เมื่อวันพุธที่ 11 พ.ย. 2026 ProMIS Neurosciences (PMN) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Healthcare Conference เพื่อนําเสนอข้อมูลสนับสนุนว่ายาอัลไซเมอร์ตัวนําของบริษัทอาจเสนอเส้นทางที่ปลอดภัยกว่าการรักษาในปัจจุบัน ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นข้อมูลที่น่าพึงพอใจจากการศึกษาระยะ I-B ที่ผ่านมาหกเดือน พร้อมระบุว่าบริษัทยังต้องเผชิญกับการทดสอบสําคัญในการอ่านผลข้อมูลไตรมาสแรกของปีหน้า
ประเด็นสําคัญ
- ProMIS ระบุว่าแอนติบอดีตัวนํา PMN310 ไม่พบกรณี ARIA-E เป็นศูนย์ราย ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา และไม่มีการหยุดการรักษาที่เกี่ยวข้องกับยา ณ จุดกึ่งกลางหกเดือน
- บริษัทระบุว่าไบโอมาร์กเกอร์ p-tau217 และ MTBR ลดลงจากค่าพื้นฐาน ซึ่งอธิบายว่าเป็นสัญญาณของการมีส่วนร่วมกับเป้าหมายในโรคอัลไซเมอร์
- ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่า PMN310 ได้รับการออกแบบแตกต่างจากยาที่ได้รับการอนุมัติแล้ว เนื่องจากจับกับโอลิโกเมอร์อะไมลอยด์-เบตาที่เป็นพิษอย่างเลือกสรร และหลีกเลี่ยงการจับกับพลัคและโมโนเมอร์
- ProMIS ระบุว่ามีเงินทุนเพียงพอหลังจากการระดมทุนล่าสุด และคาดว่าเงินสดจะเพียงพอรองรับการดําเนินงานได้เกินกว่าการอ่านผลข้อมูลที่กําลังจะมาถึงและเข้าสู่ปีถัดไป
- บริษัทกําลังเตรียมการสําหรับการวางแผนระยะ III การประชุมกับ FDA ในอนาคต และการพัฒนาสูตรยาฉีดใต้ผิวหนัง พร้อมมองหาการขยายขอบเขตเกินกว่าโรคอัลไซเมอร์ระยะแรกหากโปรแกรมประสบความสําเร็จ
อัปเดตทางคลินิก
Neil Warma ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่าการทดลองระยะ I-B ของบริษัทถูกสร้างขึ้นให้เข้มงวดกว่าการศึกษาอัลไซเมอร์ในยุคก่อน การทดลองรับสมัครผู้เข้าร่วม 144 ราย สูงกว่าเป้าหมายเดิมที่ 128 ราย ทั่วสหรัฐอเมริกา ในรูปแบบการออกแบบ 12 เดือน ควบคุมด้วยยาหลอก ปกปิดสองทาง และสุ่มตัวอย่าง
- กลุ่มประชากร: ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยอันเนื่องมาจากโรคอัลไซเมอร์ รวมถึงผู้ที่มียีน APOE4 แบบเฮเทอโรไซกัสและโฮโมไซกัส
- การออกแบบ: การสุ่มแบบ 3:1 ระหว่างยาออกฤทธิ์และยาหลอก
- การให้ยา: ขนาดยาทางหลอดเลือดดําสามระดับที่เพิ่มขึ้นตามลําดับ
- กําลังทางสถิติ: 97% ในการตรวจจับกรณี ARIA เดียว และมากกว่า 95% ในการตรวจจับกรณี ARIA ใดๆ
- การตรวจสอบกึ่งกลาง: กําหนดไว้ที่หกเดือน เมื่อผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาครบหกเดือน
ณ จุดกึ่งกลางนั้น ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัย "ดีเยี่ยมอย่างแท้จริง" บริษัทรายงานว่า:
- ไม่พบกรณี ARIA-E ซึ่งเป็นรูปแบบบวมน้ําของความผิดปกติทางภาพที่เกี่ยวข้องกับอะไมลอยด์ เป็นศูนย์ราย
- ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
- ไม่มีการหยุดการรักษาที่เกี่ยวข้องกับยา
- มีปฏิกิริยาจากการให้ยาทางหลอดเลือดดําหนึ่งราย
Warma กล่าวว่าผลลัพธ์นี้มีความโดดเด่นเป็นพิเศษ เนื่องจากยาอัลไซเมอร์ที่วางตลาดอยู่ในปัจจุบันอย่าง lecanemab และ donanemab มีอัตรา ARIA ที่ 20% ถึง 30% โดยกรณีส่วนใหญ่ปรากฏในหกเดือนแรก เขากล่าวว่าภาระด้านความปลอดภัยนี้จํากัดการใช้งาน และช่วยอธิบายว่าเหตุใดยาที่ได้รับการอนุมัติทั้งสองตัวจึงเข้าถึงผู้ป่วยที่สามารถรักษาได้เพียงประมาณ 5% เท่านั้น
ไบโอมาร์กเกอร์และกลไกการออกฤทธิ์
ProMIS ระบุว่าข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์กึ่งกลางยังสนับสนุนทฤษฎีของบริษัทด้วย บริษัทระบุว่า p-tau217 และ MTBR ทั้งคู่ลดลงจากค่าพื้นฐานถึงหกเดือน ซึ่งกล่าวว่าเป็นสิ่งตรงข้ามกับรูปแบบปกติในโรคอัลไซเมอร์ที่ไม่ได้รับการรักษา
- p-tau217: ลดลงจากค่าพื้นฐาน
- MTBR: ลดลงจากค่าพื้นฐาน
- การตีความ: สัญญาณของการมีส่วนร่วมกับเป้าหมายและกิจกรรมทางชีววิทยาที่เป็นไปได้
ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวโน้มไบโอมาร์กเกอร์สอดคล้องกับมุมมองที่ว่า PMN310 กําลังออกฤทธิ์กับโอลิโกเมอร์ที่เป็นพิษมากกว่าพลัค บริษัทระบุว่าแพลตฟอร์ม EpiSelect ของตนได้รับการออกแบบมาเพื่อระบุเอพิโทปเชิงโครงสร้าง หรือโครงสร้างสามมิติ ที่ปรากฏเฉพาะในรูปแบบโปรตีนที่พับผิดปกติ
Warma กล่าวว่า PMN310 แตกต่างจากแอนติบอดีอื่นๆ ในสองประการหลัก:
- จับกับโอลิโกเมอร์อะไมลอยด์-เบตาที่เป็นพิษอย่างเลือกสรร และไม่จับกับพลัคหรือโมโนเมอร์
- ใช้โครงหลัก IgG1 ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าช่วยให้เกิดการกําจัดผ่านระบบภูมิคุ้มกันโดยการดึงดูดไมโครเกลีย
เขาเปรียบเทียบสิ่งนั้นกับ ACU193 ของ Acumen ซึ่งบริษัทระบุว่าจับกับอะไมลอยด์-เบตาหลายชนิดและใช้โครงหลัก IgG2 ที่ไม่ขับเคลื่อนกลไกการกําจัดแบบเดียวกัน ProMIS ยังระบุด้วยว่า lecanemab และ donanemab จับกับอะไมลอยด์-เบตาหลายชนิดและพลัค ซึ่งเชื่อมโยงกับความเสี่ยง ARIA ที่สูงกว่า
บริบทการแข่งขัน
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการประชุมเพื่อโต้แย้งว่าตลาดอัลไซเมอร์ถูกจํากัดด้วยความปลอดภัย Warma กล่าวว่าความเสี่ยงเลือดออกและบวมที่ 20% ถึง 30% ที่พบกับการรักษาในปัจจุบันเป็นอุปสรรคสําคัญต่อการใช้งานในวงกว้าง
- ยาที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบัน: lecanemab และ donanemab
- ประสิทธิภาพที่รายงานในการทดลองระยะ III: การชะลอการเสื่อมถอยทางสติปัญญา 22% ถึง 27% ในช่วง 18 เดือน
- ภาระการติดตาม: MRI ประมาณหกครั้งในปีแรกของการรักษา
- ปัญหาเชิงปฏิบัติ: ผู้สูงอายุที่มีความบกพร่องทางสติปัญญามักประสบความยากลําบากในการเดินทางไปยังสถานที่ MRI
ProMIS ระบุว่าเป้าหมายของตนไม่ใช่เพียงแค่ประสิทธิภาพ แต่เป็นโปรไฟล์ความเสี่ยง-ผลประโยชน์ที่ดีกว่า Warma กล่าวว่ากรณีฐานของบริษัทคือการนําอัตรา ARIA ให้ใกล้เคียงกับอัตราพื้นหลังระดับยาหลอก เขากล่าวว่าแม้ประสิทธิภาพจะสิ้นสุดลงในระดับที่คล้ายกับยาที่มีอยู่ การลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัยอย่างมากก็ยังถือเป็นความก้าวหน้าที่มีความหมาย
สถานะทางการเงินและการระดมทุน
บริษัทระบุว่ามีเงินทุนเพียงพอหลังจากการระดมทุนที่ได้รับการสนับสนุนจากนักลงทุน ได้แก่ Ally Bridge, Janus, Wellington และ Deep Track ฝ่ายบริหารระบุว่าสถานะเงินสดควรสนับสนุนการดําเนินงานได้เกินกว่าการอ่านผลข้อมูลไตรมาสแรกและตลอดสิ้นปีถัดไป
การระดมทุนดังกล่าวให้ ProMIS มีพื้นที่เตรียมพร้อมสําหรับขั้นตอนการพัฒนาถัดไปในขณะที่รอข้อมูล 12 เดือน ฝ่ายบริหารระบุว่าความเร็วในการออกสู่ตลาดยังคงมีความสําคัญสําหรับผู้ป่วย บริษัท และผู้ถือหุ้น
แนวโน้มในอนาคต
มองไปข้างหน้า ProMIS ระบุว่ากําลังเตรียมการสําหรับการศึกษาลงทะเบียนระยะ III แล้ว ฝ่ายบริหารระบุว่ามีการวางแผนการประชุมกับ FDA ในปีหน้าเพื่อหารือเกี่ยวกับเส้นทางการกํากับดูแล โดยใช้ทั้งข้อมูลกึ่งกลางและข้อมูลสุดท้ายจากการศึกษาปัจจุบัน
- การวางแผนระยะ III กําลังดําเนินอยู่
- คาดว่าจะมีการประชุมกับ FDA ในปีหน้า
- การเริ่มต้นระยะ III อาจตามมาภายในไม่กี่เดือนหลังจากข้อมูลไตรมาสแรกที่เป็นบวก
- บริษัทยังเริ่มดําเนินการพัฒนาสูตรยาฉีดใต้ผิวหนังสําหรับการเปิดตัวในอนาคต
ProMIS เพิ่งจ้าง Dr. Rubino เป็นประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายพาณิชย์ Warma กล่าวว่า Rubino ใช้เวลา 11 ปีที่ Biogen ในการช่วยนําการเปิดตัว lecanemab ทั่วโลก และยังดํารงตําแหน่งผู้นําด้าน CNS ที่ Roche ในเมือง Basel บริษัทระบุว่าเขาจะช่วยกําหนดรูปแบบการออกแบบการทดลอง กลยุทธ์การชดเชย และการกําหนดราคา
ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายเชิงพาณิชย์แรกคือผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยและโรคอัลไซเมอร์ระยะแรก หากโปรไฟล์ความปลอดภัยยังคงสะอาด บริษัทยังมองเห็นเส้นทางสู่ผู้ป่วยก่อนอาการทางคลินิกหรือผู้ที่ไม่แสดงอาการ ซึ่งเป็นกลุ่มที่อาจรักษาได้ยากกว่าด้วยยาที่มีความเสี่ยงเลือดออกอย่างมีนัยสําคัญ
การพัฒนาการทดสอบและเครื่องมือข้อมูล
ProMIS ระบุว่าได้พัฒนาการทดสอบใหม่เพื่อวัดโอลิโกเมอร์ที่หมุนเวียนอยู่ ซึ่งอธิบายว่าเป็นชนิดที่วัดได้ยากมาก่อน บริษัทระบุว่าการทดสอบนี้จะถูกรวมเข้าในการศึกษาทางคลินิกและอาจให้หลักฐานจากมนุษย์โดยตรงเกี่ยวกับการจับกับโอลิโกเมอร์อย่างเลือกสรร
- การทดสอบมีวัตถุประสงค์เพื่อวัดระดับโอลิโกเมอร์ก่อนและหลังการรักษา
- ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลการตรวจสอบความถูกต้องได้รับการนําเสนอในเดือน ก.ค. ที่การประชุมอัลไซเมอร์ในลอนดอน
- ProMIS ระบุว่านี่จะเป็นเครื่องมืออุตสาหกรรมแรกในการวัดโอลิโกเมอร์ในผู้ป่วยมนุษย์
บริษัทระบุว่ามีการทํา PET scan ที่ค่าพื้นฐานและเมื่อสิ้นสุดการศึกษา ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่คาดหวังการเปลี่ยนแปลงพลัคครั้งใหญ่ เนื่องจาก PMN310 ได้รับการออกแบบมาให้เลือกสรรโอลิโกเมอร์ แต่การถ่ายภาพ PET ยังคงช่วยประเมินการมีส่วนร่วมกับเป้าหมาย
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นกลางเดิมหลายครั้ง: บริษัทเชื่อว่า PMN310 มีความแตกต่างทางโครงสร้างและการทํางานจากแอนติบอดีอัลไซเมอร์อื่นๆ
- เกี่ยวกับการขาดการทดสอบโอลิโกเมอร์ในมนุษย์ ProMIS ระบุว่าได้สร้างการทดสอบที่เป็นกรรมสิทธิ์ของตนเองและจะใช้ในการทดลอง
- เกี่ยวกับการถ่ายภาพ PET บริษัทระบุว่ามีการสแกนรวมอยู่ที่ค่าพื้นฐานและเมื่อสิ้นสุดการศึกษา แต่ไม่คาดหวังการเปลี่ยนแปลงพลัคครั้งใหญ่
- เกี่ยวกับข้อมูล ACU193 ที่น่าผิดหวังล่าสุดของ Acumen ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์นั้นไม่ได้ทดสอบสมมติฐานเดียวกัน เนื่องจาก ACU193 จับกับอะไมลอยด์-เบตาหลายชนิดและใช้โครงหลังที่แตกต่างกัน
- เกี่ยวกับกําลังทางสถิติของการศึกษา Warma กล่าวว่าการทดลองไม่ได้มีกําลังสําหรับการพิสูจน์ประสิทธิภาพแบบ p-value 0.05 แบบดั้งเดิม แต่ออกแบบมาเพื่อตรวจจับ ARIA และแสดงแนวโน้มความปลอดภัยและไบโอมาร์กเกอร์ที่เป็นประโยชน์
- เกี่ยวกับขั้นตอนถัดไปหลังจากข้อมูล บริษัทระบุว่าการวางแผนระยะ III การพัฒนาสูตรยาฉีดใต้ผิวหนัง และงานด้านการกํากับดูแลกําลังดําเนินไปพร้อมกัน
"เราเป็นยาเดียวที่จับกับโอลิโกเมอร์ที่เป็นพิษอย่างเลือกสรร" Warma กล่าว โดยเน้นย้ําข้อเรียกร้องหลักของบริษัท เขายังกล่าวด้วยว่าเป้าหมายกรณีฐานของบริษัทคือการนํา ARIA "ให้ใกล้เคียงกับระดับยาหลอก" และปรับปรุงสมดุลความเสี่ยง-ผลประโยชน์ของยาอย่างมีนัยสําคัญ
"ความเร็วในการออกสู่ตลาดคือสิ่งสําคัญที่สุดสําหรับผู้ป่วย สําหรับบริษัท และสําหรับผู้ถือหุ้น" เขากล่าว
สําหรับ Now นักลงทุนกําลังรอการอ่านผลข้อมูลไตรมาสแรก ซึ่งจะเป็นตัวกําหนดว่าสัญญาณความปลอดภัยและไบโอมาร์กเกอร์ในระยะแรกสามารถสนับสนุนโปรแกรมระยะปลายที่ใหญ่กว่าได้หรือไม่
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างเพื่อดูรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
