ทองคำร่วงหลังเฟดขึ้นดอกเบี้ยและส่งสัญญาณเข้มงวดต่อเนื่อง
วันพุธที่ 16 กันยายน 2026 — Parabilis Therapeutics (PBLS) ใช้เวทีงาน Morgan Stanley 24th Annual Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่ครอบคลุมซึ่งสร้างขึ้นรอบ Platform Helicon และยาหลัก zolucatetide บริษัทนําเสนอข้อมูลทางคลินิกในระยะเริ่มต้นที่น่าสนใจ พร้อมด้วยรายการโปรแกรมต่อเนื่องจํานวนมาก ขณะเดียวกันก็ยอมรับถึงความท้าทายในการพิสูจน์ประสิทธิภาพของยาประเภทใหม่นี้ในโรคหายากหลายชนิด
ประเด็นสําคัญ
- Parabilis ระบุว่า Platform Helicon ได้รับการออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายโปรตีนภายในเซลล์ที่ถือว่ายากต่อการรักษาด้วยโมเลกุลขนาดเล็กแบบดั้งเดิม
- Zolucatetide แสดงอัตราการตอบสนอง 74% ในผู้ป่วยเนื้องอก desmoid จํานวน 38 รายในกลุ่มการเพิ่มขนาดยา โดยมีระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยเก้าเดือน
- มีรายงานสัญญาณเบื้องต้นในโรค familial adenomatous polyposis และเนื้องอก adenomatoid cystic pituitary โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในปี 2025
- บริษัทระบุว่ามีเงินสดประมาณ 1.1 พันล้านดอลลาร์ และมีเงินทุนเพียงพอถึงปี 2030 หลังจากการเสนอขายหุ้นต่อสาธารณะครั้งแรกในปี 2024
- ฝ่ายบริหารวางแผนการศึกษา Phase III สําหรับเนื้องอก desmoid ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 และกําลังสํารวจโปรแกรมรุ่นถัดไปและโปรแกรมพันธมิตรหลายรายการ
กลยุทธ์ Platform และแนวทางทางวิทยาศาสตร์
Matthai Mammen ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า Parabilis ถูกสร้างขึ้นเพื่อแก้ปัญหาพื้นฐานในการค้นพบยา นั่นคือโปรตีนที่ก่อให้เกิดโรคจํานวนมากภายในเซลล์ไม่มีช่องจับที่จําเป็นสําหรับยาโมเลกุลขนาดเล็กมาตรฐาน
- Mammen กล่าวว่าโปรตีนภายในเซลล์ประมาณ 80% ขาดช่องจับเหล่านี้
- เขาอธิบาย Helicon ว่าเป็น Platform ของเปปไทด์เกลียวที่มีความเสถียร ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่มาตรฐานมากกว่า 2,000 ชนิด ทําให้บริษัทมีพื้นที่ออกแบบที่กว้างขวางมาก
- เป้าหมายคือการเข้าถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนแบบแบนซึ่งถูกมองว่าไม่สามารถรักษาด้วยยาได้มาเป็นเวลานาน รวมถึงปฏิสัมพันธ์ beta-catenin-TCF4
- Mammen กล่าวว่างานนี้ต่อยอดจากงานวิจัยของศาสตราจารย์ Greg Verdine จากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ด ผู้ก่อตั้งบริษัท
- เขากล่าวว่าแนวทางนี้แตกต่างจากโมเลกุลขนาดเล็ก แอนติบอดี และตัวย่อยสลายแบบดั้งเดิม
Mammen โต้แย้งว่า Platform ได้รับการสนับสนุนจากชุดข้อมูลขนาดใหญ่ที่ช่วยทํานายองค์ประกอบของเปปไทด์ที่สามารถเข้าสู่เซลล์และจับกับเป้าหมายที่ยากได้ เขากล่าวว่าบริษัทมองว่า Helicon เป็นรูปแบบใหม่ ไม่ใช่การดัดแปลงจากประเภทยาที่มีอยู่
ฐานะทางการเงินและการใช้เงินทุน
Parabilis กล่าวว่าการเสนอขายหุ้นต่อสาธารณะครั้งแรกในปี 2024 ทําให้บริษัทมีงบดุลที่แข็งแกร่งและความยืดหยุ่นในการดําเนินการอย่างรวดเร็วตลอดทั้ง pipeline
- เงินสดในมือ: ประมาณ 1.1 พันล้านดอลลาร์
- เงินทุนเพียงพอถึง: ปี 2030
- ลําดับความสําคัญของเงินทุน: การพัฒนา zolucatetide ในหลายข้อบ่งชี้ งานก่อนการทดลองทางคลินิก และโครงการใหม่ที่ยังไม่ได้เปิดเผย
- Mammen กล่าวว่าเงินจากการ IPO ช่วยให้บริษัทสามารถ "มุ่งสู่ศักยภาพเต็มรูปแบบของ zolucatetide" และดําเนินโปรแกรมที่สร้างมูลค่าหลายรายการพร้อมกัน
บริษัทกล่าวว่าเงินทุนดังกล่าวเปิดโอกาสให้ขยายงานทางคลินิกโดยไม่มีแรงกดดันระยะสั้นที่จะต้องชะลอการพัฒนาหรือจํากัดขอบเขต
โปรแกรมหลัก: zolucatetide ในเนื้องอก desmoid
โปรแกรมที่ก้าวหน้าที่สุดของ Parabilis คือ zolucatetide ซึ่งกําหนดเป้าหมายที่ปฏิสัมพันธ์ beta-catenin-TCF ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายานี้กําลังได้รับการพัฒนาทั้งในฐานะสินทรัพย์ใน pipeline และในฐานะผลิตภัณฑ์ที่มีศักยภาพในโรคที่มีความแตกต่างทางพันธุกรรมหลายชนิดซึ่งขับเคลื่อนด้วยชีววิทยาเดียวกัน
- ในผู้ป่วย 38 รายจากกลุ่มการเพิ่มขนาดยา บริษัทรายงานอัตราการตอบสนอง 74%
- ระยะเวลาการรักษาเฉลี่ยอยู่ที่เก้าเดือน หรือประมาณสี่ถึงสี่เดือนครึ่งต่อการสแกนต่อผู้ป่วย
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการตอบสนองดูเหมือนสม่ําเสมอตลอดช่วงเวลา รวมถึงที่การสแกนครั้งที่สอง สี่ และหก
- อาการมักดีขึ้นก่อนการเปลี่ยนแปลง RECIST เนื่องจากการบรรเทาจากผลของมวลเนื้องอกเกิดขึ้นก่อนการหดตัวของเนื้องอกอย่างเป็นทางการ
- บริษัทกล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาตรอาจมีความหมายมากกว่า RECIST ในเนื้องอก desmoid ที่มีรูปร่างไม่สมมาตร
Mammen กล่าวว่าผลลัพธ์ที่ผู้ป่วยรายงานสอดคล้องกับการลดลงของปริมาตรเนื้องอก โดยเพิ่มเติมว่าข้อมูลสนับสนุนแนวคิดที่ว่ายากําลังส่งผลต่อโรคในลักษณะที่มีความสําคัญทางคลินิก
โปรไฟล์ความปลอดภัยและความทนทาน
Parabilis กล่าวว่า zolucatetide แสดงโปรไฟล์ความปลอดภัยที่จัดการได้จนถึงขณะนี้ โดยสัญญาณหลักดูเหมือนจะเป็นผลกระทบตามเป้าหมายต่อกระดูกในขนาดยาที่สูงขึ้น
- ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในการสแกน DEXA
- กระดูกหักจากความเครียดที่พบได้น้อยได้รับการจัดการด้วยการข้ามขนาดยาและการดาม และหายในภายหลัง
- ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายาดูเหมือนทนได้ดีกว่าสารยับยั้ง gamma secretase ซึ่งเป็นประเภทยาหลักในปัจจุบันสําหรับเนื้องอก desmoid
บริษัทเปรียบเทียบโปรไฟล์ของตนกับการรักษาที่มีอยู่ เช่น OGSIVEO และ varegacestat โดยกล่าวว่ายาในปัจจุบันถูกจํากัดด้วยความทนทาน โดยเฉพาะในผู้หญิง
ตลาดเนื้องอก desmoid และแผน Phase III
ฝ่ายบริหารอธิบายว่าเนื้องอก desmoid เป็นตลาดที่มีความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองขนาดใหญ่ โดยมีตัวเลือกการรักษาที่จํากัดและภาระของผู้ป่วยที่มีนัยสําคัญ
- จํานวนผู้ป่วยโดยประมาณในสหรัฐอเมริกา: 25,000 ถึง 30,000 ราย
- ผู้ป่วยที่แสวงหาการรักษาอย่างจริงจัง: ประมาณ 10,000 ถึง 11,000 ราย
- สารยับยั้ง gamma secretase ในปัจจุบันถูกใช้ในผู้ป่วยเพียง 2,000 ถึง 3,000 รายเนื่องจากปัญหาความทนทาน
- ผู้หญิงคิดเป็นสัดส่วนใหญ่ของประชากรผู้ป่วย และความเป็นพิษต่อรังไข่ได้จํากัดการใช้ยาในปัจจุบัน
- ตัวเลือกอื่นๆ เช่น การฉายรังสีและการผ่าตัดมักไม่ได้ผลหรือใช้งานยากเนื่องจากตําแหน่งและรูปแบบการเจริญเติบโตของโรค
Parabilis กล่าวว่าได้บรรลุข้อตกลงกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เกี่ยวกับประชากรในการศึกษาสําหรับการทดลอง Phase III แบบควบคุมด้วยยาหลอก บริษัทกําลังดําเนินการเลือกขนาดยาและตารางเวลา รวมถึงจุดสิ้นสุดหลัก
- จํานวนผู้ป่วยที่วางแผนไว้สําหรับ Phase III: ประมาณ 150 ราย
- เริ่มการศึกษา: ครึ่งแรกของปี 2027
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการทดลองอาจใช้จุดสิ้นสุดคู่ของอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์และการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลาม แทนที่จะใช้การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามเพียงอย่างเดียว
- บริษัทกล่าวว่ากําลังศึกษาการให้ยาแบบรักษาและแบบกระตุ้นในความพยายามเพิ่มประสิทธิภาพขนาดยาแยกต่างหาก
Parabilis กล่าวว่าจํานวนผู้ป่วยที่มากขึ้นมีจุดประสงค์เพื่อสร้างฐานข้อมูลความปลอดภัยที่แข็งแกร่ง แม้ว่าการศึกษาคาดว่าจะมีพลังงานเพียงพอสําหรับประสิทธิภาพอยู่แล้ว
Familial adenomatous polyposis: การสังเกตเบื้องต้นและขั้นตอนถัดไป
บริษัทยังได้หารือเกี่ยวกับ familial adenomatous polyposis หรือ FAP ซึ่งเป็นโรคที่ขับเคลื่อนโดย APC ในสายพันธุ์ที่นําไปสู่การส่งสัญญาณ beta-catenin ที่ไม่สามารถควบคุมได้และภาระของติ่งเนื้อในลําไส้ที่เพิ่มขึ้น
- ผู้ป่วยมักเริ่มต้นด้วยติ่งเนื้อหลายสิบชิ้นและอาจลุกลามไปสู่หลายร้อยหรือหลายพันชิ้น
- ผู้ป่วยอายุน้อยอาจต้องตัดลําไส้ใหญ่เมื่อภาระกลายเป็นสิ่งที่จัดการไม่ได้
- หลังการผ่าตัด อาจเกิด duodenal polyposis โดยมีความเสี่ยงต่อมะเร็งที่ติดตามโดย Spigelman staging
- ระยะที่ 4 หมายถึงติ่งเนื้อที่ปกคลุมทั่วโดยไม่มีเนื้อเยื่อปกติให้เห็น
Mammen กล่าวว่าการดูแลในปัจจุบันมักเกี่ยวข้องกับการผ่าตัดซ้ําๆ บนทางเดินอาหารและอาจส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อโภชนาการและคุณภาพชีวิต เขากล่าวว่าเป้าหมายคือการควบคุมโรคให้เพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงการผ่าตัดและฟื้นฟูชีวิตที่ปกติมากขึ้น
Parabilis กล่าวว่าได้เห็นกิจกรรม FAP ในระยะเริ่มต้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในการศึกษา desmoid
- ผู้ป่วยรายหนึ่งเปลี่ยนจาก Spigelman ระยะที่ 4 ไปเป็นเนื้อเยื่อปกติ
- อีกรายเปลี่ยนจากระยะที่ 2 ไปเป็นระยะที่ 1
- บริษัทกล่าวว่าผลเหล่านี้ "น่าทึ่ง" และ "ลึกซึ้ง"
- ผู้ป่วยประมาณ 12 รายที่มี FAP และเนื้องอก desmoid กําลังได้รับ zolucatetide อยู่ในปัจจุบัน
มีการวางแผนกลุ่มผู้ป่วย FAP เฉพาะ โดยคาดว่าจะมีผู้ป่วยหนึ่งหรือสองรายแรกในไตรมาสแรกของปี 2025 และการขยายตัวที่กว้างขึ้นตลอดทั้งปี Parabilis กล่าวว่าการศึกษาเฉพาะจะให้การวัดผลก่อนและหลังการรักษาที่เป็นมาตรฐานมากกว่าการสังเกตแบบฉวยโอกาสจากกลุ่ม desmoid
เนื้องอก adenomatoid cystic pituitary: สัญญาณเบื้องต้น
Parabilis ยังได้เน้นข้อมูลเบื้องต้นในเนื้องอก adenomatoid cystic pituitary หรือ ACP ซึ่งเป็นเนื้องอกที่หายากขับเคลื่อนโดย beta-catenin ที่เจริญเติบโตใกล้ต่อมใต้สมองและอาจส่งผลต่อการมองเห็น อาการปวดหัว การรับรู้ และการทํางานของฮอร์โมน
- ผู้ป่วยเริ่มต้นสามรายได้รับการนําเสนอในงานประชุม Society for Neuro-Oncology ในเดือนธันวาคม 2023
- ผู้ป่วยสองรายมีการตอบสนองบางส่วนอย่างเป็นทางการ
- ผู้ป่วยหนึ่งรายมีโรคที่คงที่
- ทั้งสามรายแสดงการลดลงของเนื้องอกอย่างมีนัยสําคัญในการถ่ายภาพ
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสัญญาณเบื้องต้น "ดีมากอย่างไม่น่าเชื่อ"
บริษัทกล่าวว่า ACP เป็นโปรแกรมที่มีความสําคัญสูงเนื่องจากไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับการรักษา และผู้ป่วยมักต้องเผชิญกับการผ่าตัดสมองซ้ําๆ คาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในช่วงครึ่งแรกของปี 2025
โอกาสอื่นๆ ใน pipeline
นอกเหนือจากสามข้อบ่งชี้หลัก Parabilis ได้สรุปชุดโปรแกรมที่กว้างขึ้นซึ่งสร้างขึ้นรอบชีววิทยา beta-catenin และเป้าหมายที่เกี่ยวข้อง
- มะเร็งตับ (Hepatocellular carcinoma): ประมาณหนึ่งในสามของกรณีขับเคลื่อนหลักโดยการกลายพันธุ์ beta-catenin และบริษัทกล่าวว่าได้เห็นผลกระทบที่ลึกซึ้งในกลุ่มย่อยนั้น
- มะเร็งลําไส้ใหญ่และทวารหนัก: บริษัทได้เห็นการคงที่ของโรคในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาในระยะหลัง พร้อมกับการเกิดโพรง การหยุดทํางานของ ctDNA และการกําจัด ctDNA อย่างสมบูรณ์ แต่กล่าวว่าการตอบสนองต่อยาเดี่ยวมีจํากัด
- งานที่ไม่จํากัดประเภทเนื้องอก: Parabilis กําลังพิจารณาเนื้องอก endometrioid เนื้องอก pancreatic solid pseudopapillary และ ameloblastoma
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าต้องการใช้การออกแบบขนาดยาและตารางเวลาที่เหมือนกันในข้อบ่งชี้ต่างๆ ที่เป็นไปได้เพื่อรักษาประสิทธิภาพ
Parabilis กล่าวว่าได้ระบุข้อบ่งชี้เพิ่มเติมที่เป็นไปได้หลายสิบรายการ แต่ตั้งใจที่จะให้ความสําคัญกับรายการที่เสนอความสมดุลที่ดีที่สุดระหว่างความมุ่งมั่นทางวิทยาศาสตร์และการใช้ทรัพยากร
โมเลกุลรุ่นถัดไปและงานพันธมิตร
บริษัทยังได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรมต่อเนื่องที่มุ่งขยายแนวทาง Helicon
- โปรแกรมตัวย่อยสลาย beta-catenin กําลังได้รับการพัฒนาโดยการแนบ E3 ligase ligands เช่น VHL หรือ cereblon เข้ากับโครงสร้าง zolucatetide
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสิ่งนี้อาจช่วยให้สามารถกําหนดเป้าหมาย beta-catenin pool ได้ลึกขึ้นผ่านการย่อยสลายโปรตีนแทนที่จะเป็นการยับยั้งเพียงอย่างเดียว
- Parabilis ยังได้อธิบายโปรแกรมมะเร็งต่อมลูกหมาก รวมถึงความพยายาม ERG และโปรแกรม ARON ที่มุ่งเป้าไปที่การย่อยสลายตัวรับแอนโดรเจน
- Mammen กล่าวว่าสินทรัพย์มะเร็งต่อมลูกหมากเหล่านี้ไม่ธรรมดาในตลาดปัจจุบันและอาจช่วยผู้ป่วยที่โรคดื้อต่อการรักษาด้วยตัวรับแอนโดรเจน
Parabilis กล่าวว่ามีความร่วมมือเชิ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
