Beam Therapeutics ในงาน Cantor Conference: เทคโนโลยี Base Editing ก้าวสู่จุดสนใจ

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Beam Therapeutics (BEAM) ได้ใช้เวที Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอภาพรวมของไปป์ไลน์ผลิตภัณฑ์ที่กว้างขวางและความเป็นผู้นําที่เติบโตขึ้นในด้าน base editing ซึ่งเป็นแพลตฟอร์มการตัดแต่งยีนรุ่นใหม่ของบริษัท บริษัทได้เน้นย้ําถึงข้อมูลทางคลินิกที่น่าสนับสนุน ยอดเงินสดจํานวนมาก และเส้นทางสู่การเปิดตัวผลิตภัณฑ์ที่มีศักยภาพหลายรายการ พร้อมทั้งยอมรับถึงการติดตามความปลอดภัยและแรงกดดันจากการแข่งขันในสาขาที่เคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว

ประเด็นสําคัญ

• Beam กล่าวว่าโปรแกรม in vivo ชั้นนําของบริษัท BEAM-302 สําหรับภาวะพร่อง alpha-1 antitrypsin แสดงให้เห็นการแก้ไขยีนโดยตรงและบรรลุเกณฑ์การป้องกันในผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 60 มิลลิกรัมที่คัดเลือก
• บริษัทระบุว่ามีเงินสด 1.2 พันล้านดอลลาร์ และมีเส้นทางการดําเนินงานถึงกลางปี 2029 ซึ่งเพียงพอสําหรับสนับสนุน risto-cel, BEAM-302, BEAM-304 และงานไปป์ไลน์อื่นๆ
• Risto-cel สําหรับโรคเม็ดเลือดรูปเคียวยังคงอยู่ในเส้นทางสําหรับการยื่น BLA และอาจเปิดตัวในช่วงปลายปี 2027
• Beam เปิด IND สําหรับ BEAM-304 ในโรค PKU เมื่อกลางปี 2026 และระบุว่า FDA อนุญาตให้ใช้แนวทางผลิตภัณฑ์ multi-editor แบบใหม่
• ฝ่ายบริหารระบุว่า Beam อยู่ล้ําหน้าคู่แข่งในด้าน base editing มากกว่า 2 ปี และได้สร้างขีดความสามารถด้านการผลิตภายในที่มองว่าเป็นข้อได้เปรียบในการแข่งขัน

ผลประกอบการทางการเงิน

Sravan Emany ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินกล่าวว่า Beam สิ้นสุดช่วงเวลาดังกล่าวด้วยเงินสด 1.2 พันล้านดอลลาร์ ซึ่งทําให้บริษัทมีเส้นทางการดําเนินงานถึงกลางปี 2029

• ยอดเงินสดคาดว่าจะสนับสนุนการเปิดตัว risto-cel
• นอกจากนี้ยังควรครอบคลุมงานสําคัญส่วนใหญ่สําหรับ BEAM-302 ซึ่งอาจรวมถึงการยื่น BLA
• Beam ระบุว่าเงินทุนดังกล่าวควรช่วยให้เกิดความก้าวหน้าอย่างมีนัยสําคัญใน BEAM-304 และสนับสนุนการพัฒนาไปป์ไลน์เพิ่มเติม

Emany กล่าวว่างบดุลของบริษัทให้ Beam มีพื้นที่ในการเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็วในหลายโปรแกรมพร้อมกัน แทนที่จะเลือกเพียงหนึ่งลําดับความสําคัญในระยะใกล้

อัปเดตการดําเนินงาน

Beam อธิบายการตั้งค่าการผลิตภายในว่าเป็นส่วนสําคัญของกลยุทธ์ บริษัทระบุว่าได้สร้างแพลตฟอร์มแบบบูรณาการอย่างสมบูรณ์ในรัฐนอร์ทแคโรไลนาที่จัดการการผลิตเซลล์ การผลิต mRNA และการผลิตอนุภาคนาโนไขมัน

• ฝ่ายบริหารระบุว่าการตั้งค่านี้รองรับทั้งโปรแกรม ex vivo และ in vivo
• Beam ระบุว่าได้แก้ปัญหาการส่งมอบสําหรับโปรแกรมเม็ดเลือดรูปเคียว ex vivo ในปัจจุบัน และยังเชี่ยวชาญการส่งมอบอนุภาคนาโนไขมันไปยังเซลล์ตับอีกด้วย
• บริษัทกําลังพัฒนาอนุภาคนาโนไขมันแบบกําหนดเป้าหมายรุ่นใหม่สําหรับเซลล์ T และเซลล์ต้นกําเนิดเลือด
• ผู้บริหารระบุว่าการบูรณาการในแนวดิ่งสร้างผลกระทบแบบ flywheel ที่สามารถเร่งความก้าวหน้าในโรคต่างๆ

John Evans ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า base editing เป็นเทคโนโลยีการตัดแต่งยีนรุ่นใหม่ที่ได้รับการพิสูจน์มากที่สุด เขาเปรียบเทียบกับระบบ CRISPR รุ่นแรกที่ตัด DNA และกับ prime editing ซึ่งเขากล่าวว่ามีแนวโน้มดีแต่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกน้อยกว่า

BEAM-302 และภาวะพร่อง alpha-1 antitrypsin

Beam ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับ BEAM-302 ซึ่งเป็นโปรแกรม in vivo ชั้นนําสําหรับภาวะพร่อง alpha-1 antitrypsin หรือ AATD Evans เรียกข้อมูลล่าสุดว่าเป็นก้าวสําคัญทางประวัติศาสตร์

• บริษัทระบุว่าได้ลงทะเบียนผู้ป่วยมากกว่า 30 รายในการศึกษา Phase 1/2
• การทดลองครอบคลุม 16 ศูนย์ใน 6 ประเทศ
• Beam เลือก 60 มิลลิกรัมเป็นขนาดยาสําหรับการศึกษาสําคัญ
• บริษัทระบุว่าได้สร้างเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนกับ FDA

ในการประชุม European Respiratory Society สัปดาห์ก่อนการประชุม Beam กล่าวว่า BEAM-302 แสดงให้เห็นการแก้ไขโดยตรงของการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรค

• Evans กล่าวว่า "นี่เป็นครั้งแรกในประวัติศาสตร์ที่เราแสดงให้เห็นการแก้ไขโดยตรง การเขียนยีนใหม่ให้อยู่ในสภาวะที่ทํางานได้"
• Beam ระบุว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 60 มิลลิกรัมมีระดับ M ใน serum alpha-1 antitrypsin มากกว่า 93%
• ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาบรรลุอย่างน้อย 11 ไมโครโมลาร์ ซึ่งเป็นเกณฑ์การป้องกัน
• ระดับพื้นฐานโดยทั่วไปอยู่ที่ 4 ถึง 6 ไมโครโมลาร์ ซึ่งอยู่ในช่วงของโรค
• ผู้ป่วยที่ได้รับขนาดยาต่ํากว่าแสดงผลลัพธ์ที่เสถียรที่ 18 เดือนขึ้นไป ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับ 60 มิลลิกรัมมีความเสถียรที่ 9 ถึง 12 เดือน

บริษัทยังระบุว่าการรักษาช่วยรักษาการควบคุมทางสรีรวิทยาตามปกติ เมื่อผู้ป่วยป่วย ระดับ alpha-1 antitrypsin เพิ่มขึ้นอย่างเหมาะสม จากประมาณ 15 ไมโครโมลาร์เป็นมากกว่า 20 ไมโครโมลาร์

Beam ระบุว่ายังพบสัญญาณทางเภสัชพลศาสตร์หลายประการ รวมถึงการจับของ neutrophil elastase การยับยั้ง neutrophil elastase การยับยั้ง serum elastase และการลดลงของ Z polymer

ความปลอดภัยยังคงเป็นจุดสนใจ Beam ระบุว่าการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับส่วนใหญ่อยู่ในระดับ Grade 1 ผู้ป่วยรายหนึ่งที่มีภาระตับที่มีอยู่ก่อนมีการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของ Grade 3 โดย AST และ ALT สูงสุดต่ํากว่า 300 และปัญหาได้รับการแก้ไขโดยไม่ต้องมีการแทรกแซง

• Evans กล่าวว่าเหตุการณ์ Grade 3 เป็นค่าทางห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล
• เขากล่าวว่าการค้นพบนี้ไม่ได้เปลี่ยนแผนการทดลองหรือการติดตาม
• Beam ระบุว่าเหตุการณ์ดังกล่าวสอดคล้องกับการส่งมอบทางตับโดยใช้อนุภาคนาโนไขมัน

Evans กล่าวว่าบริษัทเลือก 60 มิลลิกรัมเพราะขนาดยาดังกล่าวอิ่มตัวกลไกอย่างชัดเจนและมีความสมดุลโดยรวมที่ดีที่สุดของข้อมูลและระยะขอบความปลอดภัย เขากล่าวว่าผลลัพธ์ที่อ่อนแอกว่าที่ชัดเจนที่ 75 มิลลิกรัมน่าจะสะท้อนถึงความผันแปร

เขายังโต้แย้งว่าระดับ alpha-1 antitrypsin ที่สูงขึ้นอาจไม่สร้างความแตกต่างทางคลินิกที่มีความหมาย ในมุมมองของเขา เกณฑ์สําคัญคือ 11 ไมโครโมลาร์ ซึ่งเหนือกว่านี้ผู้ป่วยจะไม่มีโรคอีกต่อไป

• Beam ระบุว่าคู่แข่งอาจมุ่งเป้าไปที่ระดับ 15 ถึง 20 ไมโครโมลาร์
• Evans กล่าวว่าจะไม่มีความแตกต่างทางคลินิกระหว่าง 15 และ 20 ไมโครโมลาร์
• เขากล่าวว่าความแตกต่างจะขึ้นอยู่กับการแปลงอัตราส่วน M/Z การลดลงของ Z polymer ผลทางเภสัชพลศาสตร์ ความสามารถในการเหนี่ยวนํา และความปลอดภัยมากกว่า

ฝ่ายบริหารระบุว่า Beam มีความล้ําหน้ากว่าโปรแกรม base editing อื่นๆ มากกว่า 2 ปี และเชื่อว่าสถานะผู้บุกเบิกมีความสําคัญทั้งในแง่คลินิกและเชิงพาณิชย์

• Beam ระบุว่าได้สร้างความสัมพันธ์กับนักวิจัยใน 16 ศูนย์และ 6 ประเทศแล้ว
• บริษัทระบุว่าทํางานในชุมชน alpha-1 มาประมาณ 9 ปี และมีส่วนร่วมกับ Alpha-1 Foundation ตั้งแต่ปี 2017
• Evans กล่าวว่าการรักษาสามารถทําหน้าที่เป็นการรักษาให้หายขาดในขั้นตอนการทํางานแบบผู้ป่วยนอกที่เรียบง่าย: "มันคือขวดจากช่องแช่แข็ง และคุณนั่งบนเก้าอี้เป็นเวลา 2 ชั่วโมง แล้วคุณก็หาย"

Risto-cel และโรคเม็ดเลือดรูปเคียว

Beam ยังได้อภิปรายเกี่ยวกับ risto-cel ซึ่งเป็นการบําบัดด้วยเซลล์ ex vivo สําหรับโรคเม็ดเลือดรูปเคียว ซึ่งบริษัทระบุว่าเป็นโปรแกรมที่ก้าวหน้าที่สุดในไปป์ไลน์

• กลุ่มเป้าหมายคือผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรงที่สุดประมาณ 10,000 รายในสหรัฐอเมริกา หรือประมาณ 10% ของประชากรผู้ป่วยเม็ดเลือดรูปเคียวทั้งหมด
• บริษัทระบุว่าการบําบัดต้องการเพียงหนึ่งรอบการระดมพล ซึ่งแตกต่างจากบางแนวทางที่แข่งขันกันซึ่งต้องการหลายรอบ
• Beam ระบุว่าการฝังตัวใช้เวลาประมาณ 16.5 วัน ซึ่งอาจลดเวลาในโรงพยาบาล
• การรักษาได้รับการออกแบบเพื่อเพิ่มฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์และลดฮีโมโกลบินเม็ดเลือดรูปเคียวให้อยู่ที่อัตราส่วนประมาณ 60/40 ซึ่งคล้ายกับสถานะผู้พาเชื้อ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการบําบัดแก้ไขภาวะโลหิตจางที่เป็นต้นเหตุ

Beam ระบุว่า risto-cel อยู่ในเส้นทางสําหรับการยื่น BLA และอาจเปิดตัวในช่วงปลายปี 2027 Evans กล่าวว่าโปรแกรมนี้มีศักยภาพระดับ blockbuster ในระยะยาว โดยได้รับความช่วยเหลือจากโปรไฟล์การผลิตและทางคลินิก

BEAM-304 และ PKU

Beam ระบุว่าโปรแกรม phenylketonuria BEAM-304 เปิด IND เมื่อกลางปี 2026 และกําลังดําเนินการต่อไปด้วยกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและผลิตภัณฑ์ใหม่

• บริษัทระบุว่า FDA อนุญาตให้ใช้แนวทางแพลตฟอร์มที่มี editor หลายตัวในผลิตภัณฑ์เดียว
• Beam ระบุว่าสามารถเพิ่ม editor เพิ่มเติมได้ตามเวลาเพื่อแก้ไขการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน
• จุดสนใจแรกคือ classic PKU ซึ่งเป็นรูปแบบที่รุนแรงกว่าของโรค
• แผนการทดลองเรียกร้องให้มีการเพิ่มขนาดยาในผู้ป่วยสามราย ตามด้วยกลุ่มขยาย
• Beam คาดว่าการให้ยาจะเริ่มในช่วงครึ่งหลังของปี 2026 โดยการให้ยาครั้งแรกน่าจะเกิดขึ้นภายในสิ้นปี 2026 หรือต้นปี 2027

ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการทําให้ระดับ phenylalanine เป็นปกติ โดยเหมาะสมที่สุดสู่ช่วงปกติประมาณ 120 ไมโครโมลาร์ และอย่างน้อยต่ํากว่า 360 ไมโครโมลาร์ ด้วยการบําบัดแบบครั้งเดียวที่อาจช่วยให้การรับประทานอาหารเป็นปกติได้

Beam ระบุว่างานก่อนคลินิกแสดงให้เห็นว่าขนาดยาที่ต่ํามาก 0.1 ถึง 0.3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ทําให้ระดับ phenylalanine เป็นปกติอย่างสมบูรณ์ในแบบจําลองสัตว์สําหรับการกลายพันธุ์ R408W ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด

Evans กล่าวว่าโปรแกรม PKU อาจเคลื่อนไหวเร็วกว่าความพยายามอื่นๆ บางส่วน เนื่องจากจุดสิ้นสุดนั้นตรงไปตรงมาและบริษัทใช้บรรทัดฐานด้านกฎระเบียบและคําแนะนํากลไกที่น่าเชื่อถือ

แนวโน้มในอนาคต

Beam นําเสนอลําดับการเปิดตัวที่เป็นไปได้ซึ่งอาจสร้างจังหวะเชิงพาณิชย์ที่ยั่งยืน

• Risto-cel คาดว่าจะเข้าสู่ตลาดในช่วงปลายปี 2027
• BEAM-302 คาดว่าจะตามมา โดยได้รับการสนับสนุนจากเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนที่มีอยู่แล้ว
• BEAM-304 อาจตามมาอย่างใกล้ชิดหากการพัฒนายังคงอยู่ในเส้นทาง

บริษัทระบุว่าทั้งสามโปรแกรมอาจกลายเป็นแฟรนไชส์ระดับ blockbuster นอกจากนี้ยังชี้ให้เห็นโอกาสในอนาคตในความผิดปกติของการเผาผลาญตับ GSD1A และโปรแกรมเม็ดเลือดรูปเคียวรุ่นใหม่โดยใช้อนุภาคนาโนไขมันแบบกําหนดเป้าหมายสําหรับเซลล์ต้นกําเนิดเลือด

Beam ระบุว่ากลยุทธ์ระยะยาวคือการขยายแพลตฟอร์มต่อไปในขณะที่รักษาความเป็นผู้นําใน base editing และการส่งมอบ

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ธีมเดิมหลายครั้ง ได้แก่ การพิสูจน์เทคโนโลยี การส่งมอบ ความปลอดภัย และคุณค่าของการเป็นผู้บุกเบิก

• เกี่ยวกับการแข่งขันด้านการตัดแต่งยีน Evans กล่าวว่า base editing เป็นแนวทางที่ได้รับการพิสูจน์มากที่สุดเพราะทําการเปลี่ยนแปลงเบสเดี่ยวที่แม่นยําโดยไม่มีการตัดแบบ double-stranded
• เกี่ยวกับการส่งมอบ เขากล่าวว่ามันมีความสําคัญอย่างยิ่งและ Beam ได้แก้ปัญหาแล้วสําหรับการใช้งานหลัก รวมถึงการบําบัดด้วยเซลล์ ex vivo และการส่งมอบไปยังเซลล์ตับ
• เกี่ยวกับการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ Grade 3 ใน BEAM-302 เขากล่าวว่ามันเป็นการชั่วคราว ไม่ต้องการการแทรกแซง และไม่ได้เปลี่ยนแผนการศึกษา
• เกี่ยวกับการเลือกขนาดยา เขากล่าวว่า 60 มิลลิกรัมถูกเลือกเพราะอิ่มตัวกลไกอย่างชัดเจนและให้ความสมดุลที่ดีที่สุดของข้อมูล
• เกี่ยวกับระดับ alpha-1 ที่แข่งขันกัน เขากล่าวว่าไม่มีความแตกต่างทางคลินิกที่มีความหมายระหว่าง 15 และ 20 ไมโครโมลาร์ เมื่อผู้ป่วยอยู

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน