อัตราผลตอบแทนสหรัฐฯ กลับพุ่งขึ้นอีกครั้ง หลังแรงขายบอนด์ระยะยาวกดดันตลาด
เมื่อวันอังคารที่ 11 ส.ค. 2026 Clene Nanomedicine (CLNN) ได้ใช้เวที Canaccord Genuity’s 46th รายปี Growth Conference เพื่อนําเสนอกรณีที่ว่า CNM-Au8 อาจสนับสนุนการยื่นขออนุมัติสําหรับโรค ALS ต่อสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) โดยผู้บริหารได้ชี้ให้เห็นข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์และอัตราการรอดชีวิตที่น่าพอใจ แต่ยังระบุด้วยว่าบริษัทจําเป็นต้องระดมทุนเพิ่มเติม และยังต้องเผชิญกับความไม่แน่นอนของการตัดสินใจด้านกฎระเบียบขั้นสุดท้าย
ประเด็นสําคัญ
- Clene ระบุว่าได้ประชุมกับ FDA’s Division of Neurology I ครบ 5 ครั้งแล้ว โดยครั้งล่าสุดจัดขึ้นในเดือน มี.ค. 2024 และอธิบายว่าการสนทนาเป็นไปในเชิงสร้างสรรค์
- บริษัทกําลังสร้างกรณีเพื่อขอการอนุมัติแบบเร่งด่วน โดยอาศัยการลดลงของ neurofilament light หรือ NfL 10% ร่วมกับข้อมูลการรอดชีวิตและการทํางานของร่างกาย
- ผู้บริหารระบุว่า CNM-Au8 มีข้อมูลความปลอดภัยสะสมมากกว่า 1,200 ปี-ผู้ป่วย และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยา
- บริษัทวางแผนยื่น NDA ในช่วงต้นไตรมาสที่ 4 ปี 2024 แต่ระบุว่าจําเป็นต้องมีเงินทุนเพิ่มเติมนอกเหนือจากเงินสดที่มีอยู่ในปัจจุบัน
- Clene ยังพัฒนาโปรแกรมสําหรับโรค multiple sclerosis และคาดว่าจะเริ่มการทดลองระยะที่ III ในปี 2027 หากการพัฒนาดําเนินไปตามแผน
เส้นทางด้านกฎระเบียบสําหรับ ALS
Rob Etherington ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่าบริษัทใช้เวลาหลายปีในการทํางานร่วมกับ FDA เพื่อประเมิน CNM-Au8 ในโรค ALS และพิจารณาว่าการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์สามารถสนับสนุนการยื่นขออนุมัติแบบเร่งด่วนได้หรือไม่
- Clene ได้ประชุมกับ FDA’s Division of Neurology I ทั้งหมด 5 ครั้ง
- การประชุมครั้งล่าสุดจัดขึ้นในเดือน มี.ค. 2024
- ผู้บริหารระบุว่าทีมกํากับดูแลชุดเดิมได้ติดตามโปรแกรมนี้ตลอดกระบวนการพัฒนา
- บันทึกการประชุมล่วงหน้าของ FDA ระบุว่าข้อมูลดังกล่าว "อาจสามารถสนับสนุนการพิจารณาการยื่นคําขอภายใต้การอนุมัติแบบเร่งด่วนสําหรับการรักษาโรค ALS"
- หน่วยงานยังระบุว่า Clene ต้องแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลง NfL ในระดับปานกลาง 10% มีแนวโน้มที่สมเหตุสมผลในการทํานายประโยชน์ทางคลินิก
Etherington กล่าวว่าคําถามดังกล่าวเป็นหัวใจสําคัญของการยื่นเอกสาร "ข้อมูลที่เสนออาจสามารถสนับสนุนการพิจารณาการยื่นคําขอภายใต้การอนุมัติแบบเร่งด่วนสําหรับการรักษาโรค ALS แต่คุณต้องแสดงให้เห็นไม่เพียงแค่หลักฐานที่มีนัยสําคัญของประสิทธิผลของผลกระทบต่อ CNM-Au8 neurofilament light เท่านั้น แต่ยังต้องแสดงให้เห็นด้วยว่าขนาดที่ปานกลาง 10% ของการเปลี่ยนแปลง ขนาดที่ปานกลางของการเปลี่ยนแปลงใน neurofilament มีแนวโน้มที่สมเหตุสมผลในการทํานายประโยชน์ทางคลินิก" เขากล่าว
เขาเสริมว่า Clene เชื่อว่าได้แก้ไขปัญหาดังกล่าวผ่านชุดข้อมูลหลายชุด รวมถึงการทดลอง HEALEY ระยะที่ II, โปรโตคอลการเข้าถึงแบบขยายที่ได้รับทุนจาก NIH และการวิเคราะห์ประวัติธรรมชาติ
ข้อมูลทางคลินิกและกรณีไบโอมาร์กเกอร์
Clene ระบุว่าข้อโต้แย้งหลักของบริษัทคือการลดลงของ NfL ในระดับปานกลางยังคงมีความสําคัญหากสอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ดีขึ้น
- ในการทดลอง HEALEY ระยะที่ II CNM-Au8 แสดงให้เห็นการลดลงของ NfL 10% ในช่วงที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทาง
- โปรโตคอลการเข้าถึงแบบขยายที่ได้รับทุนจาก NIH ซึ่งเป็นโปรแกรมมูลค่า 45 ล้านดอลลาร์ แสดงให้เห็นการลดลงของ NfL 10% ที่สอดคล้องกัน
- การวิเคราะห์การควบคุมพร้อมกันพบความเสี่ยงการเสียชีวิตที่ลดลง 38% ในช่วงสี่ปี โดยมีค่า p=0.037
- ผู้ป่วยที่มีการลดลงหรือคงที่ของ neurofilament แสดงให้เห็นการปรับปรุง ALSFRS โดยมีค่า p=0.03
- ความจุปอดช้า ซึ่งเป็นมาตรวัดการทํางานของการหายใจ ดีขึ้นโดยมีค่า p=0.03 ในผู้ตอบสนองต่อ neurofilament
ผู้บริหารยังกล่าวว่างานด้านประวัติธรรมชาติที่ใช้ชุดข้อมูล Answer ALS และ APST ซึ่งมีผู้เข้าร่วมมากกว่า 2,000 คนและการติดตามผลประมาณหนึ่งทศวรรษ ได้เชื่อมโยงการลดลงของ NfL 10% กับประโยชน์ด้านการรอดชีวิต โดยมีค่า p เท่ากับ 0.001 และ 0.01
Etherington กล่าวว่า Clene เป็นบริษัทแรกในกลุ่มผู้ป่วย ALS ทั่วไป ซึ่งหมายถึงประมาณ 98% ถึง 99% ของผู้ป่วย ที่แสดงให้เห็นการลดลงของ NfL ในการศึกษาแบบปกปิดสองทางระยะที่ II นอกจากนี้เขายังกล่าวว่าเป็นบริษัทเดียวที่แสดงผลลัพธ์เดียวกันในโปรโตคอลการเข้าถึงแบบขยาย และเป็นบริษัทเดียวที่เผยแพร่ข้อมูลการควบคุมพร้อมกันที่มีนัยสําคัญทางสถิติสําหรับทั้งการรอดชีวิตและการทํางาน
กลไกการทํางานของ CNM-Au8
Clene อธิบายว่า CNM-Au8 เป็นการบําบัดที่แตกต่างอย่างมากจากยาโมเลกุลขนาดเล็กมาตรฐาน
- CNM-Au8 เป็นสารแขวนลอยชนิดรับประทานของนาโนคริสตัลทองคําที่มีขนาดเฉลี่ย 13 นาโนเมตร
- อนุภาคดังกล่าวสามารถผ่านกําแพงเลือด-สมองและสะสมในสมอง กระดูกสันหลัง และเนื้อเยื่อตา
- ผู้บริหารระบุว่าผลิตภัณฑ์ทําหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพมากกว่าเป็นยาแบบดั้งเดิม
- กลไกได้รับการออกแบบเพื่อลด reactive oxygen species และเพิ่มการผลิต nicotinamide adenine dinucleotide และ ATP
- Clene ระบุว่าเป้าหมายคือการแก้ไขความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในโรคระบบประสาทเสื่อม
ประวัติความปลอดภัยและการรับสัมผัส
ความปลอดภัยเป็นส่วนสําคัญของการนําเสนอของบริษัท Etherington กล่าวว่าบันทึกการรับสัมผัสที่ยาวนานสนับสนุนกรณีความเสี่ยง-ประโยชน์
- ผู้ป่วย ALS รายหนึ่งได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 6.8 ปี
- Clene ระบุว่ามีข้อมูลความปลอดภัยสะสมมากกว่า 1,200 ปี-ผู้ป่วย
- บริษัทรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยาในโปรแกรม ALS, multiple sclerosis และ Parkinson’s disease
- ผู้ป่วยหลายร้อยคนกําลังลงทะเบียนในโปรแกรมการพัฒนาต่างๆ อยู่ในปัจจุบัน
"ฉันมีผู้ป่วย ALS ที่ใช้ยาต่อเนื่องมา 6.8 ปีจนถึงปัจจุบัน นั่นเป็นเรื่องที่น่าทึ่งและน่าสังเกตอย่างยิ่งในโรคที่คร่าชีวิตคนภายในสองถึงสี่ปี ฉันมีข้อมูลสะสมมากกว่า 1,200 ปี-ผู้ป่วย ดังนั้นความปลอดภัยจึงไม่ใช่ปัญหา แม้จะมีข้อมูลทั้งหมดนั้น ก็ยังไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงแม้แต่รายเดียวที่เกี่ยวข้องกับยาในโปรแกรมของเราเลย" Etherington กล่าว
ผลประกอบการทางการเงิน
Clene ไม่ได้รายงานรายได้ เนื่องจากยังคงเป็นบริษัทในระยะทางคลินิก อย่างไรก็ตาม บริษัทได้สรุปสถานะเงินทุนและความต้องการเงินทุนในระยะใกล้
- เงินสดปัจจุบันคาดว่าจะสนับสนุนการดําเนินงานได้ถึงไตรมาสที่ 4 ปี 2024
- บริษัทได้ทําธุรกรรมในเดือน ม.ค. 2024 กับ Vivo Capital, Casdin Capital และ Boxer Capital ซึ่งรวมถึง warrants ด้านกฎระเบียบ
- warrants เหล่านั้นจะกระตุ้นเงิน 7 ล้านดอลลาร์เมื่อ NDA ได้รับการยอมรับ
- ในเดือน พ.ค. 2024 Clene ระดมทุนได้ 7 ล้านดอลลาร์ที่ราคา $7 ต่อหุ้นในธุรกรรมกับนักลงทุนรายเดียว
- ผู้บริหารระบุว่าจําเป็นต้องมีเงินทุนเพิ่มเติมเพื่อผ่านการยอมรับ NDA และช่วงการอนุมัติ
Morgan Brown ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินกล่าวว่า "เรามีเงินสดเพียงพอที่จะพาเราไปถึงไตรมาสที่สี่ ดังนั้นตามกรอบเวลาที่ Rob เพิ่งอธิบายไว้ที่นี่ จะมีความจําเป็นต้องระดมทุนเพิ่มเติมเพื่อผ่านการยอมรับ NDA และการอนุมัติ NDA"
แนวโน้มในอนาคต
Clene ได้วางแผนเหตุการณ์สําคัญด้านกฎระเบียบและทางคลินิกสําหรับปีหน้าและต่อจากนั้น
- รายงานการศึกษาทางคลินิก HEALEY เสร็จสมบูรณ์ประมาณ 50%
- บริษัทวางแผนยื่น NDA ในช่วงต้นไตรมาสที่ 4 ปี 2024
- ผู้บริหารคาดว่า FDA จะกําหนดวันที่ PDUFA ภายในสิ้นปี 2024
- คาดว่าจะมีการตัดสินใจด้านกฎระเบียบในราวฤดูร้อนปี 2025
- Clene ระบุว่าการทดลองยืนยันระยะที่ III จะต้องเริ่มต้นในช่วงครึ่งแรกของปี 2025 ก่อนการตัดสินใจอนุมัติแบบเร่งด่วนใดๆ
Etherington กล่าวว่าบริษัทได้เสนอการศึกษายืนยันระยะที่ III โดยมีการรอดชีวิตเป็นจุดสิ้นสุดหลัก และ FDA ได้อนุมัติแนวคิดดังกล่าวแล้ว การทดลองจะรับสมัครผู้เข้าร่วมประมาณ 800 คน และใช้การออกแบบแบบ time-to-event สองปี โดยการรอดชีวิตจะถูกกําหนดเป็นเวลาจนถึงการเสียชีวิตหรือการพึ่งพาเครื่องช่วยหายใจ 22 ชั่วโมงขึ้นไป
"การทดลองยืนยันระยะที่ III ที่เราเสนอต่อหน่วยงาน ซึ่งได้รับการอนุมัติจากพวกเขาด้วยเช่นกัน เป็นการทดลองยืนยันระยะที่ III โดยมีการรอดชีวิตเป็นจุดสิ้นสุด ซึ่งไม่เคยมีการพยายามทําในโรค ALS มาหลายทศวรรษแล้ว" เขากล่าว
ผู้บริหารระบุว่าการทดลองดังกล่าวจะตรวจสอบความเชื่อมโยงระหว่างการเปลี่ยนแปลงของ neurofilament และผลลัพธ์ทางคลินิกอย่างเป็นระบบด้วย
โปรแกรม Multiple Sclerosis
Clene ยังได้หารือเกี่ยวกับ CNM-Au8 ในโรค multiple sclerosis ซึ่งบริษัทมองเห็นเส้นทางการพัฒนาที่แยกต่างหาก
- บริษัทได้ทําการทดลอง MS ระยะที่ II เสร็จสิ้นโดยใช้สินทรัพย์และขนาดยาเดียวกับที่ใช้ใน ALS
- การประชุม FDA ในเดือน ส.ค. 2023 ได้กําหนดให้การปรับปรุงด้านความรู้ความเข้าใจเป็นจุดสิ้นสุดที่เป็นไปได้สําหรับระยะที่ III
- ผู้บริหารระบุว่านี่อาจเป็นโปรแกรมเทคโนโลยีชีวภาพขนาดเล็กแรกที่ใช้ความรู้ความเข้าใจเป็นจุดสิ้นสุดหลักใน MS
- FDA ยังคงทํางานร่วมกับ Clene เพื่อกําหนดจุดสิ้นสุดด้านความรู้ความเข้าใจ
- วางแผนเริ่มต้นระยะที่ III ในปี 2027
Etherington กล่าวว่าโปรแกรม MS ได้รับความสนใจจากบริษัทยาขนาดใหญ่ แม้ว่าเขาจะไม่ได้ระบุชื่อพันธมิตรที่มีศักยภาพ
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ ผู้บริหารได้กลับมาที่ประเด็นเดิม ได้แก่ ความหมายของไบโอมาร์กเกอร์ ความปลอดภัย กรอบเวลาด้านกฎระเบียบ และการเงิน
- เกี่ยวกับ NfL Clene กล่าวว่างานด้านประวัติธรรมชาติสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการลดลง 10% สามารถมีความสําคัญทางคลินิกได้
- ผู้บริหารเปรียบเทียบกับสินทรัพย์ SOD1-ALS ที่แสดงการลดลงของ NfL 55% แต่ไม่มีประโยชน์ทางคลินิก
- Etherington กล่าวว่า riluzole และ Radicava ซึ่งเป็นมาตรฐานการดูแลในปัจจุบัน ไม่ได้แสดงให้เห็นประโยชน์ของ NfL แม้จะใช้มาหลายปีแล้ว
- เขากล่าวว่า ALS ยังคงมีความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองสูง โดยมีผู้ได้รับการวินิจฉัยใหม่ประมาณ 100 คนและเสียชีวิต 100 คนต่อสัปดาห์ในสหรัฐฯ และอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยสองถึงสี่ปี
- Clene ระบุว่าไม่คาดว่าจะมีปัญหาการปฏิเสธการยื่นเอกสาร และมองว่าความไม่แน่นอนหลักคือการตัดสินใจอนุมัติขั้นสุดท้าย
ผู้บริหารยังกล่าวว่าในปัจจุบันไม่คาดว่าจะมีการประชุมคณะกรรมการที่ปรึกษา แม้ว่าจะเข้าร่วมหาก FDA ร้องขอ Etherington กล่าวว่าชุมชน ALS ได้แสดงความสนใจในการให้การเป็นพยาน และผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามาอย่างยาวนานหลายร้อยคนอาจให้การเป็นพยานได้
บริบทของตลาด
การนําเสนอของ Clene เกิดขึ้นในขณะที่นักลงทุนยังคงมุ่งเน้นไปที่ตัวเร่งปฏิกิริยาด้านกฎระเบียบสําหรับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพขนาดเล็ก หุ้นซื้อขายอยู่ที่ $4.485 ลดลง 13.08% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $5.16 และต่ํากว่าระดับสูงสุด 52 สัปดาห์ที่ $13.5 แต่สูงกว่าระดับต่ําสุดที่ $3.5001
เรื่องราวในระยะใกล้ของบริษัทขึ้นอยู่กับว่า FDA จะยอมรับ NDA หรือไม่ และจะชั่งน้ําหนักชุดข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์และทางคลินิกอย่างไร หากได้รับการยอมรับ การยื่นเอกสารจะกระตุ้นรายได้จาก warrant ด้านกฎระเบียบและผลักดันโปรแกรมไปสู่การตัดสินใจที่อาจเกิดขึ้นในปี 2025
ในตอนนี้ Clene กําลังขอให้นักลงทุนและหน่วยงานกํากับดูแลมองว่า CNM-Au8 เป็นการรักษา ALS ที่มีศักยภาพพร้อมบันทึกความปลอดภัยที่แข็งแกร่ง สัญญาณไบโอมาร์กเกอร์ และหลักฐานเบื้องต้นของประโยชน์ทางคลินิก ในขณะที่ยังย
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
