Septerna ในงาน Cantor Fitzgerald: ขยายไปป์ไลน์ เงินสดแข็งแกร่ง

Septerna (SEPN) ใช้โอกาสในวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 ในงาน 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อนําเสนอไปป์ไลน์ที่กว้างขวางซึ่งสร้างบนแพลตฟอร์มการค้นพบ GPCR พร้อมเน้นย้ําถึงงบดุลที่แข็งแกร่งและแหล่งเงินทุนที่ยาวนานไปจนถึงอย่างน้อยปี 2029 ฝ่ายบริหารได้เน้นถึงความคืบหน้าในด้านภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา โรคที่เกิดจากมาสต์เซลล์ โรค Graves และโรคกระดูกพรุน แต่ยังยอมรับด้วยว่าบางโปรแกรมยังอยู่ในระยะเริ่มต้น และข้อบ่งชี้หลักหนึ่งรายการได้พบกับความล้มเหลวไปแล้ว

ประเด็นสําคัญ

• Septerna ระบุว่าสิ้นสุดไตรมาสที่สองด้วยเงินสดและสินทรัพย์เทียบเท่าเงินสด 516 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานไปจนถึงอย่างน้อยปี 2029
• โปรแกรมหลัก SEP-479 เป็นยา PTH receptor agonist แบบโมเลกุลขนาดเล็กที่อยู่ในระยะ Phase I สําหรับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา และกําลังมุ่งสู่ Phase II
• SEP-631 ซึ่งเป็นยายับยั้ง MRGPRX2 สําหรับโรคที่เกิดจากมาสต์เซลล์ กําลังเปลี่ยนจากการทดลอง CSU ขนาดใหญ่ไปสู่การศึกษาขนาดเล็กที่นําโดยไบโอมาร์กเกอร์หลังจากได้รับข้อมูล Phase I
• โปรแกรม TSH receptor สําหรับโรค Graves และโรคตาจากต่อมไทรอยด์ใกล้จะได้ผู้สมัครสําหรับการพัฒนาหลังจากช่วงการค้นพบที่ยาวนาน
• โปรแกรมโรคกระดูกพรุนใหม่และความร่วมมือที่ยังคงดําเนินอยู่กับ Novo Nordisk เพิ่มเติมให้กับไปป์ไลน์ระยะยาวของบริษัท

สถานะทางการเงิน

Septerna เน้นถึงความยืดหยุ่นทางการเงินในขณะที่ดําเนินโปรแกรมหลายรายการพร้อมกัน

• เงินสดและสินทรัพย์เทียบเท่าเงินสดรวม 516 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นสุดไตรมาสที่ 2
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินสดดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานไปจนถึงอย่างน้อยปี 2029
• บริษัทอธิบายตัวเองว่าอยู่ใน "โหมดการดําเนินงานอย่างเต็มที่" แต่กล่าวว่าไม่คาดว่าจะมีแรงกดดันด้านการระดมทุนในระยะใกล้
• การชําระเงินตามเงื่อนไขจากความร่วมมือกับ Novo Nordisk อาจให้การสนับสนุนเพิ่มเติม แม้ว่าการกําหนดเวลาจะอยู่ภายใต้การควบคุมของ Novo Nordisk

โปรแกรมหลัก: SEP-479 ในภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา

โปรแกรมที่ก้าวหน้าที่สุดของ Septerna คือ SEP-479 ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กแบบรับประทานที่ออกแบบมาเพื่อทํางานเหมือนฮอร์โมนพาราไทรอยด์ หรือ PTH ยาดังกล่าวกําลังได้รับการพัฒนาสําหรับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา ซึ่งเป็นภาวะที่ร่างกายไม่สร้าง PTH เพียงพอ และผู้ป่วยมักต้องพึ่งพาแคลเซียมและวิตามินดีเสริม หรือการบําบัดด้วยการฉีด

• SEP-479 อยู่ใน Phase I ในออสเตรเลีย โดยใช้การศึกษาแบบ single-ascending-dose และ multiple-ascending-dose
• เป้าหมายหลักคือความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโมเลกุลนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อ "phenocopy" เปปไทด์ PTH และแสดงให้เห็นกิจกรรมที่ไม่แตกต่างจาก PTH ในการศึกษาเซลล์และสัตว์
• ครึ่งชีวิตของยาอยู่ที่ประมาณ 3 ถึง 4 วัน ซึ่งฝ่ายบริหารเรียกว่า "จุดที่เหมาะสมอย่างยิ่ง"
• เพื่อเปรียบเทียบ ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิภาพของ Yorvipath อยู่ที่ประมาณ 2.5 วัน ตามข้อมูลของบริษัท

Jeff Finer ผู้ร่วมก่อตั้งและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Septerna กล่าวว่าบริษัทได้สร้างโมเลกุลที่ตั้งแต่แรกมีจุดประสงค์เพื่อเลียนแบบกิจกรรมของเปปไทด์ เขากล่าวว่าสารประกอบดังกล่าวได้แสดงพฤติกรรมที่ตรงกับเปปไทด์ในทุกระบบการทดสอบ รวมถึงการทดสอบในเซลล์และแบบจําลองสัตว์

แผนการพัฒนาสําหรับ SEP-479

Septerna ได้วางเส้นทางแบบขั้นตอนจากข้อมูลมนุษย์ในระยะเริ่มต้นไปสู่การศึกษาในระยะหลัง

• บริษัทคาดว่า Phase I จะแสดงให้เห็นการลดลงของ PTH และการเพิ่มขึ้นของแคลเซียม ซึ่งช่วยกําหนดขนาดยาเริ่มต้น
• Phase II คาดว่าจะรับสมัครผู้ป่วยหลายสิบรายในช่วงประมาณ 12 สัปดาห์
• กลุ่มประชากรใน Phase II น่าจะรวมถึงผู้ป่วยที่ยังคงใช้แคลเซียมและวิตามินดีมาตรฐาน ไม่ใช่เฉพาะผู้ที่ใช้ยา PTH แบบฉีดอยู่แล้ว
• การศึกษามีจุดประสงค์เพื่อกําหนดประสิทธิภาพ ขนาดยาเริ่มต้น และกฎการปรับขนาดยา
• IND ที่พร้อมสําหรับ Phase II จะรวมข้อมูล Phase I ทั้งหมดและงานพิษวิทยาเรื้อรัง
• มีการวางแผนการขยายแบบ open-label เพื่อให้ผู้ป่วยสามารถอยู่ในการบําบัดต่อไปได้
• การศึกษาหลักใน Phase III คาดว่าจะรับสมัครผู้ป่วยประมาณ 100 รายในแต่ละการศึกษา
• Septerna อาจดําเนินการศึกษาการเปลี่ยนยาเพื่อช่วยแพทย์ย้ายผู้ป่วยจากการบําบัดด้วย PTH แบบฉีดไปสู่ SEP-479 แบบรับประทาน

ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีควรมีความสามารถในการทํานายสูง เนื่องจากอาสาสมัครมีต่อมพาราไทรอยด์ที่สมบูรณ์และควรแสดงชีววิทยาการชดเชยที่คาดหวัง บริษัทยังกล่าวด้วยว่าผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงซึ่งได้รับยาหลอกจะสามารถเปลี่ยนไปใช้ยาจริงได้หากจําเป็น

มุมมองเชิงพาณิชย์เกี่ยวกับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา

Septerna มองเห็นโอกาสสําหรับการบําบัดแบบรับประทานเพื่อรองรับทั้งผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงและไม่รุนแรง

• การรักษามาตรฐานในปัจจุบันคือการเสริมแคลเซียมและวิตามินดี
• การบําบัดด้วย PTH แบบฉีดมีให้ใช้แล้ว แต่ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มผู้ป่วยแรกที่ได้รับการรักษาคือกรณีที่รุนแรงที่สุด
• Septerna เชื่อว่า SEP-479 อาจเข้าถึงผู้ป่วยที่มีอาการไม่รุนแรงซึ่งยังคงมีอาการที่ควบคุมไม่ได้และยังไม่พร้อมสําหรับการฉีดยาทุกวัน
• บริษัทเน้นถึงความสะดวก โดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยที่อาจต้องการการรักษาเป็นเวลา 30 ถึง 40 ปีหลังการผ่าตัดตั้งแต่อายุยังน้อย
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการกําหนดราคายังเร็วเกินไปที่จะพูดถึง และไม่ได้บ่งชี้ถึงความแตกต่างที่สําคัญจาก Yorvipath
• Septerna วางแผนการจําหน่ายทั่วโลกและสังเกตว่า Yorvipath ได้รับการอนุมัติในประมาณ 35 ประเทศ

Liz Bhatt ประธานและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายปฏิบัติการของ Septerna กล่าวว่าการบําบัดด้วยเปปไทด์รุ่นแรกมีความสําคัญสําหรับผู้ป่วย แต่กลุ่มผู้ป่วยแรกที่ได้รับการรักษาโดยทั่วไปคือกรณีที่รุนแรงที่สุด

SEP-631 เปลี่ยนไปสู่การศึกษาที่นําโดยไบโอมาร์กเกอร์

Septerna ยังได้พูดถึง SEP-631 ซึ่งเป็นโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่ MRGPRX2 ในฐานะตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบสําหรับโรคที่เกิดจากมาสต์เซลล์ บริษัทระบุว่าสินทรัพย์นี้ได้เสร็จสิ้น Phase I และมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี

• SEP-631 มีครึ่งชีวิตประมาณ 24 ชั่วโมง
• ฝ่ายบริหารอธิบายโปรไฟล์ Phase I ว่าดีที่สุดในกลุ่ม
• โปรแกรมแสดงให้เห็นการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ที่แข็งแกร่ง
• ข้อมูลจากการทดสอบผิวหนังด้วย icatibant ชี้ให้เห็นว่าอาจต้องการการครอบครองตัวรับ 99.9% เพื่อให้ได้ผลเต็มที่
• ขนาดยาที่ต่ํากว่าทําให้ได้การครอบครองประมาณ 95% แต่ฝ่ายบริหารระบุว่านั่นไม่เพียงพอ เนื่องจากมาสต์เซลล์ถูกกระตุ้นให้หลั่งสาร และแม้แต่กิจกรรม "รั่วไหล" เล็กน้อยก็สามารถกระตุ้นการตอบสนองได้

เนื่องจากชีววิทยาดังกล่าว Septerna จึงระบุว่าจะไม่ดําเนินการทดลอง Phase II ขนาดใหญ่ในโรคลมพิษเรื้อรังแบบ spontaneous (CSU) บริษัทสังเกตว่าการทดลอง CSU สองรายการได้ล้มเหลวในข้อบ่งชี้นี้แล้ว

พื้นที่โฟกัสใหม่สําหรับ SEP-631

แทนที่จะเป็นการทดลองขนาดใหญ่ Septerna วางแผนการศึกษาขนาดเล็กเพื่อค้นหาสัญญาณในหลายภาวะที่มาสต์เซลล์มีความสําคัญ

• บริษัทกําลังพิจารณาโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบแบบ interstitial โรคหอบหืด และไมเกรน
• การศึกษาอาจใช้ขนาดยาหนึ่งหรือสองขนาดในช่วงเวลาสั้น
• ฝ่ายบริหารต้องการใช้ไบโอมาร์กเกอร์เพื่อทําความเข้าใจชีววิทยาก่อนที่จะลงทุนเงินทุนจํานวนมาก
• สําหรับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบแบบ interstitial บริษัทชี้ให้เห็นถึงการอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ ความหนาแน่นของมาสต์เซลล์สูง และไบโอมาร์กเกอร์ในปัสสาวะที่เป็นไปได้
• สําหรับโรคหอบหืดและไมเกรน การออกแบบการศึกษาแบบ challenge อาจเป็นไปได้
• Septerna ระบุว่า tryptase มีประโยชน์ แต่สะท้อนถึงมวลมาสต์เซลล์รวมและการกระตุ้น มากกว่าการตอบสนองเฉพาะภาวะ

โปรแกรม TSH receptor ใกล้จะได้ผู้สมัครสําหรับการพัฒนา

Septerna ระบุว่าโปรแกรม thyroid-stimulating hormone receptor ที่มุ่งเป้าไปที่โรค Graves และโรคตาจากต่อมไทรอยด์ ขณะนี้ใกล้จะได้ผู้สมัครสําหรับการพัฒนาหลังจากช่วงการค้นพบที่ยาวนานกว่าที่คาดไว้

• บริษัทมุ่งเป้าไปที่โดเมนทรานส์เมมเบรนของตัวรับ ในขณะที่ออโตแอนติบอดีจับกับโดเมนนอกเซลล์
• ในแบบจําลองหนูที่เป็นกรรมสิทธิ์ สารประกอบดังกล่าวได้ย้อนกลับระดับฮอร์โมนไทรอยด์ที่สูงขึ้น ขนาดต่อมไทรอยด์ที่ขยายใหญ่ และ proptosis
• ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมต้องปรับทั้งความแรงและคุณสมบัติทางเภสัชกรรมพร้อมกัน ซึ่งทําให้ความคืบหน้าช้าลง
• สารประกอบบางตัวในระยะแรกได้ผลในสัตว์ แต่จะต้องใช้ขนาดยาในมนุษย์มากกว่า 1 กรัมต่อวัน ซึ่งไม่ใช่ทางปฏิบัติ
• บริษัทระบุว่าขณะนี้ได้ "แก้ปัญหาได้แล้ว" และคาดว่าจะมีการอัปเดตเพิ่มเติมในเดือนต่อๆ ไป
• Septerna คาดว่าโปรแกรมนี้จะกลายเป็นส่วนสําคัญของพอร์ตโฟลิโอในปี 2025

บริษัทระบุว่าเส้นทางทางคลินิกอาจคล้ายกับโปรแกรมภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา โดยข้อมูลจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีคาดว่าจะแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ TSH แบบชดเชยก่อนที่จะย้ายไปสู่ผู้ป่วย ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าการทดแทนฮอร์โมนไทรอยด์นั้นง่ายและไม่แพง ซึ่งอาจช่วยจัดการความเสี่ยงจากภาวะไทรอยด์ต่ําได้

โปรแกรมโรคกระดูกพรุนเพิ่มเติมในไปป์ไลน์

Septerna เพิ่งเพิ่มโปรแกรมโรคกระดูกพรุนในระยะเริ่มต้นที่ใช้ PTH agonist แบบออกฤทธิ์สั้น บริษัทระบุว่าแนวคิดนี้มีพื้นฐานมาจากชีววิทยาของกระดูก ซึ่ง PTH signaling แบบ pulsatile มีฤทธิ์สร้างกระดูก และการกระตุ้นอย่างต่อเนื่องนั้นไม่เป็นที่ต้องการ

• โปรแกรมอยู่ในขั้นตอนการค้นพบ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมีความตื่นเต้นเพียงพอที่จะทุ่มทรัพยากรในพื้นที่นี้
• การเปลี่ยนแปลงล่าสุดของ FDA อนุญาตให้ใช้ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกเป็นจุดสิ้นสุดแบบ surrogate
• การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจอนุญาตให้มีการศึกษาขนาดเล็กลงประมาณ 12 เดือน แทนที่จะรอผลการแตกหักในช่วงเวลาที่ยาวนานกว่า
• Septerna ชี้ให้เห็น Entera ในฐานะผู้บุกเบิกใน oral peptide PTH agonists แต่ระบุว่าโมเลกุลขนาดเล็กควรมีชีวประสิทธิผลและความสม่ําเสมอที่ดีกว่า
• ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าผลกระทบจากอาหารอาจเป็นความท้าทายสําหรับผลิตภัณฑ์เปปไทด์แบบรับประทาน
• บริษัทมองเห็นโอกาสทางการตลาดเมื่อแพทย์ใช้สารที่มีฤทธิ์สร้างกระดูกในระยะแรกของการรักษา ในขณะที่ตัวเลือกปัจจุบันส่วนใหญ่ยังคงเป็นแบบฉีด

ความร่วมมือกับ Novo Nordisk และแพลตฟอร์มที่กว้างขึ้น

Septerna ระบุว่าความร่วมมือกับ Novo Nordisk ยังคงดําเนินอยู่ในห้าเป้าหมายเมตาบอลิก โดยสามในนั้นได้รับการเปิดเผย

• ความร่วมมือได้ระบุ binding pockets ใหม่สําหรับตัวรับ incretin แล้ว
• ฝ่ายบริหารอธิบายงานดังกล่าวว่ามีความแข็งแกร่ง
• การชําระเงินตามเงื่อนไขอาจเป็นประโยชน์ต่อการเงินของ Septerna เมื่อเวลาผ่านไป
• อย่างไรก็ตาม Novo Nordisk ควบคุมการกําหนดเวลาของการอัปเดตสาธารณะ

ในวงกว้างขึ้น Septerna ระบุว่าแพลตฟอร์ม GPCR ของตนถูกสร้างขึ้นเพื่อค้นหา binding pockets ใหม่และสารประกอบใหม่สําหรับตัวรับที่ยากต่อการพัฒนายา บริษัทระบุว่าแพลตฟอร์มรองรับหล

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน