Cellectis ประกาศเปลี่ยนทิศทางสู่การตัดต่อยีนแบบ in vivo

เมื่อวันพุธที่ 30 ก.ย. 2026 Cellectis (CLLS) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum เพื่อประกาศการเปลี่ยนแปลงเชิงกลยุทธ์ครั้งสําคัญ โดยมุ่งเน้นไปที่การตัดต่อยีนแบบ in vivo ผ่านโปรแกรมทางคลินิกด้านหัวใจและหลอดเลือดสองโปรแกรมที่อยู่ในขั้นก่อนคลินิก ฝ่ายบริหารนําเสนอการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวว่าเป็นโอกาสการเติบโตระยะยาว พร้อมยอมรับว่าตัวยาทั้งสองยังอยู่ในขั้นต้นและยังต้องการหลักฐานทางคลินิก การอนุมัติจากหน่วยงานกํากับดูแล และการขยายกําลังการผลิต

ประเด็นสําคัญ

• Cellectis กําลังเปลี่ยนโฟกัสภายในไปสู่สองโปรแกรม in vivo ได้แก่ HEAL-101 และ HEAL-201 ขณะที่ยังคงรักษาพันธมิตรที่มีอยู่เดิม
• HEAL-101 มุ่งเป้าที่ APOC3 สําหรับภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงรุนแรง และแสดงผลลดระดับไตรกลีเซอไรด์ได้ดีในการศึกษาในสัตว์ทดลองขั้นก่อนคลินิก
• HEAL-201 มุ่งเป้าที่ PCSK9 สําหรับภาวะคอเลสเตอรอลสูงรุนแรง โดยใช้วิธีการปิดเสียงยีนแบบ epigenetic โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงลําดับ DNA
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงครึ่งหลังของปี 2028 เพื่อสนับสนุนการพัฒนาจนถึงขั้นข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้น
• ฝ่ายบริหารนําเสนอการตัดต่อยีนในฐานะการรักษาที่ยั่งยืนและทําเพียงครั้งเดียว ซึ่งอาจแข่งขันกับการรักษาด้วยยาตลอดชีวิตในกลุ่มผู้ป่วยจํานวนมาก

การเปลี่ยนแปลงเชิงกลยุทธ์: จากการบําบัดด้วยเซลล์สู่การตัดต่อยีนแบบ in vivo

Cellectis ระบุว่ากําลังเดินหน้าลึกขึ้นในด้านการตัดต่อยีนแบบ in vivo ซึ่งเป็นสาขาที่บริษัทอธิบายว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในวงการแพทย์ ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร André Choulika กล่าวว่าการตัดต่อยีนสามารถปิด เปิด หรือซ่อมแซมยีนได้ และโต้แย้งว่าเทคโนโลยีนี้อาจปฏิรูปการรักษาโรคทางพันธุกรรมและโรคเมตาบอลิก

• บริษัทระบุว่ามีชุดเครื่องมือตัดต่อยีนที่หลากหลาย ได้แก่ meganucleases, zinc finger nucleases, CRISPR และ TALE
• ฝ่ายบริหารอธิบายว่า TALE เป็นแพลตฟอร์มที่ทรงพลังที่สุดในมุมมองของบริษัท เนื่องจากจับ DNA โดยไม่ตัด ทํางานด้วยความแม่นยําระดับคู่เบส และไม่ขึ้นอยู่กับข้อจํากัดของลําดับ PAM
• Cellectis ระบุว่าตําแหน่งการจดจํา 32 คู่เบสทําให้แพลตฟอร์มมีความจําเพาะสูง
• บริษัทระบุว่าโครงสร้างองค์กรภายในกําลังถูกปรับใหม่เพื่อมุ่งเน้นสองโปรแกรม HEAL
• สินทรัพย์การบําบัดด้วยเซลล์เดิม ได้แก่ lasme-cel และ eti-cel กําลังถูกปรับตําแหน่งเพื่อหาโอกาสในการร่วมมือกับพันธมิตร

Choulika เรียกการตัดต่อยีนแบบ in vivo ว่า "การผ่าตัดยีน" โดยเปรียบเทียบกับกระบวนการที่สามารถทดแทนการใช้ยาตลอดชีวิต เขากล่าวว่าแนวทางนี้อาจให้ประโยชน์ที่ยั่งยืนและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นสําหรับผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพาการรักษาเรื้อรังในปัจจุบัน

อัปเดตการดําเนินงาน

HEAL-101: โปรแกรม APOC3 สําหรับภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงรุนแรง

HEAL-101 คือตัวยาขั้นก่อนคลินิกของ Cellectis สําหรับภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงรุนแรง โปรแกรมนี้ใช้วิธีการแก้ไขเบสที่แปลง cytosine เป็น thymine ใน exon 4 ของยีน APOC3 เพื่อสร้าง stop codon ที่ปิดการแสดงออกของโปรตีน APOC3

• ข้อมูลก่อนคลินิกในหนูที่ถูกทําให้มีลักษณะเหมือนมนุษย์แสดงให้เห็นการลดลงของการแสดงออกของ APOC3 ถึง 70%
• ในหนูทรานสเจนิกที่มี APOC3 ของมนุษย์ 10 ชุด ระดับไตรกลีเซอไรด์ลดลง 76%
• บริษัทระบุว่า base editor บรรลุความถี่การตัดต่อแบบ on-target ประมาณ 80%
• ไม่พบการดัดแปลงแบบ off-target ในการศึกษาที่อ้างถึง
• ไม่พบการแตกหักของ DNA หรือความผิดปกติของโครโมโซมในงานก่อนคลินิก

ข้อบ่งชี้เป้าหมายคือภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงรุนแรง ซึ่งนิยามว่าไตรกลีเซอไรด์อย่างน้อย 880 mg/dL หรือสูงกว่า 500 mg/dL ในผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบ Cellectis ระบุว่ากลุ่มผู้ป่วยที่สามารถเข้าถึงได้มีประมาณ 1 ล้านถึง 2 ล้านรายในสหรัฐอเมริกาและยุโรป

ฝ่ายบริหารระบุว่าระดับไตรกลีเซอไรด์เป็นจุดสิ้นสุดที่ผ่านการรับรองแล้ว และไม่ควรต้องมีการทดลองผลลัพธ์ทางหัวใจและหลอดเลือดสําหรับการอนุมัติ บริษัทยังกําลังสร้างแบบจําลองขนาดยาเพื่อหาสมดุลระหว่างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

• การทดลองที่ริเริ่มโดยนักวิจัยในจีนมีแผนสําหรับไตรมาสแรกของปี 2027
• ข้อมูลจากการศึกษานั้นคาดว่าจะได้รับในครึ่งหลังของปี 2027
• งาน IND และ CTA แบบคู่ขนานกําลังดําเนินการสําหรับการศึกษา Phase I-B/II ระดับโลกในภายหลัง
• Cellectis ระบุว่าโปรแกรมจะเปลี่ยนจากการศึกษาในจีนไปสู่การพัฒนาในวงกว้างอย่างราบรื่นหากข้อมูลสนับสนุน
• บริษัทระบุว่าการเปลี่ยนแปลงกฎระเบียบของจีนในเดือน พ.ค. 2023 กําหนดให้ต้องมีแพ็คเกจก่อนคลินิกที่ครอบคลุมก่อนการทดลองในมนุษย์ครั้งแรก

HEAL-201: โปรแกรม PCSK9 สําหรับภาวะคอเลสเตอรอลสูงรุนแรง

HEAL-201 ใช้แนวทางที่แตกต่างออกไป แทนที่จะเปลี่ยนแปลง DNA โปรแกรมนี้ใช้ตัวปรับแต่ง epigenetic ที่ใช้ TALE เพื่อ methylate และ acetylate โดเมน chromatin ของ PCSK9 Cellectis ระบุว่าวิธีนี้ปิดเสียงยีนโดยไม่เปลี่ยนแปลงลําดับ DNA

• การวิเคราะห์ transcriptome แสดงให้เห็นว่า PCSK9 เป็นยีนเดียวที่ถูกลดการแสดงออกอย่างมีนัยสําคัญ
• บริษัทระบุว่าไม่พบผลกระทบแบบ off-target ต่อ transcriptome
• แบบจําลองก่อนคลินิกแสดงให้เห็นการปิดโปรตีน PCSK9 อย่างรวดเร็วและยั่งยืน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผลของ epigenetic คาดว่าจะคงอยู่ตลอดเวลา โดยอ้างอิงจากความทนทานของการพิมพ์ epigenetic ในร่างกายมนุษย์

โปรแกรมนี้มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีภาวะคอเลสเตอรอลสูงรุนแรง รวมถึงผู้ที่มีโรคทางพันธุกรรม โรคหัวใจและหลอดเลือดก่อนวัย และระดับ LDL-C สูงแม้จะได้รับการรักษาสูงสุดแล้ว Cellectis ระบุว่ากลุ่มผู้ป่วยเป้าหมายมีประมาณ 1 ล้านถึง 2 ล้านรายในสหรัฐอเมริกาและยุโรป

LDL-C เป็นตัวบ่งชี้แทนที่ผ่านการรับรองและได้รับการยอมรับจากทั้ง FDA และ EMA ซึ่ง Cellectis ระบุว่าสนับสนุนเส้นทางการพัฒนา บริษัทวางแผนการศึกษา Phase I-B/II ระดับโลกที่มุ่งเน้นผู้ป่วยอายุน้อยที่มีความเสี่ยงสูงและมีภาวะคอเลสเตอรอลสูงทางพันธุกรรมรุนแรง

• การทดลองที่ริเริ่มโดยนักวิจัยในจีนมีแผนสําหรับครึ่งหลังของปี 2027
• ข้อมูลเบื้องต้นคาดว่าจะได้รับในครึ่งแรกของปี 2028
• ไทม์ไลน์ล่าช้ากว่า HEAL-101 ประมาณสี่เดือน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าสัญญาณประสิทธิภาพและความทนทานควรเริ่มปรากฏให้เห็นในช่วงปลายครึ่งแรกของปี 2028

ผลประกอบการทางการเงินและสถานะเงินสด

Cellectis ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงครึ่งหลังของปี 2028 บริษัทระบุว่าสถานะดังกล่าวควรช่วยให้สามารถพัฒนาสองโปรแกรม HEAL ผ่านขั้นตอนการสร้างข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นได้

• บริษัทยังคงเป็นบริษัทมหาชนที่จดทะเบียนในตลาดหลักทรัพย์
• โครงสร้างทางการเงินในปัจจุบันสนับสนุนงานก่อนคลินิกและงานคลินิกระยะต้นที่กําลังดําเนินการอยู่
• ความร่วมมือกับ AstraZeneca, Servier, Allogene และ Iovance ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง
• ฝ่ายบริหารระบุว่าความสัมพันธ์เหล่านั้นยังคงดําเนินต่อไปในขณะที่บริษัทมุ่งทรัพยากรภายในมากขึ้นไปที่การตัดต่อยีนแบบ in vivo

การวางตําแหน่งในตลาดและภูมิทัศน์การแข่งขัน

ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับวิธีที่คาดว่าสองโปรแกรมจะเข้าสู่ตลาดหัวใจและหลอดเลือดที่มีการแข่งขันสูง สําหรับภาวะไตรกลีเซอไรด์สูงรุนแรง Cellectis ระบุว่าการวิจัยตลาดชี้ให้เห็นว่าแพทย์อาจมองว่า HEAL-101 เป็นตัวเลือกที่ต้องการหากโปรแกรมให้ประสิทธิภาพและความทนทานตามที่คาดหวัง

• การรักษาในปัจจุบันมักต้องให้ยาซ้ําตลอดชีวิตและอาจมีค่าใช้จ่ายประมาณ 50,000 ถึง 70,000 ดอลลาร์ต่อปี ตามที่บริษัทระบุ
• Cellectis ระบุว่าเป้าหมายหลักไม่ใช่การเปลี่ยนผู้ป่วยที่ควบคุมได้ดีอยู่แล้ว แต่เพื่อเข้าถึงผู้ป่วยใหม่ที่ต้องการทางเลือกอื่น
• บริษัทอ้างถึงการแข่งขันจากผู้พัฒนา oligonucleotide เช่น Arrowhead Pharmaceuticals และ Ionis Pharmaceuticals ในพื้นที่ภาวะไตรกลีเซอไรด์สูง
• ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าการบําบัดด้วยการตัดต่อยีนแบบครั้งเดียวอาจโดดเด่นแตกต่างจากการจัดการด้วยยาเรื้อรัง

สําหรับภาวะคอเลสเตอรอลสูงรุนแรง Cellectis ระบุว่าผู้ป่วยจํานวนมากยังไม่บรรลุเป้าหมาย LDL-C แม้จะมีการรักษาที่มีอยู่ บริษัทระบุว่าช่องว่างดังกล่าวสร้างโอกาสสําหรับแนวทางการตัดต่อยีนที่ยั่งยืน โดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยอายุน้อยที่มีโรคทางพันธุกรรมและความเสี่ยงตลอดชีวิตสูง

ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารถูกถามว่า HEAL-101 จะแข่งขันอย่างไรหากยา oligonucleotide จาก Arrowhead หรือ Ionis เข้าสู่ตลาด Cellectis ตอบว่าแพทย์ตามการวิจัยตลาดของบริษัทอาจต้องการผลิตภัณฑ์ที่ให้การรักษาครั้งเดียวและการควบคุมที่ยั่งยืนมากกว่าการให้ยาซ้ํา

Choulika ยังเน้นย้ําว่าบริษัทมองว่าการตัดต่อยีนแบบ in vivo เป็นการเปลี่ยนแปลงปรัชญาการรักษามากกว่าการทดแทนยาอย่างง่าย เขาเปรียบเทียบกับการผ่าตัด โดยกล่าวว่าผู้ป่วยอาจเลือกกระบวนการที่แก้ปัญหาแทนการกินยาตลอดชีวิต

• ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมุ่งเน้นกลุ่มผู้ป่วยใหม่มากกว่าพยายามย้ายผู้ป่วยที่มีเสถียรภาพออกจากการรักษาปัจจุบัน
• ระบุว่าการวิจัยความต้องการของผู้ป่วยชี้ไปที่การแทรกแซงครั้งเดียวหากได้รับการยืนยันประสิทธิภาพและความปลอดภัย
• Choulika ใช้ตัวอย่างจากการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากและการป้องกันที่เกี่ยวข้องกับ BRCA เพื่ออธิบายแนวคิดการแก้โรคที่ต้นเหตุ
• บริษัทระบุว่ากรณีทางคลินิกสําหรับโปรแกรมของตนจะขึ้นอยู่กับข้อมูลจากมนุษย์ในอนาคต ไม่ใช่แค่ผลก่อนคลินิก

แนวโน้ม

Cellectis กําลังนําเสนอตัวเองน้อยลงในฐานะบริษัทการบําบัดด้วยเซลล์ในวงกว้าง และมากขึ้นในฐานะผู้พัฒนายาตัดต่อยีนแบบ in vivo เหตุการณ์สําคัญถัดไปมีความชัดเจน ได้แก่ การศึกษาในจีนสําหรับ HEAL-101 ในไตรมาสแรกของปี 2027 การศึกษาในจีนครั้งที่สองสําหรับ HEAL-201 ในช่วงหลังของปี 2027 และการอ่านผลเบื้องต้นในปี 2027 และ 2028

หากข้อมูลสนับสนุนแนวทางดังกล่าว บริษัทวางแผนที่จะนําทั้งสองโปรแกรมเข้าสู่การพัฒนาระดับโลกและขยายการผลิตสําหรับการใช้งานในวงกว้าง สําหรับตอนนี้ เรื่องราวยังคงเป็นเรื่องของการปรับตําแหน่งเชิงกลยุทธ์ ความหวังทางวิทยาศาสตร์ระยะต้น และเส้นทางอันยาวไกลสู่การพิสูจน์ทางคลินิก

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการอภิปรายและช่วงถามตอบ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน