วันพุธที่ 11 พฤศจิกายน 2026 — Tectonic Therapeutics (TECX) ใช้เวที Stifel 2026 Healthcare Conference เพื่อวางแผนงานที่แน่นขนัดในปี 2027 โดยมีผลการทดลองทางคลินิกหลายรายการที่รอการเปิดเผยในกลุ่มโรคหายาก ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Alise Reicin กล่าวว่าบริษัทมี "ปี 2027 ที่เต็มไปด้วยตัวเร่งสําคัญ" พร้อมยอมรับว่าความสําเร็จจะขึ้นอยู่กับการพิสูจน์ว่าเลือกกลุ่มผู้ป่วยที่ถูกต้อง ขนาดยาที่เหมาะสม และกลไกทางชีววิทยาที่ถูกต้อง
โปรแกรมนําร่องสองรายการของบริษัท ได้แก่ TX45 ซึ่งเป็นอนาล็อกของ relaxin ที่มุ่งเป้าไปที่ภาวะความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีการรักษาการบีบตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย (HFpEF) และ TX2100 ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน APJ สําหรับโรค hereditary hemorrhagic telangiectasia หรือ HHT Tectonic ระบุว่าทั้งสองโปรแกรมกําลังดําเนินไปอย่างต่อเนื่องโดยมีเงินสดเพียงพอที่จะถึงจุดข้อมูลสําคัญ แต่ตลาดในวงกว้างยังคงต้องรอดูว่าสัญญาณเบื้องต้นจะแปลเป็นประโยชน์ทางคลินิกที่ชัดเจนได้หรือไม่
ประเด็นสําคัญ
- Tectonic คาดว่าจะมีผลการทดลองหลายรายการในปี 2027 โดยเริ่มจากผลการทดลอง TX45 ระยะที่ II ภายในสิ้นเดือนมกราคม
- บริษัทระบุว่าเงินสดสํารองมีระยะเวลาถึงไตรมาสแรกของปี 2029 ครอบคลุมการศึกษาหลายรายการที่วางแผนไว้
- TX45 ถูกวางตําแหน่งเป็นการทดสอบกลุ่มผู้ป่วยและขนาดยาที่เหมาะสม หลังจากผลลัพธ์ที่ปะปนกันในสาขา relaxin
- TX2100 มุ่งเป้าที่ HHT ด้วยกลไกที่เลือกสรรมากกว่ายา VEGF inhibitor นอกฉลากที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน
- ฝ่ายบริหารมองว่าทั้งสองโปรแกรมได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลด้านความปลอดภัยเบื้องต้น การมีส่วนร่วมกับเป้าหมาย และข้อมูลเชิงกลไก
ฐานะทางการเงินและระยะเวลาสํารองเงินทุน
Tectonic ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการพัฒนาจนถึงไตรมาสแรกของปี 2029 ฝ่ายบริหารกล่าวว่าระยะเวลาดังกล่าวควรรองรับ:
- ข้อมูลระยะที่ II สําหรับ TX45 ใน HFpEF และภาวะความดันโลหิตสูงในปอดแบบรวม ที่รู้จักในชื่อ APEX
- ข้อมูลระหว่างกาลจากการศึกษา PH-ILD ในครึ่งหลังของปี 2027
- การศึกษาระยะที่ I-B และระยะที่ II สําหรับ TX2100 ใน HHT
- โปรแกรมเพิ่มเติมที่กําลังเข้าสู่งาน IND-enabling
บริษัทไม่ได้หารือเกี่ยวกับรายได้หรือผลการดําเนินงานในการประชุม ข้อความทางการเงินหลักคืองบดุลดูเพียงพอที่จะนําพาไปป์ไลน์ผ่านผลการทดลองสําคัญหลายรายการ
TX45: โปรแกรม relaxin มุ่งสู่การทดสอบสําคัญ
TX45 เป็นสินทรัพย์ที่ก้าวหน้าที่สุดของ Tectonic และเป็นจุดสนใจหลักของเรื่องราวทางคลินิกระยะใกล้ของบริษัท Reicin กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่างานล่าสุดได้ชี้แจงทั้งขนาดยาที่เหมาะสมและกลุ่มผู้ป่วยที่ถูกต้องแล้ว
ประเด็นสําคัญเกี่ยวกับ TX45 ได้แก่:
- ข้อมูลระยะที่ II จากการศึกษา APEX คาดว่าจะได้รับภายในสิ้นเดือนมกราคม 2027
- การศึกษามุ่งเน้นที่ความดันโลหิตสูงในปอดกลุ่มที่สองและ HFpEF
- Tectonic เชื่อว่ากลุ่มประชากรที่ดีที่สุดคือผู้ป่วย HFpEF ที่มีความต้านทานหลอดเลือดปอดสูงกว่าสาม
- บริษัทระบุว่ากลุ่มย่อยนี้ยังไม่เคยได้รับการทดสอบโดยตรงด้วย relaxin มาก่อน
- ฝ่ายบริหารเชื่อว่าขนาดยา 300 Q4 อยู่ในช่วงที่เหมาะสม อ้างอิงจากการตรวจสอบแบบปิดบังและการวิเคราะห์คู่แข่ง
- บริษัทเปรียบเทียบขนาดยาดังกล่าวกับโปรแกรมของ AstraZeneca และระบุว่าอาจเทียบเท่ากับขนาดยา 20 มก. หรืออยู่ระหว่างขนาดยา 20 มก. และ 80 มก.
Reicin กล่าวว่าข้อมูลระยะที่ I-B แสดงให้เห็นประโยชน์ทางพลศาสตร์การไหลเวียนโลหิตที่ดีกว่าที่คาดไว้ ซึ่งรวมถึงความต้านทานหลอดเลือดปอดที่ลดลง ความดัน wedge ที่ลดลง และปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกมาที่สูงขึ้น เธอกล่าวว่าบริษัทต้องการเห็นผลทั้งสามอย่างในผู้ป่วยกลุ่มเดียวกัน เนื่องจาก HFpEF ที่มีความดันโลหิตสูงในปอดแบบรวมมีทั้งความดันการเติมที่สูงขึ้นและหลอดเลือดปอดที่แคบลง
บริษัทยังระบุว่าไม่พบหลักฐานของ tachyphylaxis ในข้อมูล oral relaxin จากฝ่ายบริหาร ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกมายังคงสูงขึ้นและความต้านทานหลอดเลือดระบบยังคงต่ําลงจนถึงหกเดือน
การออกแบบการศึกษา APEX ประกอบด้วย:
- ระยะ run-in หนึ่งเดือนเพื่อกําหนดคะแนน e-diary พื้นฐาน
- ระยะการรักษา 16 สัปดาห์
- ระบบยาสามขนาดบวกยาหลอก
- จุดสิ้นสุดหลักคือการปรับปรุงระยะทางเดินหกนาทีอย่างน้อย 15 เมตร
- จุดสิ้นสุดรองรวมถึงเวลาถึงการเสื่อมสภาพทางคลินิก การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การเข้ารักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว การใช้ยาขับปัสสาวะแบบผู้ป่วยนอก และการลดลงซ้ํา 15% ในระยะทางเดินหกนาที
Reicin กล่าวว่าการปรับปรุงระยะทางเดินหกนาที 15 ถึง 20 เมตรถือว่ามีความสําคัญทางคลินิกในกลุ่มผู้ป่วยนี้ เธอยังอ้างถึงการศึกษาก่อนหน้าในสาขานี้ รวมถึง sotatercept การทํา PADN denervation และข้อมูล PDE5 inhibitor เป็นหลักฐานสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการปรับปรุงทางพลศาสตร์การไหลเวียนโลหิตสามารถแปลเป็นประโยชน์ด้านการทํางานได้
การศึกษา PH-ILD ก็กําลังดําเนินไปเช่นกัน
นอกจาก APEX แล้ว Tectonic กําลังรับสมัครผู้ป่วยในการศึกษา PH-ILD แบบ single-arm บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลระหว่างกาลในครึ่งหลังของปี 2027
ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาจะรวมผู้ป่วยประมาณ 20 ถึง 25 ราย บริษัทไม่ได้ให้การอัปเดตระยะเวลาที่ละเอียดกว่านี้ แต่กําหนดกรอบการทดลองว่าเป็นอีกวิธีหนึ่งในการทดสอบว่าสมมติฐาน relaxin จะคงอยู่ในสภาพแวดล้อมความดันโลหิตสูงในปอดที่แตกต่างออกไปหรือไม่
TX2100: โปรแกรม HHT ก้าวหน้าด้วยแนวทางที่เลือกสรร
โปรแกรมนําร่องที่สองของ Tectonic คือ TX2100 ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน APJ ที่กําลังพัฒนาสําหรับ HHT Reicin อธิบายว่า HHT เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ทําให้เลือดออกที่พบบ่อยเป็นอันดับสอง และระบุว่าส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 75,000 ถึง 80,000 รายในสหรัฐอเมริกา และมากกว่า 1 ล้านรายทั่วโลก
ข้อความหลักของบริษัทคือโรคนี้เกิดจากการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่ผิดปกติ และ TX2100 อาจเสนอวิธีการแทรกแซงที่เลือกสรรมากกว่ายา VEGF inhibitor นอกฉลากที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน
ประเด็นสําคัญเกี่ยวกับ TX2100 ได้แก่:
- ระยะที่ II ในผู้ป่วยที่มีเลือดกําเดาไหลปานกลางถึงรุนแรงคาดว่าจะเริ่มต้นในต้นปี 2027
- ระยะที่ I-B ในผู้ป่วยที่มีเลือดออกรุนแรงซึ่งต้องการการสนับสนุนทางโลหิตวิทยาควรเริ่มต้นระหว่างนี้จนถึงสิ้นปี 2027
- ข้อมูลระหว่างกาลจากระยะที่ I-B คาดว่าจะได้รับภายในสิ้นปี 2027
- แอนติบอดีมุ่งเป้าที่ตัวรับ APJ ซึ่งแสดงออกส่วนใหญ่บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด
- งานก่อนคลินิกในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นว่าไม่มีความเป็นพิษที่จํากัดขนาดยาที่สูงถึง 100 มก. ต่อกิโลกรัมเป็นเวลา 13 สัปดาห์
- สํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) อนุญาตให้บริษัทดําเนินการศึกษาหกเดือนโดยอ้างอิงจากแพ็คเกจ 13 สัปดาห์นั้น
- การศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่พบปัญหาความปลอดภัยที่เกิดขึ้นใหม่ในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดเดียว และกลุ่มที่ได้รับยาหลายขนาดดูเป็นไปในทางที่ดีจนถึงขณะนี้
Tectonic ระบุว่าการเลือกขนาดยาสําหรับ TX2100 มาจากหลักฐานสองสายที่มาบรรจบกันที่การรับสัมผัสเป้าหมายเดียวกัน ได้แก่ ประสิทธิภาพในแบบจําลองโรคในหนูและการมีส่วนร่วมกับเป้าหมายในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสิ่งนี้ทําให้มั่นใจในกลยุทธ์การกําหนดขนาดยา
การออกแบบการทดลองและจุดสิ้นสุดของ HHT
บริษัทได้ระบุการศึกษาทางคลินิกสองรายการสําหรับ TX2100
สําหรับการศึกษาระยะที่ I-B Tectonic ระบุว่าจะรับสมัครผู้ป่วยประมาณ 20 รายที่มีเลือดออกรุนแรง รวมถึงเลือดกําเดาไหลและ/หรือเลือดออกในทางเดินอาหาร ซึ่งไม่สามารถรักษาระดับฮีโมโกลบินได้โดยไม่ต้องใช้ธาตุเหล็กทางหลอดเลือดดําหรือการถ่ายเลือด ระยะการรักษาจะใช้เวลาหกเดือน
จุดสิ้นสุดที่วางแผนไว้ ได้แก่:
- การลดความต้องการการถ่ายเลือดประมาณ 30%
- การปรับปรุงฮีโมโกลบินประมาณ 1 กรัม
- คะแนนรวมทางโลหิตวิทยาที่รวมอัตราการถ่ายเลือดและฮีโมโกลบิน
- คะแนนความถี่ ระยะเวลา และความรุนแรงของเลือดกําเดาไหลในกรณีที่เกี่ยวข้อง
สําหรับการศึกษาระยะที่ II บริษัทระบุว่าจะรับสมัครผู้ป่วยที่มีเลือดกําเดาไหลปานกลางถึงรุนแรง การศึกษาจะทดสอบระบบยาสามขนาดเทียบกับยาหลอก หลังจากระยะ run-in หนึ่งเดือนเพื่อกําหนดคะแนน e-diary พื้นฐาน ระยะการรักษาจะใช้เวลา 16 สัปดาห์
จุดสิ้นสุดหลักคือความแตกต่างในการรักษาขั้นต่ํา 15% จากยาหลอก Reicin ตั้งข้อสังเกตว่าคะแนนความรุนแรงของเลือดกําเดาไหลเป็นมาตรการที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว โดยประมาณ 0.71 ถือว่ามีความหมายทางคลินิก แต่กล่าวว่าไม่สามารถใช้สําหรับระยะที่ III ได้
เหตุใดฝ่ายบริหารจึงคิดว่าโปรแกรมเหล่านี้มีความแตกต่าง
Reicin ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าเหตุใด Tectonic จึงเชื่อว่าโปรแกรมของตนอาจประสบความสําเร็จในขณะที่ผู้อื่นประสบปัญหา
เกี่ยวกับ TX45 เธอโต้แย้งว่าความพยายามด้าน relaxin ก่อนหน้านี้บางส่วนไม่ได้ทดสอบผู้ป่วยที่เหมาะสมหรือขนาดยาที่เหมาะสม เธอกล่าวว่าโปรแกรมของ Lilly น่าจะล้มเหลวเนื่องจากขนาดยาสูงและกลุ่มประชากรที่ไม่ถูกต้อง รวมถึงผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวที่เพิ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและมีการกักเก็บของเหลว เธอยังกล่าวว่าการศึกษาแบบฉีดใต้ผิวหนังของ AstraZeneca ผสมกลุ่มผู้ป่วยหลายกลุ่มและรวมเฉพาะผู้ป่วย HFpEF จํานวนน้อยที่มีความต้านทานหลอดเลือดปอดสูงกว่าสาม
การเปรียบเทียบอื่นๆ ที่เธอทํา ได้แก่:
- โปรแกรม sotatercept ของ Merck ซึ่งแสดงให้เห็นการลดลงของความต้านทานหลอดเลือดปอดและความดัน wedge แต่ยังมีการตอบสนองต่อขนาดยาแบบผกผัน
- ข้อมูลของ Tenax ซึ่งดูแข็งแกร่งกว่าในผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงกว่าและอาจช่วยได้โดยการลด preload
- ข้อมูลของ Vaderis ใน HHT ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าแสดงประสิทธิภาพที่ปานกลางเท่านั้นและถูกจํากัดด้วยความเป็นพิษ
Reicin กล่าวว่ามุมมองของ Tectonic คือการทดสอบที่ดีที่สุดของ relaxin คือ HFpEF ที่มีความต้านทานหลอดเลือดปอดสูง ซึ่งยาสามารถลดความต้านทาน ลดความดัน wedge และเพิ่มปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดออกมาได้ในเวลาเดียวกัน เธอกล่าวว่าบริษัทพยายามทดสอบสมมติฐานที่ชัดเจนมากกว่ากลุ่มประชากรในวงกว้าง
เกี่ยวกับ HHT ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการต้าน APJ อาจเลือกสรรมากกว่าการยับยั้ง VEGF เนื่องจาก APJ พบส่วนใหญ่บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ซึ่งเป็นบริเวณที่เกิดโรค Tectonic ระบุว่ายา VEGF inhibitor ส่งผลต่อเซลล์หลายประเภทและอาจรบกวนสมดุลของหลอดเลือดปกติ ซึ่งอาจก่อให้เกิดปัญหาความปลอดภัยเมื่อเวลาผ่านไป บริษัทยังระบุว่าสาร APJ antagonist อาจฟื้นฟูโครงสร้างรอยต่อของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดในแบบจําลองก่อนคลินิก ในขณะที่ยา VEGF inhibitor ไม่สามารถทําได้
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ Reicin กลับมาพูดถึงแนวคิดที่ว่าบริษัทไม่ได้เดิมพันกับผลของกลุ่มยาเพียงอย่างเดียว แต่เดิมพันกับกลุ่มผู้ป่วยและขนาดยาที่เฉพาะเจาะจงหลายครั้ง
ประเด็นหลักที่หยิบยกขึ้นมา ได้แก่:
- เธอกล่าวว่าสมมติฐานในผู้ป่วย HFpEF ที่มีความต้านทานหลอดเลือดปอดสูงกว่าสามยังไม่ได้รับการทดสอบ
- เธอกล่าวว่าบริษัทได้รับกําลังใจจากข้อมูลทางพลศาสตร์การไหลเวียนโลหิตที่เห็นแล้ว และต้องการดูว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นจะนําไปสู่ประโยชน์ทางคลินิกหรือไม่
- เธอกล่าวว่าจุดสิ้นสุดเวลาถึงการเสื่อมสภาพทางคลินิกของ Merck เป็นแบบจําลองที่มีประโยชน์สําหรับการออกแบบระยะที่ III ในสาข
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
