เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 Editas Medicine (EDIT) ได้ใช้เวที 3rd Annual Guggenheim การดูแลสุขภาพ Innovation Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่เน้นเฉพาะด้านการแก้ไขยีนแบบ in vivo ด้วย CRISPR และโปรแกรมหลักด้านความเสี่ยงโรคหัวใจ EDIT-401 ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นถึงผลการทดลองก่อนคลินิกที่แข็งแกร่งและระยะเวลาสภาพคล่องทางการเงินที่ยาวนานขึ้น พร้อมยอมรับถึงความจําเป็นในการพิสูจน์ความปลอดภัย การเลือกขนาดยา และการยอมรับจากหน่วยงานกํากับดูแลในมนุษย์
ประเด็นสําคัญ
- Editas ระบุว่าได้เสร็จสิ้นการเปลี่ยนผ่านสู่การเป็นบริษัทที่มุ่งเน้นการแก้ไขยีนแบบ in vivo ด้วย CRISPR อย่างเต็มตัว
- โปรแกรมหลัก EDIT-401 มีเป้าหมายลด LDL cholesterol โดยการเพิ่มการสังเคราะห์ LDL receptor โดยตรงผ่านการแก้ไข 3’ UTR ของยีน LDLR
- ข้อมูลจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นการลดลงของ LDL cholesterol ถึง 90% พร้อมการลดลงในระดับใกล้เคียงกันของ Lp(a) และ ApoB และความคงทนนานถึง 10 เดือน
- การศึกษา Phase I/II HORIZON อยู่ระหว่างดําเนินการ โดยคาดว่าจะให้ยาแก่ผู้ป่วยรายแรกในปี 2026 และข้อมูลความปลอดภัยเบื้องต้นจะได้รับในไตรมาสที่ 1 ปี 2027
- Editas ระดมทุน 125 ล้านดอลลาร์ในช่วงต้นปี 2025 ซึ่งช่วยขยายระยะเวลาสภาพคล่องทางการเงินไปจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
อัปเดตกลยุทธ์
Gilmore O’Neill ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่า Editas ได้เสร็จสิ้นการเปลี่ยนผ่านสู่บริษัทที่มุ่งเน้นการแก้ไขยีนแบบ in vivo เป้าหมายหลักของบริษัทในขณะนี้คือการพัฒนา EDIT-401 ซึ่งเป็นการบําบัดที่มุ่งเป้าที่ตับ ออกแบบมาเพื่อลด LDL cholesterol ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง
- O’Neill กล่าวว่าบริษัท "มาถึงจุดที่" ได้เสร็จสิ้นการพัฒนาสู่การเป็นบริษัทที่มุ่งเน้น in vivo CRISPR editing อย่างเต็มตัว
- เขาอธิบาย EDIT-401 ว่าเป็นโปรแกรมที่ "จําลองตัวแปรทางพันธุกรรมของมนุษย์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ" ด้วยการแก้ไขยีน LDLR
- มุมมองของบริษัทคือแนวทางนี้เข้าถึง "แก่นของปัญหา" เพราะเพิ่มการผลิต LDL receptor แทนที่จะเพียงแค่ลดการสลายตัวของ receptor
Editas นําเสนอโปรแกรมนี้ว่าแตกต่างจากแนวทางที่ใช้ PCSK9 เป็นฐาน การบําบัดเหล่านั้นทํางานโดยป้องกันการสลายตัวหรือการนํา LDL receptor กลับมาใช้ใหม่ ในขณะที่ EDIT-401 มีเป้าหมายเพื่อเพิ่มการสังเคราะห์ receptor โดยตรง ฝ่ายบริหารกล่าวว่าความแตกต่างนี้อาจช่วยอธิบายขนาดของผลที่เห็นในการศึกษาก่อนคลินิก
อัปเดตการดําเนินงาน
บริษัทระบุว่ายังคงอยู่ในแผนที่จะให้ยาแก่ผู้ป่วยรายแรกในปี 2026 ในการศึกษา Phase I/II HORIZON การทดลองใช้การออกแบบแบบเพิ่มขนาดยาและมีเป้าหมายเพื่อหาขนาดยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพก่อนที่จะขยายการลงทะเบียน
- การศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วยอย่างน้อย 3 รายต่อกลุ่มในอย่างน้อย 4 กลุ่ม
- การออกแบบใช้แนวทาง 3 บวก 3 โดยมีความเป็นไปได้ในการขยาย
- ส่วนที่ 1 มุ่งเน้นการเพิ่มขนาดยา โดยเริ่มต้นที่ขนาดยาที่ไม่ใช่เพื่อการรักษาเพื่อความปลอดภัย
- ส่วนที่ 2 คาดว่าจะขยายไปสู่กลุ่มผู้ป่วยที่ใหญ่ขึ้น
การลงทะเบียนเบื้องต้นมุ่งเน้นที่ heterozygous familial hypercholesterolemia หรือ HeFH ซึ่งเป็นกลุ่มที่มีคอเลสเตอรอลสูงทางพันธุกรรมและความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง Editas ยังระบุว่าโปรแกรมอาจขยายในภายหลังไปยังผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดจากหลอดเลือดแดงแข็งซึ่งยังไม่สามารถบรรลุเป้าหมาย LDL ได้แม้จะรับการรักษามาตรฐานแล้ว
ข้อมูลก่อนคลินิกและเทคโนโลยีการส่งยา
ฝ่ายบริหารเน้นย้ําข้อมูลจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ว่าเป็นหลักฐานสนับสนุนหลักของโปรแกรม ในการประชุม American Heart Association บริษัทได้นําเสนอข้อมูลความคงทนที่แสดงให้เห็นว่าผลกระทบคงอยู่นาน 10 เดือนในสัตว์
- EDIT-401 ทําให้ LDL cholesterol ลดลง 90% ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์
- โปรแกรมยังแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสําคัญและใกล้เคียงกันใน Lp(a) และ ApoB
- ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดของผลกระทบแข็งแกร่งกว่าที่เห็นในแนวทาง CRISPR-based PCSK9 editing ของคู่แข่ง
เพื่อแก้ปัญหาความท้าทายด้านการส่งยา Editas ระบุว่าได้สร้างสูตร GalNAc-conjugated lipid nanoparticle บริษัทกล่าวว่าสิ่งนี้ช่วยกําหนดเป้าหมายไปที่ hepatocytes ผ่านตระกูล asialoglycoprotein receptor และไม่ขึ้นอยู่กับการทํางานของ LDL receptor สําหรับการดูดซึม
- แนวทาง GalNAc มีเป้าหมายเพื่อช่วยผู้ป่วยที่มียีน LDLR ผิดปกติหรือมีสําเนาเดียว รวมถึงผู้ป่วย HeFH
- ข้อมูลที่ไม่ใช่คลินิกแสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่ใกล้เคียงกันในสัตว์ wild-type และหนูที่มี heterozygous LDLR loss-of-function
- ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้ลดความไม่สม่ําเสมอในการส่งยาเมื่อเทียบกับสูตร lipid nanoparticle มาตรฐาน
- บริษัทอ้างถึงโปรแกรม VERVE-102 เป็นบรรทัดฐานสําหรับกลยุทธ์ GalNAc
ความปลอดภัยและการศึกษา Off-Target
Editas ระบุว่าได้ดําเนินการศึกษาลักษณะ off-target อย่างครอบคลุมและเชื่อว่าโปรแกรมมีโปรไฟล์ที่สะอาด บริษัทกล่าวว่าเครื่องมือของตนเองถูกนําไปใช้ในหลายบริษัทสําหรับการวิเคราะห์ประเภทนี้
- การศึกษาครอบคลุมการทดสอบ in silico, in vitro และทางชีวเคมี
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์คือโปรไฟล์ off-target ที่สะอาด
- บริษัทยังได้กล่าวถึงความกังวลทางทฤษฎีเกี่ยวกับระดับ LDL ที่อาจต่ําเกินไป
ด้านความปลอดภัย ฝ่ายบริหารอ้างตัวอย่างหลายกรณีเพื่อสนับสนุนแนวคิดว่า LDL ที่ต่ํามากสามารถทนได้ ซึ่งรวมถึงครอบครัวชาวไอซแลนด์ที่มีตัวแปร LDLR และ LDL cholesterol ต่ําถึง 13 mg/dL โดยไม่มีผลข้างเคียง รวมถึง PCSK9 homozygous knockouts ที่มีระดับ LDL หลักเดียว
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด รวมถึง FOURIER สนับสนุนประโยชน์ที่ระดับ LDL ต่ํามาก
- ยังโต้แย้งด้วยว่า LDLR เป็นโปรตีนที่มีปริมาณน้อย ซึ่งลดความกังวลเกี่ยวกับ endoplasmic reticulum stress
- เกี่ยวกับ Lp(a) บริษัทระบุว่าความเสี่ยงเบาหวานจากระดับที่ต่ํามากดูเหมือนจะต่ําอย่างผิดปกติและอาจใกล้เคียงกับอัตราพื้นฐาน
ผลประกอบการทางการเงิน
Amy Parison ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน กล่าวว่า Editas ระดมทุนได้ 125 ล้านดอลลาร์ในช่วงต้นปี 2025 การระดมทุนดังกล่าวขยายระยะเวลาสภาพคล่องทางการเงินของบริษัทไปจนถึงครึ่งหลังของปี 2028
- เงินทุนดังกล่าวควรช่วยให้สามารถดําเนินการส่วนที่ 1 ของการทดลอง Phase I/II ได้จนเสร็จสิ้น
- ควรสนับสนุนการลงทะเบียนส่วนใหญ่ในส่วนที่ 2 ด้วย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินทุนเพียงพอที่จะพาโปรแกรมผ่านเหตุการณ์สําคัญทางคลินิกในระยะแรก
แนวโน้มในอนาคต
Editas วางแผนเวลาที่ครอบคลุมถึงปี 2027 และเข้าสู่ปี 2028 บริษัทคาดว่าจะใช้ข้อมูลจากมนุษย์ในระยะแรกเพื่อปรับการเลือกขนาดยาและสร้างกรณีสําหรับการพัฒนาในวงกว้างขึ้น
- ไตรมาสที่ 1 ปี 2027: ข้อมูลความปลอดภัยและความทนทานจากกลุ่มแรก
- ครึ่งหลังของปี 2027: ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยระดับสูงจากกลุ่มหลัง
- ครึ่งหลังของปี 2028: ระยะเวลาสภาพคล่องทางการเงินยังคงมีอยู่เพื่อสนับสนุนการพัฒนาที่ต่อเนื่อง
ฝ่ายบริหารระบุว่าโอกาสทางการค้าหลักเริ่มต้นด้วย HeFH แต่สามารถขยายออกไปได้ไกลกว่านั้น บริษัทประเมินว่ากลุ่มผู้ป่วยที่กว้างขึ้นซึ่งมี HeFH และโรคหัวใจและหลอดเลือดความเสี่ยงสูงอาจมีจํานวนรวมประมาณ 10 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา
- ฝ่ายบริหารระบุว่าประมาณ 30% ของผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดในสภาพแวดล้อมการทดลองทางคลินิกไม่สามารถบรรลุเป้าหมาย LDL ด้วยการดูแลมาตรฐานในปัจจุบัน
- ระบุว่าสัดส่วนน่าจะสูงกว่านี้นอกการทดลองทางคลินิก
- บริษัทเชื่อว่าสามารถให้บริการตลาด HeFH ได้ด้วยตนเองในรูปแบบปัจจุบัน
ด้านการกํากับดูแล Editas ระบุว่าคาดว่าการลด LDL cholesterol จะทําหน้าที่เป็น surrogate endpoint ฝ่ายบริหารอ้างถึงการอนุมัติและการเปลี่ยนแปลงฉลากล่าสุดสําหรับ inclisiran และการบําบัดลดไขมันอื่นๆ เป็นบรรทัดฐาน
- บริษัทระบุว่าเส้นทาง LDLR เป็นเส้นทางร่วมสุดท้ายสําหรับการลด LDL-C ไม่ว่าจะเป็นประเภทการรักษาใด
- คาดว่าฐานข้อมูลความปลอดภัยสําหรับการอนุมัติ HeFH จะวัดในผู้ป่วยไม่กี่ร้อยราย โดยอิงจากบรรทัดฐาน
- ฝ่ายบริหารระบุว่าน่าจะต้องการฐานข้อมูลความปลอดภัยที่ใหญ่กว่าหากโปรแกรมขยายไปสู่กลุ่มประชากรที่กว้างขึ้น
- เพิ่มเติมว่าความชัดเจนมากขึ้นจาก FDA อาจเกิดขึ้นในช่วงสองสามปีข้างหน้าเมื่อโปรแกรม in vivo editing อื่นๆ มีความคืบหน้า
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ O’Neill ย้ําว่าบริษัทมองว่า EDIT-401 เป็นวิธีโดยตรงในการแก้ไขสาเหตุหลักของ LDL สูง เขากล่าวว่าขนาดผลกระทบที่แข็งแกร่งกว่าในสัตว์มาจากการเพิ่มการสังเคราะห์ LDL receptor แทนที่จะพยายามบล็อกการสลายตัว
- เขากล่าวว่าการลด LDL 90% ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์เป็นเกณฑ์มาตรฐานหลักที่บริษัทต้องการตรวจสอบในมนุษย์
- เขากล่าวว่าแพทย์สนใจมากที่สุดในผู้ป่วยที่ยังไม่สามารถบรรลุเป้าหมาย LDL ได้แม้จะรับการดูแลมาตรฐานอย่างเข้มข้น
- เขาอธิบายการลด Lp(a) ว่า "เกือบเหมือนกับผลประโยชน์เพิ่มเติมที่ไม่มีต้นทุน"
ฝ่ายบริหารยังได้หารือเกี่ยวกับการคัดเลือกผู้ป่วยใน HORIZON บริษัทระบุว่าการลด LDL เป็นเกณฑ์หลักสําหรับการลงทะเบียน ในขณะที่ผลกระทบของ Lp(a) ถูกมองว่าเป็นประโยชน์ในภายหลังมากกว่าที่จะเป็นตัวขับเคลื่อนหลัก
- บริษัทระบุว่าการทดลองออกแบบมาเพื่อเริ่มต้นด้วยขนาดยาที่ต่ํากว่าเพื่อความปลอดภัย จากนั้นจึงเพิ่มขึ้นเพื่อหาขนาดยาที่มีประสิทธิภาพตามเป้าหมาย
- ระบุว่า GalNAc ควรช่วยแก้ปัญหาการส่งยาในผู้ป่วยที่มียีน LDLR ผิดปกติ
- ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทาง GalNAc แสดงให้เห็นความไม่สม่ําเสมอที่น้อยลงและความแปรปรวนที่แคบลงในสภาพแวดล้อมที่ไม่ใช่คลินิกและในข้อมูลมนุษย์ก่อนหน้าจากโปรแกรมอื่น
ด้านการวางตําแหน่งในการแข่งขัน Editas ระบุว่าเห็นแพทย์สามกลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่รอดูว่า gene editing จะทํางานได้อย่างไร กลุ่มที่ให้ความสําคัญกับประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้กับแนวทาง gene editing และกลุ่มที่สนใจมากที่สุดในการบําบัดสําหรับผู้ป่วยที่ไม่สามารถบรรลุระดับเป้าหมายด้วยการรักษาในปัจจุบัน
- บริษัทระบุว่าเป้าหมายคือการสร้างแพ็คเกจการพัฒนาที่ดีที่สุดสําหรับการอนุมัติ
- ระบุว่าโปรแกรมสามารถสนับสนุนเส้นทางสําคัญใน HeFH และการขยายในภายหลังนอกเหนือจากกลุ่มนั้น
- ฝ่ายบริหารเน้นย้ําว่าโอกาสทางการตลาดในวงกว้างขึ้นอยู่กับการพิสูจน์ทั้งประสิทธิภาพและความทนทานในมนุษย์
บริบทของตลาด
หุ้น Editas ซื้อขายอยู่ที่ $2.525 ลดลง 8.18% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $2.75 หุ้นมีการซื้อขายระหว่าง $1.66 ถึง $3.94 ในช่วง 52 สัปดาห์ที่ผ่านมา
การปรับตัวลงเกิดขึ้นขณะที่บริษัทนําเสนอเรื่องราวทางคลินิกและการกํากับดูแลระยะยาวที่ยังคงขึ้นอยู่กับข้อมูลมนุษย์ในระยะแรก นักลงทุนจะจับตาดูผลความปลอดภัยแรกในปี 2027 และหลักฐานว่าข้อมูลสัตว์ที่แข็งแกร่งสามารถถ่ายทอดไปสู่ผู้ป่วยได้หรือไม่
สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมของการอภิปราย โปรดดูบันทึกการถอดความด้านล่าง
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
