ทองคำร่วงหลังเฟดขึ้นดอกเบี้ยและส่งสัญญาณเข้มงวดต่อเนื่อง
เมื่อวันจันทร์ที่ 14 ก.ย. 2026 IN8bio (INAB) ได้ใช้เวทีการประชุม H.C. Wainwright รายปี ครั้งที่ 28 Global Investment Conference เพื่อนําเสนอกรณีสองส่วน ได้แก่ การบําบัดด้วยเซลล์หลักของบริษัทที่แสดงข้อมูลทางคลินิกที่น่าสนใจในโรคมะเร็งสมองชนิด glioblastoma และแพลตฟอร์ม gamma delta T cell engager ที่อาจเปิดเส้นทางการเติบโตที่สองในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง บริษัทยังยอมรับถึงความท้าทายที่รออยู่ข้างหน้า รวมถึงความไม่แน่นอนด้านกฎระเบียบ การตัดสินใจจัดสรรทรัพยากร และความจําเป็นในการแปลงข้อมูลเบื้องต้นให้เป็นการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น
ประเด็นสําคัญ
- IN8bio ระบุว่าโปรแกรมหลักอย่าง DeltEx DRI ยังคงแสดงประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วย glioblastoma ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่
- บริษัทเน้นย้ําผลการทดสอบก่อนคลินิกสําหรับ INB-619 ซึ่งเป็น gamma delta T cell engager แบบ trispecific ที่ออกแบบมาสําหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- ฝ่ายบริหารระบุว่าชีววิทยาของ gamma delta อาจรองรับการบําบัดที่แม่นยํายิ่งขึ้นโดยมีความเป็นพิษน้อยกว่าแนวทางทั่วไป
- IN8bio อยู่ระหว่างการหารือกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เกี่ยวกับเส้นทางการขึ้นทะเบียนที่ดีที่สุดสําหรับ DeltEx DRI
- ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Will Ho กล่าวว่าบริษัทจะพิจารณาการใช้จ่ายในอนาคตระหว่างแฟรนไชส์การบําบัดด้วยเซลล์และ engager โดยมีข้อมูลจากคณะกรรมการและผู้ถือหุ้น
กลยุทธ์ของบริษัท
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Will Ho กล่าวว่า IN8bio กําลังดําเนินการตามโมเดลสองแฟรนไชส์ที่สร้างขึ้นรอบ gamma delta T cells ซึ่งมีสัดส่วนเพียง 1% ถึง 5% ของ T cells ที่หมุนเวียนในร่างกาย แต่มีคุณสมบัติในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่ง เขากล่าวว่าบริษัทพยายามใช้คุณสมบัติเหล่านั้นเพื่อสร้างการบําบัดที่ทํางาน "เหมือนมีดผ่าตัดมากกว่าค้อนทุบ" และอาจมีความปลอดภัยดีกว่าแนวทาง alpha-beta T cell
- แฟรนไชส์แรกคือโปรแกรมการบําบัดด้วยเซลล์ทางคลินิกที่นําโดย DeltEx DRI สําหรับ glioblastoma ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่
- แฟรนไชส์ที่สองคือแพลตฟอร์ม gamma delta T cell engager นําโดย INB-619 ที่มุ่งเป้าไปที่โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง
- Ho กล่าวว่าบริษัทมองเห็นโอกาสทางการตลาดขนาดใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากกิจกรรมการทําดีลล่าสุดในสาขา T cell engager
- เขาชี้ให้เห็นถึงการซื้อกิจการ MiroBio มูลค่า 1,700 ล้านดอลลาร์โดย Gilead การซื้อกิจการ Candid มูลค่า 2,000 ล้านดอลลาร์โดย UCB และดีลล่วงหน้ามูลค่า 180 ล้านดอลลาร์ของ Kali Therapeutics กับ Sanofi ว่าเป็นสัญญาณของความสนใจในพื้นที่นี้
ผลลัพธ์ทางคลินิกของ DeltEx DRI
IN8bio ระบุว่าโปรแกรมหลักของตนแสดงผลลัพธ์ที่น่าสนใจในโรค glioblastoma ซึ่งเป็นมะเร็งสมองที่รักษาได้ยากและมีตัวเลือกที่ได้รับการอนุมัติจํากัด บริษัทกล่าวว่าข้อมูลที่อัปเดตซึ่งนําเสนอใน ASCO และตีพิมพ์ใน Journal of Clinical Oncology เมื่อ ก.ค. 2024 สนับสนุนทั้งประสิทธิภาพและความปลอดภัย
- ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมดอยู่ที่ 13 เดือน
- ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคสําหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซ้ําอยู่ที่ 16.1 เดือน เทียบกับมาตรฐานการดูแลที่ 6.9 เดือน
- ผลลัพธ์ของการให้ยาซ้ํานั้นแสดงถึงการปรับปรุงการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคประมาณ 140%
- ค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยรวมอยู่ที่ 19.5 เดือน ณ กลางเดือน พ.ค.
- กลุ่มควบคุมที่มีผู้ป่วย 10 รายซึ่งยินยอมแต่ไม่ได้รับการรักษา มีค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรค 6.6 เดือน และค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยรวม 13.2 เดือน
Ho กล่าวว่าบริษัทรักษาผู้ป่วยที่ศูนย์ใหญ่สี่แห่ง ได้แก่ University of Alabama at Birmingham, Moffitt Cancer Center, Cleveland Clinic และ The Ohio State University เขากล่าวว่าประสบการณ์จากหลายศูนย์มีความสําคัญเพราะช่วยยืนยันผลการค้นพบนอกเหนือจากสถานที่เดียว
โปรไฟล์ความปลอดภัยและข้อมูลเนื้องอก
IN8bio เน้นย้ําว่า DeltEx DRI แสดงโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สะอาดผิดปกติ แม้ว่าการบําบัดจะถูกส่งตรงเข้าสู่สมองในช่วงเวลาของการผ่าตัด
- ไม่มีรายงานความเป็นพิษที่จํากัดขนาดยา
- ไม่พบกรณีของ cytokine release syndrome
- ไม่มีรายงาน immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome หรือ ICANS
- ไม่พบเหตุการณ์ความเป็นพิษต่อระบบประสาทแม้จะมีการส่งยาเข้าสู่กะโหลกศีรษะ
- ไม่มีรายงานการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับสายสวน แม้ว่าประวัติที่ผ่านมาจะบ่งชี้ว่าอาจคาดหวังกรณีสองหลักได้
- ไม่พบการผลิต IL-6 ซึ่งบริษัทกล่าวว่าสนับสนุนการไม่มี CRS
บริษัทยังกล่าวอีกว่างานชิ้นส่วนตัดชิ้นเนื้อคู่แสดงให้เห็นว่าการบําบัดกําลังเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมของเนื้องอก
- ความหนาแน่นของเนื้องอกลดลง 90% ในการตัดชิ้นเนื้อคู่
- Gamma delta T cells เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสําคัญในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก
- เซลล์ CD4 และ CD8 ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีความหมายเช่นกัน
- ประชากร Macrophage เปลี่ยนแปลงในลักษณะที่มีนัยสําคัญตามที่บริษัทระบุ
Ho กล่าวว่า "เราเกือบจะเพิ่มการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของโรคเป็นสองเท่า เราจะให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับ OS ของเราที่ SNO ในปีนี้ แต่สิ่งที่ผมคิดว่าน่าทึ่งกว่านั้นคือ หากคุณกลับไปดูการนําเสนอ ASCO และการนําเสนอ R&D ของเรา เราจริงๆ มีการตัดชิ้นเนื้อคู่...เราเห็นการลดลง 90% ของความหนาแน่นของเนื้องอก เรากําลังส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเหล่านี้จริงๆ"
เส้นทางด้านกฎระเบียบและขั้นตอนต่อไป
IN8bio กล่าวว่ากําลังพูดคุยกับ FDA เกี่ยวกับกลยุทธ์การขึ้นทะเบียนที่เหมาะสมสําหรับ DeltEx DRI บริษัทกล่าวว่าได้วิเคราะห์ตัวเลือกหลายอย่าง รวมถึงการออกแบบการทดลองแบบ single-arm และแบบสุ่ม
- บริษัทคาดว่าจะให้ข้อมูลอัปเดตการอยู่รอดโดยรวมที่การประชุม Society for Neuro-Oncology ในเดือน พ.ย. 2024
- การหารือกับ FDA มุ่งเน้นไปที่เส้นทางที่ดีที่สุดสู่การขึ้นทะเบียน
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าข้อมูลการตัดชิ้นเนื้อคู่และสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกอาจช่วยสนับสนุนการหารือเหล่านั้น
- บริษัทยังไม่ได้ยืนยันการออกแบบการทดลองขั้นสุดท้าย
ข้อมูลอัปเดตก่อนคลินิกของ INB-619
IN8bio ยังได้พูดถึง INB-619 ซึ่งเป็น trispecific gamma delta T cell engager สําหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง บริษัทกล่าวว่าการออกแบบมุ่งเป้าไปที่ CD19 ซึ่งเป็นเป้าหมาย B-cell ที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว และบริเวณที่อนุรักษ์ไว้บน gamma delta T cell receptor นอกจากนี้ยังรวมถึงโดเมนการขยายที่ยังไม่เปิดเผยซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อแก้ไขความถี่ตามธรรมชาติที่ต่ําของ gamma delta T cells
- การทดสอบ ex vivo ในผู้บริจาคโรคลูปัสสองรายแสดงให้เห็นการกําจัด B-cell อย่างสมบูรณ์
- ผู้บริจาครายหนึ่งมี Vδ1 เป็นหลัก และอีกรายมี Vδ2 เป็นหลัก
- เมื่อเทียบกับ blinatumomab INB-619 แสดงการลดลงของ B-cell ที่มากกว่าโดยไม่มี CRS cytokines
- เมื่อเทียบกับ mosunetuzumab การผลิต IL-6 ต่ํากว่า 178 เท่า
- บริษัทกล่าวว่าไม่พบการผลิต IL-6 ในข้อมูล engager ของตน
Ho กล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะมีข้อมูลก่อนคลินิก in vivo ในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 และวางแผนที่จะดําเนินการไปสู่การศึกษาที่เปิดใช้งาน IND เขากล่าวว่าเป้าหมายคือการแสดงการลดลงของ B-cell ในเลือดและม้าม การตอบสนองต่อขนาดยา และการไม่มี CRS cytokines
เขากล่าวว่า "เมื่อเทียบกับ mosunetuzumab ความแตกต่างของ IL-6 อยู่ที่ 178 เท่า...ควรจะเห็นการตอบสนองต่อขนาดยา ควรจะสามารถกําจัดได้ทั้งในเลือดและในม้าม และไม่เห็น CRS cytokines ผมคิดว่านั่นจะเป็นชัยชนะหากคุณสามารถเห็นสิ่งนั้นในแบบจําลองสัตว์ใดก็ได้"
ทําไม gamma delta cells จึงมีความสําคัญ
Ho ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าทําไมบริษัทเชื่อว่า gamma delta T cells อาจเป็นแพลตฟอร์มการบําบัดที่มีประโยชน์ เขากล่าวว่าชีววิทยาของพวกมันอาจช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาความปลอดภัยและการผลิตบางอย่างที่พบกับการบําบัดด้วยเซลล์อื่นๆ และ T cell engagers
- Gamma delta T cells เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกําเนิดตามธรรมชาติ
- กล่าวกันว่ามีคุณสมบัติต้านแบคทีเรียและต้านไวรัส
- บริษัทเชื่อว่าความถี่ที่ต่ําของพวกมันไม่ได้หมายความว่ามีความสําคัญน้อย
- Ho กล่าวว่าความสามารถในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของพวกมันอาจช่วยให้การรักษามีความแม่นยํามากขึ้น
- เขาเปรียบเทียบแนวทางของบริษัทกับ CD3-based engagers ซึ่งอาจเผชิญกับสมดุลที่แคบระหว่างประสิทธิภาพและความเป็นพิษ
IN8bio ยังกล่าวว่าแนวทางของตนอาจช่วยหลีกเลี่ยง lymphodepletion ซึ่งเป็นขั้นตอนที่มักใช้ก่อนการบําบัด CAR T บริษัทกล่าวว่าสิ่งนี้มีความสําคัญสําหรับโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง เนื่องจากกลุ่มผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นผู้หญิงอายุระหว่าง 20 ถึง 50 ปี และการรักษาด้วย lymphodepletion ที่ใช้ใน CAR T therapy อาจมีความเสี่ยง 40% ของการเกิดภาวะรังไข่ล้มเหลวในผู้หญิง
การผลิต การใช้เงินทุน และการดําเนินงาน
IN8bio กล่าวว่าโมเดลการพัฒนาของตนยังคงมีประสิทธิภาพด้านเงินทุน บริษัทกล่าวว่าค่าใช้จ่ายการวิจัยและพัฒนารายปีอยู่ที่ประมาณ 20 ล้านดอลลาร์ ซึ่งได้รับความช่วยเหลือจากต้นทุนการผลิตที่ค่อนข้างต่ําสําหรับการบําบัดด้วย gamma delta T cell
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโลจิสติกส์ยังคงเป็นส่วนสําคัญของโครงสร้างต้นทุน
- การส่งยาเข้าสู่กะโหลกศีรษะในช่วงเวลาของการตัดเนื้องอกต้องการความเชี่ยวชาญด้านการผ่าตัดเฉพาะทาง
- Ho กล่าวว่าข้อกําหนดดังกล่าวไม่ได้ดูเหมือนเป็นอุปสรรคสําคัญในการนําไปใช้ตามการวิเคราะห์ทางการเงินของบริษัท
- บริษัทกล่าวว่าโปรแกรม allogeneic INB-100 สนับสนุนความเป็นไปได้ของการส่ง gamma delta T cell แบบ off-the-shelf
IN8bio ยังกล่าวว่ากําลังติดตามบริษัทอื่นๆ ในสาขานี้ รวมถึง Orca Therapeutics และ TScan Therapeutics ในขณะที่ดูการรวมตัวในวงกว้างในตลาด T cell engager
การอัปเดตด้านวิทยาศาสตร์และที่ปรึกษา
บริษัทกล่าวว่าได้เพิ่มทีมวิทยาศาสตร์ขณะที่ก้าวหน้าทั้งสองโปรแกรม
- Bianca Santomasso จาก Memorial Sloan Kettering เข้าร่วมคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์
- Oxana Polyakova เข้าร่วมเต็มเวลาหลังจากดํารงตําแหน่งประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ที่ Lava Therapeutics และเป็นนักวิทยาศาสตร์ผู้ก่อตั้งที่ Adaptate ซึ่งถูก Takeda เข้าซื้อกิจการ
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าได้พูดคุยกับผู้นําทางความคิดเห็นหลักมากกว่า 30 รายนับตั้งแต่ ASCO
- การหารือเหล่านั้นรวมถึงศูนย์ชั้นนําและนักประสาทวิทยาด้านมะเร็งชั้นนํา
- Ho กล่าวว่าข้อเสนอแนะนั้นกระตือรือร้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับการไม่มีการติดเชื้อที่สายสวน
แนวโน้มในอนาคต
IN8bio ได้ระบุเหตุการณ์สําคัญระยะใกล้และระยะกลางหลายอย่าง โดยปีหน้าน่าจะเต็มไปด้วยข้อมูล
- ข้อมูลก่อนคลินิก in vivo สําหรับ INB-619 คาดว่าจะมีในช่วงครึ่งหลังของปี 2024
- การอัปเดตการอยู่รอดโดยรวมสําหรับ DeltEx DRI คาดว่าจะมีที่การประชุม Society for Neuro-Oncology ใน พ.ย. 2024
- บริษัทวางแผนที่จะดําเนินงานที่เปิดใช้งาน IND สําหรับ INB-619 ต่อไป
- ข้อเสนอแนะจาก FDA อาจกําหนดเส้นทางการขึ้นทะเบียนสําหรับ DeltEx DRI
- INB-100 โปรแกรม allogeneic สําหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวความเสี่ยงสูง คาดว่าจะให้ข้อมูลอัปเดตทางคลินิกในปลายปี 2026
ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายังคงพิจารณาวิธีการจัดสรรทรัพยากรระหว่างสองแฟรนไชส์ Ho กล่าวว่าการตัดสินใจเหล่านั้นจะทําโดยมีข้อมูลจากคณะกรรมการและผู้ถือหุ้น ขณะที่บริษัทพยายามเพิ่มมูลค่าสูงสุดและรักษาการดําเนินงานให้เป็นไปตามแผน
เขากล่าวว่า "ผมคิดว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมองที่ T cell engager ของเรา หุ้นที่ถูกประเมินค่าต่ําอย่างมากจากตรงนี้ เราได้ส่งมอบข้อมูลตามที่เราบอกไว้เสมอ เราจะดําเนินการต่อไป และผมตั้งตารอที่จะนํา
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
