เมื่อวันพุธที่ 11 พฤศจิกายน 2026 NewAmsterdam Pharma (NAMS) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Healthcare Conference เพื่อนําเสนอรายละเอียดเกี่ยวกับ obicetrapib ซึ่งเป็นยาชนิดรับประทานประเภท CETP inhibitor ที่อยู่ในการทดลอง PREVAIL cardiovascular outcomes trial ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลจากการประชุม AHA ล่าสุดสนับสนุนแนวโน้มของยาดังกล่าว แม้ว่าสาขา CVOT โดยรวมจะเผชิญกับความล้มเหลวและความสงสัยของนักลงทุนเกี่ยวกับอัตราเหตุการณ์และการออกแบบการทดลอง
บริษัทชี้ให้เห็นทั้งสัญญาณที่น่าพึงพอใจและสัญญาณเตือน โดยระบุว่าการทดลองยังคงดําเนินไปตามแผน โดยคาดว่าจะได้รับคําแนะนําจาก Data Safety Monitoring Board ในช่วงไตรมาสแรก แต่ยังเน้นย้ําว่าจะไม่พึ่งพาการหยุดก่อนกําหนด เว้นแต่ข้อมูลจะสนับสนุนอย่างชัดเจน NewAmsterdam ระบุว่าต้องการเพิ่มโอกาสในการได้ผลลัพธ์สุดท้ายที่ประสบความสําเร็จ แม้ว่าจะหมายความว่าต้องรอนานขึ้นก่อนเข้าสู่ตลาด
ประเด็นสําคัญ
- NewAmsterdam ระบุว่า PREVAIL มีแนวโน้มใกล้เคียงกับการศึกษา BROADWAY phase III lipid ก่อนหน้านี้ ซึ่งแสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 21% สําหรับ MACE-4
- ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าข้อมูล HORIZON จากการประชุม AHA สนับสนุน ไม่ใช่ทําให้อ่อนแอลง ต่อกรณีของ obicetrapib ในผู้ป่วยที่มี LDL สูงกว่า 100 mg/dL
- บริษัทระบุว่าอัตราเหตุการณ์ยาหลอกแบบปิดบังยังคงมีเสถียรภาพในการทดลองสมัยใหม่เมื่อปรับตาม LDL อายุ และสถานะเบาหวาน
- NewAmsterdam ประมาณการช่วงการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 18% ถึง 22% โดยใช้หลายวิธี รวมถึงการวิเคราะห์ CTT การเปรียบเทียบ REVEAL และการคํานวณ ApoB
- คาดว่าจะได้รับคําแนะนําจาก DSMB ในไตรมาสแรก แต่บริษัทระบุว่าจะทราบเพียงว่าการทดลองควรหยุดหรือดําเนินต่อไป ไม่ใช่ข้อมูลพื้นฐาน
เหตุใดฝ่ายบริหารจึงบอกว่าข้อมูล AHA มีความสําคัญ
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Michael Davidson กล่าวว่าการนําเสนอ AHA ในช่วงสุดสัปดาห์มีความสําคัญเนื่องจากช่วยกําหนดโปรไฟล์ความเสี่ยงของประชากร PREVAIL เขาเน้นเป็นพิเศษที่ HORIZON ซึ่งทดสอบ pelacarsen ซึ่งเป็นการบําบัดที่ลด Lp(a)
- Davidson กล่าวว่า HORIZON แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี LDL สูงกว่า 100 mg/dL มีความเสี่ยงสูงกว่า 50% เมื่อเทียบกับผู้ที่มี LDL ต่ํากว่า 100 mg/dL
- เขากล่าวว่าผลการค้นพบดังกล่าวสอดคล้องกับ PREVAIL ซึ่ง LDL พื้นฐานมัธยฐานอยู่สูงกว่า 100 mg/dL
- เขายังชี้ให้เห็น hazard ratio 0.83 สําหรับ pelacarsen ในกลุ่มย่อย LDL สูง ซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีประโยชน์เพิ่มเติมเมื่อการลด Lp(a) รวมกับ LDL ที่สูงขึ้น
- Davidson กล่าวว่าข้อมูลสนับสนุนแนวคิดที่ว่า obicetrapib อาจเป็นประโยชน์ต่อกลุ่มเสี่ยงสูงที่ยังได้รับการรักษาไม่เพียงพอ
Davidson กล่าวว่า "หากคุณมี LDL สูงกว่า 100 ใน HORIZON เทียบกับ LDL ต่ํากว่า 100 ความเสี่ยงจะอยู่ที่ประมาณ 10%-18% ซึ่งเพิ่มขึ้นมากกว่า 50% สําหรับการมี LDL สูงเทียบกับ LDL ต่ําหรือค่อนข้างต่ํา"
เขากล่าวเพิ่มเติมว่า "ผมไม่อยากตัดความเป็นไปได้ที่อาจมีบางอย่างพิเศษเกี่ยวกับการลด Lp(a) ที่ obicetrapib มอบให้ ซึ่งอาจมีส่วนช่วยต่อประโยชน์ของ PREVAIL"
บริบทด้านการเงินและการทดลอง
NewAmsterdam ไม่ได้รายงานผลทางการเงินใหม่ในการประชุม แต่ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับตรรกะทางสถิติและทางคลินิกเบื้องหลัง PREVAIL บริษัทระบุว่าวิธีการอิสระหลายวิธีชี้ไปสู่ข้อสรุปเดียวกัน คือ obicetrapib อาจสร้างประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างมีนัยสําคัญ
- งานวิเคราะห์ meta-analysis ของ CTT ชี้ให้เห็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ที่คาดการณ์ไว้ 18% ถึง 22%
- REVEAL ซึ่งทดสอบ CETP inhibitor อีกตัวหนึ่ง แสดงให้เห็นการลด MACE 17%
- BROADWAY แสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 21% สําหรับ MACE-4 และอัตราเหตุการณ์สัมบูรณ์ 2.5% สําหรับ MACE-3 เทียบกับ 5% สําหรับ MACE-4
- การคํานวณ ApoB โดยอิงจากการลดลงโดยประมาณ 18 mg/dL จากค่าพื้นฐานใกล้ 100 mg/dL ก็ชี้ให้เห็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ประมาณ 18% เช่นกัน
- การวิเคราะห์คอเลสเตอรอล non-HDL แนะนําการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ประมาณ 22%
Matthew Philippe หัวหน้าฝ่ายนักลงทุนสัมพันธ์และการเงิน กล่าวว่าชุดข้อมูลต่างๆ ล้วนชี้ไปในทิศทางเดียวกัน "ชุดข้อมูลแต่ละชุดเหล่านั้น ที่เป็นอิสระจากกัน ล้วนชี้ไปในทิศทางเดียวกัน ผมคิดว่านั่นคือสิ่งที่ทําให้เราเป็นแง่บวก" เขากล่าว
สิ่งที่บริษัทบอกเกี่ยวกับอัตรายาหลอก
หนึ่งในข้อความหลักจากการประชุมคือ อัตราเหตุการณ์ยาหลอกไม่ได้ลดลงในลักษณะที่จะบ่อนทําลาย PREVAIL นักลงทุนมีความกังวลว่าการดูแลพื้นฐานที่ดีขึ้นอาจทําให้ยาใหม่แสดงประโยชน์ได้ยากขึ้น NewAmsterdam กล่าวว่าข้อมูลไม่สนับสนุนความกังวลดังกล่าว
- บริษัทระบุว่าอัตราเหตุการณ์ HORIZON ในกลุ่ม LDL สูงกว่า 100 mg/dL ตรงกับการคาดการณ์ที่ 18% ตลอดช่วงการศึกษา
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่านั่นยืนยันมุมมองของบริษัทว่าความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดพื้นฐานไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญ
- ระบุว่าสามารถสรุปผลที่คล้ายกันได้จาก CLEAR Outcomes, VESALIUS-CV และ HORIZON เมื่อปรับตาม LDL อายุ และสถานะเบาหวาน
- NewAmsterdam กล่าวว่านี่เป็นจุดลดความเสี่ยงสําคัญสําหรับ PREVAIL เนื่องจากอัตราเหตุการณ์แบบปิดบังไม่ถูกกดลงอย่างผิดธรรมชาติ
การออกแบบ PREVAIL และความคาดหวังในช่วงกลาง
PREVAIL คือการศึกษาผลลัพธ์ระยะปลายหลักของบริษัทสําหรับ obicetrapib ฝ่ายบริหารระบุว่าการทดลองมีพลังงานเพียงพอในการตรวจจับขนาดผลที่คล้ายกับ BROADWAY ในการวิเคราะห์ช่วงกลาง ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นในไตรมาสแรก
- อัตราเหตุการณ์ PREVAIL ในปีแรกสําหรับ MACE-4, MACE-3, MI ที่ไม่ถึงแก่ชีวิต โรคหลอดเลือดสมอง การทํา revascularization ทั้งหมด และการทํา revascularization เร่งด่วน มีแนวโน้มใกล้เคียงกับ BROADWAY
- อัตรา MACE-4 และ MACE-3 แบบปิดบังลดลงทุกปี
- บริษัทระบุว่ามีความมั่นใจว่าเกณฑ์การหยุดในช่วงกลางอาจเป็นไปตามที่กําหนด
- แม้กระนั้น ฝ่ายบริหารระบุว่าต้องการดําเนินต่อไปจนถึงการวิเคราะห์สุดท้ายเพื่อลดผลของความแปรปรวนแบบสุ่ม
- การหยุดก่อนกําหนดอาจทําให้เข้าสู่ตลาดได้เร็วขึ้นประมาณหนึ่งปี แต่บริษัทระบุว่าความเร็วมีความสําคัญน้อยกว่าคุณภาพของการทดลอง
Davidson กล่าวว่า "สําหรับเรา เราต้องการให้แน่ใจว่าเราเพิ่มโอกาสในการทดลองที่ประสบความสําเร็จให้สูงสุด นั่นคือเหตุผลที่การไปถึงจุดสิ้นสุดที่ครบหนึ่งปี ซึ่งมีเหตุการณ์มากกว่ามาก เราไม่ต้องการเสี่ยง เรามีโอกาสสุดท้ายกับ CETP ที่จะทําให้ถูกต้อง และเราจะไม่เสี่ยงใดๆ"
วิธีที่ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบ PREVAIL กับการศึกษาก่อนหน้า
NewAmsterdam เปรียบเทียบ PREVAIL กับการศึกษาด้านไขมันและผลลัพธ์ก่อนหน้าซ้ําๆ เพื่อโต้แย้งว่า obicetrapib มีเส้นทางที่น่าเชื่อถือสู่ความสําเร็จ
- REVEAL มีความสําคัญเป็นพิเศษ ตามที่ Davidson กล่าว เนื่องจากทดสอบ anacetrapib ในประชากรที่เกือบจะคล้ายกัน และยังแสดงให้เห็นการลด MACE 17%
- เขากล่าวว่า tertile บนของ PREVAIL ทับซ้อนกับ REVEAL ประมาณ 90%
- Davidson กล่าวว่า REVEAL ยืนยันกลยุทธ์ของบริษัทในการใช้ยาที่แรงกว่าในประชากรที่คล้ายกัน
- เขาตั้งข้อสังเกตว่า obicetrapib ลด LDL ได้มากกว่า anacetrapib ซึ่งควรเสริมความแข็งแกร่งให้กับกรณีประโยชน์
- เขายังกล่าวว่า non-HDL อาจมีความสามารถในการทํานายสูงกว่า LDL สําหรับ CETP inhibitors โดยอิงจาก REVEAL
Davidson กล่าวว่า "หากไม่มี REVEAL เราคงไม่อยู่ที่นี่ในวันนี้ หมายความว่าเราดูการศึกษานั้นแล้วบอกว่า ’นี่คือการยืนยันว่าสิ่งที่เราทําคือแค่หายาที่ดีกว่าและทําการศึกษาที่ดีกว่า จริงๆ แล้วทําซ้ํา tertile บนของ REVEAL ด้วยยาที่ดีกว่า และเราควรจะทําได้’"
ประเด็นทางคลินิกและการแข่งขันอื่นๆ
บริษัทยังใช้การประชุมเพื่อวาง obicetrapib ในบริบทตลาดหัวใจและหลอดเลือดที่กว้างขึ้น ฝ่ายบริหารอธิบายยาดังกล่าวว่าเป็นยาเม็ดขนาดเล็กชนิดรับประทานที่ไม่มีผลต่ออาหารและไม่มีผลข้างเคียงเกินกว่ายาหลอก
- NewAmsterdam กล่าวว่า obicetrapib ลด LDL และ Lp(a) ซึ่งอาจดึงดูดผู้ป่วยที่มี Lp(a) สูงที่ต้องการมากกว่าการบําบัดด้วย statin
- ระบุว่า statin สามารถเพิ่ม Lp(a) ในขณะที่ obicetrapib ลดทั้งสองตัวชี้วัด
- บริษัทเน้นการใช้ร่วมกับ ezetimibe โดยกล่าวว่าคู่นี้สามารถลด LDL ได้มากกว่า 50% ซึ่งคล้ายกับ PCSK9 inhibitors
- ฝ่ายบริหารระบุว่ายาดังกล่าวยังลดอนุภาคขนาดเล็กลง 90% เพิ่ม HDL ขึ้น 150% และลดความเสี่ยงเบาหวาน โดยอิงจากข้อมูล BROADWAY
- แนะนําว่าการป้องกันขั้นต้นอาจเป็นโอกาสสําคัญ โดยเฉพาะสําหรับผู้ป่วยอายุน้อยที่มีโรคก่อนวัย
ฝ่ายบริหารยังได้อภิปรายเกี่ยวกับภูมิทัศน์การแข่งขัน โดยระบุว่าความล้มเหลวของ ZEUS ซึ่งทดสอบ ziltivekimab แสดงให้เห็นข้อจํากัดของแนวทางการอักเสบบางประการ และอธิบายว่าประชากรในการศึกษานั้นป่วยหนักเกินไป โดยมีภาวะหัวใจล้มเหลวและโรคไตอยู่แล้ว บริษัทยังกล่าวว่า ACCELERATE ซึ่งทดสอบ evacetrapib ล้มเหลวส่วนหนึ่งเนื่องจากการติดตามที่สั้นกว่าและปัญหาการผลิตและต้นทุน
ในขณะเดียวกัน NewAmsterdam กล่าวว่าสาขานี้มีทางเลือกที่ชัดเจนเหลืออยู่น้อย ซึ่งอาจทําให้ obicetrapib น่าสนใจมากขึ้นสําหรับพันธมิตรที่มีศักยภาพเมื่อบริษัทก้าวไปสู่ผลลัพธ์ระยะปลาย
ผลกระทบต่อตลาดในวงกว้าง
การประชุมดังกล่าวเกิดขึ้นในขณะที่นักลงทุนยังคงพิจารณาว่าการทดลองผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดยังสามารถสร้างผลลัพธ์ที่มีนัยสําคัญได้หรือไม่ในสภาพแวดล้อมการรักษาที่ทันสมัยกว่า ข้อความของ NewAmsterdam คือคําตอบยังคงเป็นใช่ โดยเฉพาะในประชากรเสี่ยงสูงที่มี LDL สูงกว่า 100 mg/dL
- บริษัทระบุว่าข้อมูลล่าสุดโต้แย้งแนวคิดที่ว่าการดูแลมาตรฐานได้ลบล้างโอกาสในการได้รับประโยชน์
- ระบุว่าประชากร PREVAIL สอดคล้องกับโปรไฟล์เสี่ยงสูงที่เห็นใน HORIZON และ REVEAL
- ระบุว่าแนวโน้มแบบปิดบังของการทดลองสนับสนุนช่วงประโยชน์ 18% ถึง 22% เดียวกันที่เห็นในการวิเคราะห์หลายรายการ
- ฝ่ายบริหารกําหนดกรอบคําแนะนํา DSMB ที่กําลังจะมาถึงว่าเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสําคัญ แต่ไม่ใช่คําพูดสุดท้ายเกี่ยวกับโปรแกรม
หุ้นของ NewAmsterdam Pharma ล่าสุดอยู่ที่ $20 เพิ่มขึ้น 4.28% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $19.18 โดยหุ้นซื้อขายต่ํากว่าระดับสูงสุดใน 52 สัปดาห์ที่ $42.205 อย่างมีนัยสําคัญ และสูงกว่าระดับต่ําสุดที่ $17.9
บทสรุป
NewAmsterdam ระบุว่าขั้นตอนสําคัญถัดไปคือคําแนะนําจาก DSMB ที่คาดว่าจะได้รับในไตรมาสแรก ตามด้วยการทบทวนช่วงกลางของ PREVAIL ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
