หุ้นทองคำเอเชียปรับตัวขึ้นหลังราคาทองฟื้นตัวจากระดับต่ำสุดในรอบ 6 สัปดาห์
Design Therapeutics (DSGN) ใช้เวทีการประชุม 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เมื่อวันพุธที่ 9 ก.ย. 2026 เพื่อวางกลยุทธ์ที่ชัดเจนสําหรับไปป์ไลน์โรคหายากของบริษัท โดยนําโดยแผนที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์กเกอร์สําหรับโรค Friedreich ataxia และแนวทางแยกต่างหากสําหรับ DM1 ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นข้อมูลทางคลินิกล่าสุดว่าเป็นสิ่งสนับสนุน แต่ยังยอมรับด้วยว่าบริษัทยังต้องการข้อเสนอแนะจากหน่วยงานกํากับดูแลก่อนที่เส้นทางข้างหน้าจะชัดเจน
ประเด็นสําคัญ
- Design กล่าวว่าโปรแกรม DT-216 สําหรับโรค Friedreich ataxia แสดงให้เห็นหลักฐานเชิงคลินิกในข้อมูลสี่สัปดาห์ที่เผยแพร่ในเดือนพฤษภาคม
- บริษัทเลือกโปรตีนเลือด endogenous frataxin เป็นจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักสําหรับการศึกษาในอนาคต และกําลังขอข้อเสนอแนะจาก FDA ว่าสามารถสนับสนุนเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัดได้หรือไม่
- DT-818 โปรแกรม DM1 ของบริษัท อยู่ในการศึกษาการเพิ่มขนาดยาหลายระดับ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2027
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าแพลตฟอร์มยังรวมถึงโปรแกรม Fuchs’ corneal dystrophy ที่คาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2026 และโปรแกรม Huntington’s disease ในขั้นก่อนคลินิก
- ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลลัพธ์ทางการเงิน การประชุมมุ่งเน้นไปที่วิทยาศาสตร์ แผนการพัฒนา และกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบ
ภาพรวมเชิงกลยุทธ์
ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Pratik Shah กล่าวว่า Design กําลังดําเนินการตามแนวทางโมเลกุลขนาดเล็กที่จดจําลําดับการซ้ําของ DNA ที่ก่อให้เกิดโรคโดยตรง แทนที่จะใช้วิธีการบําบัดทดแทนหรือวิธีโอลิโกนิวคลีโอไทด์ เขาอธิบายกลยุทธ์นี้ว่ามุ่งเป้าไปที่การฟื้นฟูการผลิตโปรตีนของร่างกายเอง
โปรแกรมหลักของบริษัท DT-216 สําหรับโรค Friedreich ataxia เป็นจุดสนใจหลักของความพยายามนั้น Shah กล่าวว่าข้อมูลล่าสุดสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการเพิ่ม endogenous frataxin อาจนําไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกที่มีความหมาย และเขากล่าวว่าบริษัทกําลังสร้างการศึกษาครั้งต่อไปโดยอิงจากสมมติฐานนั้น
ในขณะเดียวกัน ฝ่ายบริหารระมัดระวังที่จะไม่พูดเกินจริง บริษัทกล่าวว่ายังต้องยืนยันกลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์กับหน่วยงานกํากับดูแล และยังคงเปิดรับเส้นทางการอนุมัติแบบดั้งเดิมหากเส้นทางเร่งรัดไม่เกิดขึ้น
อัปเดตการดําเนินงาน
DT-216 สําหรับโรค Friedreich ataxia
- Design กล่าวว่าข้อมูลสี่สัปดาห์ที่ประกาศในเดือนพฤษภาคมแสดงผลลัพธ์ที่เร็วกว่าที่คาดไว้และสิ่งที่บริษัทเรียกว่าหลักฐานเชิงคลินิก
- ที่ขนาดยา 0.3 มก. ต่อ กก. และ 0.6 มก. ต่อ กก. บริษัทพบว่า endogenous, fully spliced mature mRNA ในเลือดทั้งหมดเพิ่มขึ้น
- ที่ 1 มก. ต่อ กก. บริษัทกล่าวว่าเห็นการตอบสนองของโปรตีนที่ชัดเจน ซึ่งสนับสนุนความเชื่อมโยงระหว่าง mRNA ที่ถูกกระตุ้นและการผลิตโปรตีน
- บริษัทยังกล่าวว่าได้ยืนยันกิจกรรมของยาในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ โดยวัด endogenous frataxin expression ด้วย RNA
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสังเกตเห็นการปรับปรุง 6.4 คะแนนใน Modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale จากเส้นฐาน
- รายงานยังระบุการปรับปรุง 2.7 คะแนนใน Upright Stability Score ซึ่งบริษัทอธิบายว่าเป็นการวัดเชิงวัตถุที่มักเปลี่ยนแปลงได้ยากในการศึกษาผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการอนุมัติหรือยาหลอก
- Shah กล่าวว่าสูตรยาได้รับการออกแบบใหม่จากสารประกอบรุ่นแรกเป็น DT-216P2 สร้างความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการสัมผัสใหม่
- บริษัทกล่าวว่ายาแสดงโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีในการศึกษาสี่สัปดาห์
แผนการพัฒนา DT-216
- Design เลือก endogenous frataxin blood protein เป็นจุดสิ้นสุดประสิทธิภาพหลักสําหรับการศึกษาเพื่อการลงทะเบียนในอนาคต
- บริษัทวางแผนศึกษาผู้ป่วยประมาณ 10 รายที่ขนาดยา 1 มก. ต่อ กก. รายสัปดาห์เป็นเวลา 12 สัปดาห์
- การประเมินประสิทธิภาพหลักวางแผนไว้สําหรับไตรมาส 1 ปี 2027
- Design ยังสํารวจกลุ่มขนาดยาที่สูงขึ้น โดยคาดว่าจะมีข้อมูลจากทั้งขนาดยาที่วางแผนไว้และขนาดยาที่สูงขึ้นในไตรมาส 1 ปี 2027
- บริษัทกล่าวว่าการทํางานกับขนาดยาที่สูงขึ้นมีจุดประสงค์เพื่อให้ข้อมูลสําหรับการพัฒนาระยะยาว ไม่ใช่เพื่อแทนที่ขนาดยาหลักที่จะดําเนินการต่อไป
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าพบการยกระดับโปรตีน frataxin อย่างต่อเนื่องสองสัปดาห์หลังจากขนาดยาสุดท้าย ซึ่งสอดคล้องกับครึ่งชีวิตที่ทราบของโปรตีน
- การให้ยารายสัปดาห์ถูกอธิบายว่าเหมาะสมตามข้อมูลจนถึงปัจจุบัน
DT-818 สําหรับ DM1
- DT-818 อยู่ในการศึกษาการเพิ่มขนาดยาหลายระดับในผู้ป่วยโรค myotonic dystrophy type 1
- Design คาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2027
- ยาได้รับการออกแบบให้จดจําการซ้ําของ CTG ที่ยาวในยีน DMPK และลดการผลิต RNA ที่เป็นพิษในระดับ DNA
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสารประกอบนี้แสดงให้เห็นการกําจัด RNA ที่เป็นพิษมากกว่า 90% ในระบบเซลล์ที่ได้มาจากผู้ป่วย
- กล่าวกันว่าทํางานได้ในลักษณะเดียวกันในการซ้ําที่ยาวมาก 2,600 ครั้งและการซ้ําที่สั้นกว่า 330 ครั้ง
- บริษัทกล่าวว่าโมเลกุลมีการกระจายตัวในเนื้อเยื่อกว้างและไม่พึ่งพาการจับคู่กับตัวรับ transferrin
- Shah กล่าวว่า RNA foci ที่ถูกดักจับถูกมองเห็นและกําจัดในงานทดลองในห้องปฏิบัติการโดยใช้ fluorescence immunohistochemistry
โปรแกรมอื่นๆ
- Design กล่าวว่าโปรแกรม Fuchs’ corneal dystrophy คาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2026
- บริษัทยังมีโปรแกรม Huntington’s disease ในขั้นก่อนคลินิก
กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและบริบทประวัติศาสตร์ธรรมชาติ
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าเหตุใดจึงเชื่อว่า endogenous frataxin อาจทําหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดตัวแทนที่สมเหตุสมผล บริษัทกล่าวว่ามุมมองของตนได้รับการสนับสนุนจากชุดข้อมูลประวัติศาสตร์ธรรมชาติขนาดใหญ่ที่ครอบคลุมผู้ป่วยโรค Friedreich ataxia มากกว่า 600 คนทั่วโลก โดยมีการติดตามนานถึง 10 ปีและมีสิ่งพิมพ์ล่าสุดในปี 2026
ตามที่บริษัทระบุ ชุดข้อมูลดังกล่าวแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สม่ําเสมอระหว่างระดับ frataxin ที่สูงขึ้นและผลลัพธ์ที่ดีขึ้น บริษัทกล่าวว่าผู้ที่มีการกลายพันธุ์ GAA repeat ที่ยาวมากมักมี frataxin ต่ํามากและมีอาการของโรคเริ่มต้นเร็ว ประมาณอายุ 7 ปี ในขณะที่ระดับ frataxin ที่สูงกว่าสัมพันธ์กับการเริ่มต้นช้ากว่า บางครั้งในช่วงวัยรุ่นหรืออายุ 30 ปี นอกจากนี้ยังกล่าวว่าระดับ frataxin เชื่อมโยงกับการสูญเสียความสามารถในการเดินและการพึ่งพารถเข็น และระดับยังคงค่อนข้างคงที่ในแต่ละบุคคลตลอดเวลา
Design ยังชี้ให้เห็นบรรทัดฐานด้านกฎระเบียบในสาขา Friedreich ataxia Shah กล่าวว่าการรักษา FA ที่ได้รับการอนุมัติใช้ mFARS เป็นจุดสิ้นสุดหลักและแสดงให้เห็นความแตกต่างในกลุ่ม 2.4 คะแนนที่ 48 สัปดาห์ เขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงประมาณ 2 คะแนนใน mFARS คือประมาณหนึ่งปีของการดําเนินโรค ซึ่งในมุมมองของบริษัทสนับสนุนแนวคิดที่ว่า frataxin อาจถูกปฏิบัติเป็นตัวชี้วัดตัวแทน
บริษัทกล่าวว่าวางแผนจะพบกับ FDA เพื่อถามว่า endogenous blood protein สามารถทําหน้าที่เป็นมาตรวัดประสิทธิภาพหลักสําหรับ DT-216 ได้หรือไม่ โดยกําลังขอข้อเสนอแนะว่าแนวทางนี้สามารถเข้ากับกรอบการอนุมัติแบบเร่งรัดได้หรือไม่ ในขณะที่ยังคงเปิดตัวเลือกสําหรับเส้นทางการอนุมัติแบบดั้งเดิมตามจุดสิ้นสุดทางคลินิก Design กล่าวว่าคาดว่าจะมีการอัปเดตในไตรมาส 4 ปี 2026 เกี่ยวกับแผนการลงทะเบียนหลังจากการปฏิสัมพันธ์กับหน่วยงานกํากับดูแลนั้น
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามคําถาม Shah กล่าวว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยของ DT-216 ดีในข้อมูลสี่สัปดาห์ และกลไกดูเหมือนจะเฉพาะเจาะจงกับ frataxin โดยไม่ส่งผลกระทบต่อพื้นที่จีโนมอื่นๆ เขายังกล่าวว่าบริษัทวัด frataxin-M รูปแบบไมโตคอนเดรีย โดยตรงผ่านการแยกตัวด้วยโปรตีโอไลติกในเมทริกซ์ไมโตคอนเดรีย ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นหลักฐานของการผลิตโปรตีนที่ใช้งานอยู่ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับโรค
เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างไบโอมาร์กเกอร์และการทํางาน ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการศึกษาสี่สัปดาห์ช่วยในการเลือกขนาดยาและการเลือกจุดสิ้นสุด บริษัทกล่าวว่าการศึกษา 12 สัปดาห์ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อพิสูจน์ประโยชน์ทางคลินิกด้วยตัวเอง แต่เพื่อทดสอบว่า endogenous blood protein ตรงตามคําจํากัดความของตัวแทนที่สมเหตุสมผลและเพื่อให้หลักฐานสนับสนุนจากมาตรการอื่นๆ
Shah กล่าวว่าขนาดยา 1 มก. ต่อ กก. ถูกเลือกเป็นขนาดยาที่จะดําเนินการต่อไปเนื่องจากโปรไฟล์เภสัชวิทยาและกิจกรรมโดยรวม เขากล่าวว่าการสํารวจขนาดยาที่สูงขึ้นกําลังดําเนินการเพราะไม่มีข้อมูลก่อนหน้าที่ระดับการสัมผัสที่มากกว่า และเพราะบริษัทต้องการข้อมูลเพิ่มเติมสําหรับการวางแผนในระยะหลัง
สําหรับ DT-818 ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการเลือกจุดสิ้นสุดใน DM1 ยังคงอยู่ระหว่างดําเนินการ Shah ตั้งข้อสังเกตว่าเวลาการเปิดมือด้วยวิดีโอเป็นเรื่องยากสําหรับสาขานี้ และเขากล่าวว่าบริษัทกําลังติดตามข้อมูลจากผู้สนับสนุนรายอื่นและสาขาที่กว้างขึ้นก่อนการอ่านผลในปี 2027 เขากล่าวว่าจุดสนใจแรกจะเป็นการเลือกขนาดยาที่สมเหตุสมผล ในขณะที่จุดสนใจที่สองจะเป็นการทําความเข้าใจว่าการลด RNA อาจแปลเป็นประโยชน์ทางคลินิกได้อย่างไร
ในบรรดาความคิดเห็นจากฝ่ายบริหาร:
- "แนวทางที่เรากําลังดําเนินการนั้นไม่เหมือนใคร และสําหรับเรา น่าสนใจมาก เพราะมันเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถจดจําการซ้ําของ GAA ที่ยาวและไม่เหมือนใครเหล่านี้โดยตรง และเพิ่ม endogenous natural frataxin"
- "เราสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของ endogenous, fully spliced mature mRNA นั่นคือ mRNA ปกติ"
- "ใน mFARS เราสังเกตเห็นการปรับปรุง 6.4 คะแนน และใน USS เราเห็นการเปลี่ยนแปลงการปรับปรุง 2.7 คะแนนจากเส้นฐาน"
- "ความจริงที่ว่าทั้งสองโปรแกรมกําลังดําเนินการตามเส้นทางเร่งรัดเป็นสิ่งที่น่าสนับสนุนสําหรับเรา"
- "DT-818 ได้รับการออกแบบให้จดจําการซ้ําของ CTG ที่ยาวและไม่เหมือนใครเหล่านี้ในยีน DMPK ที่ขับเคลื่อน DM1"
แนวโน้มในอนาคต
ปฏิทินระยะใกล้ของ Design มุ่งเน้นในหลายไตรมาสข้างหน้า:
- ไตรมาส 4 ปี 2026: การปฏิสัมพันธ์กับ FDA และการอัปเดตแผนการลงทะเบียนในอนาคตสําหรับ DT-216
- ไตรมาส 1 ปี 2027: ข้อมูลประสิทธิภาพหลักจากการศึกษา RESTORE-FA 12 สัปดาห์ในผู้ป่วยประมาณ 10 รายที่ขนาดยา 1 มก. ต่อ กก.
- ไตรมาส 1 ปี 2027: ข้อมูลจากการสํารวจกลุ่มขนาดยาที่สูงขึ้น
- 2026: ข้อมูลจากโปรแกรม Fuchs’ corneal dystrophy
- 2027: ข้อมูลจากการศึกษาการเพิ่มขนาดยาหลายระดับของ DT-818 DM1
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าต้องการรักษาความยืดหยุ่นระหว่างเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัดและเส้นทางการอนุมัติแบบดั้งเดิม ขึ้นอยู่กับสิ่งที่หน่วยงานกํากับดูแลระบุ นอกจากนี้ยังกล่าวว่าบริษัทกําลังพยายามสร้างกรณีไม่เพียงแต่สําหรับการเคลื่อนไหวของไบโอมาร์กเกอร์ แต่ยังรวมถึงหลักฐานสนับสนุนจากการปรับปรุงการทํางาน
ในโรค Friedreich ataxia Design กล่าวว่าไม่มีโปรแกรมอื่นใดในปัจจุบันที่เพิ่ม endogenous frataxin ในขณะที่คู่แข่งกําลังดําเนินการตามแนวทางการบําบัดด้วยยีนหรือแนวทางโปรตีน frataxin fusion ใน DM1 บริษัทกล่าวว่าแนวทางโมเลกุลขนาดเล็กในระดับ DNA ของตนแตกต่างจากกลยุทธ์โอลิโกนิวคลีโอไทด์หรือการบล็อก RNA บริษัทกล่าวว่าหากข้อมูลยังคงสนับสนุนวิทยานิพนธ์ของตน แพลตฟอร์มอาจมีศักยภาพที่ดีที่สุดในโรคในมากกว่าหนึ่งความผิดปกติแบบ monogenic
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบันทึกการถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความคิดเห็นของบริษัทและช่วงถามตอบ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
