ราคาทองคำทรงตัวหลังร่วงแรง หลัง PPI ร้อนแรงหนุนเดิมพันขึ้นดอกเบี้ยเฟด
Septerna (SEPN) ใช้โอกาสในวันอังคารที่ 8 ก.ย. 2026 ในงาน Wells Fargo 21st รายปี การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอภาพรวมของ pipeline ที่ครอบคลุม ซึ่งสร้างขึ้นบน Native Complex Platform ซึ่งเป็นเทคโนโลยีที่บริษัทระบุว่าสามารถเข้าถึงเป้าหมาย GPCR ที่ยากต่อการพัฒนายาได้ ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงความคืบหน้าในด้านภาวะพาราไทรอยด์ทํางานน้อย โรคเซลล์มาสต์ โรค Graves โรคตาจากต่อมไทรอยด์ และโรคกระดูกพรุน พร้อมทั้งชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่มาพร้อมกับการพัฒนายาในระยะเริ่มต้นและปัญหาด้านความปลอดภัยที่เคยเกิดขึ้นก่อนหน้านี้
Jeff Finer ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่าบริษัทค้นพบแนวทางใหม่ในการค้นหายาสําหรับ GPCR ซึ่งเป็นกลุ่มที่มักถูกมองว่ายากต่อการกําหนดเป้าหมาย เขายังเน้นย้ําว่า Septerna พยายามผสมผสานความทะเยอทะยานทางวิทยาศาสตร์เข้ากับวินัยในการพัฒนาที่เข้มงวดยิ่งขึ้น รวมถึงการทดสอบพิษวิทยาในระยะเริ่มต้น การพัฒนาเม็ดยาที่รวดเร็วขึ้น และสารประกอบสํารองสําหรับแต่ละโปรแกรม
ประเด็นสําคัญ
- Septerna ระบุว่า Native Complex Platform ของตนค้นพบโมเลกุลที่มีคุณสมบัติตามที่ต้องการซ้ําแล้วซ้ําเล่าในหลายโปรแกรม GPCR
- โปรแกรมหลัก SEP-479 ยังคงอยู่ในเส้นทางที่จะรายงานข้อมูล Phase I แบบเต็มรูปแบบในไตรมาส 1 ปี 2025 โดยมีครึ่งชีวิต 3 ถึง 4 วัน ซึ่งถือเป็นข้อได้เปรียบสําคัญ
- บริษัทมุ่งเน้นการพัฒนาที่ประหยัดทุน โดยเฉพาะในโรคเซลล์มาสต์ ซึ่งวางแผนจะทําการศึกษาขนาดเล็กเพื่อค้นหาสัญญาณแทนการทดลองขนาดใหญ่
- การชําระเงินล่วงหน้า 195 ล้านดอลลาร์จาก Novo Nordisk บวกกับการคืนเงินค่าใช้จ่าย R&D และ milestones มากกว่า 40 ล้านดอลลาร์ ช่วยเสริมความแข็งแกร่งให้กับงบดุล
- ฝ่ายบริหารมองว่าปี 2027 จะเป็นปีที่มีตัวเร่งปฏิกิริยาสําคัญ โดยคาดว่าโปรแกรมตัวรับ TSH ข้อมูลโรคกระดูกพรุน และการอัปเดตเพิ่มเติมเกี่ยวกับ MRGPRX2 จะมีความคืบหน้า
ผลการดําเนินงานทางการเงิน
Septerna ไม่ได้นําเสนอการอัปเดตผลประกอบการแบบดั้งเดิมในงานประชุม แต่ฝ่ายบริหารได้พูดถึงผลกระทบทางการเงินจากความร่วมมือกับ Novo Nordisk และคุณค่าของโครงสร้างความร่วมมือดังกล่าว
- ข้อตกลงกับ Novo Nordisk นําเงินชําระล่วงหน้ามา 195 ล้านดอลลาร์
- Septerna ระบุว่าได้รับเงินคืนค่าใช้จ่าย R&D มากกว่า 40 ล้านดอลลาร์ภายในปีแรก
- บริษัทยังบรรลุ milestones ในระยะวิจัยเพิ่มเติมในช่วงเวลาดังกล่าว
- ความร่วมมือครอบคลุมเป้าหมายห้ารายการ รวมถึงสามโปรแกรมที่เปิดเผยซึ่งเชื่อมโยงกับตัวรับ GLP-1 ตัวรับ GIP และตัวรับกลูคากอน
- มีสี่โปรแกรมที่ดําเนินการพร้อมกันภายใต้ความร่วมมือ
- Novo Nordisk ควบคุมการสื่อสารภายนอกเกี่ยวกับความร่วมมือ ซึ่งจํากัดสิ่งที่ Septerna สามารถพูดต่อสาธารณะเกี่ยวกับความคืบหน้า
ฝ่ายบริหารนําเสนอความร่วมมือนี้ว่าเป็นหลักฐานที่แสดงว่า Platform สามารถสร้างมูลค่าได้นอกเหนือจาก pipeline ที่ Septerna เป็นเจ้าของทั้งหมด และยังระบุด้วยว่าข้อตกลงนี้ให้แหล่งเงินทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการลดสัดส่วนการถือหุ้นแก่บริษัท ในขณะที่ยังคงพัฒนาโปรแกรมของตนเอง
อัปเดตการดําเนินงาน
SEP-479: โปรแกรมหลักในภาวะพาราไทรอยด์ทํางานน้อย
SEP-479 เป็นยากระตุ้นตัวรับ PTH แบบรับประทานที่กําลังพัฒนาสําหรับภาวะพาราไทรอยด์ทํางานน้อย ซึ่งเป็นภาวะตลอดชีวิตที่ต้องการการควบคุมแคลเซียมอย่างระมัดระวัง Septerna ระบุว่าการศึกษา Phase I กําลังดําเนินไปตามกําหนด โดยคาดว่าจะมีข้อมูลขนาดยาเดี่ยวที่เพิ่มขึ้นและขนาดยาหลายครั้งที่เพิ่มขึ้นแบบเต็มรูปแบบในไตรมาส 1 ปี 2025
- ครึ่งชีวิตของยาอยู่ที่ประมาณ 3 ถึง 4 วัน
- ฝ่ายบริหารระบุว่าคุณสมบัตินี้ควรช่วยควบคุมความผันผวนของแคลเซียมในซีรั่มในแต่ละวัน
- ทั้งสูตรแคปซูลและเม็ดยากําลังได้รับการทดสอบใน Phase I
- การศึกษาพิษวิทยาเรื้อรังได้เริ่มต้นแล้วเพื่อลดความเสี่ยงในการพัฒนา
- ไบโอมาร์กเกอร์หลักใน Phase I ได้แก่ การยับยั้ง PTH ภายในร่างกายประมาณ 50% และการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในซีรั่ม 0.3 ถึง 0.5 mg/dL
Finer กล่าวว่าโมเลกุลนี้เลียนแบบผลของ PTH ด้วยชุดสารเคมีและตําแหน่งการจับที่แตกต่างจาก SEP-786 ซึ่งเป็นผู้สมัครรุ่นก่อนหน้าของบริษัทในพื้นที่เดียวกัน เขากล่าวว่าการรับประทานทางปากอาจเพิ่มความสะดวก ส่งเสริมการปฏิบัติตามการรักษา และอาจช่วยให้เริ่มการรักษาได้เร็วขึ้นในระหว่างการดําเนินของโรค รวมถึงในผู้ป่วยที่มีอาการระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
ฝ่ายบริหารยังระบุว่าชีววิทยาของเป้าหมายให้บรรทัดฐานที่แข็งแกร่งสําหรับการแปลข้อมูลจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไปสู่การศึกษาในผู้ป่วย โดยอ้างถึง YORVIPATH ซึ่งเป็นยา PTH แบบฉีด เป็นมาตรฐานสําหรับประสิทธิภาพและการปรับขนาดยา
SEP-786: บทเรียนจากโปรแกรมที่ถูกยกเลิก
Septerna ระบุว่า SEP-786 ถูกยกเลิกหลังจากพบสัญญาณความปลอดภัยนอกเป้าหมายที่ไม่คาดคิด แม้ว่าโมเลกุลจะแสดงเภสัชวิทยาตามเป้าหมายก่อนที่ปัญหาจะปรากฏขึ้น
- สารประกอบนี้ผลิตการยับยั้ง PTH และการเพิ่มขึ้นของแคลเซียม
- ไม่เคยถึงขนาดที่เชื่อว่าเพียงพอสําหรับขนาดยาเริ่มต้นในผู้ป่วย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าบทเรียนสําคัญคือโมเลกุลขนาดเล็กสามารถเลียนแบบผลของเปปไทด์ที่ตัวรับ PTH ได้
- ประสบการณ์นี้ทําให้บริษัทเสริมความแข็งแกร่งในการทดสอบสัตว์และรักษาสารประกอบสํารองที่มีโครงสร้างแตกต่างกัน
Finer กล่าวว่าปัญหาด้านความปลอดภัยเป็นเรื่องเฉพาะของโมเลกุลและไม่จําเป็นต้องเกิดขึ้นซ้ํากับผู้สมัครรายอื่น เขากล่าวว่าความล้มเหลวนี้ช่วยปรับปรุงกระบวนการคัดเลือกของ Septerna และทําให้บริษัทระมัดระวังมากขึ้นในการลดความเสี่ยงของโปรแกรมในอนาคต
SEP-631: โปรแกรมโรคเซลล์มาสต์
SEP-631 เป็นตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบของ MRGPRX2 ซึ่งเป็นตัวรับที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากเซลล์มาสต์ Septerna ระบุว่าโปรแกรมนี้แสดงผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่แข็งแกร่งมากใน Phase I แล้ว และมีโปรไฟล์ที่ปลอดภัยด้วยการรับประทานวันละครั้งและครึ่งชีวิต 24 ชั่วโมง
- สูตรเม็ดยาพร้อมก่อนที่ Phase I จะเริ่มต้น
- กลไกนี้ปิดกั้นความสามารถของตัวรับในการจับกับลิแกนด์ภายในร่างกาย
- MRGPRX2 มีลิแกนด์ภายในร่างกายหลายสิบชนิด รวมถึงนิวโรเปปไทด์และตัวกลางการอักเสบ
- ขณะนี้ Septerna ชอบการศึกษาค้นหาสัญญาณ Phase IIa ขนาดเล็กมากกว่าการทดลอง Phase IIb ขนาดใหญ่สําหรับลมพิษเรื้อรังแบบธรรมชาติ
- บริษัทต้องการทดสอบเนื้อเยื่อและข้อบ่งชี้หลายประเภทกับผู้ป่วยหลายสิบราย ไม่ใช่หลายร้อยราย
- โรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ไม่ใช่จุดสนใจเริ่มต้น แม้ว่า Septerna อาจกลับมาพิจารณาหากข้อมูลของคู่แข่งรับประกันการเปลี่ยนแปลง
ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลล่าสุดจากคู่แข่งอย่าง Evommune และ Escient ได้เปลี่ยนแปลงพลวัตของสาขานี้ แทนที่จะสมมติว่าข้อบ่งชี้ขนาดใหญ่หนึ่งรายการจะกําหนดโปรแกรม Septerna ตอนนี้มองว่าความท้าทายสําคัญคือการเลือกสภาพแวดล้อมของโรคที่เหมาะสมซึ่งชีววิทยาของเซลล์มาสต์แข็งแกร่งที่สุด
โปรแกรมตัวรับ TSH สําหรับโรค Graves และโรคตาจากต่อมไทรอยด์
Septerna ยังได้พูดถึงตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบของตัวรับ TSH ที่มุ่งเป้าไปที่โรค Graves และโรคตาจากต่อมไทรอยด์ บริษัทระบุว่าโปรแกรมนี้อยู่ในการพัฒนามาหลายปีแล้วและกําลังมุ่งสู่การเป็นผู้สมัครสําหรับการพัฒนา
- สารประกอบก่อนหน้าแสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันการกระตุ้นโดยออโตแอนติบอดีของผู้ป่วยได้
- สารประกอบเหล่านั้นมีคุณสมบัติทางเภสัชกรรมและความแรงที่อ่อนกว่า
- ความพยายามในปัจจุบันมุ่งเน้นการปรับปรุงทั้งความแรงและคุณสมบัติที่เหมือนยาในเวลาเดียวกัน
- ฝ่ายบริหารระบุว่ามีแนวทางที่ชัดเจนสู่ผู้สมัครสําหรับการพัฒนา โดยคาดว่าจะมีรายละเอียดเพิ่มเติมในเดือนต่อๆ ไป
- ไบโอมาร์กเกอร์สําคัญใน Phase I จะเป็นระดับ TSH ที่สูงขึ้น ซึ่งตรงข้ามกับทิศทางไบโอมาร์กเกอร์ของโปรแกรม PTH
Finer กล่าวว่าพื้นที่ไทรอยด์ไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติใหม่มา 30 ถึง 50 ปี ซึ่งเปิดพื้นที่สําหรับแนวทางใหม่ เขาแนะนําว่าโปรแกรมนี้อาจกลายเป็นตัวขับเคลื่อนมูลค่าที่สําคัญในปี 2027
โปรแกรมโรคกระดูกพรุน
เมื่อเร็วๆ นี้ Septerna ได้เพิ่มโรคกระดูกพรุนเป็นโปรแกรมที่สี่ โดยอิงจากชีววิทยา PTH เช่นกัน ฝ่ายบริหารระบุว่าความพยายามนี้ต้องการโมเลกุลที่แตกต่างจาก SEP-479 เนื่องจากโรคกระดูกพรุนต้องการยาที่ออกฤทธิ์สั้นกว่าเพื่อสร้างผลแบบเป็นจังหวะที่สนับสนุนการสร้างกระดูก
- โปรแกรมยังอยู่ในระยะเริ่มต้นมาก
- ทีมงานกําลังทํางานกับโมเลกุลที่ออกฤทธิ์สั้นกว่า
- Septerna ระบุว่า FDA เปลี่ยนแนวทางเมื่อประมาณหนึ่งปีที่แล้วเพื่ออนุญาตให้ใช้ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกเป็นจุดสิ้นสุดแทนในการทดลองการลงทะเบียน
- การเปลี่ยนแปลงนั้นอาจลดขนาดและระยะเวลาของการทดลองได้อย่างมากเมื่อเทียบกับการศึกษาการแตกหักที่ขับเคลื่อนด้วยเหตุการณ์
- บริษัทคาดว่าจะมีข้อมูลก่อนคลินิกในปี 2027
ฝ่ายบริหารเรียกการเปลี่ยนแปลงด้านกฎระเบียบนี้ว่าเป็นความก้าวหน้าครั้งสําคัญสําหรับสาขานี้ โดยระบุว่าเส้นทางใหม่อาจทําให้โปรแกรมมีความเป็นไปได้มากขึ้น และอาจสนับสนุนความร่วมมือในที่สุด เนื่องจากขนาดของตลาดโรคกระดูกพรุน
Native Complex Platform
ส่วนใหญ่ของข้อความของ Septerna มุ่งเน้นไปที่ Native Complex Platform ซึ่งบริษัทเริ่มสร้างในปี 2020 และยังคงขยายต่อเนื่องจนถึงปี 2024
- Platform ได้แก้ปัญหาโครงสร้างโปรตีน 3 มิติความละเอียดสูงเกือบ 200 รายการ
- ออกแบบมาเพื่อสนับสนุนการค้นพบยาโดยอิงโครงสร้างในระดับขนาด
- ฝ่ายบริหารระบุว่าค้นพบโมเลกุลที่มีคุณสมบัติตามที่ต้องการแน่นอนสําหรับทุกโปรแกรมที่เริ่มต้นจนถึงปัจจุบัน
- ในบางกรณี พบผู้สมัครมากกว่าหนึ่งรายสําหรับเป้าหมายเดียวกัน
- Platform ได้ระบุตําแหน่งที่ซ่อนอยู่ที่สามารถเหนี่ยวนําได้ภายในตัวรับที่ก่อนหน้านี้อุตสาหกรรมไม่สามารถเข้าถึงได้
- สามารถรองรับโมเลกุลขนาดเล็กสําหรับ GPCR เปปไทด์ ตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงลบ ตัวปรับเปลี่ยนอัลโลสเตอริกเชิงบวก และตัวต้าน
Finer กล่าวว่าบริษัทยังได้เพิ่มองค์ประกอบ Platform ใหม่ในปี 2024 ที่ยังไม่ได้พูดถึงต่อสาธารณะ เขากล่าวว่าตําแหน่งทรัพย์สินทางปัญญารวมสิทธิบัตรและความลับทางการค้า และบริษัทมุ่งเน้นเป้าหมายที่ได้รับการตรวจสอบอย่างดีพร้อมการสนับสนุนทางชีววิทยาที่แข็งแกร่ง
ปรัชญาการพัฒนาและการบริหารความเสี่ยง
Septerna ระบุว่าได้เปลี่ยนวิธีการพัฒนาโปรแกรมหลังจากความล้มเหลวของ SEP-786
- การศึกษาพิษวิทยาเรื้อรังเริ่มต้นในระยะเริ่มต้นสําหรับทุกโปรแกรม
- บริษัทมุ่งหมายที่จะเปลี่ยนไปใช้สูตรเม็ดยาอย่างรวดเร็ว
- SEP-631 ถึงรูปแบบเม็ดยาก่อน Phase I
- คาดว่าแต่ละโปรแกรมจะมีสารประกอบสํารองที่มีโครงสร้างแตกต่างกัน
- โปรโตคอลการทดสอบสัตว์ได้รับการทําให้แข็งแกร่งขึ้น
ฝ่ายบริหารระบุว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ควรทําให้การพัฒนาในระยะหลังมีประสิทธิภาพมากขึ้น และอาจสนับสนุนการขยายแบบเปิดใน Phase II
แนวโน้มในอนาคต
Septerna ได้วางแผน milestones หลายรายการที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในสองปีข้างหน้า โดยปี 2027 กําลังกลายเป็นช่วงเวลาที่สําคัญเป็นพิเศษ
- ไตรมาส 1 ปี 2025: รายงาน Phase I แบบเต็มรูปแบบส
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
