Avalo Therapeutics ในงาน Cantor: มุ่งสร้างแพลตฟอร์มรอบ IL-1 Beta

Avalo Therapeutics (AVTX) ใช้เวทีการประชุม 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 เพื่อนําเสนอแผนที่ชัดเจนสําหรับยาหลักอย่าง abdakibart และการขยายตัวสู่กลุ่มโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในวงกว้าง Garry Neil ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่าบริษัทมีข้อมูลทางคลินิกที่น่าพึงพอใจและมีเงินสดเพียงพอสําหรับผลักดันโครงการ แต่นักลงทุนยังคงต้องเผชิญกับการทดสอบระยะสั้นหลายประการ ได้แก่ การเจรจากับ FDA ข้อมูลของคู่แข่ง และการเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกระยะที่ III

ประเด็นสําคัญ

• Avalo กล่าวว่าการทดลองระยะ IIb ชื่อ LOTUS ในโรค hidradenitis suppurativa แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเงินสดในปัจจุบันเพียงพอสําหรับการรับข้อมูลระยะที่ III การพัฒนา AVTX-010 และการศึกษา proof-of-concept เพิ่มเติมอีกหนึ่งรายการ
• บริษัทวางแผนพบกับ FDA ก่อนสิ้นปีเพื่อตกลงรายละเอียดการออกแบบและกรอบเวลาของการทดลองระยะที่ III
• Avalo กําลังวางตําแหน่ง abdakibart ให้แข่งขันกับ lutikizumab ของ AbbVie ด้วยการให้ยาเดือนละครั้งและแนวทาง IL-1 beta ที่มีความจําเพาะสูงกว่า
• การเติบโตในอนาคตอาจมาจาก AVTX-010 และข้อบ่งชี้ใหม่ เช่น CPPD และ neutrophilic dermatoses

อัปเดตทางคลินิก: ข้อมูลระยะ IIb ที่แข็งแกร่งในโรค hidradenitis suppurativa

Neil กล่าวว่า abdakibart ซึ่งเป็นสินทรัพย์หลักของ Avalo คือโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้าน IL-1 beta ที่มีความแรงสูง และได้ผ่านกระบวนการพัฒนาอย่างรวดเร็วนับตั้งแต่บริษัทได้รับการปรับโครงสร้างทุนในปี 2024 จุดเด่นทางคลินิกที่สําคัญที่สุดจนถึงขณะนี้คือผลการอ่านข้อมูลในเดือน พ.ค. 2024 จากการทดลอง LOTUS ระยะ IIb ในผู้ป่วยโรค hidradenitis suppurativa ระดับปานกลางถึงรุนแรง หรือ HS

ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ การศึกษาดังกล่าวให้ผลลัพธ์ที่ Avalo มองว่าแข็งแกร่งผิดปกติสําหรับการทดลองระยะ II ขนาดใหญ่ที่เข้มงวด ดังนี้:

• ประสิทธิภาพ HiSCR 75 อยู่ในช่วงต่ําถึงกลางของ 40%
• ผลประโยชน์ที่สม่ําเสมอในทุกตัวชี้วัด HiSCR 50, HiSCR 90 และ IHS4
• การตอบสนองพบได้ทั้งในผู้ป่วยที่ไม่เคยรับการรักษาทางชีววิทยามาก่อน และผู้ที่เคยได้รับการรักษาด้วย IL-17
• เส้นโค้งการตอบสนองที่ต่อเนื่องและราบรื่นตลอดเวลา
• การหายของ draining tunnels อย่างเห็นได้ชัด ซึ่ง Neil กล่าวว่ามีความหมายอย่างยิ่งสําหรับแพทย์

Neil กล่าวว่าข้อมูลดังกล่าวได้รับการตอบรับอย่างดีจากผู้นําทางความคิดในสาขาผิวหนังวิทยา เขาอ้างคําพูดของแพทย์ว่า "เราไม่แน่ใจอย่างสมบูรณ์เกี่ยวกับสมมติฐาน IL-1 beta ใน HS ก่อนที่จะเห็นข้อมูลของคุณ แต่เมื่อเราเห็นข้อมูลเหล่านี้แล้ว เราแน่ใจอย่างสมบูรณ์ว่านี่คือผลการรักษาที่แข็งแกร่งและสม่ําเสมอมาก"

เขายังกล่าวเพิ่มเติมว่าข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์ ซึ่งคาดว่าจะนําเสนอในงานประชุมวิทยาศาสตร์ EADV ในภายหลัง ควรจะแสดงให้เห็นการยับยั้ง IL-1 beta ได้อย่างมีประสิทธิภาพในกลุ่มผู้ป่วยต่างๆ

โปรไฟล์ความปลอดภัยและเหตุผลเชิงกลไก

Avalo กล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยเป็นส่วนสําคัญของเรื่องราวนี้ ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสําคัญในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สําคัญอื่นๆ ระหว่างขนาดยาที่ศึกษาทั้งสองและยาหลอก และอธิบายยาดังกล่าวว่า "ไม่เป็นอันตราย" และ "ทนได้ดีมาก"

Neil โต้แย้งว่ากลไกของ abdakibart ให้ข้อได้เปรียบใน HS และอาจรวมถึงโรคอักเสบอื่นๆ ด้วย เขากล่าวว่า:

"โดยพื้นฐานแล้ว เราเชื่อว่านี่คือโรค IL-1 beta แมคโครฟาจและนิวโทรฟิลโดยเฉพาะมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการเกิดโรค IL-1 beta อยู่ที่ต้นน้ําในฐานะตัวควบคุมหลัก หากไม่ใช่ตัวควบคุมสําคัญของระบบภูมิคุ้มกันโดยกําเนิด โดยมีผลโดยตรงต่อนิวโทรฟิล แมคโครฟาจ และระบบ matrix metalloproteinase"

เขากล่าวว่าตําแหน่งต้นน้ําดังกล่าวอาจช่วยให้ยาทํางานได้ในผู้ป่วยที่ล้มเหลวจากการรักษาด้วย TNF-alpha หรือ IL-17 มาก่อน และอาจลดความเสี่ยงของการปรับตัวทางภูมิคุ้มกันในระยะยาว

Avalo ยังกล่าวอีกว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยเปรียบเทียบได้ดีกับยายับยั้ง IL-17 ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผื่นคล้ายสะเก็ดเงินและโรคแคนดิดา Neil ตั้งข้อสังเกตว่าการยับยั้ง IL-1 beta ในระยะยาวยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ลดลงในกลุ่มเสี่ยงสูงและอัตรามะเร็งที่ลดลงในการทดลอง ILARIS จากการศึกษาก่อนหน้านี้

ผลประกอบการทางการเงินและสถานะเงินทุน

Avalo ไม่ได้นําเสนออัปเดตผลกําไรเต็มรูปแบบในการประชุม แต่ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงสถานะการระดมทุนหลังจากการปรับโครงสร้างทุนในปี 2024 และการระดมทุนหลังจากข้อมูล LOTUS ที่เป็นบวก

Neil กล่าวว่าบริษัทมีเงินสดเพียงพอสําหรับรองรับหลายเหตุการณ์สําคัญโดยไม่ต้องระดมทุนในระยะสั้น:

• การรับข้อมูลระยะที่ III สําหรับ abdakibart
• การพัฒนา AVTX-010 โครงการ IL-1 beta ออกฤทธิ์ยาวนาน
• งาน proof-of-concept ในข้อบ่งชี้เพิ่มเติมอีกหนึ่งรายการ

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าโครงการระยะที่ III คาดว่าจะสิ้นสุดในปี 2029 และงบดุลปัจจุบันให้พื้นที่แก่บริษัทในการดําเนินแผนงาน ขณะที่ยังคงมุ่งเน้นการสร้างความแข็งแกร่งอย่างอิสระ

อัปเดตการดําเนินงาน: การออกแบบระยะที่ III และแผนการพบ FDA

Avalo กล่าวว่ากําลังเตรียมเอกสาร end-of-Phase 2 สําหรับ FDA ก่อนสิ้นปี โดยมีการประชุมที่มุ่งหมายเพื่อกําหนดโปรโตคอลระยะที่ III ให้ชัดเจน

แผนระยะปลายที่เสนอประกอบด้วย:

• ระยะ induction 16 สัปดาห์
• ระยะการรักษาเรื้อรัง 52 สัปดาห์
• จุดสิ้นสุดหลักคือ HiSCR 75 และ HiSCR 50
• จุดสิ้นสุดรองรวมถึง IHS4 และการหายของ tunnels
• ขนาดยา loading dose 600 mg ตามด้วย 300 mg ทุกสี่สัปดาห์

Neil กล่าวว่าตารางการรักษาแบบรักษาระดับเดือนละครั้งเป็นจุดแตกต่างสําคัญเมื่อเทียบกับ lutikizumab ของ AbbVie ซึ่งเขาอธิบายว่าใช้การให้ยา induction สัปดาห์ละครั้ง Avalo ยังพัฒนา auto-injector ซึ่งบริษัทกล่าวว่าควรทําให้การบริหารยาง่ายขึ้น ได้แก่ ถอดฝาครอบและฉีดที่ต้นขา แขน หรือหน้าท้อง

เขากล่าวว่าอุปกรณ์สําหรับการทดลองกําลังอยู่ในระหว่างการผลิตแล้ว นอกจากนี้ยังกล่าวว่าเกณฑ์อายุสําหรับเด็กและการออกแบบโครงการสําหรับเด็กยังอยู่ระหว่างการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแล

ในด้านการลงทะเบียนผู้ป่วย ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะมีช่วงเวลาที่เอื้ออํานวย เนื่องจากการทดลอง HS ระยะปลายของคู่แข่งบางรายกําลังสิ้นสุดลง ซึ่งอาจทําให้ผู้ป่วยพร้อมเข้าร่วมมากขึ้น Avalo กล่าวว่ากําลังตั้งเป้าหมายเวลาที่เข้มงวดแต่ไม่ยอมแลกกับคุณภาพการทดลอง

Neil ยังชี้ให้เห็นถึงบรรทัดฐานด้านกฎระเบียบจาก MoonLake Immunotherapeutics โดยกล่าวว่า FDA ยอมรับการทดลองระยะ II ขนาดใหญ่ที่เข้มงวดซึ่งวิเคราะห์ตามมาตรฐาน pivotal ให้เป็นการศึกษา pivotal Avalo เชื่อว่าข้อมูล LOTUS ของตนเองสามารถสนับสนุนเส้นทางที่คล้ายกันได้

ภูมิทัศน์การแข่งขัน: AbbVie และการถกเถียงเรื่อง IL-1 beta

ประเด็นสําคัญของการอภิปรายคือการแข่งขันกับ lutikizumab ของ AbbVie ซึ่งเป็นโครงการ IL-1 beta อีกรายการใน HS Avalo กล่าวว่าข้อมูลระยะที่ III ของ AbbVie คาดว่าจะออกมาในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า และอาจช่วยยืนยันสมมติฐาน IL-1 beta ในวงกว้างในโรคนี้

Neil กล่าวว่า Avalo เชื่อว่า abdakibart มีความแตกต่างในหลายด้าน:

• ความแรงที่สูงกว่า
• การกําหนดเป้าหมาย IL-1 beta ที่จําเพาะกว่า
• ประสิทธิภาพที่ดีกว่าในผู้ป่วยที่เคยได้รับ IL-17
• การให้ยารักษาระดับเดือนละครั้งเทียบกับการให้ยาของคู่แข่งที่บ่อยกว่า
• Auto-injector เพื่อลดภาระการฉีดยา

เขากล่าวว่า "เมื่อรวมสิ่งที่ข้อมูลระยะที่ III ของพวกเขาแสดงให้เห็นและ Now ข้อมูลระยะที่ III ของเรา ผมคิดว่ามันน่าเชื่อมากสําหรับสมมติฐาน IL-1 beta และพวกเขามียาที่โจมตีเป้าหมายนั้น ของเราโจมตีได้แรงกว่าและจําเพาะกว่า ดังนั้นผมคิดว่านั่นจะเป็นประโยชน์ต่อเรา"

เขายังโต้แย้งว่า IL-1 beta อยู่ต้นน้ําของ TNF-alpha และ IL-17 ในเส้นทางการอักเสบ ซึ่งอาจมีความสําคัญในผู้ป่วยที่ผ่านการรักษาด้วยยาชีววิทยาอื่นๆ มาแล้ว

บริบทของตลาด: hidradenitis suppurativa และการตอบสนองต่อยาหลอก

Avalo กล่าวว่าตลาด HS กําลังขยายตัวเมื่อการวินิจฉัยดีขึ้น แม้ว่าผู้ป่วยมักต้องรอประมาณหนึ่งทศวรรษก่อนที่จะได้รับการวินิจฉัยที่ถูกต้อง ฝ่ายบริหารกล่าวว่าผู้ป่วยหลายรายพบแพทย์ทั่วไปก่อนที่จะได้พบผู้เชี่ยวชาญ และโรคนี้อาจพบบ่อยกว่าที่เคยรับรู้

บริษัทยังกล่าวถึงความท้าทายของการตอบสนองต่อยาหลอกในการทดลอง HS Neil กล่าวว่าอัตราการตอบสนองต่อยาหลอกในอดีตอยู่ในช่วง 13% ถึง 18% โดยบางการศึกษาสูงถึง 20% แนวทางของ Avalo คือการพึ่งพาผลการรักษาที่แข็งแกร่ง การแบ่งชั้นอย่างระมัดระวังตามความรุนแรงและปัจจัยอื่นๆ และจุดสิ้นสุดหลายรายการ

Neil กล่าวว่า "สิ่งที่คุณเรียนรู้จากนั้นคือ ไม่ใช่ว่าคุณหลีกเลี่ยงพื้นที่หรือหมวดหมู่โรคที่มีการตอบสนองต่อยาหลอกสูง คุณออกแบบการทดลองในลักษณะที่คุณจะประสบความสําเร็จและแสดงผลได้ ผมมั่นใจอย่างยิ่งเกี่ยวกับโครงการระยะที่ III โดยวิธีนี้ เพราะความสม่ําเสมอของการตอบสนอง"

การขยายไปป์ไลน์: AVTX-010 และข้อบ่งชี้ใหม่

นอกเหนือจาก abdakibart Avalo กําลังสร้างสิ่งที่เรียกว่าแพลตฟอร์มต้านการอักเสบที่กว้างขึ้นรอบ IL-1 beta และ inflammasome

โครงการถัดไปคือ AVTX-010 ซึ่งเป็นยายับยั้ง IL-1 beta ออกฤทธิ์ยาวนานที่มีโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ยาวนานกว่า AVTX-009 ฝ่ายบริหารกล่าวว่าคาดว่ายาจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในไตรมาสแรกของปี 2025 โดยได้รับความช่วยเหลือจากงานพิษวิทยาแบบย่อที่เจรจากับ FDA บนพื้นฐานของโครงการ abdakibart

Avalo กล่าวว่าผลิตภัณฑ์ออกฤทธิ์ยาวนานอาจสนับสนุนการให้ยาทุกสามเดือนหรือแม้แต่ทุกหกเดือน ขึ้นอยู่กับข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในมนุษย์ ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบกลยุทธ์นี้กับโมเดลวงจรชีวิต SOLIRIS และ ULTOMIRIS ซึ่งผลิตภัณฑ์ต่อยอดที่ออกฤทธิ์ยาวนานกว่าสามารถขยายความสะดวกและการเข้าถึงเชิงพาณิชย์ได้

บริษัทกล่าวว่ากําลังพิจารณาข้อบ่งชี้เพิ่มเติมที่ชีววิทยาของ IL-1 beta ได้รับการยืนยันอย่างชัดเจน ซึ่งรวมถึง:

• Neutrophilic dermatoses เช่น pyoderma gangrenosum, สิวรุนแรง และ PASH syndrome
• Crystal arthropathies โดยเฉพาะโรค calcium pyrophosphate deposition หรือ CPPD
• แนวทางการรวมยาหรือ bispecific ในอนาคตที่สร้างบนพื้นฐาน IL-1 beta

Neil กล่าวว่า Avalo พยายามสร้าง "บริษัทต้านการอักเสบชั้นนําที่มุ่งเน้น inflammasome IL-1 beta" และจะยึดมั่นในธีมนั้นเมื่อเลือกโรคใหม่

CPPD และโอกาสทางตลาดอื่นๆ

CPPD ปรากฏขึ้นเป็นโอกาสที่สําคัญอย่างยิ่งในการอภิปราย Avalo กล่าวว่าโรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 10 ล้านคนโดยรวม โดยมีประมาณ 1 ล้านถึง 2 ล้านคนที่รุนแรงพอที่จะพิจารณาการรักษาด้วยยาชีววิทยา

ฝ่ายบริหารกล่าวว่าปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ CPPD นอกจากนี้ยังกล่าวว่าแพทย์โรคข้ออักเสบจัดโรคนี้ในกลุ่มความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูงสุด สูงกว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคลูปัสในบางการอภิปราย การใช้ anakinra และ ILARIS นอกข้อบ่งชี้มีอยู่แล้ว แต่ทั้งคู่เผชิญกับข้อจํากัดในทางปฏิบัติ รวมถึงการฉีดยารายวันสําหรับ anakinra และปัญหาการครอบคลุมประกันภัย

Avalo กล่าวว่า CPPD ส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุเป็นหลัก ซึ่งอาจทําให้ตลาดใหญ่ขึ้นเมื่อประชากรสูงอายุมากขึ้น บริษัทยังกล่าวถึงโรคเกาต์ในฐานะโอกาส crystal arthropathy อีกรายการหนึ่ง แม้ว่าจะตั้งข้อสังเกตว่าการปฏิบัติตามการรักษาด้วยยาลดกรดยูริกยังต่ํา

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่สามประเด็นซ้ําๆ ได้

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน