เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 12 พ.ย. 2026 Contineum Therapeutics (CTNM) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Healthcare Conference นําเสนอกรณีสนับสนุนยารักษาโรคพังผืดชั้นนําของบริษัท คือ PIPE-791 ในฐานะทางเลือกถัดไปที่มีศักยภาพสําหรับโรคพังผืดในปอดชนิดไม่ทราบสาเหตุ (idiopathic pulmonary fibrosis หรือ IPF) ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นข้อมูลเบื้องต้นที่น่าพึงพอใจและสถานะเงินสดที่แข็งแกร่ง พร้อมยอมรับว่าโปรแกรมดังกล่าวยังต้องผ่านเส้นทางการทดลองทางคลินิกอีกยาวไกล และสินทรัพย์ด้านประสาทวิทยาที่ร่วมพัฒนากับพันธมิตรไม่บรรลุเป้าหมายหลัก
ประเด็นสําคัญ
- Contineum ระบุว่า PIPE-791 มีโปรไฟล์ที่โดดเด่นในการรักษา IPF ด้วยการให้ยาวันละครั้ง การครอบครองตัวรับมากกว่า 90% และไม่พบสัญญาณความเสี่ยงด้านความดันโลหิตหรือตับในการศึกษาที่เสร็จสิ้นแล้ว
- ข้อมูลของ admilparant จาก Bristol Myers Squibb ถูกอธิบายว่าเป็นการยืนยันความถูกต้องของเป้าหมาย LPA1 แต่ยังแสดงให้เห็นการตอบสนองต่อขนาดยาที่ไม่เป็นเส้นตรงและคําถามด้านความปลอดภัยที่อาจเป็นลักษณะเฉพาะของสารประกอบนั้น
- PROPEL-IPF กําลังรับสมัครผู้ป่วย 324 รายใน 109 ศูนย์ทั่วโลก และคาดว่าจะเสร็จสิ้นในช่วงกลางปี 2028
- บริษัทระบุว่ามีเงินสดประมาณ 245 ล้านดอลลาร์ เพียงพอสําหรับดําเนินงานจนถึงกลางปี 2029
- PIPE-307 โปรแกรม M1 ที่ Contineum ร่วมพัฒนากับ Johnson & Johnson ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการรักษาโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง แม้ว่า J&J ยังคงพิจารณาขั้นตอนต่อไป
PIPE-791 และกลยุทธ์ IPF
สารสําคัญที่ Contineum ต้องการสื่อคือ PIPE-791 ซึ่งเป็นยาต้านตัวรับ LPA1 ชนิดแรกในกลุ่มนี้ อาจเสนอแนวทางที่สะอาดและใช้งานได้จริงมากขึ้นในการรักษา IPF ยาดังกล่าวอยู่ในการพัฒนาระยะที่ II ในการศึกษา PROPEL-IPF ซึ่งเป็นการทดลองทั่วโลกระยะ 26 สัปดาห์ที่ออกแบบมาเพื่อรับสมัครผู้ป่วย 324 ราย หรือ 108 รายต่อกลุ่ม
- จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงสัมบูรณ์ในความจุปอดบังคับ (forced vital capacity หรือ FVC) เทียบกับยาหลอก
- ขณะนี้การศึกษากําลังรับสมัครที่ 109 ศูนย์ใน 20 ดินแดนทั่วโลก
- กําหนดแล้วเสร็จในช่วงกลางปี 2028
- Contineum ระบุว่าการทดลองได้รับการออกแบบให้สามารถเปรียบเทียบอย่างใกล้ชิดกับการศึกษา LPA1 ก่อนหน้าของ Bristol Myers Squibb โดยมีผู้ป่วย IPF มากกว่าโปรแกรมระยะที่ II นั้นประมาณ 50 ราย
Carmine Stengone ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า PIPE-791 มีคุณสมบัติหลายประการที่อาจช่วยให้โดดเด่นในสนาม IPF ที่มีการแข่งขันสูง ได้แก่
- การให้ยาวันละครั้งแทนที่จะเป็นวันละสองครั้ง
- การครอบครองตัวรับมากกว่า 90% ในทุกขนาดยาที่ทดสอบ ได้แก่ 1 มก. 3 มก. และ 10 มก. โดยอ้างอิงจากการศึกษา PET ในมนุษย์
- โปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์แบบเปิด-ปิดช้า ที่ให้ความคุ้มครองอย่างสม่ําเสมอตลอด 24 ชั่วโมง
- ไม่จําเป็นต้องปรับขนาดยา
- ไม่พบสัญญาณไม่พึงประสงค์ในการศึกษาที่เสร็จสิ้นแล้ว รวมถึงไม่มีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิต
Stengone กล่าวว่าบริษัทมองว่า PIPE-791 เป็น "โมเลกุลขนาดเล็กที่ใกล้เคียงกับแอนติบอดี LPA1 มากที่สุด" และโต้แย้งว่าโปรไฟล์ของยาสามารถรองรับทั้งการใช้แบบเดี่ยวและการบําบัดแบบผสมผสานกับยา IPF ที่มีอยู่แล้ว
ความหมายของข้อมูล Bristol Myers Squibb ต่อวงการ
การอภิปรายส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ข้อมูลระยะที่ III ที่ Bristol Myers Squibb เปิดเผยเมื่อเร็วๆ นี้สําหรับ admilparant ซึ่งเป็นยาต้าน LPA1 อีกชนิดหนึ่ง Contineum มองว่าผลลัพธ์เหล่านั้นมีความสําคัญเพราะสนับสนุนเป้าหมาย แต่ยังเป็นหลักฐานว่าสารประกอบ LPA1 ทุกชนิดจะไม่มีพฤติกรรมเหมือนกัน
- การศึกษาของ Bristol ครอบคลุมผู้ป่วยประมาณ 1,200 รายในช่วง 52 สัปดาห์
- ทดสอบขนาด 60 มก. วันละสองครั้ง ซึ่งเป็นขนาดสูงสุดในระยะที่ II และ 120 มก. วันละสองครั้ง ซึ่งเป็นขนาดที่เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าในระยะที่ III
- ขนาด 60 มก. บรรลุนัยสําคัญทางสถิติและประสิทธิผลทางคลินิก
- ขนาด 120 มก. ไม่บรรลุนัยสําคัญทางสถิติ แม้ว่าจะยังคงลดการลดลงของ FVC เมื่อเทียบกับยาหลอก
Stengone กล่าวว่าการตอบสนองต่อขนาดยาที่ไม่เป็นเส้นตรงน่าจะสะท้อนถึงคุณสมบัติของสารประกอบมากกว่าปัญหาของเป้าหมาย LPA1 เอง เขาชี้ให้เห็นถึงจลนศาสตร์แบบเปิด-ปิดเร็วของ Bristol และอัตราส่วนสูงสุดต่อต่ําสุดที่สูงว่าเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ของรูปแบบที่ไม่คาดคิดนี้
เขายังกล่าวอีกว่าผลลัพธ์ควรถูกมองว่าเป็นการยืนยันเป้าหมาย ไม่ใช่การปฏิเสธ ในถ้อยคําของเขาว่า "สิ่งที่พวกเขาเปิดเผยในการศึกษา ในความเห็นของผม คือการยืนยันเป้าหมายที่ชัดเจนอย่างไม่มีข้อสงสัย"
ความปลอดภัย การให้ยา และการเปรียบเทียบกับยารุ่นเก่า
Contineum ใช้ข้อมูลของ Bristol เพื่อเสริมความแข็งแกร่งให้กับข้อโต้แย้งด้านความปลอดภัยของตนเอง บริษัทระบุว่าจลนศาสตร์ที่ช้ากว่าของ PIPE-791 อาจหลีกเลี่ยงปัญหาความดันโลหิตที่พบกับสารประกอบ LPA1 บางชนิด ขณะเดียวกันยังลดโอกาสเกิดปัญหาตับ
- โปรแกรมระยะที่ II ของ Bristol แสดงให้เห็นภาวะความดันโลหิตต่ํา ซึ่งได้รับการจัดการในระยะที่ III ด้วยการปรับขนาดยา
- ระยะที่ III ยังแสดงสัญญาณเกี่ยวกับตับ รวมถึงการเสียชีวิตของผู้ป่วยหนึ่งรายและกรณี Hy’s law หลายกรณี
- Contineum ระบุว่าไม่ทราบว่าปัญหาตับเหล่านั้นเกี่ยวข้องกับขนาด 120 มก. หรือกับตัวสารประกอบเอง
- บริษัทตั้งข้อสังเกตว่าโปรแกรม BMS-986020 รุ่นเก่าถูกหยุดเนื่องจากความเป็นพิษต่อท่อน้ําดีที่เชื่อมโยงกับการยับยั้ง BSEP ซึ่งเป็นปัญหาที่แตกต่างจากกลไก LPA1 ในปัจจุบัน
Stengone กล่าวว่าโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ของ PIPE-791 มอบข้อได้เปรียบโดยธรรมชาติ "เรามีความคุ้มครองอย่างสม่ําเสมอตลอด 24 ชั่วโมง การครอบครองตัวรับมากกว่า 90% เราไม่มีการปรับขนาดยา เราไม่พบสัญญาณไม่พึงประสงค์ในการศึกษาที่เสร็จสิ้นแล้ว และนั่นรวมถึงความดันโลหิตด้วย" เขากล่าว
เขาเสริมว่าบริษัทเชื่อว่ากลุ่มยา LPA1 อาจกลายเป็นรากฐานสําหรับการรักษาแบบผสมผสานใน IPF ซึ่งการบําบัดในปัจจุบันมักมีข้อจํากัดด้านความทนทาน เขาอ้างถึงภาระต่อระบบทางเดินอาหารของ nintedanib ปัญหาปฏิกิริยาระหว่างยาของ pirfenidone และบทบาทที่กําลังเกิดขึ้นของยาใหม่ เช่น nerandomilast และ TYVASO
ขนาดตลาดที่มีศักยภาพและความคาดหวังขนาดผล
Contineum ไม่ได้ให้การประมาณการอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับขนาดผลที่คาดหวังจาก PIPE-791 แต่ฝ่ายบริหารใช้ข้อมูลของคู่แข่งเพื่อกําหนดกรอบโอกาส Stengone กล่าวว่าช่วงที่น่าจะเป็นสําหรับยา LPA1 ที่มีประสิทธิภาพดูเหมือนจะสอดคล้องกับยา IPF ที่ได้รับการยอมรับอื่นๆ
- Nerandomilast เกี่ยวข้องกับการลดการลดลงของ FVC เทียบกับยาหลอกประมาณ 40%
- TYVASO อยู่ในช่วงประมาณ 50%
- Nintedanib ก็อยู่ในหมวดหมู่ประมาณ 50% เช่นกัน
เขากล่าวว่าความแตกต่างสําคัญสําหรับ PIPE-791 อาจเป็นความทนทาน ซึ่งอาจทําให้ง่ายต่อการผสมผสานกับการรักษาอื่นๆ ซึ่งในทางกลับกันอาจมีความสําคัญในโรคที่ผู้ป่วยมักต้องการการบําบัดมากกว่าหนึ่งอย่างเพื่อชะลอการดําเนินของโรค
Stengone กล่าวว่า "เรามีสารประกอบที่แข่งขันได้อย่างมากกับของพวกเขา พร้อมตัวสร้างความแตกต่างหลายประการ และการที่บริษัทยาเริ่มสร้างตลาดก่อนที่เราจะไปถึงนั้นก็ไม่ใช่กรณีที่เลวร้ายที่สุด"
โปรแกรมด้านความเจ็บปวดและการใช้งานที่กว้างขึ้นของ PIPE-791
นอกจากโรคปอดแล้ว Contineum กําลังทดสอบว่า PIPE-791 สามารถช่วยในเรื่องความเจ็บปวดได้หรือไม่ บริษัทเสร็จสิ้นการศึกษาเชิงสํารวจระยะ I-B ในผู้ป่วย 43 รายที่มีโรคข้อเสื่อมและอาการปวดหลังส่วนล่างเรื้อรัง โดยใช้การออกแบบแบบ crossover ที่มีระยะการรักษาอย่างน้อยสี่สัปดาห์ต่อผู้ป่วย
- การศึกษาแสดงให้เห็นการปรับปรุงเชิงตัวเลขในคะแนนความเจ็บปวดในกลุ่มผู้ป่วย
- ในผู้ป่วยโรคข้อเสื่อม ความเจ็บปวดเฉลี่ยรายวัน ความเจ็บปวดสูงสุด และมาตรวัด KOOS ปรับปรุงขึ้นในเชิงตัวเลข
- บริษัทมองว่าความเจ็บปวดมีความเกี่ยวข้องเป็นพิเศษใน IPF ซึ่งผู้ป่วยมักมีอายุ 75 ถึง 85 ปีและอาจมีอาการปวดเรื้อรังอยู่แล้ว
- Contineum ยังวางแผนที่จะศึกษากลุ่มประชากรที่มีพังผืดในปอดแบบก้าวหน้า รวมถึงโรคผิวหนังแข็ง โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการที่ยาสามารถซึมผ่านระบบประสาทส่วนกลางได้อาจทําให้มีประโยชน์ในการปรับปรุงคุณภาพชีวิต ไม่ใช่แค่ในด้านการทํางานของปอด Stengone กล่าวว่าหากบริษัทสามารถชะลอการลดลงของ FVC และปรับปรุงความรู้สึกของผู้ป่วยในแต่ละวันได้ด้วย "เราคิดว่านั่นคือตัวเปลี่ยนเกม"
PIPE-307 และความร่วมมือกับ Johnson & Johnson
Contineum ยังได้อัปเดตเกี่ยวกับ PIPE-307 ซึ่งเป็นยาต้านตัวรับ M1 ชนิดแรกในกลุ่มที่ร่วมพัฒนากับ Johnson & Johnson สําหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง การศึกษา MOONLIGHT-1 เสร็จสิ้นแล้ว แต่ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลัก
- การศึกษาใช้การออกแบบแบบ crossover ที่มีระบอบการรักษาสองสัปดาห์
- จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงใน MADRS ซึ่งเป็นมาตราส่วนการประเมินภาวะซึมเศร้ามาตรฐาน ณ วันที่ห้า
- Johnson & Johnson ยังคงประเมินขั้นตอนต่อไป
- Contineum ระบุว่ายังคงติดต่อกับพันธมิตรและจุดสิ้นสุดเชิงสํารวจที่กําหนดไว้ล่วงหน้าบางส่วนน่าสนใจ
Stengone กล่าวว่าความร่วมมือนี้สร้างขึ้นจากความสนใจทางประวัติศาสตร์ของ Johnson & Johnson ในชีววิทยาตัวรับ M1 รวมถึงงานที่เกี่ยวข้องกับ scopolamine และงานวิจัยของ Wayne Drevets ซึ่งปัจจุบันเป็นหัวหน้าด้านจิตเวชประสาทวิทยาของบริษัท เขากล่าวว่าการใช้งานในอนาคตที่เป็นไปได้อาจรวมถึงโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง ภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา และภาวะซึมเศร้าในโรคไบโพลาร์
สถานะทางการเงิน
Contineum ระบุว่างบดุลของบริษัทยังคงเป็นเสาหลักสําคัญสําหรับไปป์ไลน์
- เงินสดในมือ: ประมาณ 245 ล้านดอลลาร์
- ระยะเวลาที่คาดว่าจะดําเนินงานได้: จนถึงกลางปี 2029
- ความคุ้มครอง: ประมาณหนึ่งปีหลังจากการเสร็จสิ้นที่คาดไว้ของ PROPEL-IPF
Stengone กล่าวว่า "จากมุมมองของสถานะเงินสด เราอยู่ในสภาพที่ดีมาก"
แนวโน้มในอนาคตและเหตุการณ์สําคัญ
มองไปข้างหน้า Contineum กล่าวว่านักลงทุนควรติดตามเหตุการณ์ระยะใกล้และระยะกลางหลายประการ
- การอัปเดตการลงทะเบียนผู้ป่วยใน PROPEL-IPF รวมถึงการประกาศการลงทะเบียนเต็มจํานวน
- การขยายศูนย์และการติดตามความคืบหน้าผ่าน clinicaltrials.gov
- รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรแกรม admilparant ของ Bristol Myers Squibb ในการประชุม American Thoracic Society ในเดือน พ.ค.
- การตัดสินใจใดๆ จาก Johnson & Johnson เกี่ยวกับ PIPE-307
- การพัฒนาเพิ่มเติมของโปรแกรมด้านความเจ็บปวดหากงาน IPF ยังคงก้าวหน้าต่อไป
ฝ่ายบริหารกล่าวว่ากลยุทธ์ที่กว้างขึ้นคือการพัฒนา PIPE-791 ให้เป็นโมเลกุลที่ดีที่สุดในกลุ่มและอาจดีที่สุดในโรค ซึ่งสามารถเป็นรากฐานของการบําบัดแบบผสมผสานใน IPF บริษัทยังกล่าวอีกว่าสนามกําลังเคลื่อนไปสู่การใช้การรักษาแบบผสมผสานในวงกว้างมากขึ้น ซึ่งอาจเพิ่มมูลค่าของยา LPA1 ที่มีความทนทานดี
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ นักลงทุนมุ่งเน้นไปที่ความหมายของข้อมูลของ Bristol และการเปรียบเทียบโปรแกรมของ Contineum เอง
- เกี่ยวกับการตอบสนองต่อขนาดยาที่ไม่เป็นเส้นตรงใน admilparant Stengone กล่าวว่าปัญหาน่าจะสะท้อนถึงพฤติกรรมของสารประกอบมากกว่าจุดอ่อนของเป้าหมาย LPA1
- เกี่ยวกับขนาดผล เขากล่าวว่าผลลัพธ์ของ Bristol ดูเหมือนมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและน่าจะอยู่ในช่วง 40% ถึง 50% ที่พบกับยา IPF อื่นๆ
- เกี่ยวกับสัญญาณตับ เขากล่าวว่าคําถามสําคัญ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
