Lyell นําเสนอข้อมูลท่อยาในงาน H.C. Wainwright Cell Therapy

วันอังคารที่ 30 มิ.ย. 2026 — Lyell Immunoncology ใช้เวที H.C. Wainwright 4th Annual Cell Therapy Virtual Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ทางคลินิกสองแนวทาง ได้แก่ โปรแกรม ronde-cel สําหรับโรคมะเร็งต่อมน้ําเหลือง และตัวยาสําหรับเนื้องอกแข็ง LYL273 ฝ่ายบริหารเน้นย้ําข้อมูลการตอบสนองและการผลิตที่น่าพึงพอใจ พร้อมระบุถึงงานด้านกฎระเบียบที่ยังต้องดําเนินการต่อ และความจําเป็นในการปรับปรุงการจัดการความปลอดภัยสําหรับ LYL273 อย่างต่อเนื่อง

ประเด็นสําคัญ

• Lyell ระบุว่ามีโปรแกรมการบําบัดด้วยเซลล์รุ่นใหม่ในระยะคลินิก 2 โปรแกรม ได้แก่ ronde-cel สําหรับมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด large B-cell และ LYL273 สําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย
• LYL273 แสดงอัตราการตอบสนองโดยรวม 50% ในผู้ป่วยสหรัฐฯ และ 40% ในกลุ่มผู้ป่วยจีนดั้งเดิม โดยมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยประมาณ 2 ปีในผู้ป่วย 15 ราย
• แผนป้องกันระบบทางเดินอาหาร (GI prophylaxis) ที่ใช้ infliximab, vedolizumab และ budesonide ช่วยลดอาการท้องเสียระดับ 2 ขึ้นไปจาก 55% เหลือ 10% ในผู้ป่วย 10 ราย โดยไม่พบอาการท้องเสียระดับ 3 ขึ้นไป, CRS หรือ ICANS ในกลุ่มนั้น
• ข้อมูล ronde-cel ในผู้ป่วย 100 ราย แสดงอัตราการตอบสนองโดยรวม 93%, อัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 76%, อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ย 18 เดือน, ไม่พบ CRS ระดับ 3 ขึ้นไป และ ICANS อยู่ในหลักหน่วย
• Lyell ระบุว่าดําเนินการโรงงานผลิตของตนเองและกําลังดําเนินกระบวนการผลิตเชิงพาณิชย์ ซึ่งเชื่อว่าจะช่วยรองรับความพร้อมในการเปิดตัวผลิตภัณฑ์ในอนาคต

ผลประกอบการทางการเงิน

ไม่มีการหารือเกี่ยวกับผลประกอบการทางการเงิน ตัวเลขรายได้ หรือแนวโน้มใดๆ ในการประชุมครั้งนี้ การหารือมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิก การจัดการความปลอดภัย การวางแผนด้านกฎระเบียบ และความพร้อมด้านการผลิต

อัปเดตการดําเนินงาน

Lyell ระบุว่าท่อยาของบริษัทในปัจจุบันมุ่งเน้นที่ 2 โปรแกรมในสาขาเนื้องอกวิทยา ได้แก่

• Ronde-cel ซึ่งเป็นการบําบัดด้วย CAR T-cell ที่กําหนดเป้าหมายคู่ที่ CD19 และ CD20 สําหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ําเหลืองชนิด large B-cell รวมถึง diffuse large B-cell lymphoma
• LYL273 ซึ่งเป็นการบําบัดด้วย CAR T-cell สําหรับมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย ที่บริษัทได้รับสิทธิ์ใช้งานเมื่อปลายปี 2025 โดยอิงจากข้อมูลทางคลินิกจากจีน

สําหรับ LYL273 ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมนี้ถูกออกแบบมาเพื่อแก้ไขอุปสรรคหลักที่จํากัดการใช้ CAR T ในเนื้องอกแข็ง ได้แก่ การขยายตัวของ T-cell ที่ไม่ดี การแทรกซึมเนื้องอกที่อ่อนแอ และการหมดสภาพอย่างรวดเร็วภายในสภาพแวดล้อมเนื้องอกที่เป็นปฏิปักษ์ บริษัทระบุว่าผลิตภัณฑ์ใช้แนวทางการกําหนดเป้าหมายคู่ที่มุ่งเน้นที่ guanylyl cyclase C หรือ GCC ซึ่งเป็นเป้าหมายที่มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งลําไส้ใหญ่และการแพร่กระจาย 95% ขึ้นไป

Lyell ยังระบุว่าส่วนประกอบ CD19 CAR ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมให้หลั่ง cytokine ที่ช่วยสนับสนุนการขยายตัวและกิจกรรม ตามคําพูดของฝ่ายบริหาร การออกแบบนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อ "อุ่น" สภาพแวดล้อมของเนื้องอกและปรับปรุงกิจกรรมในเนื้องอกแข็ง

ข้อมูลทางคลินิกจนถึงขณะนี้มีความน่าพึงพอใจ ตามที่บริษัทระบุ ดังนี้

• กลุ่มผู้ป่วยจีนดั้งเดิมประกอบด้วยผู้ป่วยมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย 15 ราย ที่ได้รับการรักษาในสายที่สามหรือหลังจากนั้น โดยมีอัตราการตอบสนองโดยรวม 40% และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยประมาณ 2 ปี
• ข้อมูลสหรัฐฯ ในผู้ป่วย 12 ราย แสดงอัตราการตอบสนองโดยรวม 50% ใน 2 ระดับขนาดยา
• ที่ระดับขนาดยา 2 ในจีน Lyell ระบุว่าข้อมูลรวมถึงอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย 25 เดือนในกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก และอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ย 7.8 เดือน

Lyell ระบุว่าได้แก้ไขโปรโตคอล Phase I เป็นการออกแบบ Phase I-II เพื่อให้การศึกษาสามารถรองรับการขยายแบบ single-arm ไปสู่ Phase II หรือการทดลองแบบ pivotal ได้ ขึ้นอยู่กับข้อเสนอแนะจาก FDA บริษัทยังคงรับสมัครผู้ป่วยและเพิ่มขนาดยาเพื่อกําหนดขนาดยาที่แนะนําสําหรับ Phase II

ความปลอดภัยเป็นประเด็นสําคัญ หลังจากพบกรณีท้องเสียและลําไส้ใหญ่อักเสบระดับสูงในระยะแรก Lyell ได้นําแผนป้องกันระบบทางเดินอาหารและความปลอดภัยมาใช้โดยใช้ infliximab, vedolizumab และ budesonide ฝ่ายบริหารระบุว่าแผนการรักษาใช้ยาที่คุ้นเคยและหาได้ทั่วไป และมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ใช้งานได้จริงสําหรับแพทย์และผู้ป่วย

บริษัทระบุว่าการอัปเดตเปรียบเทียบผู้ป่วย 10 รายที่ได้รับการป้องกันระบบทางเดินอาหารกับ 9 รายที่ไม่ได้รับ โดยในการเปรียบเทียบนั้น

• อาการท้องเสียระดับ 2 ขึ้นไปลดลงจาก 55% เหลือ 10%
• ไม่พบอาการท้องเสียหรือลําไส้ใหญ่อักเสบระดับ 3 ขึ้นไปในกลุ่มที่ได้รับการป้องกัน
• ไม่พบ CRS ระดับ 3 หรือ ICANS ระดับ 3 ในกลุ่มที่ได้รับการป้องกัน

Lyell ระบุว่ายังคงพยายามปรับให้เหมาะสมว่าควรใช้ยาใดตั้งแต่ต้นและควรสํารองยาใดไว้สําหรับอาการที่เกิดขึ้น ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือทําให้ผลิตภัณฑ์ง่ายต่อการบริหารยา คล้ายกับที่การจัดการ CRS กลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในการบําบัดด้วย CAR T สําหรับมะเร็งต่อมน้ําเหลือง บริษัทยังระบุด้วยว่า LYL273 ใช้การลดจํานวนเม็ดเลือดขาวเพียงหนึ่งวัน ซึ่งช่วยลดความซับซ้อนของการรักษาเมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ CAR T บางชนิด

สําหรับ ronde-cel Lyell ระบุว่าโปรแกรมยังคงอยู่ใน 2 การทดลองแบบ pivotal ได้แก่ การศึกษาแบบ single-arm และการทดลองแบบ head-to-head ครั้งแรกในสายที่สอง ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมได้แสดงให้เห็นแล้วว่า

• ไม่พบ CRS ระดับ 3 ขึ้นไปในผู้ป่วย 100 ราย
• อัตรา ICANS อยู่ในหลักหน่วย
• อัตราความสําเร็จในการผลิต 97%
• ระยะเวลาดําเนินการ 16 วัน
• อัตราการตอบสนองโดยรวม 93% และอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ 76%
• อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ย 18 เดือนในผู้ป่วยสายที่สามหรือหลังจากนั้น

Lyell ระบุว่าข้อมูลเหล่านี้เปรียบเทียบได้ดีกับการบําบัดด้วย CAR T ที่กําหนดเป้าหมาย CD19 รุ่นแรก ซึ่งระบุว่ามีอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ยประมาณ 6 ถึง 7 เดือน ฝ่ายบริหารยังระบุว่าผู้ป่วย CAR T ปัจจุบันมากกว่า 50% เคยได้รับเคมีบําบัดก่อนหน้ามาแล้ว 2 สายขึ้นไป ซึ่งถือเป็นโอกาสทางการตลาดที่มีนัยสําคัญสําหรับ ronde-cel

บริษัทระบุว่าดําเนินการโรงงานผลิตของตนเองและกําลังดําเนินกระบวนการผลิตเชิงพาณิชย์อยู่แล้ว โดยระบุว่าสิ่งนี้ควรช่วยสนับสนุนต้นทุนสินค้าที่มีประสิทธิภาพและการเปิดตัวที่ราบรื่นขึ้นหากโปรแกรมได้รับการอนุมัติ

แนวโน้มในอนาคต

Lyell ได้ระบุเหตุการณ์สําคัญที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้า

สําหรับ LYL273 บริษัทคาดว่าจะมีการประชุมสิ้นสุด Phase I กับ FDA ภายในสิ้นปีนี้ เพื่อหารือเกี่ยวกับขนาดยาที่แนะนําสําหรับ Phase II การคัดเลือกผู้ป่วย และการออกแบบการทดลอง ฝ่ายบริหารระบุว่ากําลังพิจารณา 3 เส้นทางที่เป็นไปได้ ได้แก่

• การศึกษาอัตราการตอบสนองแบบ single-arm
• การทดลองแบบสุ่มโดยใช้อัตราการรอดชีวิตโดยรวมเป็นจุดสิ้นสุด
• แนวทางการอนุมัติแบบเร่งรัดภายใต้ Project FrontRunner โดยใช้อัตราการตอบสนองเป็นพื้นฐานภายในการทดลองแบบสุ่ม

Lyell ระบุว่าเกณฑ์อัตราการตอบสนองในเนื้องอกวิทยาระยะท้ายมักอยู่ในช่วง 20% ถึง 30% และแนะนําว่าเกณฑ์ 30% จะเป็นมาตรฐานที่สมเหตุสมผลสําหรับการทดลองแบบ single-arm บริษัทระบุว่าเกณฑ์การอนุมัติของตนเองสําหรับ LYL273 คือ 20% ขึ้นไป ซึ่งเชื่อว่ายังมีช่องว่างเหนืออัตราการตอบสนอง 50% ที่เห็นในผู้ป่วยสหรัฐฯ แล้ว

ฝ่ายบริหารยังระบุว่าโอกาสทางการตลาดมีขนาดใหญ่เนื่องจากมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายในระยะท้ายมีเกณฑ์การรักษาที่ต่ํามาก บริษัทอ้างถึงการบําบัดที่ได้รับการอนุมัติซึ่งมีอัตราการตอบสนอง 6% หรือน้อยกว่า อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ย 6 เดือนหรือน้อยกว่า และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ยต่ํากว่า 12 เดือน บริษัทระบุว่าความต้องการนี้ชัดเจนเป็นพิเศษเมื่ออุบัติการณ์ของมะเร็งลําไส้ใหญ่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยอายุน้อย รวมถึงผู้ที่มีอายุ 35 ถึง 45 ปี

Lyell ระบุว่าผู้ป่วยมักชอบการรักษาด้วยเซลล์บําบัดครั้งเดียวมากกว่าเคมีบําบัดต่อเนื่อง ซึ่งอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษอย่างต่อเนื่อง บริษัทอธิบาย LYL273 ว่าเป็นตัวเลือกที่เหมาะสมกับความต้องการดังกล่าว เนื่องจากได้รับการออกแบบให้เป็นการรักษาครั้งเดียวที่มีช่วงความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารที่จัดการได้ แทนที่จะเป็นรอบเคมีบําบัดซ้ําๆ

การออกแบบการทดลองยังคงมีการคัดเลือกอย่างเข้มงวด Lyell ระบุว่ารวมผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายไปยังตับในระดับปานกลาง ซึ่งกําหนดเป็นรอยโรคสูงสุด 7 รอยและไม่มีรอยใดที่ใหญ่กว่า 3 เซนติเมตร ในขณะที่ไม่รวมผู้ป่วยโรคตับระยะสุดท้าย ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อจํากัดนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ข้อมูลสะอาดในขณะที่ยังคงรับสมัครกลุ่มผู้ป่วยที่มีนัยสําคัญ

สําหรับ ronde-cel Lyell คาดว่าจะมีการอัปเดตข้อมูลสําคัญจากการทดลองแบบ pivotal ในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 และการยื่น BLA ในปี 2025 บริษัทระบุว่าเชื่อว่ามีความได้เปรียบประมาณหนึ่งปีเหนือแนวทาง in vivo CAR T ในพื้นที่ CD19 และ CD20 โดยชี้ไปที่ประสบการณ์ทางคลินิกหนึ่งทศวรรษ โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว และความทนทานเป็นข้อได้เปรียบสําคัญ

ฝ่ายบริหารระบุว่าแพทย์มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนไปใช้ผลิตภัณฑ์ที่ดีกว่าเมื่อมีให้ใช้งาน และโต้แย้งว่าโปรไฟล์ของ ronde-cel อาจทําให้ยากต่อการแทนที่เมื่อได้รับการอนุมัติ บริษัทยังระบุว่าการบริหารยาแบบผู้ป่วยนอกและการอนุญาตให้ใช้การบําบัดแบบ bridging เพิ่มความน่าดึงดูดทางการค้าของผลิตภัณฑ์

ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ ฝ่ายบริหารมุ่งเน้นไปที่ความคาดหวังด้านประสิทธิภาพ กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบ การจัดการความปลอดภัย และการแข่งขัน

เกี่ยวกับประสิทธิภาพของ LYL273 Lyell ระบุว่านักลงทุนควรติดตามมาตรการหลายอย่างพร้อมกัน รวมถึงว่าบริษัทสามารถทําซ้ําอัตราการตอบสนองโดยรวม 50% ใน 2 ระดับขนาดยาแรกได้หรือไม่ ว่าระดับขนาดยา 2 สามารถบรรลุอัตราการตอบสนอง 67% ได้หรือไม่ และว่าโปรแกรมสามารถรักษาอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามเฉลี่ย 7.8 เดือนที่เห็นในระดับขนาดยา 2 ได้หรือไม่

เกี่ยวกับเส้นทางด้านกฎระเบียบ ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรโตคอล Phase I ได้รับการแก้ไขเป็นการออกแบบ Phase I-II เพื่อให้บริษัทสามารถเข้าสู่การขยายแบบ single-arm ได้หาก FDA อนุญาต บริษัทระบุว่าอัตราการตอบสนองโดยรวมไม่เคยถูกใช้ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายมาก่อนเนื่องจากการบําบัดก่อนหน้านี้มีประสิทธิภาพต่ํา แต่อาจกลายเป็นจุดสิ้นสุดที่มีนัยสําคัญสําหรับ LYL273 บริษัทยังระบุว่า Project FrontRunner อาจเสนอเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งรัดผ่านการทดลองแบบสุ่ม

Lyell ระบุว่าการประชุมสิ้นสุด Phase I ควรช่วยกําหนดขนาดยาที่แนะนําสําหรับ Phase II กลุ่มผู้ป่วย และการออกแบบการทดลองภายในสิ้นปีนี้

เกี่ยวกับเกณฑ์อัตราการตอบสนอง ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดลองเนื้องอกวิทยาแบบ single-arm ในระยะท้ายมักมองหาอัตราการตอบสนอง 20% ถึง 30% บริษัทระบุว่าต้องการตั้งเกณฑ์ที่ 30% สําหรับ LYL273 พร้อมระบุว่าเกณฑ์การอนุมัติของบริษัทเองคือ 20% ขึ้นไป

เกี่ยวกับกลไกของผลิตภัณฑ์ Lyell อธิบาย LYL273 ว่าเป็น "การออกแบบที่แปลกใหม่มาก" ที่สร้างขึ้นเพื่อเอาชนะอุปสรรคที่ขัดขวางการบําบัดด้วย CAR T สําหรับเนื้องอกแข็ง ฝ่าย

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน