ทําไมอัตราผลตอบแทนพันธบัตรสหรัฐอเมริกา 10 ปี ถึงพุ่งสูงขึ้นในวันนี้?
เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Annexon (ANNX) ได้ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอจุดยืนในฐานะบริษัทพัฒนายาที่มุ่งเน้นด้าน complement โดยมีโปรแกรมในระยะปลายสองโปรแกรมสําหรับโรคการอักเสบทางระบบประสาท ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําข้อมูลทางคลินิกที่น่าสนับสนุนในโรค geographic atrophy และ Guillain-Barré syndrome พร้อมชี้ให้เห็นถึงเส้นทางที่ยังต้องดําเนินต่อไปในด้านการกํากับดูแลและการดําเนินการเชิงพาณิชย์
บริษัทกล่าวว่ายาสําหรับดวงตาตัวหลักอย่าง vonaprument แสดงให้เห็นถึงผลในการรักษาการมองเห็น ซึ่งบริษัทเชื่อว่าทําให้แตกต่างจากสารยับยั้ง complement ที่มีอยู่ในปัจจุบัน นอกจากนี้ยังได้อธิบายถึงอัตราการดําเนินการศึกษาระยะที่ III ที่แข็งแกร่ง โดยการลงทะเบียนผู้ป่วยเป็นไปตามแผนและอัตราการคงอยู่ดีกว่าที่คาดไว้ ในส่วนของ GBS นั้น Annexon กล่าวว่าข้อมูลแบบ open-label ยังคงสนับสนุนโปรไฟล์การตอบสนองที่รวดเร็ว แม้ว่าโปรแกรมยังต้องได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกํากับดูแล
ประเด็นสําคัญ
- Annexon กล่าวว่า vonaprument เป็นสารยับยั้ง complement เพียงชนิดเดียวที่แสดงให้เห็นการรักษาการมองเห็นอย่างมีนัยสําคัญในโรค geographic atrophy ผ่านการปกป้อง photoreceptor ไม่ใช่เพียงแค่การชะลอการเสื่อมสภาพทางโครงสร้าง
- การศึกษาระยะที่ II ARCHER แสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงของการสูญเสียตัวอักษรมากกว่า 15 ตัวถึง 73% ที่ 12 เดือน ซึ่งฝ่ายบริหารเรียกว่ามีความสําคัญทางคลินิก
- การศึกษาระยะที่ III ARCHER II ได้ลงทะเบียนผู้ป่วย 659 รายในสหรัฐอเมริกาและยุโรป เร็วกว่ากําหนดหกสัปดาห์และเกินเป้าหมาย 30 ราย
- อัตราการออกจากการศึกษา ARCHER II อยู่ต่ํากว่า 10% ในขณะที่อัตราการปฏิบัติตามอยู่สูงกว่า 90% ซึ่งฝ่ายบริหารอธิบายว่าเป็นสัญญาณที่ดีของความเชื่อมั่นของแพทย์และผู้ป่วย
- ในโรค Guillain-Barré syndrome Annexon กล่าวว่าข้อมูลแบบ open-label แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนอง 100% ในสัปดาห์ที่ 1 โดยผู้ป่วยออกจากโรงพยาบาลและกลับมาใช้ชีวิตปกติภายในหนึ่งสัปดาห์
โปรแกรม Geographic Atrophy
Annexon ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการนําเสนอเกี่ยวกับโรค geographic atrophy หรือ GA ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการตาบอดที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 8 ล้านคนทั่วโลก ฝ่ายบริหารกล่าวว่าตลาดปัจจุบันยังคงมีการเข้าถึงต่ํา โดยมีผู้ป่วยเพียงประมาณ 20% ที่ได้รับการรักษาและมีผู้เชี่ยวชาญด้านจอประสาทตาเพียง 20% ที่ใช้การบําบัดที่มีอยู่
Doug Love ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่าบริษัทมุ่งหมายที่จะหยุดการอักเสบทางระบบประสาทตั้งแต่ต้น "เราเป็นบริษัทที่มุ่งเน้นด้าน complement หยุดการอักเสบทางระบบประสาทตั้งแต่ต้นบนเนื้อเยื่อที่เป็นโรคในร่างกาย สมอง และดวงตา" เขากล่าว
แนวทางของบริษัทมุ่งเน้นที่การปิดกั้น C1q ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่ากลไกนี้ปกป้อง photoreceptor โดยตรง แทนที่จะมุ่งเน้นไปที่การรักษา retinal pigment epithelium หรือ RPE เป็นหลัก Annexon กล่าวว่าความแตกต่างนั้นสําคัญเพราะการปกป้อง photoreceptor มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการมองเห็นเชิงหน้าที่มากกว่า
ผลการศึกษาระยะที่ II ARCHER
Annexon กล่าวว่าการศึกษาระยะที่ II ARCHER ให้ผลการวัดการรักษาการมองเห็นหลายประการ:
- การลดความเสี่ยงของการสูญเสียตัวอักษรมากกว่า 15 ตัวถึง 73% ที่ 12 เดือน
- การปรับปรุงที่มีนัยสําคัญทางสถิติในด้านความคมชัดของการมองเห็นที่ได้รับการแก้ไขดีที่สุด โดยมีการตอบสนองแบบขึ้นกับขนาดยา
- การรักษาที่มีนัยสําคัญในด้านความคมชัดของการมองเห็นในแสงน้อยและตัวชี้วัดความบกพร่องในแสงน้อย
- หลักฐานการรักษา photoreceptor neuron ซึ่งฝ่ายบริหารกล่าวว่าเป็นศูนย์กลางในการรักษาการมองเห็น
- ผู้ป่วยสามในสี่รายได้รับการปกป้องการมองเห็นในการศึกษา ตามที่ Love กล่าว
Lloyd Clark รองประธานอาวุโสฝ่ายกลยุทธ์จักษุวิทยากล่าวว่าจุดสิ้นสุด 15 ตัวอักษรเป็นมาตรฐานที่สูงเพราะสะท้อนถึงการสูญเสียการมองเห็นที่มีนัยสําคัญ "การสูญเสียการมองเห็น 15 ตัวอักษรมักทําให้ผู้ป่วยไม่สามารถขับรถหรืออ่านตัวพิมพ์เล็กได้" เขากล่าว "จุดสิ้นสุดมาตรฐานทองคํานี้ การสูญเสีย 15 ตัวอักษรที่ได้รับการยืนยัน ประการแรกมีความสําคัญอย่างยิ่งที่ต้องพิจารณา และความแตกต่างที่มีนัยสําคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดนั้นมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกสูงสําหรับผู้ป่วย"
ข้อมูล Photoreceptor และ Ellipsoid Zone
Annexon กล่าวว่าตัวชี้วัดโครงสร้างที่สําคัญที่สุดในโปรแกรมคือ ellipsoid zone หรือ EZ ซึ่งอธิบายว่าเป็นการวัดโดยตรงของ Health ของ photoreceptor ฝ่ายบริหารกล่าวว่าหน่วยงานกํากับดูแลในสหรัฐอเมริกาและยุโรปยอมรับ EZ เป็นตัวชี้วัดสําหรับประโยชน์ด้านการปกป้องระบบประสาทแล้ว
บริษัทกล่าวว่า ARCHER แสดงให้เห็น:
- การปกป้อง 50% ถึง 60% ในบริเวณ central foveal ในปีแรก
- ผล EZ แบบ pan-macular ที่เทียบเคียงได้กับ Syfovre
- การปกป้อง central foveal ที่แข็งแกร่งกว่าข้อมูลของคู่แข่ง ซึ่ง Annexon กล่าวว่ามีความสําคัญเพราะ GA มักเริ่มต้นด้วยการสูญเสียการมองเห็นส่วนกลาง
Annexon กล่าวว่าสาขานี้ได้เลิกพึ่งพาการปกป้อง RPE เพียงอย่างเดียวเป็นตัวทํานายประโยชน์เชิงหน้าที่ โดยกล่าวว่าข้อมูลในวงกว้างไม่สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการรักษา RPE เพียงอย่างเดียวนําไปสู่ผลลัพธ์การมองเห็นที่ดีขึ้น
อัปเดตการศึกษาระยะที่ III ARCHER II
บริษัทกล่าวว่า ARCHER II กําลังดําเนินการอยู่โดยมีผู้ป่วย 659 รายที่ลงทะเบียนในสหรัฐอเมริกาและยุโรป การศึกษาใช้การสุ่มแบบ 2 ต่อ 1 เพื่อสนับสนุนการรักษาเชิงรุก โดยให้ยา vonaprument ทุกเดือน
Annexon กล่าวว่าการทดลองมีการอ่านผลหลักสองครั้ง ที่เดือนที่ 15 และเดือนที่ 24 และแต่ละจุดสิ้นสุดมี statistical alpha แยกกัน ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการออกแบบนี้ให้โอกาสบริษัทสองครั้งในการแสดงความสําเร็จ พร้อมทั้งสร้างชุดข้อมูลระยะยาวที่อาจช่วยในการเบิกจ่ายและการนําไปใช้ในตลาด
ในด้านการดําเนินงาน Annexon กล่าวว่า ARCHER II ดําเนินไปได้ดี:
- การลงทะเบียนเสร็จสิ้นเร็วกว่ากําหนดหกสัปดาห์
- การทดลองมีผู้ลงทะเบียนเกินเป้าหมาย 30 ราย
- อัตราการออกจากการศึกษาต่ํากว่า 10%
- อัตราการปฏิบัติตามสูงกว่า 90%
Love กล่าวว่าตัวชี้วัดเหล่านั้นสะท้อนถึงความเชื่อมั่นในยาและการออกแบบการศึกษา นอกจากนี้เขายังกล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าช่วงเวลาการศึกษาที่ยาวนานขึ้นอาจสร้างความได้เปรียบในการแข่งขัน เนื่องจากสารยับยั้ง C1q ในอนาคตจะต้องแสดงความเหนือกว่าตลอด 24 เดือน
การออกแบบการศึกษาและความสมบูรณ์ของข้อมูล
Annexon กล่าวว่ากําลังเก็บข้อมูลเดือนที่ 15 ไว้เป็นความลับเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของจุดสิ้นสุดเดือนที่ 24 ฝ่ายบริหารกล่าวว่าจะไม่รายงานค่า p-value ที่เดือนที่ 15 และจะใช้การตัดสินใจแบบง่ายว่า "ชนะ" หรือ "ดําเนินต่อไป" แทน
บริษัทกล่าวว่าคณะกรรมการติดตามข้อมูลกําลังดําเนินการทบทวนความไร้ประสิทธิภาพ แม้ว่าจะไม่คาดว่าจะมีการหยุดเนื่องจากความไร้ประสิทธิภาพ หากผลการอ่านที่เดือนที่ 15 เป็นบวก คณะกรรมการจะสร้างการวิเคราะห์ย่อยและการศึกษาจะยังคงถูกปิดบังจนกว่าการวิเคราะห์ทั้งสามจะเป็นบวก หากผลเป็น "ดําเนินต่อไป" การทดลองจะดําเนินต่อไปจนถึงเดือนที่ 24 เพื่อรวบรวมข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพเพิ่มเติม
Annexon ยังกล่าวว่าได้ปรับปรุงกลุ่มประชากรระยะที่ III โดยนําผู้ป่วยที่มีการมองเห็นต่ํามากออก ต่ํากว่า 45 ตัวอักษร เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านั้นไม่แสดงเหตุการณ์การสูญเสีย 15 ตัวอักษรในระยะที่ II บริษัทกล่าวว่ากลุ่มระยะที่ III ยังคงมีความสอดคล้องกับระยะที่ II ในด้านอื่นๆ
ความปลอดภัยและการบริหารยา
ฝ่ายบริหารกล่าวว่า vonaprument มีผลการดําเนินงานที่ดีในแง่ความปลอดภัย ยาไม่ใช่ชนิด pegylated มีความหนืดต่ําและออกแบบมาเพื่อการบริหารยาที่ง่าย Annexon กล่าวว่าคุณสมบัติเหล่านั้นช่วยสนับสนุนการปฏิบัติตามที่สูงที่เห็นใน ARCHER II
โปรแกรม Guillain-Barré Syndrome
Annexon ยังได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรม GBS ซึ่งอธิบายว่าเป็นอีกตัวอย่างของการยับยั้ง complement ที่ออกฤทธิ์เร็ว บริษัทกล่าวว่าข้อมูลแบบ open-label แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนอง 100% ในสัปดาห์ที่ 1
Clark กล่าวว่าการตอบสนองนั้นไม่ใช่เพียงเล็กน้อย "ผู้ป่วยเหล่านี้ลุกจากเตียงได้ภายใน 1 สัปดาห์และกลับมาใช้ชีวิตนอกโรงพยาบาล" เขากล่าว "สิ่งนี้ไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน"
บริษัทกล่าวว่าผลลัพธ์สอดคล้องกับข้อมูลระยะที่ III ที่แสดงอัตราการตอบสนอง 90% Annexon ได้ยื่นขออนุมัติในยุโรปแล้วและวางแผนที่จะยื่นต่อ FDA ภายในสิ้นปี 2024
ตําแหน่งในการแข่งขันและโอกาสทางตลาด
Annexon นําเสนอ vonaprument ว่าเป็นตัวเลือกทดแทนที่เป็นไปได้สําหรับสารยับยั้ง complement รุ่นแรกอย่าง Syfovre และ Izervay ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายาเหล่านั้นอาจชะลอการเสื่อมสภาพทางโครงสร้าง แต่ไม่ได้แสดงให้เห็นระดับการรักษาการมองเห็นเชิงหน้าที่ในระดับเดียวกัน
บริษัทกล่าวว่าแนวทาง C1q ของตนแตกต่างออกไปเพราะ C1q จับกับ photoreceptor synapses ภายใต้ความเครียด โดยการปิดกั้นสัญญาณนั้น Annexon กล่าวว่าสามารถปกป้อง photoreceptor ก่อนแล้วจึงรักษาเนื้อเยื่อ RPE ในขั้นตอนถัดไปผ่านความสัมพันธ์ระหว่างสองชั้นเซลล์
Love กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าโปรแกรมนี้อาจมีคุณค่าที่ยั่งยืน "เราคิดว่าเรากําลังสร้างสินทรัพย์ที่มีทรัพย์สินทางปัญญาถึงช่วงปี 2040 ซึ่งแข็งแกร่งมาก เป็นโอกาสในการสร้างมูลค่ามหาศาลให้กับบริษัทในระยะยาว" เขากล่าว
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโอกาสทางการค้ามีความกว้างขวางเพราะผู้ป่วย GA ส่วนใหญ่ยังไม่ได้รับการรักษาและผู้เชี่ยวชาญด้านจอประสาทตาจํานวนมากยังไม่ได้นําการบําบัดปัจจุบันมาใช้ Annexon กล่าวว่าวางแผนที่จะวางตําแหน่ง vonaprument เป็นการบําบัดทดแทนและใช้ข้อมูลระยะยาวเพื่อสนับสนุนการพูดคุยกับผู้จ่ายเงิน
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการตอบคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิมเกี่ยวกับความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนอง กลไก และการออกแบบการทดลอง
- เกี่ยวกับขนาดของโอกาส Annexon กล่าวว่า GA ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 8 ล้านคนทั่วโลกและยังคงเป็นสาเหตุหลักของการตาบอด
- เกี่ยวกับ biomarker บริษัทกล่าวว่า fundus autofluorescence วัด Health ของ RPE แต่สาขานี้ให้น้ําหนักมากขึ้นกับข้อมูล ellipsoid zone เพราะสะท้อนถึงความสมบูรณ์ของ photoreceptor ได้ดีกว่า
- เกี่ยวกับข้อมูลกลุ่มย่อย Annexon กล่าวว่าผู้ป่วยที่มี foveal involvement แสดงผลการรักษาที่แข็งแกร่งกว่า และผู้ป่วยที่มีความเสียหายของ photoreceptor น้อยกว่า ซึ่งกําหนดเป็นความคมชัดของการมองเห็นในแสงน้อยต่ํากว่า 30 มีเหตุการณ์การสูญเสียการมองเห็นเป็นศูนย์ในกลุ่มการรักษารายเดือนเทียบกับ 17% ในกลุ่ม sham
- เกี่ยวกับการให้ยา บริษัทกล่าวว่าการให้ยารายเดือนแสดงให้เห็นการตอบสนองแบบขึ้นกับขนาดยาในตัวชี้วัดการมองเห็นเชิงหน้าที่
- เกี่ยวกับความทนทาน Annexon กล่าวว่าผลการรักษาขยายกว้างขึ้นในช่วงครึ่งหลังของระยะที่ II โดยการเติบโตของรอยโรค RPE ลดลง 10.5% ในหกเดือนที่สองหลังจากมีผลเล็กน้อยในหกเดือนแรก
- เกี่ยวกับพฤติกรรมเมื่อหยุดการรักษา ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเหตุการณ์การสูญเสียการมองเห็นกลับมาอย่างรวดเร็วเมื่อหยุดการรักษา ซึ่งกล่าวว่าสนับสนุนกลไกดังกล่าว
แนวโน้ม
Annexon กล่าวว่า 12 เดือนข้างหน้าอาจมีความสําคัญสําหรับทั้งสองโปรแกรมหลัก สําหรับ GA บริษัทกําลังมองหาผลลัพธ์ ARCHER II ที่เป็นบวกที่เดือนที่ 15 และอีกครั้งที่เดือนที่ 24 สําหรับ GBS บริษัทคาดว่าจะก้าวไปสู่การอนุมัติและการเปิดตัวหลังจากการยื่นขออนุมัติจากหน่วยงานกํากับดูแลที่กําลังดําเนินการอยู่
หุ้นของบริษัทร่วงลง 6.75% มาอยู่ที่ $4.075 ในการซื้อขายล่าสุด เทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $4.37 โดยหุ้นมีการซื้อขายระหว่าง $2.27 ถึง $7.18 ในช่วง 52 สัปดาห์ที่ผ่านมา
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างเพื่อดูรายละเ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
