รับการรักษา เทียบกับ 16.7% ในกลุ่มสังเกตการณ์ โดยไม่มีกรณี CRS หรือ ICANS เกิดขึ้น
- บริษัทระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปี 2029 หลังจากระดมทุนได้ประมาณ 200 ล้านดอลลาร์
- ฝ่ายบริหารระบุโอกาสทางการตลาดสําหรับ cema-cel ในสหรัฐฯ และ 5 ประเทศในสหภาพยุโรปมีมูลค่าระหว่าง 2.5 พันล้านดอลลาร์ ถึง 3.5 พันล้านดอลลาร์
- Allogene ยังผลักดัน ALLO-329 ซึ่งเป็นโปรแกรม CAR T สําหรับโรคภูมิคุ้มกันที่กําหนดเป้าหมาย CD19/CD70 และโปรแกรม BCMA/CD70 สําหรับการใช้งานด้านภูมิคุ้มกันในอนาคต
- Roberts กล่าวว่าเขาจะมุ่งเน้นให้บริษัทดําเนินการตามแผน โดยเฉพาะโปรแกรม cema-cel pivotal
ภาพรวมการประชุม
Roberts ซึ่งเข้าร่วม Allogene ในปี 2023 ในตําแหน่งประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์และหัวหน้าฝ่ายวิจัยและพัฒนา กําลังจะก้าวขึ้นเป็นประธานเจ้าหน้าที่บริหาร เขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงผู้นําครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาความต่อเนื่อง ไม่ใช่การปรับเปลี่ยนยุทธศาสตร์
"ขณะนี้เรามุ่งเน้นอย่างเต็มที่ในการดําเนินการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโปรแกรม cema-cel first-line pivotal นั่นจะไม่เปลี่ยนแปลงแม้แต่น้อย ในความเป็นจริง เรากําลังเพิ่มความมุ่งมั่นในเรื่องนี้มากยิ่งขึ้น" เขากล่าว
Allogene ก่อตั้งขึ้นในปี 2018 และสร้างแพลตฟอร์มของตนรอบการบําบัดด้วยเซลล์แบบ allogeneic หรือที่ได้มาจากผู้บริจาค สินทรัพย์หลักด้านมะเร็งวิทยาของบริษัทคือ cema-cel ซึ่งกําลังได้รับการทดสอบใน ALPHA3 ในฐานะการรักษาแบบ consolidation สําหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด diffuse large B-cell lymphoma หรือ DLBCL ที่อยู่ในระยะสงบแต่ยังตรวจพบ minimal residual disease หรือ MRD
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแนวทางนี้ออกแบบมาเพื่อป้องกันการกลับมาของโรค ไม่ใช่การรักษาหลังจากที่โรคกลับมาแล้ว Roberts กล่าวว่าผู้ป่วยที่มี MRD หลังการรักษาระยะแรกมีความเสี่ยงสูงมากที่โรคจะกลับมา มักเกิดขึ้นภายในไม่กี่สัปดาห์หรือไม่กี่เดือน
ผลการดําเนินงานทางการเงินและสถานะเงินทุน
Allogene ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงปี 2029 โดยได้รับความช่วยเหลือจากการระดมทุนล่าสุดประมาณ 200 ล้านดอลลาร์ หลังจากได้รับข้อมูลเบื้องต้นเชิงบวกจากการวิเคราะห์ futility ของ ALPHA3
- บริษัทกล่าวว่าเงินทุนดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับรองรับตัวเร่งสําคัญที่กําลังจะมาถึง
- ตัวเร่งเหล่านั้นรวมถึงการอัปเดตการเพิ่มขนาดยาของ ALLO-329 และการวิเคราะห์ interim event-free survival จาก ALPHA3 ในช่วงกลางปี 2027
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่างบดุลของบริษัทเปิดโอกาสให้สามารถผลักดันทั้งโปรแกรมมะเร็งวิทยาและโรคภูมิคุ้มกันต่อไปได้
อัปเดตการดําเนินงาน
ALPHA3 และ cema-cel
- ALPHA3 เป็นการทดลองทางคลินิก Phase 2 แบบ pivotal ที่มีผู้ป่วย 220 คนได้รับการสุ่ม โดยแบ่งเป็น 110 คนในแต่ละกลุ่ม
- การศึกษานี้เปรียบเทียบ cema-cel กับการสังเกตการณ์ในผู้ป่วยที่มี MRD เป็นบวกหลังการรักษาระยะแรกสําหรับ DLBCL
- การทดลองได้รับการออกแบบเพื่อตรวจจับการลดลง 50% ในเหตุการณ์ event-free survival
- การวิเคราะห์ EFS ระหว่างกาลคาดว่าจะมีขึ้นในช่วงกลางปี 2027
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษานี้ได้รับการออกแบบโดยมีข้อมูลจาก FDA ในปี 2023 และ 2024
การวิเคราะห์ futility ระหว่างกาล
- ในกลุ่ม cema-cel มีผู้ป่วย 7 จาก 12 ราย หรือ 58.3% ที่กําจัด MRD ได้สําเร็จ
- ในกลุ่มสังเกตการณ์ มีผู้ป่วย 2 จาก 12 ราย หรือ 16.7% ที่กําจัด MRD ได้
- ความแตกต่างอยู่ที่ 42 เปอร์เซ็นต์พอยต์ ซึ่งฝ่ายบริหารกล่าวว่าสูงกว่าเกณฑ์มาตรฐาน 25% ถึง 30% ที่เชื่อมโยงกับการปรับปรุง event-free survival อย่างมีนัยสําคัญในอดีต
- การกําจัด MRD ส่วนใหญ่ในกลุ่มการรักษาเกิดขึ้นภายในวันที่ 45 หลังการสุ่ม
- ผู้ป่วยในกลุ่มสังเกตการณ์แสดงให้เห็นการดําเนินของโรคในระดับโมเลกุล ซึ่งฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป็นไปตามที่คาดการณ์ไว้
โปรไฟล์ความปลอดภัย
- ไม่มีกรณี cytokine release syndrome ในทุกระดับความรุนแรง
- ไม่มีกรณี immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome
- ไม่มีการติดเชื้อระดับสูง
- ไม่มีผู้ป่วยที่ต้องใช้ tocilizumab
- ไม่มีผู้ป่วยที่ต้องใช้สเตียรอยด์ก่อนหรือหลังการรักษา
- ไม่มีผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
การใช้งานในคลินิกมะเร็งวิทยาชุมชน
- ประมาณหนึ่งในสามของการให้ cema-cel ดําเนินการในคลินิกมะเร็งวิทยาชุมชน
- บางศูนย์เหล่านั้นไม่มีประสบการณ์ CAR T มาก่อน
- ประมาณ 50% ของสถานที่ทดลอง ALPHA3 เป็นคลินิกมะเร็งวิทยาชุมชน
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า CAR T สามารถให้บริการได้อย่างปลอดภัยนอกศูนย์วิชาการขนาดใหญ่
ALLO-329 และโรคภูมิคุ้มกัน
- ALLO-329 ได้รับการอธิบายว่าเป็นการบําบัดด้วย CAR T แบบ dual-targeting CD19/CD70 ครั้งแรกของโลกสําหรับโรคภูมิคุ้มกัน
- โปรแกรมนี้ใช้เทคโนโลยี "Dagger" ของ Allogene ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อสร้าง intrinsic lymphodepletion โดยไม่ต้องใช้การปรับสภาพด้วยเคมีบําบัด
- การลงทะเบียนดําเนินไปอย่างรวดเร็ว โดยมีผู้ป่วย 9 รายได้รับยาภายใน 6 เดือนนับจากการให้ยาผู้ป่วยรายแรกในเดือน พ.ย. 2023
- ขนาดยาเริ่มต้นอยู่ที่ 20 ล้านเซลล์ CAR T จากนั้นเพิ่มเป็น 40 ล้าน และปัจจุบันอยู่ที่ 80 ล้าน โดยอาจมีการเพิ่มขึ้นอีก
- Allogene คาดว่าจะมีการอัปเดตในไตรมาส 4 ปี 2024 พร้อมข้อมูลประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และข้อมูลการแปลผล รวมถึงการลดลงของ B cell การยับยั้ง B cell และเภสัชจลนศาสตร์ของ CAR T
งานวิจัยในไปป์ไลน์อื่นๆ
- บริษัทคาดว่าจะเผยแพร่บทความเกี่ยวกับโปรแกรม Phase 1 สําหรับมะเร็งเซลล์ไตในเร็วๆ นี้
- นอกจากนี้ยังเพิ่งเผยแพร่ข้อมูลก่อนคลินิกเกี่ยวกับ CAR แบบ dual-targeting BCMA/CD70
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่า BCMA อาจได้รับการผลักดันสู่การใช้งานด้านภูมิคุ้มกันหาก ALLO-329 พิสูจน์แนวคิดได้
โอกาสทางการตลาดและการวางตําแหน่งเชิงแข่งขัน
Allogene กล่าวว่า cema-cel สามารถตอบสนองตลาดที่มีมูลค่าระหว่าง 2.5 พันล้านดอลลาร์ ถึง 3.5 พันล้านดอลลาร์ ทั่วสหรัฐฯ และ 5 ประเทศในสหภาพยุโรป บริษัทกล่าวว่าโอกาสนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่าประมาณ 80% ของผู้ป่วย DLBCL ในสหรัฐฯ ได้รับการดูแลระยะแรกในคลินิกมะเร็งวิทยาชุมชน ซึ่งการเข้าถึงการบําบัดด้วย CAR T แบบ autologous หลังการกลับมาของโรคมักมีข้อจํากัด
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการออกแบบ ALPHA3 สร้างขึ้นเพื่อเข้าถึงผู้ป่วยเหล่านั้นผ่านการทดสอบ MRD โดยไม่ต้องส่งต่อไปยังศูนย์วิชาการ
แนวโน้มการทดสอบ MRD
- ฝ่ายบริหารอธิบายว่าการใช้ MRD กําลังเติบโตอย่างรวดเร็วทั้งในการทดลองทางคลินิกและการดูแลตามปกติ
- การทดสอบ MRD เชิงพาณิชย์ในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองกําลังเติบโตในอัตรา 10% ถึง 30% ต่อไตรมาส ตามข้อมูลของบริษัท
- National Comprehensive Cancer Network ได้อัปเดตแนวทางเป็นคําแนะนํา Category 1 สําหรับการทดสอบ MRD ในมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่บุกรุกกล้ามเนื้อ
- NCCN ยังให้คําแนะนํา Category 2B สําหรับการทดสอบ MRD แบบ ultra-sensitive ใน DLBCL ที่มีผล PET scan ที่ไม่ชัดเจน
- Allogene ชี้ให้เห็นถึงการอนุมัติของ FDA สําหรับ atezolizumab ซึ่งจําหน่ายในชื่อ Tecentriq สําหรับมะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่บุกรุกกล้ามเนื้อที่มี MRD เป็นบวก ในฐานะการยืนยันเพิ่มเติมของแนวทาง MRD
การแข่งขันในมะเร็งต่อมน้ําเหลืองและการบําบัดด้วยเซลล์
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการบําบัด DLBCL ระยะแรกรูปแบบใหม่ รวมถึง rapcabtagene autoleucel สารที่จําเพาะต่อ CD25 และ T-cell engager อาจเผชิญข้อจํากัดในการนําไปใช้เนื่องจากความเป็นพิษ
- Allogene คาดว่า R-CHOP และ Pola-R-CHP จะยังคงเป็นสูตรการรักษาระยะแรกหลัก
- บริษัทกล่าวว่าโปรแกรม CAR T แบบ in vivo รวมถึงแนวทางที่ใช้ lentiviral ยังห่างออกไปอย่างน้อยห้าปีและก่อให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัยเกี่ยวกับการรวมตัวของไวรัสและความเสี่ยงของมะเร็งทุติยภูมิ
- Roberts กล่าวว่าความเสี่ยงดังกล่าวไม่เหมาะสมสําหรับผู้ป่วยที่มี MRD เป็นบวกในระยะสงบ ซึ่งมีความทนทานต่ออันตรายต่ํา
- Allogene ยังอ้างถึงแพลตฟอร์มพร้อมใช้งานทันทีและความสัมพันธ์กับคลินิกชุมชนเป็นส่วนหนึ่งของความได้เปรียบเชิงแข่งขัน
การแข่งขันด้านภูมิคุ้มกัน
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่า CAR T แบบ autologous ไม่เหมาะสมในทางปฏิบัติสําหรับผู้ป่วยโรคภูมิคุ้มกันที่ต้องการการกดภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่อง
- กล่าวว่าแนวทาง allogeneic ของ Allogene เหมาะสมกว่าสําหรับสภาพแวดล้อมดังกล่าว
- Roberts กล่าวว่ากลไก Dagger ช่วยให้เซลล์ CAR T อยู่รอดได้โดยการกําหนดเป้าหมายเซลล์ T ของผู้ป่วยที่จะปฏิเสธเซลล์เหล่านั้น
- เขากล่าวว่าสิ่งนี้แตกต่างจากคู่แข่งอย่าง Fate Therapeutics ซึ่งกําลังสํารวจกลยุทธ์การลด lymphodepletion เช่นกัน
แนวโน้มในอนาคต
Roberts กล่าวว่าจุดมุ่งเน้นระยะใกล้ของ Allogene คือการดําเนินการ โดยเฉพาะใน cema-cel เขากล่าวว่าบริษัทไม่ได้มองหาการเปลี่ยนแปลงยุทธศาสตร์ครั้งใหญ่ แต่เป็นการปรับปรุงอย่างรอบคอบของพอร์ตโฟลิโอที่สร้างขึ้นรอบการบําบัดที่พร้อมใช้งานทันที
- กลางปี 2027: การวิเคราะห์ EFS ระหว่างกาลจาก ALPHA3
- ไตรมาส 4 ปี 2024: การอัปเดตการเพิ่มขนาดยาของ ALLO-329
- เร็วๆ นี้: การเผยแพร่บทความสําหรับโปรแกรม Phase 1 ของมะเร็งเซลล์ไต
- ต่อเนื่อง: การขยายไปป์ไลน์ด้านภูมิคุ้มกัน รวมถึงโปรแกรม BCMA/CD70
ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายุทธศาสตร์ของบริษัทคือการสร้างต่อยอดรอบ cema-cel ในมะเร็งต่อมน้ําเหลือง ขณะขยายสู่โรคภูมิคุ้มกัน ซึ่งการบําบัดด้วยเซลล์แบบพร้อมใช้งานทันทีอาจมีข้อได้เปรียบในทางปฏิบัติ
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงการถามตอบ Roberts ได้ขยายความเกี่ยวกับมุมมองของบริษัทต่อตลาดและเทคโนโลยีของตน
- เขากล่าวว่า ALPHA3 ออกแบบมาเพื่อรักษาผู้ป่วยในระยะสงบและป้องกันการกลับมาของโรค ไม่ใช่เพื่อช่วยเหลือผู้ป่วยหลังจากโรคกลับมาแล้ว
- เขากล่าวว่าการทดลองรวมผู้ป่วย 220 คน และได้รับการออกแบบโดยมีข้อมูลจาก FDA
- เขากล่าวว่าการทดสอบ MRD กําลังได้รับความนิยมเพราะให้ข้อมูลพยากรณ์โรคที่ดีกว่าการถ่ายภาพเพียงอย่างเดียว
- เขาโต้แย้งว่าตลาด DLBCL ระยะแรกน่าจะยังคงเน้นที่สูตรการรักษามาตรฐานปัจจุบัน เนื่องจากตัวเลือกใหม่อาจมีความเป็นพิษสูงเกินไปสําหรับการใช้งานในชุมชน
- เขากล่าวว่า CAR T แบบ in vivo ไม่เหมาะสมกับสภาพแวดล้อมของผู้ป่วยที่มี MRD เป็นบวกในระยะสงบ เนื่องจากความกังวลด้านความปลอดภัยและความต้องการการรักษาที่มีความเสี่ยงต่ํา
- เขาอธิบาย ALLO-329 ว่าเป็น CAR T แบบ allogeneic dual-targeting CD19/CD70 ตัวแรก และกล่าวว่ากลไก Dagger มอบข้อได้เปรียบในตัวเอง
- เขากล่าวว่าโปรแกรม BCMA/CD70 อาจกลายเป็น
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
