สัญญาซื้อขายล่วงหน้าหุ้นสหรัฐฯ ทรงตัว หลัง แนสแด็ก ทำสถิติสูงสุด
เมื่อวันพุธที่ 30 ก.ย. 2026 Braveheart (BRVE) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum เพื่อนําเสนอแผนการรุกคืบอย่างทะเยอทะยานในด้านโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติ (hypertrophic cardiomyopathy) โดยมีเงินสดจํานวนมากและโปรแกรมการทดลองระยะท้ายสองรายการเป็นแรงหนุน ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมองเห็นโอกาสในการท้าทายการรักษาที่มีอยู่ด้วย BHB-1893 แต่ยอมรับว่าจําเป็นต้องพิสูจน์ข้อมูลต่อหน่วยงานกํากับดูแลและแสดงให้เห็นว่าแผนการให้ยาที่เรียบง่ายขึ้นสามารถใช้ได้จริงในทางปฏิบัติ
ประเด็นสําคัญ
- Braveheart ระบุว่ามีเงินสดประมาณ 500 ล้านดอลลาร์ในงบดุล โดยมีเงินสดปรับแล้วมากกว่า 520 ล้านดอลลาร์หลังจากการเสนอขายหุ้นต่อประชาชนทั่วไปครั้งแรก (IPO)
- ยาหลักของบริษัท BHB-1893 กําลังอยู่ในการทดลองระยะที่ 3 ทั้งสําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติชนิดอุดกั้นและชนิดไม่อุดกั้น
- ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่า BHB-1893 อาจมีประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งกว่า ข้อจํากัดด้านความปลอดภัยน้อยกว่า และการติดตามผลที่ง่ายกว่าสารยับยั้ง cardiac myosin ในปัจจุบัน
- ข้อมูลเบื้องต้นจากจีนและการศึกษาของ Braveheart เองแสดงให้เห็นการลดลงของ gradient อย่างรวดเร็ว การปรับปรุง biomarker และผลกระทบที่จํากัดต่อ ejection fraction
- บริษัทระบุว่า FDA ให้ข้อเสนอแนะเชิงบวกเกี่ยวกับกลยุทธ์การยื่นขออนุมัติล่วงหน้าที่เป็นไปได้ ซึ่งจะรวมข้อมูลระหว่างกาลของสหรัฐฯ กับผลการทดลองระยะที่ 3 เต็มรูปแบบจากจีน
ผลประกอบการทางการเงิน
Paul Rickey ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินกล่าวว่า ยอดเงินสดปรับแล้วของ Braveheart จากมุมมองไตรมาสที่สอง รวมถึงเงินที่ได้จาก IPO นั้นมากกว่า 520 ล้านดอลลาร์ บริษัทระบุว่าการจัดหาเงินทุนได้รับการออกแบบมาเพื่อสนับสนุนโปรแกรมระยะที่ 3 ทั้งสองรายการ ได้แก่ LIONHEART-HCM และ NOBLEHEART-HCM ผ่านการอ่านผลข้อมูลและเพื่อสนับสนุนการวางแผนก่อนการเปิดตัวเชิงพาณิชย์ในระยะต้น
- Braveheart ก่อตั้งขึ้นในปี 2023 และเติบโตอย่างรวดเร็วจากการก่อตั้งบริษัทสู่งบดุลประมาณ 500 ล้านดอลลาร์
- IPO ระดมทุนได้มากกว่า 520 ล้านดอลลาร์ในรูปเงินสดปรับแล้ว
- ฝ่ายบริหารระบุว่าระยะเวลาที่เงินสดจะเพียงพอนั้นมีเป้าหมายเพื่อครอบคลุมการพัฒนาในระยะสําคัญและการเตรียมการเชิงพาณิชย์ในระยะต้น
กลยุทธ์ของบริษัทและการวางตําแหน่งในตลาด
Travis Murdoch ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า Braveheart มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติและภาวะที่เกี่ยวข้อง ซึ่งเป็นตลาดที่เขาอธิบายว่ามีขนาดใหญ่และยังคงพัฒนาอยู่ เขากล่าวว่าบริษัทพยายามสร้างความแตกต่างจากสารยับยั้ง cardiac myosin ที่มีอยู่ รวมถึง mavacamten และ aficamten โดยมุ่งเป้าไปที่ประสิทธิภาพที่ดีกว่า ขอบความปลอดภัยที่กว้างกว่า และการใช้งานที่ง่ายกว่าสําหรับแพทย์
- Braveheart เชื่อว่าตลาดสามารถรองรับกลไกที่ประสบความสําเร็จได้มากกว่าหนึ่งรายการ
- ฝ่ายบริหารระบุว่าตลาดกําลังเปลี่ยนจากการเริ่มต้นในผู้ป่วยรายใหม่ไปสู่การเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีอยู่แล้ว
- โรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติชนิดไม่อุดกั้นถูกอธิบายว่าเป็นพื้นที่สําคัญที่ยังขาดแคลนการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
- มีการกล่าวถึง Edgewise Therapeutics ในฐานะคู่แข่งที่กําลังเติบโต แม้ว่า Braveheart จะระบุว่าตลาดมีขนาดใหญ่พอสําหรับผู้เล่นหลายราย
ภาพรวมโปรแกรมทางคลินิก
โปรแกรมหลักของ Braveheart คือ BHB-1893 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง cardiac myosin ที่กําลังพัฒนาสําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติทั้งชนิดอุดกั้นและชนิดไม่อุดกั้น พร้อมกับการศึกษาระยะที่ 2 เพิ่มเติมในภาวะหัวใจล้มเหลวที่มี ejection fraction ปกติ บริษัทระบุว่าโปรไฟล์ของยาได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลระยะที่ 2 จากพันธมิตร Hengrui ในจีนและจากงานด้านกลไกของบริษัทเอง
HCM ชนิดอุดกั้น: LIONHEART-HCM และข้อมูลจากจีน
- ข้อมูลระยะที่ 2 จาก Hengrui แสดงให้เห็นการลดลงอย่างรวดเร็วและลึกของ left ventricular outflow tract gradient
- ในกลุ่มหนึ่ง ผู้ป่วยเริ่มต้นที่ 40 มิลลิกรัม จากนั้นปรับขนาดเป็น 60 มิลลิกรัมในสัปดาห์ที่หนึ่ง และ 80 มิลลิกรัมในสัปดาห์ที่สอง
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่บรรลุการบรรเทา gradient อย่างสมบูรณ์ภายในหนึ่งสัปดาห์ ก่อนการปรับขนาดยา
- ประมาณ 60% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยขนาดเริ่มต้น 40 มิลลิกรัม
- บริษัทระบุว่าค่าครึ่งชีวิตที่สั้นของ BHB-1893 ช่วยให้ปรับขนาดยาได้เร็วขึ้นและบรรลุสภาวะคงที่ได้อย่างรวดเร็ว
- ผู้ป่วยทั้ง 42 รายจากการศึกษาระยะที่ 2 ครบการรักษาหนึ่งปี และผลการทดสอบ cardiopulmonary exercise ซ้ําหลังการล้างยาและที่หนึ่งปีจะถูกนําเสนอในการประชุม American Heart Association
สําหรับการศึกษาระยะที่ 3 ที่กําลังดําเนินอยู่ LIONHEART-HCM นั้น Braveheart ระบุว่ามีหลายสถานที่ที่ดําเนินการอยู่และกําลังคัดกรองผู้ป่วย บริษัทวางแผนใช้วิธีการปรับขนาดยาแบบขั้นเดียว โดยรอหนึ่งเดือนก่อนปรับขนาดยาเพื่อให้การตอบสนองเริ่มต้นสามารถรวมตัวได้
- ส่วน B ของ LIONHEART-HCM รวมถึงการติดตาม echo แบบปิดบัง
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบนี้มีเป้าหมายเพื่อลดภาระการทํา echo และทําให้การจัดการทางคลินิกง่ายขึ้น
- บริษัทระบุว่าการวิเคราะห์ระหว่างกาลอาจสนับสนุนกลยุทธ์การยื่นขออนุมัติล่วงหน้า
HCM ชนิดไม่อุดกั้น: ACACIA-HCM และ NOBLEHEART-HCM
Braveheart ระบุว่าโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาผิดปกติชนิดไม่อุดกั้นเป็นอีกโอกาสสําคัญ โดยข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นการปรับปรุง biomarker และโครงสร้าง การศึกษาระยะที่ 2 ของบริษัท ACACIA-HCM ลงทะเบียนผู้ป่วย 28 รายต่อกลุ่มในการทดลองแบบควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์
- ผู้ป่วยแสดงให้เห็นการลดลงอย่างรวดเร็วและลึกของ NT-proBNP และ troponin
- มากกว่า 40% ของผู้ป่วยที่ได้รับขนาด 60 มิลลิกรัมบรรลุการทําให้ NT-proBNP เป็นปกติ
- ข้อมูล echo แสดงให้เห็นการทําให้พารามิเตอร์ diastolic เป็นปกติ รวมถึง septal และ lateral e’
- ฝ่ายบริหารระบุว่า left atrial volume index ปรับปรุงในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา
- ความหนาของผนัง left ventricular ก็ปรับปรุงเช่นกัน ซึ่งบริษัทระบุว่าเป็นปัจจัยสําคัญในการตัดสินใจของแพทย์
- คะแนน KCCQ ปรับปรุงประมาณ 18 คะแนนในเชิงสัมบูรณ์ในกลุ่มขนาดยาสูง และ 5.5 คะแนนเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ 12 สัปดาห์
บริษัทระบุว่าขณะนี้ผู้ป่วยอยู่ในช่วงการขยายแบบ open-label และจะมีการแบ่งปันข้อมูลเพิ่มเติมในปีหน้า Braveheart วางแผนที่จะเริ่มโปรแกรมระยะที่ 3 NOBLEHEART-HCM ในต้นปี 2024 และระบุว่าการออกแบบจะใช้การปรับขนาดยาอย่างมากหนึ่งขั้น
โปรแกรม HFpEF
- Braveheart ระบุว่าการศึกษาระยะที่ 2 ในภาวะหัวใจล้มเหลวที่มี ejection fraction ปกติกําลังดําเนินอยู่ร่วมกับ Hengrui
ความแตกต่างด้านกลไก
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการโต้แย้งว่า BHB-1893 ไม่ใช่แค่ยาอีกตัวในกลุ่มนี้ บริษัทระบุว่าโมเลกุลของตนได้รับการออกแบบมาด้วยค่าครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าและการเผาผลาญที่สมดุลกว่าสารรุ่นแรก และชี้ให้เห็นข้อมูลก่อนคลินิกและการแปลผลที่บริษัทระบุว่าสนับสนุนหน้าต่างการรักษาที่กว้างกว่า
- ในเนื้อเยื่อหัวใจที่ผ่านการดัดแปลง Braveheart ระบุว่า BHB-1893 ไม่แสดงความแตกต่างด้านฤทธิ์จากการมีอยู่ของ R403Q mutant ซึ่งต่างจากสารบางชนิด
- บริษัทระบุว่ายามีแนวโน้ม lusitropic หรือ diastolic
- การศึกษาในสัตว์ขนาดใหญ่แสดงให้เห็นการลดลงของ ejection fraction เพียงประมาณ 3% ต่อ 1,000 นาโนกรัมต่อมิลลิลิตรของการสัมผัส
- การศึกษาเหล่านั้นยังแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นมากกว่า 18% ของ left ventricular end-diastolic volume
- ฝ่ายบริหารระบุว่ายาปรับปรุงจังหวะการหดตัวในระยะต้นและ isovolumetric relaxation time
- บริษัทระบุว่ายามีการกําจัดผ่านทั้งไตและตับแบบผสม และไม่มีความเสี่ยง CYP ที่รุนแรง
- การศึกษา ethnobridging ในออสเตรเลียพบเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยชาวคอเคเซียน
การอัปเดตด้านกฎระเบียบและการดําเนินงาน
Braveheart ระบุว่าการหารือด้านกฎระเบียบกับ FDA เป็นไปอย่างสร้างสรรค์ บริษัทกําลังสํารวจเส้นทางที่จะรวมข้อมูลระหว่างกาลจาก LIONHEART-HCM กับข้อมูลระยะที่ 3 เต็มรูปแบบจาก Hengrui ในจีน สําหรับการยื่นขออนุมัติล่วงหน้าที่เป็นไปได้ในโรค HCM ชนิดอุดกั้น
- ฝ่ายบริหารอธิบายข้อเสนอแนะของ FDA ว่าเป็นเชิงบวกและร่วมมือกัน
- หน่วยงานขอข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ป่วยเชื้อสายเอเชียในการศึกษาของ Braveheart
- FDA ยังขอการเปรียบเทียบโดยตรงของเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครสุขภาพดีและประชากรผู้ป่วย
- Braveheart ระบุว่าชุดข้อมูล Hengrui ที่สมบูรณ์อาจเป็นส่วนหนึ่งของแพ็คเกจการยื่นขออนุมัติ ขึ้นอยู่กับการตรวจสอบของหน่วยงานกํากับดูแล
- บริษัทระบุว่าวิธีการ echo แบบปิดบังในส่วน B ของ LIONHEART-HCM อาจช่วยสนับสนุนตารางการทํา echo หลังการอนุมัติที่มีภาระน้อยลง
ในด้านการดําเนินงาน บริษัทระบุว่า Hengrui ดําเนินการได้ดีในการศึกษาระยะที่ 3 ในจีน และผู้อ่านส่วนกลางได้ตรวจสอบ echo ส่วนใหญ่เพื่อยืนยันคุณภาพข้อมูลและขนาดของผลการรักษา Braveheart ยังระบุด้วยว่าชีววิทยาของ HCM ดูเหมือนจะคล้ายคลึงกันในจีน ญี่ปุ่น และสหรัฐฯ ซึ่งบริษัทเชื่อว่าสนับสนุนการใช้ข้อมูลในวงกว้างมากขึ้น
- ผู้ป่วยในจีนมักมี gradient สูงกว่า ซึ่ง Braveheart ระบุว่าทําให้ประชากรกลุ่มนี้รักษาได้ยากกว่า
- การรักษาพื้นฐานมาตรฐานดูเหมือนจะคล้ายคลึงกันในทุกภูมิภาค รวมถึง beta blockers และ calcium channel blockers
- บริษัทระบุว่าปัจจัยเหล่านี้สนับสนุนความเชื่อมั่นในการนําข้อมูลข้ามภูมิภาคมาใช้
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง ความแตกต่าง และการทําให้ง่ายขึ้น Murdoch กล่าวว่าการรักษาที่มีอยู่มีประสิทธิภาพ แต่ผลกระทบต่อ ejection fraction ทําให้จําเป็นต้องปรับขนาดยาหลายขั้นและทํา echo ซ้ําหลายครั้ง เขาโต้แย้งว่าการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วและการตอบสนองของ ejection fraction ต่อขนาดยาที่ตื้นของ BHB-1893 อาจช่วยลดภาระนั้นได้
- สําหรับ HCM ชนิดอุดกั้น ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดเริ่มต้น 40 มิลลิกรัมอาจเพียงพอสําหรับผู้ป่วยหลายราย
- บริษัทระบุว่าการรอหนึ่งเดือนก่อนปรับขนาดยาใน LIONHEART-HCM อาจทําให้ผู้ป่วยมากขึ้นสามารถคงอยู่ที่ขนาดยาคงที่ได้
- ในด้านการติดตามผล Braveheart ระบุว่าต้องการให้แพทย์ใช้อาการและการตัดสินทางคลินิก แทนที่จะใช้ตารางการทํา echo แบบเข้มงวด เพื่อตัดสินใจว่าเมื่อใดควรทําการถ่ายภาพ
- ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการรักษาความปลอดภัยให้ยึดกับเป้าหมายการรักษาที่ชัดเจน เช่น การลด gradient
- สําหรับ HCM ชนิดไม่อุดกั้น บริษัทระบุว่าการปรับปรุงในระยะต้นของความหนาของผนังและ left ventricular mass index นั้นน่าสังเกตเป็นพิเศษและอาจไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อนในกลุ่มนี้
- Braveheart ระบุว่าเหตุการณ์หัวใจล้มเหลวที่พบใน ACACIA-HCM อาจเกี่ยวข้องกับการปรับขนาดยาที่ยืดเยื้อ และแผนการปรับขนาดยาที่เร็วขึ้นควรลดความเสี่ยงนั้น
แนวโน้มในอนาคต
Braveheart ระบุตัวเร่งปฏิกิริยาระยะใกล้หลายประการที่อาจกําหนดทิศทางการพัฒนาในระยะต่อไป บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลระยะที่ 3 ของ Hengrui ในต้นปีหน้า วางแผนเริ่ม NOBLEHEART-HCM ในต้นปี 2024 และจะนําเสนอข้อมูลการขยาย open-label หนึ่งปีจากการศึกษาระยะที่ 2 ของ HCM ชนิดอุดกั้นในการประชุม American Heart Association
- ข้อมูลระยะที่ 3 ของ Hengrui คาดว่าจะได้รับในต้นปีหน้า
- NOBLEHEART-HCM มีแผนจะเริ่มในต้นปี 2024
- ข้อมูลการขยายระยะที่ 2 ห
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
