Solid Biosciences ในงาน Cantor Fitzgerald: แผนเร่งตัวเร่งปฏิกิริยาปี 2025

วันพุธที่ 9 กันยายน 2026 — Solid Biosciences (SLDB) ใช้เวทีการประชุม Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference ครั้งที่ 12 รายปี เพื่อนําเสนอแผนงานที่ทะเยอทะยานสําหรับไปป์ไลน์การบําบัดด้วยยีน โดยมีโปรแกรมหลักในโรค Duchenne muscular dystrophy และ Friedreich’s ataxia บริษัทแสดงความมั่นใจเกี่ยวกับเทคโนโลยีและความก้าวหน้าทางคลินิก พร้อมยอมรับว่าขั้นตอนต่อไปขึ้นอยู่กับการพิจารณาของหน่วยงานกํากับดูแล ข้อมูลเพิ่มเติม และการให้ยาผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง

ประเด็นสําคัญ

• Solid Biosciences ระบุว่าการทดลอง DMD ได้ให้ยาผู้ป่วยแล้ว 53 ราย และยังคงเต็มอยู่ โดยมีผู้ป่วยมากกว่า 100 รายที่ขอเข้าร่วมก่อนปิดรับสมัคร
• บริษัทรายงานว่าผู้ป่วย FA จํานวน 3 รายได้รับยาอย่างปลอดภัย โดยไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง และตั้งเป้าให้ถึง 7 รายภายในสิ้นปี
• ฝ่ายบริหารระบุว่าปี 2025 อาจเป็นจุดเปลี่ยน โดยทั้งสองโปรแกรมกําลังมุ่งสู่การหารือ Phase III กับ FDA
• Solid เน้นย้ําถึง capsid และ Platform การส่งยาที่เป็นกรรมสิทธิ์ของตนเองว่าอาจเป็นข้อได้เปรียบระยะยาว รวมถึงรายได้ค่าลิขสิทธิ์จากการอนุญาตใช้งานในอนาคต
• หุ้นร่วงลง 3.93% ในการซื้อขายปกติสู่ระดับ $9.54 และลดลงอีก 1.99% ในช่วงหลังตลาดปิดสู่ระดับ $9.35

ภาพรวมการประชุม

Bo Cumbo ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Solid Biosciences กล่าวว่าบริษัทได้จํากัดขอบเขตความสนใจมาที่โปรแกรมหลักสองโปรแกรม หลังจากที่เคยเป็นธุรกิจขนาดเล็กที่มีทรัพยากรจํากัด เขาอธิบายบริษัทว่าเป็นผู้พัฒนาการบําบัดด้วยยีนที่มี Platform กรรมสิทธิ์ซึ่งประกอบด้วย capsids, dual plasmids และ promoters และกล่าวว่าเครื่องมือเหล่านี้ถูกนําไปใช้ทั้งภายในบริษัทและโดยห้องปฏิบัติการทางวิชาการ

เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทมองว่าตนเองอยู่ในตําแหน่งที่พร้อมสําหรับปี 2025 ที่คึกคัก โดยคาดว่าจะมีการอัปเดตทางคลินิกและการประชุมกับหน่วยงานกํากับดูแลในทั้งสองโปรแกรมหลักในช่วงเวลาสั้น ๆ

โปรแกรม Duchenne muscular dystrophy

โปรแกรม DMD ของ Solid คือ SGT-003 ซึ่งยังคงเป็นความพยายามทางคลินิกที่ก้าวหน้าที่สุดของบริษัท Cumbo กล่าวว่าการทดลอง INSPIRE Phase I/II ได้ให้ยาผู้ป่วยแล้ว 53 ราย และเต็มมาระยะหนึ่งแล้ว

• มีผู้ป่วยมากกว่า 100 รายที่ขอเข้าร่วมก่อนการทดลองปิดรับสมัคร
• การให้ยาเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วง 18 เดือนที่ผ่านมา
• บริษัทวางแผนให้ยาผู้ป่วยเพิ่มอีก 3 ถึง 4 รายในช่วงสิ้นปีโดยใช้วัสดุเชิงพาณิชย์
• ผู้ป่วยเหล่านั้นมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ข้อมูลเชื่อมโยงระหว่าง Phase I/II และ Phase III โดยใช้การผลิตเชิงพาณิชย์
• กลุ่มเป้าหมายปัจจุบันคือผู้ป่วยเด็ก ตั้งแต่ก่อนเดินได้จนถึงเดินได้ อายุ 0 ถึง 12 ปี

Cumbo กล่าวว่าประชากรที่มีสิทธิ์เข้าร่วมยังคงมีนัยสําคัญแม้หลังจากการคัดออก เขาประมาณว่าเด็กที่เดินได้ประมาณ 50% อาจมีคุณสมบัติหลังจากคํานึงถึงแอนติบอดีและเกณฑ์อื่น ๆ และประเมินประชากรเป้าหมายไว้ที่ประมาณ 2,000 ถึง 3,000 ราย

การออกแบบการบําบัด DMD

Solid กล่าวว่า SGT-003 ใช้โครงสร้าง microdystrophin ที่พัฒนาโดย ดร. Jeffrey Chamberlain ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นโครงสร้างสุดท้ายที่เขาสร้างขึ้น การออกแบบประกอบด้วย hinges 1 และ 4 เพื่อความยืดหยุ่น และ repeat domains R16 และ R17 ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อดึงดูด alpha-1-syntrophin และ eNOS

• eNOS คาดว่าจะช่วยสนับสนุนการไหลเวียนของเลือด ลดพังผืด และลดการอักเสบ
• บริษัทกล่าวว่าเด็กชายที่มี R16 และ R17 domains ตามธรรมชาติมีแนวโน้มเดินได้นานกว่าผู้ที่ไม่มี
• Research ยังคงดําเนินต่อไปเกี่ยวกับ cavin-4 และการจัดการช่องแคลเซียม

Capsid และ Platform การส่งยา

ส่วนสําคัญของการนําเสนอมุ่งเน้นไปที่ capsid AAV-SLB101 ของบริษัท ซึ่งปัจจุบันมีชื่อแบรนด์ว่า POLARIS-101 Cumbo กล่าวว่า capsid มี RGD peptides 60 ตัวต่ออนุภาค ช่วยให้จับกับตัวรับ integrin และเพิ่มความเร็วในการถ่ายโอนยีนผ่านเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ

• บริษัทกล่าวว่า capsid ถูกขับออกจากเลือดอย่างรวดเร็ว โดย 90% หายไปภายในวันที่ 4
• ฝ่ายบริหารเชื่อมโยงการขับออกอย่างรวดเร็วนั้นกับความเสี่ยงที่ต่ํากว่าในการกระตุ้น complement และความปลอดภัยที่ดีกว่า
• ข้อมูลก่อนคลินิกแสดงให้เห็นการกระจายทางชีวภาพที่ดีกว่า 3 ถึง 5 เท่า และในบางกรณี 5 ถึง 10 เท่า ขึ้นอยู่กับกลุ่มกล้ามเนื้อ
• การแสดงออกของกะบังลมกล่าวว่าสูงกว่า AAV9 มาก
• ที่ขนาดยา 1E14 Solid กล่าวว่าสามารถบรรลุการแสดงออกที่เทียบเท่าหรือดีกว่าคู่แข่งที่ใช้ขนาดยาที่สูงกว่า
• บริษัทยังกล่าวว่าการแสดงออกของหัวใจใน human cardiomyocytes สูงกว่า AAV9 ถึง 19 ถึง 20 เท่า

โปรไฟล์ความปลอดภัยและกลยุทธ์ biomarker

Cumbo กล่าวว่าโปรแกรม DMD ไม่แสดงอาการบาดเจ็บของตับที่เกิดจากยา กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ thrombotic microangiopathy หรือ atypical hemolytic uremic syndrome เขากล่าวว่าการใช้สเตียรอยด์จํากัดอยู่ที่ระยะเวลา 30 วัน

เขาโต้แย้งว่าการขับออกอย่างรวดเร็วของ capsid อาจช่วยอธิบายโปรไฟล์ความปลอดภัยได้

Solid ยังเน้นย้ําว่าไม่พึ่งพา biomarker เดียวในการตัดสินการตอบสนอง แต่ใช้สิ่งที่ Cumbo เรียกว่า "waterfall" ของมาตรการทางชีววิทยา 10 ถึง 12 รายการ

• Vector genomes ต่อนิวเคลียส
• ผลการทดสอบ Western blot
• Mass spectrometry
• การนับ Positive fiber
• การประกอบ Sarcoglycan complex
• การผลิต nNOS
• ตัวบ่งชี้ความสมบูรณ์ของกล้ามเนื้อ เช่น CK, ALT และ AST
• Titin ในปัสสาวะหรือเลือด
• Troponin
• Embryonic myosin heavy chain

เขาตั้งข้อสังเกตว่าระดับ ALT และ AST ในผู้ป่วย DMD มักอยู่ในช่วง 300 ถึง 500 เนื่องจากเอนไซม์เหล่านี้สะท้อนถึงการสลายตัวของกล้ามเนื้อโครงร่าง ไม่ใช่โรคตับ

เส้นทางการกํากับดูแลสําหรับ DMD

Solid ทบทวนการปฏิสัมพันธ์ล่าสุดกับ FDA และกล่าวว่ากําลังเตรียมคําขอการประชุมอีกครั้ง บริษัทกล่าวว่าได้จัดการประชุมในเดือนธันวาคม 2023 เกี่ยวกับการออกแบบการทดลอง Phase III และการประชุมในเดือนมีนาคม-เมษายน 2024 เกี่ยวกับเส้นทาง Accelerated Approval

• แผนการวิเคราะห์ทางสถิติที่อัปเดตถูกส่งในเดือนกรกฎาคม 2024
• บริษัทกําลังรวบรวมข้อมูลประวัติธรรมชาติและจับคู่กับกลุ่มควบคุมภายนอก
• กําลังวิเคราะห์มาตรการต่าง ๆ เช่น Stride Velocity 95th Centile, Time to Rise, การปีนบันได 4 ขั้น และการทดสอบเดิน/วิ่ง 10 เมตร
• ฝ่ายบริหารคาดว่าจะได้รับวันนัดประชุมจาก FDA ในประมาณ 60 วัน
• การประชุม FDA ครั้งต่อไปคาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วงปลายปี 2024 โดยการเปิดเผยข้อมูลน่าจะเกิดขึ้นในช่วงปลายปี 2024 หรือต้นปี 2025
• ไม่มีแผนการให้ยาผู้ป่วยหรือการเปิดเผยข้อมูลในช่วงวันหยุดหลังวันที่ 15 ธันวาคม

บริษัทกล่าวว่า FDA ยังไม่ได้ตัดสินใจว่าจะสนับสนุนเส้นทาง Accelerated Approval หรือไม่

โปรแกรม Friedreich’s ataxia

โปรแกรมหลักที่สองของ Solid คือ SGT-212 สําหรับ Friedreich’s ataxia ซึ่งออกแบบมาเพื่อจัดการกับทั้งลักษณะของโรคทางระบบประสาทและหัวใจ บริษัทกล่าวว่าใช้วิธีการผ่าตัดแบบ dual-route ที่กําหนดเป้าหมายไปที่ dentate nucleus ในสมองและยังส่งยาผ่านระบบสําหรับหัวใจด้วย

Cumbo กล่าวว่าขั้นตอนนี้มีความคล่องตัวผิดปกติสําหรับการบําบัดด้วยยีนแบบผ่าตัด

• เวลารวมตั้งแต่มาถึงจนเสร็จสิ้นประมาณ 4 ชั่วโมง
• เวลาผ่าตัดประมาณ 1 ชั่วโมง 45 นาที
• การเตรียมการใช้เวลาประมาณ 2 ชั่วโมง
• การพักฟื้นและพักผ่อนใช้เวลาประมาณ 1 ชั่วโมง
• ขั้นตอนนี้เป็นแบบผู้ป่วยนอกและอธิบายว่าค่อนข้างง่ายในการดําเนินการ

ณ วันที่จัดการประชุม ผู้ป่วย 3 รายได้รับยาอย่างปลอดภัย โดยไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ผู้ป่วยรายที่สามผ่านช่วงความปลอดภัย 30 วันแล้ว

สิ่งที่บริษัทคาดหวังใน FA

Solid กล่าวว่ามีเป้าหมายให้ยาผู้ป่วย 7 รายภายในสิ้นปี 2024 จากนั้นฝ่ายบริหารวางแผนที่จะพบกับ FDA ในช่วงครึ่งแรกของปี 2025 เพื่อหารือเกี่ยวกับการทดลองเพื่อการลงทะเบียน โดยตั้งเป้าเปิดตัวการทดลองในช่วงครึ่งหลังของปี 2025

จุดมุ่งเน้นหลักด้านประสิทธิภาพของบริษัทคือ modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale หรือ mFARS Cumbo กล่าวว่าคะแนนนี้ไม่เคยดีขึ้นตามธรรมชาติและแย่ลงเรื่อย ๆ ตามเวลา

• ผู้ป่วยที่มีคะแนนพื้นฐานในช่วง 20 ถึง 30 อาจสูญเสีย 4 ถึง 5 คะแนนต่อปี
• ผู้ป่วยในช่วง 40 อาจสูญเสีย 2 ถึง 3 คะแนนต่อปี
• ผู้ป่วยในช่วง 60 อาจสูญเสีย 1 ถึง 2 คะแนนต่อปี
• ผู้ป่วยในช่วง 80 อาจสูญเสีย 0.5 ถึง 1 คะแนนต่อปี
• คะแนนที่แย่ที่สุดในระดับนี้คือ 93

เขากล่าวว่าการลดลงแม้เพียง 0.5 ถึง 1 คะแนนจะมีความหมาย เพราะจะบ่งชี้ถึงการพลิกกลับของการดําเนินของโรคเป็นเวลาหลายปี การลดลง 2 ถึง 3 คะแนนอาจสนับสนุนการทดลองแบบ double-blind placebo-controlled ขนาดเล็กที่มีผู้ป่วยจํานวนจํากัด

Solid กล่าวว่าคาดว่าจะศึกษาผู้ป่วยที่มีคะแนน mFARS ระหว่าง 40 ถึง 80 และการอ่านประสิทธิภาพ Phase III อาจใช้เวลาหกเดือน หรืออาจน้อยถึงสามเดือน

โอกาสในยุโรปและแนวโน้มเชิงพาณิชย์

ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายุโรปอาจเป็นตลาดสําคัญสําหรับโปรแกรม FA บริษัทประมาณการประชากรผู้ป่วยในยุโรปไว้ที่ 15,000 ถึง 20,000 ราย และกล่าวว่าภูมิภาคนี้อาจคิดเป็น 40% ถึง 50% ของรายได้ FA ทั้งหมด แม้หลังจากการลดราคาการบําบัดด้วยยีนตามปกติ

เพื่อให้ได้รับการชดเชยในยุโรป Solid กล่าวว่าจะต้องมีค่า p-value จากการทดลองแบบ double-blind placebo-controlled และจะต้องทํางานร่วมกับกลุ่มประเมินเทคโนโลยีด้านการดูแลสุขภาพ บริษัทกล่าวว่าวางแผนการทดลองควบคุมการผ่าตัดแบบหลอกเพื่อตอบสนองความต้องการเหล่านั้น

Solid กล่าวว่าต้องการทําการค้าทั่วโลกในสหรัฐอเมริกา ยุโรป และตลาดต่างประเทศอื่น ๆ

มูลค่า Platform นอกเหนือจากโปรแกรมหลัก

นอกเหนือจากการบําบัดหลักสองรายการ Cumbo โต้แย้งว่า Platform การส่งยาของบริษัทอาจกลายเป็นแหล่งรายได้ระยะยาว เขากล่าวว่า capsids, plasmids และ promoters กําลังถูกใช้ในห้องปฏิบัติการทางวิชาการแล้ว และอาจสร้างรายได้ค่าลิขสิทธิ์ในช่วงสามถึงห้าปีข้างหน้า

เขากล่าวว่าบริษัทคาดว่านักวิจัยภายนอกและผู้พัฒนายาจํานวนมากจะใช้เครื่องมือการส่งยาและ AAV constructs ของบริษัท สร้างสิ่งที่เขาเรียกว่ารายได้ค่าลิขสิทธิ์ระยะยาวหลังจากการเปิดตัวเชิงพาณิชย์ครั้งแรก

ไฮไลต์ถาม-ตอบและน้ําเสียงของฝ่ายบริหาร

Cumbo มองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับตําแหน่งของบริษัทในสาขาการบําบัดด้วยยีน ในขณะที่ยังคงกําหนดกรอบปีหน้าว่าขึ้นอยู่กับการดําเนินการทางคลินิกและข้อเสนอแนะจาก FDA

• เขากล่าวว่าการทดลอง DMD มีความต้องการสูงและเต็มอย่างรวดเร็ว
• เขากล่าวว่าโปรแกรม FA อาจแสดงการเปลี่ยนแปลงที่มีความหมายหาก mFARS คงที่หรือลดลง
• เขาอธิบายบริษัทว่าเป็นหนึ่งในไม่กี่บริษัทที่อาจมีโปรแกรม Phase III สองโปรแกรมดําเนินอยู่ในปีหน้า
• เขาเรียกปี 2025 ว่าเป็นจุดเปลี่ยนที่เป็นไปได้ และกล่าวว่าอาจ "ระเบิด" สําหรับ Solid

เขายังเปรียบเทียบตําแหน่งของบริษัทกับคู่แข่งในการบําบัดด้วยยีน โดยตั้งข้อสังเกตว่าสาขานี้มีคู่แข่งที่มีชื่อเสียง คือ ELEVIDYS ของ Sarepta ซึ่งเผชิญกับความพ่ายแพ้ Solid กล่าวว่าการออกแบบ capsid และโปรไฟล์การส่งยาของตนเองอาจช่วยให้โดดเด่นได้

บริบทของตลาด

การนําเสนอของ Solid เกิดขึ้นในขณะที่บริษัทพยายามเปลี่ยนจากเรื่องราวการพัฒนา small-cap ไปสู่ Platform ระยะคลินิกที่เติบโตมากขึ้น ฝ่ายบริหารกล่าวว่าธุรกิจเคยมีมูลค่าประมาณ 38 ล้านดอลลาร์เมื่อสามปีก่อน และต้องจัดสรรทรัพยากรอย่างระมัดระวัง

หุ้นปิดในช่วงการซื้อขายปกติที่ $9.54 ลดล

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน