Spruce Biosciences ที่งาน H.C. Wainwright: เส้นทาง BLA ชัดเจนขึ้น

เมื่อวันอังคารที่ 15 ก.ย. 2026 Spruce Biosciences (SPRB) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและการวิจัยทางคลินิก ซึ่งมุ่งเน้นไปที่ tralesinidase alfa ซึ่งเป็นยาหลักสําหรับโรคระบบประสาทเสื่อมหายากที่เรียกว่า MPS IIIB ฝ่ายบริหารได้อธิบายถึงเส้นทางสู่การอนุมัติที่ชัดเจนขึ้น หลังจากการหารือกับ FDA เมื่อเร็วๆ นี้ พร้อมยอมรับว่าบริษัทยังอยู่ในโหมดพัฒนาและยังไม่มีผลลัพธ์เชิงพาณิชย์

ประเด็นสําคัญ

• Spruce กล่าวว่ามีแผนจะยื่นคําขออนุญาตใช้ผลิตภัณฑ์ชีววัตถุ (BLA) ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2026 สําหรับ tralesinidase alfa หรือที่รู้จักในชื่อ TA-ERT
• บริษัทกําลังดําเนินการขอการอนุมัติแบบเร่งด่วน โดยอิงจาก heparan sulfate เป็น surrogate endpoint ซึ่งเส้นทางนี้ได้รับการเสริมความแข็งแกร่งจากเวที FDA ในเดือน ก.พ. 2024
• ฝ่ายบริหารระบุว่ายาดังกล่าวแสดงให้เห็นการทําให้ค่าไบโอมาร์กเกอร์กลับสู่ระดับปกติอย่างรวดเร็วและยั่งยืน พร้อมข้อมูลเชิงหน้าที่ด้านการรับรู้ การสื่อสาร ทักษะการเคลื่อนไหว และการดําเนินชีวิตประจําวัน
• ไม่มีการเปิดเผยผลลัพธ์ทางการเงิน แต่ Spruce กล่าวว่าคาดว่าจะมีกระแสเงินสดเป็นบวกภายในไม่กี่ปีหลังจากเปิดตัวในสหรัฐฯ หากได้รับการอนุมัติ
• บริษัทยังมีโปรแกรมในระยะเริ่มต้นสําหรับโรค congenital adrenal hyperplasia แต่ทรัพยากรส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ TA-ERT

กลยุทธ์ทางคลินิกและกฎระเบียบ

ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Javier Szwarcberg กล่าวว่า Spruce มุ่งเน้นไปที่โรคหายากและโรคหายากมากที่เชื่อว่ามีความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสําคัญ เขาอธิบายเป้าหมายของบริษัทว่าต้องการเป็น "ดีที่สุดในกลุ่ม และหากเป็นไปได้ก็เป็นรายแรกในกลุ่ม"

• Spruce เข้าซื้อ tralesinidase alfa ในช่วงปลายปี 2024
• โปรแกรมนี้อาศัยชุดข้อมูลทางคลินิกที่สร้างขึ้นในช่วง 5 ถึง 6 ปีโดยผู้สนับสนุนก่อนหน้าอย่าง BioMarin และ Allievex
• ประวัติดังกล่าวรวมถึงการศึกษาประวัติธรรมชาติ 901 และ 902 การทดลองการรักษา 201 และการศึกษาต่อเนื่อง 202 และ 401
• การศึกษา 401 มีผู้ป่วยเพียง 5 รายก่อนที่ผู้สนับสนุนก่อนหน้าจะยุติโปรแกรมเนื่องจากขาดเงินทุน
• Allievex ได้รับสิทธิ์ใช้งานสินทรัพย์นี้จาก BioMarin ในปี 2019 ก่อนที่ BioMarin จะหันความสนใจไปยังข้อบ่งชี้ที่ใหญ่กว่า เช่น achondroplasia และ hemophilia A

ภาพด้านกฎระเบียบเปลี่ยนแปลงไปในเดือน ก.พ. 2024 เมื่อ FDA จัดเวที Reagan-Udall Foundation เกี่ยวกับ neuronopathic mucopolysaccharidoses ตามที่ Spruce ระบุ เวทีดังกล่าวได้รับการสนับสนุนเป็นเอกฉันท์ให้ heparan sulfate เป็น surrogate endpoint ที่มีความน่าเชื่อถือสําหรับประโยชน์ทางคลินิก

• Spruce กล่าวว่า FDA ได้ออกรายงานการประชุมในภายหลังโดยรับทราบถึงประโยชน์ของ heparan sulfate ในฐานะ surrogate endpoint
• บริษัทกล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวได้เปลี่ยน "เส้นทางที่ยากลําบาก" ให้กลายเป็นเส้นทางการอนุมัติที่เป็นไปได้
• Spruce ได้เสร็จสิ้นการประชุม pre-BLA สองครั้งกับหน่วยงานในเดือน ม.ค. 2026 ครั้งหนึ่งเกี่ยวกับเคมี การผลิตและการควบคุม และอีกครั้งเกี่ยวกับเรื่องทางคลินิก
• ฝ่ายบริหารอธิบายการประชุมเหล่านั้นว่า "ดีมาก มีบรรยากาศที่เป็นมิตรและร่วมมือกัน"
• บริษัทมีแผนจะยื่น BLA ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2026

Spruce มุ่งเป้าไปที่การอนุมัติแบบเร่งด่วนโดยอิงจากค่าไบโอมาร์กเกอร์ โดยมีการทดลองยืนยันผล 301 เพื่อสนับสนุนการอนุมัติเต็มรูปแบบ ฝ่ายบริหารกล่าวว่า FDA ยังคงสามารถเลือกเส้นทางการอนุมัติเต็มรูปแบบได้หากต้องการ

ข้อมูลทางคลินิกและประสิทธิผล

ฝ่ายบริหารกล่าวว่า tralesinidase alfa ให้ผลที่เรียกว่าขนาดผลที่ไม่เคยมีมาก่อนต่อ heparan sulfate ซึ่งเป็นสารพิษที่สะสมใน MPS IIIB

• Spruce กล่าวว่าพบการทําให้ heparan sulfate กลับสู่ระดับปกติเกือบสมบูรณ์ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมด
• การทําให้กลับสู่ระดับปกติเกิดขึ้นเร็วที่สุดในสัปดาห์ที่ 2
• ผลดังกล่าวยังคงยั่งยืนตลอดระยะเวลาติดตามผล 5 ปี
• บริษัทกล่าวว่าข้อมูล non-reducing end heparan sulfate ก็แสดงให้เห็นผลที่แข็งแกร่งเช่นกัน
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการตอบสนองของไบโอมาร์กเกอร์นั้นดีกว่าแนวทางของคู่แข่งจาก Denali Therapeutics, Ultragenyx และยาอื่นๆ ในกลุ่ม neuronopathic MPS

บริษัทยังเน้นย้ําข้อมูลเชิงหน้าที่นอกเหนือจากไบโอมาร์กเกอร์

• ข้อมูลแบบสอบถาม Bayley’s แสดงให้เห็นการแยกตัวจากกลุ่มควบคุมประวัติธรรมชาติในด้านการรับรู้
• ผู้ป่วยบางรายได้คะแนนสูงสุดในแบบสอบถาม Bayley’s ซึ่งมีคะแนนสูงสุดที่ 92 คะแนน
• Spruce กล่าวว่าใช้การวิเคราะห์ post-hoc mixed-model repeated-measures ในกลุ่มอายุตั้งแต่ 4 ถึง 5 ปี จนถึง 7 ถึง 8 ปีขึ้นไป
• ข้อมูลแบบสอบถาม Vineland แสดงให้เห็นการแยกตัวในด้านการสื่อสารแบบรับและแสดงออก
• ทักษะการเคลื่อนไหวแบบหยาบและละเอียดก็ดีขึ้นเช่นกัน
• ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ แสดงให้เห็นพัฒนาการในด้านการเคลื่อนไหว การสื่อสาร และการได้ยิน
• กิจกรรมในชีวิตประจําวันดีขึ้น รวมถึงการรับประทานอาหารด้วยตนเอง การดูแลสุขอนามัยส่วนตัว และการฝึกการใช้ห้องน้ํา
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าใช้ heat map เพื่อนําเสนอข้อมูลกลุ่มได้ชัดเจนยิ่งขึ้น

Spruce กล่าวว่าข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์เพิ่มเติมจะถูกนําเสนอที่ WORLDSymposium ในเดือน ก.พ. 2027 และรวมอยู่ในแพ็คเกจ BLA นอกจากนี้ยังกล่าวว่าการยื่นเอกสารกํากับดูแลจะมีข้อมูลทั้งหมด รวมถึงการวิเคราะห์ post-hoc ที่หารือกับ FDA

ความปลอดภัยและการทนต่อยา

Szwarcberg อธิบายว่ายาดังกล่าว "ทนได้ดีพอสมควร" โดยปัญหาหลักเกี่ยวข้องกับการส่งยามากกว่าตัวยาเอง

• ความเป็นพิษหลักเชื่อมโยงกับอุปกรณ์ที่ใช้ในการบริหารยา
• การรักษาให้ทุกสัปดาห์ผ่าน intrathecal Ommaya reservoir
• พบแอนติบอดีต่อยาในระดับสูงในกระแสเลือดส่วนปลาย ซึ่งฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป็นสิ่งที่คาดหวังสําหรับการบําบัดทดแทนเอนไซม์
• แอนติบอดีที่เป็นกลางในสมองมีน้อยมาก เนื่องจากยาถูกส่งผ่านทาง intrathecal
• Spruce กล่าวว่าไม่มีผลกระทบเชิงหน้าที่ต่อประสิทธิผลของระบบประสาทส่วนกลางจากแอนติบอดีเหล่านั้น
• บริษัทยังกล่าวว่าพบหลักฐานของประสิทธิผลด้วยการให้ยาทุกสองสัปดาห์
• ข้อมูลความถี่การให้ยาทั้งหมดจะรวมอยู่ใน BLA เพื่อให้ FDA ตรวจสอบ

การออกแบบผลิตภัณฑ์และตําแหน่งในการแข่งขัน

Spruce ใช้เวลาอย่างมากในการอธิบายโครงสร้างของ tralesinidase alfa และเหตุผลที่เชื่อว่าสินทรัพย์นี้อาจยากที่จะลอกเลียนแบบ

• ยาดังกล่าวเป็นการบําบัดทดแทนเอนไซม์ที่เชื่อมต่อด้วย amino acid linker กับโมเลกุล IGF2 ที่ถูกตัดทอน
• การออกแบบนี้มีจุดประสงค์เพื่อช่วยให้ยาผ่านด่านกั้นเลือด-สมองและเข้าสู่เซลล์ประสาท
• ใช้กลไกที่แตกต่างจากเส้นทาง mannose-6-phosphate ที่ใช้โดยการบําบัดทดแทนเอนไซม์อื่นๆ
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโครงสร้างนี้สร้างอุปสรรคสําคัญต่อการพัฒนายาชีววัตถุคล้ายคลึง
• Spruce ยังชี้ให้เห็นถึงการคุ้มครองยาสําหรับโรคหายาก (orphan-drug) และการคุ้มครองทรัพย์สินทางปัญญาที่คาดว่าจะมีถึงปี 2038

บริษัทกล่าวว่าการส่งยาเข้าสมองและผลต่อไบโอมาร์กเกอร์ของผลิตภัณฑ์อาจช่วยให้แข่งขันได้ในสนามที่มี Denali, Ultragenyx, BioMarin และ JCR เภสัชกรรม ฝ่ายบริหารกล่าวว่าฉันทามติของ FDA เกี่ยวกับ heparan sulfate อาจช่วยพื้นที่ neuronopathic MPS โดยรวมด้วย ไม่ใช่แค่ Spruce

ภูมิหลังของโรคและความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง

Spruce นําเสนอ MPS IIIB ว่าเป็นโรคร้ายแรงในเด็กที่ยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติ

• โรคนี้เป็นแบบ autosomal recessive หมายความว่าพ่อและแม่ทั้งสองต้องเป็นพาหะของยีน
• การกลายพันธุ์แบบ frameshift นําไปสู่เอนไซม์ที่ทํางานผิดปกติซึ่งไม่สามารถย่อยสลาย heparan sulfate ได้อย่างถูกต้อง
• การสะสมของ heparan sulfate ทําให้เกิดความผิดปกติของ lysosome การอักเสบของระบบประสาท และการเสื่อมของระบบประสาท
• โรคเริ่มต้นในครรภ์ แต่อาการมักปรากฏเมื่ออายุประมาณ 2.5 ถึง 3 ปี
• สัญญาณเริ่มต้นรวมถึงภาวะไฮเปอร์แอคทีฟและการนอนหลับที่ผิดปกติอย่างรุนแรง
• จากนั้นเด็กจะสูญเสียพัฒนาการการเรียนรู้ ความจํา และการพูด
• อายุเฉลี่ยในการวินิจฉัยอยู่ที่ประมาณ 4 ปี ซึ่งตรงกับอายุที่ลงทะเบียนในการทดลองสําคัญ
• เมื่ออายุ 12 ปี ผู้ป่วยหลายรายต้องใส่ท่อช่วยหายใจและสายให้อาหาร
• การเสียชีวิตมักเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนกลาง

ฝ่ายบริหารอธิบายความผิดปกตินี้ว่าเป็น "โรคอัลไซเมอร์ในเด็ก" และกล่าวว่าสร้างภาระหนักให้กับทั้งเด็กและผู้ดูแล

ผลลัพธ์ทางการเงิน

Spruce ไม่ได้ให้ตัวเลขรายได้ ค่าใช้จ่าย หรือยอดเงินสดในการนําเสนอ บริษัทยังไม่ได้หารือเกี่ยวกับแนวทางรายไตรมาสหรือเป้าหมายทางการเงินระยะใกล้

• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าคาดว่าจะมีกระแสเงินสดเป็นบวกภายในไม่กี่ปีหลังจากเปิดตัวในสหรัฐฯ
• การเข้าซื้อ tralesinidase alfa ในช่วงปลายปี 2024 เป็นเหตุการณ์ด้านทุนหลักที่กล่าวถึง
• ไม่มีการเปิดเผยเงื่อนไขการทําธุรกรรมในการนําเสนอ

แนวโน้มในอนาคต

Spruce กล่าวว่าจุดสนใจระยะใกล้คือการดําเนินการแพ็คเกจ BLA ให้เสร็จสมบูรณ์และก้าวไปสู่การเปิดตัวที่อาจเกิดขึ้น

• มีแผนยื่น BLA ในไตรมาสที่ 4 ของปี 2026
• บริษัทคาดว่าจะได้รับ priority review voucher หากผลิตภัณฑ์ได้รับการอนุมัติ หลังจาก FDA ต่ออายุโปรแกรม voucher อีก 5 ปี
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่า voucher จะ "มีความหมายมากในการช่วยให้เราเปิดตัวผลิตภัณฑ์"
• มีแผนยื่นเอกสารในยุโรปด้วยในฐานะส่วนหนึ่งของกลยุทธ์การเปิดตัวระดับโลก
• Spruce กล่าวว่ามีความตั้งใจที่จะใช้ "กลยุทธ์เชิงพาณิชย์ที่สมเหตุสมผล" เพื่อปกป้องราคาในสหรัฐฯ รวมถึงข้อกําหนด most-favored-nation
• บริษัทกล่าวว่าการทดลองยืนยันผล 301 จะสนับสนุนการอนุมัติเต็มรูปแบบหลังจากการยื่นขอการอนุมัติแบบเร่งด่วน หากนั่นคือเส้นทางที่ FDA ยอมรับ

นอกเหนือจาก TA-ERT แล้ว Spruce มีโปรแกรม monoclonal antibody ในระยะ pre-IND สําหรับโรค congenital adrenal hyperplasia สินทรัพย์นี้มุ่งเป้าไปที่ CRH ที่แกน hypothalamic-pituitary-adrenal และอาจมีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน แต่บริษัทกล่าวว่าปัจจุบันไม่ได้ให้เงินทุนสําหรับการพัฒนาและกําลังหาพันธมิตรภายนอก

• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโปรแกรม CAH แก้ไขปัญหาการปฏิบัติตามเนื่องจากผู้ป่วยมักไม่รู้สึกถึงภาระของโรคทันที
• Spruce กล่าวว่าความพยายามส่วนใหญ่หากไม่ใช่ทั้งหมดมุ่งเน้นไปที่ TA-ERT

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ไม่มีการรวมช่วงถามตอบในสรุปบทถอดความ Szwarcberg สิ้นสุดการนําเสนอโดยกล่าวว่าจะหยุดรับคําถาม แต่ไม่มีการบันทึกคําถามใดๆ

บทสรุป

Spruce Biosciences ทิ้งภาพที่ชัดเจนขึ้นเกี่ยวกับเส้นทางกฎระเบียบให้กับนักลงทุน ในขณะที่ยังไม่มีการอัปเดตทางการเงิน ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน