Palisade Bio (PALI) ใช้โอกาสในวันพุธที่ 11 พ.ย. 2026 ในงาน Stifel 2026 Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ทางคลินิกที่มุ่งเน้นไปที่ PALI-2108 ซึ่งเป็นยา PDE4 prodrug ชนิดรับประทานวันละครั้งสําหรับโรคลําไส้อักเสบ ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมดังกล่าวมีข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจและฐานะทางการเงินที่แข็งแกร่ง อย่างไรก็ตาม ยังคงเผชิญกับความเสี่ยงทั่วไปของการพัฒนายา ได้แก่ ผลของยาหลอก การแข่งขันในการรับสมัครผู้ป่วย และความท้าทายในการพิสูจน์ว่าผลลัพธ์เบื้องต้นจะคงอยู่ในการศึกษาขนาดใหญ่ขึ้น
ประเด็นสําคัญ
- Palisade Bio ระบุว่า PALI-2108 ได้รับการออกแบบให้ส่งมอบตัวยาออกฤทธิ์ในบริเวณลําไส้เล็กส่วนปลายและลําไส้ใหญ่ ขณะที่จํากัดผลข้างเคียงที่พบในยา PDE4 inhibitor รุ่นเก่า
- บริษัทมีการศึกษาระยะที่ II อยู่ 2 รายการ โดยเริ่มรับสมัครผู้ป่วยโรคลําไส้ใหญ่อักเสบแล้ว และกําลังดําเนินการเปิดใช้งานไซต์สําหรับโรคโครห์นหลังได้รับการอนุมัติ IND
- ฝ่ายบริหารรายงานเงินสด 114.9 ล้านดอลลาร์ และไม่มีหนี้สิน โดยระบุว่างบดุลดังกล่าวเพียงพอสําหรับการอ่านผลทั้งสองรายการและงานเตรียมความพร้อมสําหรับระยะที่ III
- ข้อมูลผู้ป่วยเบื้องต้นแสดงให้เห็นสัญญาณการออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบและโรคโครห์นชนิด fibrostenotic รวมถึงสัญญาณการหายจากโรคหลังจากหนึ่งถึงสองสัปดาห์
- บริษัทระบุว่ากําลังศึกษากลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันในอนาคต โดยใช้โมเดล AI ที่ฝึกด้วยข้อมูลผู้ป่วยมากกว่า 7,000 จุด
กลยุทธ์ทางคลินิกและโปรไฟล์ยา
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร JD กล่าวว่าแนวคิดหลักของบริษัทคือ PALI-2108 สามารถปรับปรุงยา PDE4 รุ่นก่อนหน้าได้ด้วยการเปลี่ยนตําแหน่งที่ยาถูกกระตุ้นในร่างกาย
- ยา prodrug นี้ได้รับการออกแบบให้ผ่านระบบทางเดินอาหารส่วนบนและถูกกระตุ้นในบริเวณลําไส้เล็กส่วนปลายและลําไส้ใหญ่ ซึ่งมีระดับ beta-glucuronidase สูง
- ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางนี้ช่วยส่งมอบความเข้มข้นสูงของตัวยาออกฤทธิ์ PALI-0008 ในเนื้อเยื่อเฉพาะที่ ขณะที่รักษาระดับการสัมผัสยาในระบบให้คงที่
- JD กล่าวว่าการออกแบบดังกล่าวมุ่งหมายให้มี "ผลข้างเคียงน้อยลงและความทนต่อยาสูงกว่า" เมื่อเทียบกับยา PDE4 inhibitor รุ่นเก่า
- บริษัทเปรียบเทียบงานของตนกับ apremilast ซึ่งระบุว่าให้อัตราการหายจากโรคที่ปรับตามยาหลอกเพียง 20% ในโรคลําไส้อักเสบ และกับ mufemilast ซึ่งระบุว่าให้อัตราการหายจากโรคที่ปรับตามยาหลอก 44% ในขนาดยาที่สูงขึ้น
บริษัทระบุว่างานในระยะที่ I สนับสนุนแนวคิดดังกล่าว
- อาสาสมัครสุขภาพดีและผู้ป่วยมากกว่า 100 รายได้รับยาแล้ว
- การศึกษาแบบ single ascending dose, multiple ascending dose และผลของอาหารได้เสร็จสิ้นแล้ว
- ฝ่ายบริหารระบุว่ายาถึงระดับ IC90 ในพลาสมา ขณะที่รักษาความเข้มข้นของยาในเนื้อเยื่อเฉพาะที่ไว้ที่ประมาณ 7 เท่า
- การรับประทานยาวันละครั้งพร้อมอาหารได้รับการอธิบายว่าเป็นสูตรการรักษาที่แนะนํา
- ขนาดยาสูงสุดที่ทนได้ถูกระบุและนําไปใช้ในการศึกษาในผู้ป่วยต่อไป
ข้อมูลผู้ป่วยเบื้องต้น
ประธานเจ้าหน้าที่การแพทย์ Mitch เน้นย้ําการศึกษาเชิงแปลผลขนาดเล็กในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบและโรคโครห์นชนิด fibrostenotic ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าช่วยยืนยันกลไกการออกฤทธิ์
- ในการศึกษาโรคลําไส้ใหญ่อักเสบที่มีผู้ป่วย 5 ราย บริษัทรายงานอัตราการตอบสนอง 100% และอัตราการหายจากโรค 40% หลังจากหนึ่งสัปดาห์
- การศึกษาดังกล่าวยังแสดงให้เห็นการลดลงของ fecal calprotectin 70%, การปรับปรุง cyclic AMP 30% และการปรับปรุง CRP 15%
- ในกลุ่มผู้ป่วยโรคโครห์นชนิด fibrostenotic จํานวน 5 ราย บริษัทระบุว่ายาถูกให้ที่ขนาด 20 มก., 25 มก. และ 30 มก. วันละครั้ง
- ฝ่ายบริหารรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพียง 2 รายการตลอดการศึกษาสองสัปดาห์ ได้แก่ ความรู้สึกไม่สบายและความอ่อนล้า
- กลุ่มผู้ป่วยโครห์นแสดงอัตราการตอบสนอง 40% และอัตราการหายจากโรค 40% ตามคะแนน SES-CD โดยลดลง 4 คะแนนจากคะแนนพื้นฐานที่ 8
Mitch กล่าวว่าผลการอ่านความปลอดภัยเบื้องต้นเพียงพอที่จะสนับสนุนการพัฒนาต่อไป
- "เรารู้สึกว่าการประเมินความปลอดภัยและความทนต่อยาในระยะแรกนั้นเพียงพอแล้ว" เขากล่าว
- JD เสริมว่า "ผมคิดว่านี่แสดงให้เห็นว่ายามีพฤติกรรมตามที่ตั้งใจไว้ตั้งแต่แรก"
ผลประกอบการทางการเงิน
Palisade Bio ระบุว่างบดุลยังคงเป็นแรงสนับสนุนสําคัญสําหรับโปรแกรมดังกล่าว
- บริษัทรายงานเงินสดเกือบ 115 ล้านดอลลาร์ หรือ 114.9 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่สาม
- ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่มีหนี้สินในงบดุล
- JD กล่าวว่าบริษัทมีเงินสดเพียงพอที่จะผ่านการอ่านผลทั้งโรคลําไส้ใหญ่อักเสบและโรคโครห์น รวมถึงงานเตรียมความพร้อมสําหรับระยะที่ III ในส่วนสําคัญ
- บริษัทยังคงอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาทางคลินิกและยังไม่มีรายได้
อัปเดตการดําเนินงาน
ฝ่ายบริหารระบุว่าการดําเนินงานกําลังเดินหน้าต่อไปทั้งในด้านไซต์ทดลองและขั้นตอนด้านกฎระเบียบ
- การศึกษาโรคลําไส้ใหญ่อักเสบ ASCENTRA-UC เป็นการทดลองแบบสุ่มที่มีผู้ป่วย 204 ราย ด้วยการออกแบบ 1:1:1
- การศึกษาใช้กลุ่มยา 15 มก., 30 มก. และยาหลอก โดยมีระยะ induction 12 สัปดาห์และระยะ maintenance 48 สัปดาห์
- บริษัทระบุว่าการทดลองมีพลังงานทางสถิติ 90% ในการตรวจจับความแตกต่างของอัตราการหายจากโรค 20% และ 80% ในการตรวจจับความแตกต่าง 17.5% โดยสมมติอัตราการหายจากโรคด้วยยาหลอก 12.5 คะแนน
- ผู้ป่วยรายแรกได้รับการลงทะเบียนแล้ว
- มีเป้าหมายประมาณ 115 ไซต์ทั่วโลก โดย 29 จาก 30 ไซต์ที่วางแผนไว้ในสหรัฐฯ ได้เปิดใช้งานแล้ว
- แคนาดาได้รับการอนุมัติ CTA และสาธารณรัฐจอร์เจียได้รับการอนุมัติ CTA พร้อมการเปิดใช้งานไซต์ที่กําลังจะมาถึง ส่วนโปแลนด์และไซต์ในยุโรปอื่นๆ คาดว่าจะตามมา
บริษัทยังได้อธิบายโปรแกรมโรคโครห์น ASCENTRA-CD ด้วย
- การศึกษาได้รับการอนุมัติ IND และกําลังดําเนินการเปิดใช้งานไซต์
- เป็นการทดลองแบบ open-label ที่มีผู้ป่วย 60 ราย โดยใช้ยา 30 มก. วันละครั้ง
- จุดสิ้นสุดหลักคือการตอบสนองทางส่องกล้องที่อ่านจากส่วนกลางที่ 12 สัปดาห์
- ฝ่ายบริหารระบุว่าคาดว่าจะเปิดใช้งานไซต์ก่อนสิ้นปี 2024
- คาดว่าไซต์มากกว่า 50% จะทับซ้อนกับโปรแกรมโรคลําไส้ใหญ่อักเสบ
- คาดว่าการเปิดตัวจะเริ่มต้นในสหรัฐฯ และสาธารณรัฐจอร์เจีย จากนั้นขยายไปยังยุโรป
เพื่อสนับสนุนการดําเนินงาน บริษัทระบุว่าได้ขยายเครือข่ายทางคลินิก
- PSI เป็น CRO หลักและได้รับการอธิบายว่าเป็นหนึ่งในกลุ่มที่แข็งแกร่งที่สุดในการรับสมัครผู้ป่วย IBD ในอุตสาหกรรม
- Iterative Health ช่วยในการรับสมัครและนําไซต์ในสหรัฐฯ 30 แห่งและไซต์ในยุโรปประมาณ 12 แห่งมาด้วย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าได้สร้างทีมภายในเพื่อสนับสนุนการดําเนินการศึกษา
- บริษัทระบุว่ากําลังดําเนินการตามแผนสําหรับการรับสมัครผู้ป่วยโรคลําไส้ใหญ่อักเสบและกําหนดเวลา
การเลือกขนาดยาและการควบคุมยาหลอก
ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนหนึ่งในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าเหตุใดจึงเชื่อว่าช่วงขนาดยาได้รับการสนับสนุนอย่างดี
- การสร้างแบบจําลอง PopPK ชี้ไปที่ช่วงขนาดยาเป้าหมาย 15 มก. ถึง 30 มก.
- ในการศึกษาขนาดยาระยะที่ II ที่ 15 มก., 30 มก. และ 45 มก. บริษัทระบุว่า 15 มก. บรรลุ systemic IC90 ในผู้ป่วยทุกรายและ tissue IC90 ในผู้ป่วยทุกราย
- ที่ 30 มก. ผู้ป่วยมากกว่า 90% บรรลุ systemic IC90 โดยระดับในเนื้อเยื่ออยู่ที่ประมาณ 20 เท่าของ IC90
- ที่ 45 มก. ฝ่ายบริหารระบุว่าผลประโยชน์ในเนื้อเยื่อแสดงให้เห็นผลตอบแทนที่ลดลง
- ในการศึกษาโรคโครห์นชนิด fibrostenotic ผู้ป่วยทุกรายบรรลุ systemic IC90 ในทุกขนาดยาที่ทดสอบ โดยความเข้มข้นในเนื้อเยื่ออยู่ในช่วง 7 ถึง 20 เท่าของ IC90 ขึ้นอยู่กับขนาดยาและตําแหน่ง
ฝ่ายบริหารยังได้กล่าวถึงความเสี่ยงของผลยาหลอกในโรคลําไส้ใหญ่อักเสบด้วย
- บริษัทระบุว่ากําลังใช้การให้ความรู้แก่ผู้ป่วยเพื่อลดการใช้สเตียรอยด์นอกฉลาก โดยเฉพาะในยุโรปตะวันออก
- บริษัทเน้นย้ําไซต์ที่มีประสบการณ์กับการบําบัดขั้นสูงมากกว่า ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่ามักสัมพันธ์กับอัตราการหายจากโรคด้วยยาหลอกที่ต่ํากว่า
- บริษัทระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับ CRO ชั้นนําและผู้เชี่ยวชาญด้านการมีส่วนร่วมของผู้ป่วย
- ผู้นําทางความคิดหลักแสดงความกระตือรือร้นต่อโปรแกรมดังกล่าวตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
แนวโน้มในอนาคต
Palisade Bio ระบุว่าจุดสนใจในระยะใกล้ยังคงอยู่ที่การพิสูจน์ยาในการบําบัดเดี่ยวก่อนที่จะขยายไปสู่งานการใช้ยาร่วมกันในวงกว้างขึ้น
- คาดว่าข้อมูลหลักจากการศึกษาโรคลําไส้ใหญ่อักเสบจะออกมาภายในสิ้นไตรมาสที่ 4 ปี 2025
- ข้อมูลหลักจากการศึกษาโรคโครห์นมีกําหนดในไตรมาสที่ 1 ปี 2028
- ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลกลางคันของโรคโครห์นในระยะแรกอาจปรากฏในไตรมาสที่ 3 ปี 2027 หากการรับสมัครเร็วขึ้น แม้ว่าระยะเวลาจะยังไม่แน่นอน
- บริษัทระบุว่าต้องการสร้างความพร้อมสําหรับระยะที่ III ในช่วงปี 2024 และ 2025
- โรคโครห์นระดับปานกลางถึงรุนแรงเป็นข้อบ่งชี้หลักในระยะยาว ขณะที่โรคโครห์นชนิด fibrostenotic ยังคงเป็นความสนใจในอนาคต
ฝ่ายบริหารระบุว่ากรณีทางการค้าและทางคลินิกอาศัยประเด็นสําคัญบางประการ
- อัตราการหายจากโรคในปัจจุบันสําหรับโรคลําไส้อักเสบยังคงอยู่ในช่วงกลาง 20% หรือต่ํากว่า ซึ่งเปิดโอกาสสําหรับการบําบัดที่ดีกว่า
- Palisade Bio กําลังวางตําแหน่ง PALI-2108 ในฐานะทางเลือกรับประทานวันละครั้งที่ให้การบรรเทาอาการอย่างรวดเร็ว
- บริษัทระบุว่าโปรไฟล์ต้านการอักเสบและต้านพังผืดของยาอาจมีความสําคัญในโรคโครห์น ซึ่งพังผืดยังคงเป็นปัญหาสําคัญ
- บริษัทยังระบุว่าเส้นทางการรับประทานอาจเป็นข้อได้เปรียบในตลาดที่มีการแข่งขันสูง ซึ่งรวมถึง IL-23 inhibitor ของ J&J, oral integrin ของ Gilead และการบําบัด miR-124 ของ Abivax
ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการตอบคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาพูดถึงกลุ่มยา PDE4 ในวงกว้างและตําแหน่งของ PALI-2108 ในกลุ่มนั้น
- JD กล่าวว่า apremilast ดูเหมือนจะได้รับขนาดยาต่ําเกินไปสําหรับโรคลําไส้อักเสบ ขณะที่ mufemilast แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสยาในระดับที่สูงขึ้นสามารถปรับปรุงอัตราการหายจากโรคได้
- เขากล่าวว่า PALI-2108 ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะสําหรับ IBD เพื่อดึงศักยภาพการรักษาของกลุ่มยานี้ ขณะที่ปรับปรุงหน้าต่างความปลอดภัย
- ฝ่ายบริหารระบุว่า PDE4 inhibitor สามารถออกฤทธิ์ได้อย่างรวดเร็วเนื่องจากทํางานภายในเซลล์ ซึ่งในบางแง่คล้ายกับ JAK inhibitor
- บริษัทระบุว่า biomarker เช่น fecal calprotectin และ hs-CRP มีประวัติการเคลื่อนไหวในระยะแรกกับกลุ่มยานี้
ความปลอดภัยและความทนต่อยาเป็นอีกประเด็นที่ได้รับความสนใจ
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยมากกว่า 100 รายได้รับยาแล้ว รวมถึงผู้ป่วยที่ใช้ biologics, 5-ASA และสเตียรอยด์ขนาดต่ํา
- ระบุว่าผลข้างเคียงของ PDE4 ส่วนใหญ่ปรากฏในช่วง 48 ถึง 72 ชั่วโมงแรก และมักจะลดลงหลังจากนั้น
- จากรูปแบบดังกล่าว บริษัทระบุว่าหน้าต่างความปลอดภัยหนึ่งถึงสองสัปดาห์เพียงพอที่จะลดความเสี่ยงของโปรแกรม
กลยุทธ์โรคโครห์นยังได้รับความสนใจด้วย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบแบบ open-label ควรช่วยในการรับสมัครเนื่องจากไม่มีกลุ่มยาหลอก
- ชี้ให้เห็นบรรทัดฐานจาก Merck และ Prometheus ซึ่งข้อมูลโรคโครห์นช่วยสนับส
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
