ไต้หวันบุกค้นบริษัทจีนสงสัยลักลอบดึงตัวผู้เชี่ยวชาญชิป
เมื่อวันพุธที่ 22 ก.ค. 2026 Surrozen (SRZN) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 6th รายปี Ophthalmology Virtual Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ที่สร้างขึ้นจากการส่งสัญญาณ Wnt และการบําบัดโรคตาแบบหลายเส้นทาง บริษัทได้เน้นย้ําข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิกที่น่าสนใจและเหตุผลทางวิทยาศาสตร์ในวงกว้าง แต่ยังต้องเผชิญกับเส้นทางการพัฒนาที่ยาวนานและความท้าทายในการพิสูจน์ว่าแนวทางของตนสามารถมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายา anti-VEGF ที่ได้รับการยอมรับในผู้ป่วย
ประเด็นสําคัญ
- Surrozen กําลังพัฒนายารักษาโรคตาที่รวม Frizzled-4 Wnt agonism เข้ากับการยับยั้ง VEGF และในโปรแกรมหนึ่ง ยังเพิ่มการปิดกั้น IL-6 ด้วย
- บริษัทระบุว่าการศึกษาพันธุศาสตร์ของมนุษย์และโรคจอตาในเด็กสนับสนุนการส่งสัญญาณ Wnt ว่าเป็นเป้าหมายที่ถูกต้องในโรคหลอดเลือดจอตา
- ข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิกในแบบจําลองหนูแสดงให้เห็นถึงการทํางานร่วมกันของ SZN-8141 รวมถึงผลที่แข็งแกร่งกว่าต่อภาวะจอตาไม่มีเลือดหล่อเลี้ยง เมื่อเทียบกับส่วนประกอบใดส่วนประกอบหนึ่งเพียงอย่างเดียว
- Surrozen มุ่งเป้ายื่น IND สําหรับ SZN-8141 ในช่วงครึ่งหลังของปี
- บริษัทมุ่งหวังการควบคุมของเหลวที่ดีขึ้น การฟื้นฟูการไหลเวียนเลือดในบริเวณจอตาที่เสียหาย และระยะเวลาการให้ยาที่นานกว่าการรักษาในปัจจุบัน
เหตุผลทางวิทยาศาสตร์และกลยุทธ์แพลตฟอร์ม
Craig Parker ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่างานของ Surrozen ตั้งอยู่บนแนวคิดที่ว่าโรคหลอดเลือดจอตาถูกขับเคลื่อนโดยมากกว่าหนึ่งเส้นทางชีววิทยา เขาชี้ให้เห็นพันธุศาสตร์ของมนุษย์จากความผิดปกติของหลอดเลือดจอตาในเด็ก ซึ่งระบุการกลายพันธุ์ของ Frizzled-4 และข้อบกพร่องในการส่งสัญญาณ Wnt ว่าเป็นปัจจัยที่ทําให้เกิดการรั่วไหลของหลอดเลือดและการพัฒนาหลอดเลือดที่ไม่ดี
- การค้นพบทางพันธุกรรมเหล่านั้นยังเกี่ยวข้องกับ Norrin ligand และ LRP co-receptor ด้วย
- Parker กล่าวว่างานวิจัยในช่วงแรก ซึ่งมีมาตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1990 ให้รากฐานที่แข็งแกร่งแก่บริษัทในการกําหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณ Wnt ที่ผ่านตัวกลาง Frizzled-4
- เขาอธิบายแนวทางของบริษัทว่าเป็นแนวทางที่มุ่งจัดการกับปัจจัยหลายอย่างที่ก่อให้เกิดโรคในโมเลกุลเดียว
โปรแกรมก่อนการทดลองทางคลินิกชั้นนําของ Surrozen ได้แก่:
- SZN-8141 ซึ่งเป็น bispecific antibody ที่ออกแบบมาเพื่อรวม Frizzled-4 agonism เข้ากับฤทธิ์ต้าน VEGF
- SZN-8143 ซึ่งเป็นโมเลกุล tri-specific ที่เพิ่มฤทธิ์ต้าน IL-6 เข้าไปในกรอบ Wnt และ VEGF เดิม
- SZN-413 ซึ่งเป็น bispecific Wnt agonist antibody รุ่นก่อนหน้าที่ได้รับการอนุญาตให้ Boehringer Ingelheim
Parker กล่าวว่าบริษัทมองโรคหลอดเลือดจอตาเป็นจุดเข้าสู่ที่มีประโยชน์สําหรับแพลตฟอร์ม Wnt ในวงกว้าง เขาเสริมว่าอาจมีเนื้อเยื่อตาอื่นๆ และตัวรับ frizzled อื่นๆ ที่อาจถูกกําหนดเป้าหมายในที่สุด หากโปรแกรมปัจจุบันประสบความสําเร็จ
ข้อมูลก่อนการทดลองทางคลินิกและเป้าหมายโรค
Surrozen กล่าวว่างานก่อนการทดลองทางคลินิกในแบบจําลองหนูที่มีภาวะจอตาที่เกิดจากออกซิเจนและ choroidal neovascularization แสดงให้เห็นว่า SZN-8141 มีประสิทธิภาพดีกว่า Wnt agonism หรือการยับยั้ง VEGF เพียงอย่างเดียว บริษัทอธิบายผลลัพธ์นี้ว่าเป็นการทํางานร่วมกัน
- ข้อมูลดังกล่าวได้รับการนําเสนอก่อนหน้านี้ที่ ARVO
- สัญญาณที่แข็งแกร่งที่สุดมาจากการลดลงของบริเวณจอตาที่ไม่มีหลอดเลือดหรือไม่มีเลือดหล่อเลี้ยง
- บริษัทกล่าวว่ายา VEGF ในปัจจุบันมีผลจํากัดต่อส่วนนั้นของโรค
- Parker แนะนําว่าประโยชน์อาจมาจากผลของระยะใกล้ชิดหรือชีววิทยาอื่นๆ ที่เป็นเอกลักษณ์ของการรวมทั้งสองฟังก์ชันไว้ในโมเลกุลเดียว
บริษัทมุ่งเน้นไปที่สภาวะจอตาหลักสามประการ:
- Diabetic macular edema หรือ DME
- Wet age-related macular degeneration หรือ wet AMD
- Uveitic macular edema หรือ UME
Surrozen กล่าวว่า DME และ wet AMD มีพยาธิสภาพของหลอดเลือดที่ทับซ้อนกัน แม้ว่าจะแสดงออกแตกต่างกันในคลินิก Parker ตั้งข้อสังเกตว่า DME อาจเหมาะสมเป็นพิเศษสําหรับการรักษาด้วย Wnt เนื่องจากการส่งสัญญาณ Wnt ช่วยเสริมความแข็งแกร่งของโปรตีน tight junction ในเกราะป้องกันเลือด-จอตา ในทางตรงกันข้าม wet AMD ถูกขับเคลื่อนโดย VEGF เป็นหลัก ซึ่งทําให้แนวทางการรวมกันมีความสําคัญ
ทําไม IL-6 จึงมีความสําคัญในโปรแกรมถัดไป
บริษัทยังได้หารือถึงเหตุผลสําหรับ SZN-8143 ซึ่งเพิ่มการกําหนดเป้าหมาย IL-6 เข้าไปในการรวมกันของ Wnt และ VEGF Parker กล่าวว่าการสังเกตทางคลินิกแสดงให้เห็น IL-6 ที่สูงขึ้นใน UME และในผู้ป่วย DME บางราย
- การยับยั้ง IL-6 ทั่วร่างกายในผู้ป่วยโรคภูมิต้านทานตนเองมีความเชื่อมโยงกับการปรับปรุงในลักษณะทางจอตาของ uveitic macular edema
- บริษัทยังอ้างถึงข้อมูล BARDENAS ที่แสดงให้เห็นประโยชน์เพิ่มเติมจากการยับยั้ง IL-6 เมื่อรวมกับการยับยั้ง VEGF ใน DME
- Surrozen กล่าวว่าการออกแบบ tri-specific มุ่งหวังที่จะจับคู่การยับยั้ง VEGF และ IL-6 ของสารที่มีอยู่ในปัจจุบัน พร้อมเพิ่มการกระตุ้น Wnt ที่ดีที่สุดในระดับชั้น
บริษัทกําหนดกรอบ IL-6 ว่าเป็นปัจจัยที่ชัดเจนกว่าใน UME และเป็นปัจจัยที่กําลังเกิดขึ้นในผู้ป่วย DME กลุ่มย่อย ซึ่งทําให้โปรแกรม tri-specific เป็นวิธีในการจัดการกับการอักเสบรวมถึงการรั่วไหลและการซ่อมแซมหลอดเลือด
ตําแหน่งทางการแข่งขันและบริบทของตลาด
Parker เปรียบเทียบแนวทางของ Surrozen กับโปรแกรม Wnt ของ Merck ซึ่งพัฒนาขึ้นหลังจาก Merck เข้าซื้อกิจการ EyeBio Restoret ของ Merck อยู่ในระยะ Phase 2b/3 สําหรับ DME และในมุมมองของ Surrozen ถือเป็นการยืนยันความถูกต้องของเส้นทาง Wnt ในฐานะเป้าหมาย
- Parker กล่าวว่าข้อมูลของ Merck แสดงให้เห็นว่า Wnt agonism เพียงอย่างเดียวสามารถให้ประโยชน์ทางคลินิกที่คล้ายคลึงกับการรักษาด้วย VEGF
- Surrozen เชื่อว่า SZN-8141 อาจโดดเด่นด้วยการเพิ่มการยับยั้ง VEGF เข้าไปในการกําหนดเป้าหมาย Frizzled-4
- บริษัทมองว่าการรวมกันของการทําให้แห้งที่แข็งแกร่งขึ้นและการฟื้นฟูการไหลเวียนเลือดในจอตาเป็น "โปรไฟล์ที่ดีที่สุดในโลก" ที่เป็นไปได้
Parker กล่าวว่าวิธีการชนะในโรคหลอดเลือดจอตารวมถึงการเป็นสารทําให้แห้งที่ดีกว่า และหากเป็นไปได้ การฟื้นฟูการไหลเวียนเลือดไปยังบริเวณจอตาที่ไม่มีเลือดหล่อเลี้ยง เขากล่าวว่ายา VEGF ในปัจจุบันไม่ได้จัดการกับพยาธิสภาพนั้นได้ดีนัก
การพัฒนาทางคลินิกและเส้นทางด้านกฎระเบียบ
Surrozen กล่าวว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบในปัจจุบันสําหรับ DME ยังคงสนับสนุนผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อน โดยประมาณ 75% ของการศึกษา Phase 3 ใช้ประชากรประเภทนั้น Parker กล่าวว่าแนวทางนั้นให้การอ่านผลการรักษาที่ชัดเจนที่สุด เนื่องจากการรักษาก่อนหน้านี้ไม่ทําให้ข้อมูลซับซ้อน
- บริษัทยังมองเห็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองจํานวนมากในกลุ่มผู้ที่ตอบสนองไม่สมบูรณ์
- ผู้ป่วยเหล่านี้คือผู้ที่ยังมีของเหลวหลังจากการรักษาด้วยยาที่ได้รับการอนุมัติ เช่น Eylea หรือ Vabysmo
- Parker กล่าวว่าการศึกษาในอนาคตอาจตรวจสอบการเปลี่ยนผู้ป่วยดังกล่าวมาใช้ 8141 แม้ว่าจะไม่มีบรรทัดฐานที่ชัดเจนสําหรับการติดฉลากในสภาพแวดล้อมนั้น
- เขาตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษาจะใช้ช่วงหยุดยาแทนการออกแบบแบบสลับกัน
Surrozen กล่าวว่ากําลังมุ่งเป้ายื่นใบสมัคร IND สําหรับ SZN-8141 ในช่วงครึ่งหลังของปี บริษัทอธิบายว่า DME, wet AMD และ UME เป็นโอกาสที่สามารถจัดการได้ โดยมีการอุดตันของหลอดเลือดดําจอตาและโรคหลอดเลือดจอตาอื่นๆ เป็นเป้าหมายที่อาจเกิดขึ้นในภายหลัง
แผนจุดสิ้นสุดและไบโอมาร์กเกอร์
บริษัทได้สรุปเครื่องมือทางคลินิกที่คาดว่าจะใช้วัดประโยชน์หากโปรแกรมเข้าสู่การทดลอง
- ETDRS สําหรับความคมชัดในการมองเห็น
- OCT สําหรับการวัดของเหลวและความหนาของชั้นกลางจอตา
- OCT angiography สําหรับการประเมินการฟื้นฟูการไหลเวียนเลือด
- Ultra-wide fluorescence angiography สําหรับการวัดภาวะจอตาไม่มีเลือดหล่อเลี้ยง
Surrozen กล่าวว่าจะสํารวจการวิเคราะห์โปรตีนในน้ําเลี้ยงลูกตาเป็นวิธีที่เป็นไปได้ในการติดตามการกระตุ้นสัญญาณ Wnt Parker กล่าวว่าบริษัทวางแผนการเจาะน้ําเลี้ยงลูกตาในการศึกษาทางคลินิกเพื่อค้นหาไบโอมาร์กเกอร์ที่ละลายได้ของการตอบสนอง เขาเสริมว่าสาขานี้ถือว่าการเปลี่ยนแปลงในกายวิภาคของจอตาเป็นไบโอมาร์กเกอร์อยู่แล้ว ดังนั้นการสร้างความแตกต่างหลักจะมาจากผลการรักษาที่เป็นเอกลักษณ์มากกว่าจากจุดสิ้นสุดใหม่
การอัปเดตการดําเนินงาน
การประชุมไม่ได้รวมรายได้ กําไร หรือตัวชี้วัดทางการเงินอื่นๆ แต่การอภิปรายมุ่งเน้นไปที่การอัปเดตทางวิทยาศาสตร์และการพัฒนา
- ข้อมูลประสิทธิภาพก่อนการทดลองทางคลินิกยังคงเป็นเหตุการณ์สําคัญในการดําเนินงานหลักสําหรับแพลตฟอร์ม
- SZN-8141 ยังคงเป็นโปรแกรมชั้นนําและคาดว่าจะเข้าสู่คลินิกหลังจากการยื่น IND ที่วางแผนไว้
- SZN-8143 อยู่ในระยะก่อนหน้าและสร้างบนแพลตฟอร์มเดิมพร้อมเป้าหมายการอักเสบเพิ่มเติม
- SZN-413 ยังคงเป็นส่วนหนึ่งของประวัติบริษัทในฐานะ Wnt agonist รุ่นก่อนหน้าที่ได้รับการอนุญาตออกไป
ความคิดเห็นของผู้บริหาร
คํากล่าวของ Parker เน้นย้ําทั้งความสัญญาและข้อจํากัดของระยะการพัฒนาในปัจจุบัน เขากล่าวว่างานของบริษัทเริ่มต้นจากการสังเกตว่าเส้นทางหลายเส้นทางมีส่วนทําให้เกิดโรคจอตา ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทําไมโมเลกุลเดียวที่กําหนดเป้าหมายหลายเส้นทางอาจมีประสิทธิภาพมากกว่า
- "รากฐานของแนวทางของเราคือแนวคิดเรื่องปัจจัยหลายอย่างที่ก่อให้เกิดพยาธิสภาพ" เขากล่าว
- เขายังกล่าวว่าการรวมกันของ Wnt agonist และ VEGF antagonist ในโมเลกุลเดียวดูเหมือนจะแข็งแกร่งกว่าการผสมทั้งสองแยกกัน
- เกี่ยวกับแพลตฟอร์มในวงกว้าง เขากล่าวว่ามี "ชุดโอกาสที่ดีมาก" ของเซลล์ตาที่อาจตอบสนองต่อ Wnt agonism
แนวโน้มในอนาคต
เป้าหมายระยะใกล้ของ Surrozen คือการนํา SZN-8141 เข้าสู่คลินิกและแสดงให้เห็นว่ายาสามารถทําได้มากกว่าการลดของเหลว บริษัทต้องการพิสูจน์ว่าสามารถปรับปรุงการไหลเวียนเลือดในจอตาและขยายระยะเวลาการให้ยาได้ด้วย ซึ่งอาจเป็นทุกๆ 6 ถึง 9 เดือน เมื่อเทียบกับแผนการให้ยาทุกสองเดือนในปัจจุบัน
- การทําให้แห้งที่ดีขึ้นยังคงเป็นอุปสรรคแรก
- การฟื้นฟูการไหลเวียนเลือดในบริเวณจอตาที่ไม่มีเลือดหล่อเลี้ยงจะเป็นปัจจัยสร้างความแตกต่างที่สําคัญหากทําได้สําเร็จ
- ความทนทานที่ยาวนานขึ้นยังอาจช่วยให้บริษัทโดดเด่นในตลาดที่มีการแข่งขันสูง
- ความสําเร็จในโรคหลอดเลือดจอตาอาจเปิดประตูสู่โปรแกรมตาอื่นๆ ที่ใช้ชีววิทยา Wnt
ในขณะนี้ เรื่องราวของบริษัทยังคงเป็นเรื่องของวิทยาศาสตร์แพลตฟอร์ม ความสัญญาก่อนการทดลองทางคลินิก และขั้นตอนที่วางแผนไว้สู่การทดสอบในมนุษย์
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
