Tvardi นําเสนอในงาน Chardan Healthcare Conference: ข้อมูลใหม่หนุนความหวัง STAT3

ในวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Tvardi Therapeutics (CARA) ได้ใช้เวที Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference เพื่อสรุปภาพรวมของปีที่ผ่านมา ซึ่งรวมถึงความล้มเหลวในการรักษาโรคปอด และการได้รับการสนับสนุนใหม่สําหรับแพลตฟอร์มยาของบริษัท บริษัทระบุว่ากลยุทธ์ STAT3 ยังคงมีศักยภาพในการเติบโต โดยได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลเชิงกลไกใหม่ ขณะที่บริษัทยังพยายามแยกแยะโปรแกรมรุ่นถัดไปออกจากความพยายาม STAT3 รุ่นก่อนที่ประสบปัญหาด้านความปลอดภัย

ประเด็นสําคัญ

• Tvardi ระบุว่าข้อมูล post-hoc จากการศึกษา idiopathic pulmonary fibrosis แสดงให้เห็นการลดลงของ IL-6 มากกว่าสี่เท่า และการลดลงของ baseline fibrosis ที่ปรับด้วยยาหลอก 7% ในกลุ่มผู้เข้าร่วมการทดลองที่ทําการศึกษาจนครบ
• บริษัทกําลังพัฒนา TTI-109 ซึ่งเป็น prodrug ของ TTI-101 เข้าสู่การศึกษาระยะที่ 2 สําหรับโรค ulcerative colitis หลังจากข้อมูลในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นความทนทานต่อระบบทางเดินอาหารที่คล้ายกับยาหลอก และมีกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์
• TTI-101 ยังคงเป็นโมเลกุลหลักสําหรับด้านมะเร็งวิทยา รวมถึง hepatocellular carcinoma ซึ่งบริษัทกําลังดําเนินแผนพัฒนาสามแนวทาง
• Tvardi ระบุว่าไม่พบเหตุการณ์ความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับยาเลยในกลุ่มผู้เข้าร่วม 400 รายที่ได้รับการรักษาด้วย TTI-101 และ TTI-109
• ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงินในระหว่างการประชุม ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิกและกลยุทธ์

กลยุทธ์ของบริษัทและเหตุผลทางวิทยาศาสตร์

Tvardi สร้างขึ้นรอบ STAT3 ซึ่งเป็น transcription factor ที่บริษัทอธิบายว่ามีความสําคัญต่อการควบคุมภูมิคุ้มกัน การอักเสบ และการเจริญเติบโตของเซลล์ ผู้บริหาร Imran Alibhai กล่าวว่าเป้าหมายดังกล่าวได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง โดยระบุว่าการค้นหาใน PubMed จะพบบทความเกี่ยวกับ STAT3 ประมาณ 45,000 บทความ

• บริษัทก่อตั้งโดย David Tweardy หัวหน้าแผนกอายุรกรรมที่ MD Anderson และเป็นหนึ่งในสามนักวิทยาศาสตร์กลุ่มแรกที่ระบุ STAT3 เมื่อประมาณ 30 ปีที่แล้ว
• ยาของ Tvardi เป็น non-covalent STAT3 inhibitors หมายความว่ายาจะบล็อกการกระตุ้นโดยไม่ได้กําจัดโปรตีนออกจากร่างกาย
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาบทบาทปกติของ STAT3 ในไมโตคอนเดรีย ซึ่งช่วยสร้างส่วนหนึ่งของโครงสร้าง electron transport chain
• Tvardi เปรียบเทียบแนวทางของตนกับโปรแกรม covalent STAT3 รุ่นเก่า ซึ่งระบุว่ามีความเชื่อมโยงกับความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย เช่น lactic acidosis และ peripheral neuropathies

อัปเดตการดําเนินงาน

บริษัทใช้เวลาส่วนใหญ่ในการหารือเกี่ยวกับสองโปรแกรมหลัก ได้แก่ TTI-101 ซึ่งเป็นโมเลกุลรุ่นแรก และ TTI-109 ซึ่งเป็น prodrug รุ่นถัดไป

TTI-101: การมุ่งเน้นด้านมะเร็งวิทยายังคงดําเนินต่อไป

TTI-101 แสดงให้เห็นกิจกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์เชิงบวกครั้งแรก พร้อมกับความทนทาน ในการทดลองระยะที่ 1 สําหรับเนื้องอกแข็ง งานดังกล่าวนํายาเข้าสู่การพัฒนาระยะที่ 2 ใน hepatocellular carcinoma

• Tvardi ระบุว่าแผน HCC ของตนประกอบด้วยสามแนวทาง ได้แก่ การใช้ในแนวหน้าร่วมกับ checkpoint inhibition การใช้ในแนวที่สองร่วมกับ checkpoint inhibition และการใช้ monotherapy ในแนวที่สาม
• บริษัทระบุว่าอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุและอัตราการหายจากโรคจากระยะที่ 1 ยังคงรักษาไว้ได้
• หากข้อมูล monotherapy แนวที่สามยังคงแข็งแกร่ง ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมอาจสนับสนุนเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัด
• สําหรับ HCC แนวหน้า บริษัทระบุว่าอาจดําเนินการศึกษาในผู้ป่วย 350 รายหากกิจกรรมยังคงแข็งแกร่ง

TTI-101 ใน idiopathic pulmonary fibrosis

บริษัทยังได้ทบทวนโปรแกรม idiopathic pulmonary fibrosis ซึ่ง TTI-101 ถูกทดสอบร่วมกับการรักษาพื้นฐานด้วย nintedanib การศึกษาดังกล่าวไม่เป็นไปตามความคาดหวังด้านความทนทาน โดยมีอัตราการหยุดการรักษาสูงกว่าที่คาดไว้ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร

• Tvardi ระบุว่า 68% ของผู้ป่วยในการทดลองระยะที่ 3 ของ nintedanib มีอาการท้องร่วง ซึ่งทําให้การใช้ยาร่วมกันเป็นเรื่องยาก
• บริษัทระบุว่า endpoint หลักด้าน forced vital capacity ถูกรบกวนเนื่องจากผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกไม่แสดงการลดลงที่พบในการศึกษาก่อนหน้า
• แทนที่จะเรียกการศึกษานี้ว่าล้มเหลวโดยสิ้นเชิง ฝ่ายบริหารได้ทําการวิเคราะห์ post-hoc ของผู้ป่วยที่ทําการศึกษาจนครบ
• การวิเคราะห์ดังกล่าวแสดงให้เห็นความแตกต่างในการลด IL-6 มากกว่าสี่เท่าเมื่อเทียบกับยาหลอก
• Tvardi ยังรายงานการลดลงของ baseline fibrosis ที่ปรับด้วยยาหลอก 7% หลังจาก 12 สัปดาห์ วัดโดย high-resolution CT

ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์ด้าน fibrosis มีความสําคัญเนื่องจากการทดลองหลายรายการไม่ได้รายงานการเปลี่ยนแปลงของ fibrosis เลย และการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน เช่น JAK inhibitors โดยทั่วไปมีจุดมุ่งหมายเพื่อชะลอการดําเนินโรคมากกว่าการย้อนกลับ fibrosis

TTI-109: prodrug รุ่นถัดไปเข้าสู่การทดลองทางคลินิก

Tvardi นําเสนอ TTI-109 เป็นวิธีแก้ไขปัญหาความทนทานต่อระบบทางเดินอาหารที่พบใน TTI-101 บริษัทระบุว่า prodrug ไม่ออกฤทธิ์ในลําไส้และได้รับการออกแบบให้ผ่านระบบทางเดินอาหารโดยไม่เปลี่ยนแปลง ก่อนที่จะแปลงเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์หลังจากการดูดซึมในตับและกระแสเลือด

• ข้อมูลระยะที่ 1 จากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งรายงานในปี 2025 แสดงให้เห็นการแปลงอย่างรวดเร็วในระบบเป็น moiety ที่ออกฤทธิ์
• ความทนทานต่อระบบทางเดินอาหารคล้ายกับยาหลอก ซึ่งแตกต่างจากโปรไฟล์ผลข้างเคียงของ TTI-101
• การศึกษายังแสดงให้เห็นกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์ รวมถึงการลดลงของเซลล์ Th17, T follicular helper cells และ B cells
• Tvardi ระบุว่าเซลล์ประเภทดังกล่าวมีการขยายตัวใน ulcerative colitis แต่อยู่ในภาวะสมดุลในคนที่มีสุขภาพดี

โปรไฟล์ความปลอดภัยและความแตกต่างจากคู่แข่ง

Tvardi เน้นย้ําซ้ําแล้วซ้ําเล่าว่าการออกแบบแบบ non-covalent ทําให้แตกต่างจากโปรแกรม STAT3 รุ่นก่อน รวมถึงงานที่ทําโดย Otsuka และบริษัทอื่นๆ ฝ่ายบริหารระบุว่าความพยายามก่อนหน้านั้นพยายามกําจัด STAT3 ออกจากระบบ ซึ่งนําไปสู่ความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรีย

• Tvardi ระบุว่าได้รักษาผู้เข้าร่วมประมาณ 400 รายด้วย TTI-101 และ TTI-109
• ในกลุ่มดังกล่าว บริษัทระบุว่าไม่พบเหตุการณ์ความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับยาแม้แต่ครั้งเดียว
• ฝ่ายบริหารระบุว่าติดตาม mitochondrial toxicity ในฐานะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ
• บริษัทระบุว่าการไม่มีเหตุการณ์ดังกล่าวสนับสนุนมุมมองของตนว่าการรักษาโปรตีน STAT3 ไว้อาจหลีกเลี่ยงปัญหาที่พบกับ covalent inhibitors ได้

โปรแกรม ulcerative colitis และแนวโน้มในอนาคต

Tvardi ระบุว่าขณะนี้กําลังนํา TTI-109 เข้าสู่การทดลอง ulcerative colitis ระยะที่ 2 ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแนวที่หนึ่งหรือแนวที่สอง การศึกษาจะทดสอบการให้ยาวันละครั้งและสองครั้งเทียบกับยาหลอก

• endpoint หลักจะรวมถึง endoscopic remission และตัวชี้วัดทางเภสัชพลศาสตร์
• บริษัทระบุว่าข้อมูลภายนอกจาก tofacitinib และ olamkicept สนับสนุนแนวคิดที่ว่า clinical remission สัมพันธ์กับการกระตุ้น STAT3 ที่ลดลง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเมื่อการกระตุ้น STAT3 ไม่ลดลง clinical remission ก็ไม่เกิดขึ้นในการศึกษาภายนอกเหล่านั้น
• หากการศึกษา ulcerative colitis ให้ผลเชิงบวก Tvardi ระบุว่าอาจขยายไปสู่โรคแนวหน้าและสภาวะ fibrotic ในระยะหลัง เช่น Crohn’s disease

บริษัทยังระบุว่าไม่พบปัญหาการหายของแผล mucositis หรือปัญหาความปลอดภัยของเยื่อบุผิวอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้นหาก STAT3 ถูกยับยั้งอย่างกว้างขวาง

• การศึกษาก่อนทางคลินิกในหนูไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงในการหายของแผลแบบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง
• ข้อมูลพิษวิทยาในลิงระยะเก้าเดือนก็ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงเช่นกัน
• การรักษาผู้ป่วยระยะยาวนานถึงสองปีไม่แสดงภาวะแทรกซ้อนในการหายของแผล
• Tvardi ระบุว่าข้อมูลหนูระยะยาวล่าสุดชี้ให้เห็นว่าอาจสามารถเปลี่ยนแปลง gut dysbiosis และ microbiome ได้โดยไม่ทําลายความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิว

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ Alibhai เน้นย้ํามุมมองของบริษัทว่าผลการค้นพบ IPF นั้นน่าสนับสนุนมากกว่าที่ผลลัพธ์หลักบ่งชี้ เขากล่าวว่าข้อมูล IL-6 และ fibrosis สนับสนุนชีววิทยาเบื้องหลังโปรแกรม

• "เราเห็นความแตกต่างมากกว่าสี่เท่าในการลดลงของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย 101 ใน IL6 เมื่อเทียบกับยาหลอก" เขากล่าว
• เขาเสริมว่าบริษัท "รู้สึกกระตือรือร้นมาก" กับสัญญาณ fibrosis และกล่าวว่าการทดลองส่วนใหญ่ไม่ได้รายงาน fibrosis เลยเพราะไม่เห็นการเปลี่ยนแปลง
• เกี่ยวกับคําถามด้านความปลอดภัย เขากล่าวว่าบริษัทไม่พบความเป็นพิษต่อไมโตคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับยาในผู้เข้าร่วม 400 รายเลย
• เขากล่าวว่าการไม่มีความเป็นพิษเป็น "เครดิตของผู้ก่อตั้ง" และการออกแบบแบบ non-covalent
• เกี่ยวกับ ulcerative colitis เขากล่าวว่าข้อมูลเชิงบวกอาจเปิดประตูสู่การใช้ในแนวหน้าและโรค fibrotic เช่น Crohn’s disease

ผลประกอบการทางการเงิน

ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงิน ตัวเลขรายได้ การอัปเดตเงินสด หรือแนวทางใดๆ ในระหว่างการประชุม การนําเสนอมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิก กลไกการออกฤทธิ์ และกลยุทธ์ด้านไปป์ไลน์

สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรแกรมทางคลินิกและกลยุทธ์ของ Tvardi โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน