Denali Therapeutics (DNLI) ใช้โอกาสในวันพุธที่ 11 พ.ย. 2026 ในงาน Stifel 2026 การดูแลสุขภาพ Conference เพื่อนําเสนอภาพของบริษัทที่กําลังอยู่ในช่วงเปลี่ยนผ่าน โดยมียาที่เพิ่งเปิดตัวและได้รับการตอบรับที่ดี มีเงินสดสํารองจํานวนมาก และมีไปป์ไลน์ที่อาจส่งผลการอ่านข้อมูลหลายรายการในช่วงสองปีข้างหน้า ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ Joe Lewcock กล่าวว่าแนวโน้มมีความแข็งแกร่ง แต่เขายังชี้ให้เห็นถึงความจําเป็นในการศึกษายืนยันผล การติดตามผลในระยะยาว และการดําเนินการด้านกฎระเบียบในหลายโปรแกรม
ประเด็นสําคัญ
- AVLAYAH สร้างรายได้เชิงพาณิชย์ 7.8 ล้านดอลลาร์ในไตรมาสที่สองหลังการเปิดตัว โดยฝ่ายบริหารระบุว่าการครอบคลุมสิทธิ์และการเปลี่ยนผู้ป่วยเป็นไปเร็วกว่าที่คาดไว้
- Denali ระบุว่า 70% ของชีวิตเชิงพาณิชย์ได้รับการคุ้มครอง โดยมีการครอบคลุม Medicaid ใน 20 รัฐ และคาดว่ารายได้เชิงพาณิชย์ในไตรมาสที่สี่จะอยู่ที่ 30 ล้านดอลลาร์ถึง 32 ล้านดอลลาร์
- บริษัทสิ้นสุดไตรมาสล่าสุดด้วยเงินสด 1.01 พันล้านดอลลาร์ ซึ่งเปิดโอกาสให้ดําเนินโปรแกรมหลายรายการโดยไม่มีแรงกดดันด้านการเงินในระยะใกล้
- ฝ่ายบริหารเน้นย้ําความคืบหน้าในโรค Sanfilippo syndrome, Pompe disease, โรคอัลไซเมอร์ และ progranulin โดยคาดว่าจะมีผลการอ่านข้อมูลหลายรายการในปี 2027 และ 2028
- Denali เน้นว่าแพลตฟอร์ม Transport Vehicle ได้รับการออกแบบมาเพื่อปรับปรุงการส่งยาไปยังสมองและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ขณะที่ลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่พบในแนวทางของคู่แข่ง
ผลประกอบการทางการเงิน
เรื่องราวเชิงพาณิชย์ของ Denali ยังคงมุ่งเน้นที่ AVLAYAH ซึ่งเป็นยารักษาโรค Hunter’s disease Lewcock กล่าวว่ายาดังกล่าวสร้างรายได้เชิงพาณิชย์ 7.8 ล้านดอลลาร์ในไตรมาสที่สองหลังการเปิดตัว ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นการเริ่มต้นที่แข็งแกร่ง
- รายได้เชิงพาณิชย์ในไตรมาสที่สองหลังการเปิดตัว: 7.8 ล้านดอลลาร์
- แนวทางรายได้เชิงพาณิชย์ไตรมาสที่สี่: 30 ล้านดอลลาร์ถึง 32 ล้านดอลลาร์
- ชีวิตเชิงพาณิชย์ที่ได้รับการคุ้มครอง: 70%
- การครอบคลุม Medicaid: 20 รัฐ
- เงินสด ณ สิ้นไตรมาสล่าสุด: 1.01 พันล้านดอลลาร์
บริษัทระบุว่าการเปิดตัวได้รับความช่วยเหลือจากการครอบคลุมสิทธิ์ของผู้จ่ายเงินที่เร็วกว่าที่คาดไว้ และการเปลี่ยนผู้ป่วยจากการทดลองทางคลินิกที่รวดเร็วขึ้น Lewcock กล่าวว่าเส้นโค้งรายได้เคลื่อนไหวเร็วกว่าที่ฝ่ายบริหารได้สร้างแบบจําลองไว้ในตอนแรก แม้ว่าเขาจะเสริมว่าการเติบโตควรจะมีความสม่ําเสมอมากขึ้นในไตรมาสถัดไป
Denali ยังระบุว่าบริษัทมีเงินทุนเพียงพอและสามารถนําโมเลกุลหลายตัวผ่านการพัฒนาในระยะเริ่มต้นได้ด้วยตนเอง สถานะทางการเงินดังกล่าวให้ความยืดหยุ่นแก่บริษัทในการพิจารณาพันธมิตรในอนาคต โดยเฉพาะในโรคอัลไซเมอร์
อัปเดตการดําเนินงาน
AVLAYAH และโรค Hunter’s disease
Lewcock กล่าวว่า AVLAYAH ได้รับการตอบรับที่ดีจากครอบครัวผู้ป่วย ผู้นําทางความคิดเห็นหลัก และผู้จ่ายเงิน เขากล่าวว่ายาดังกล่าวดูเหมือนจะมีผลกระทบที่มีนัยสําคัญในกลุ่มผู้ป่วยที่กว้าง รวมถึงผู้ป่วยจํานวนมากที่มีอาการทางระบบประสาท
- ผู้ป่วยในสหรัฐฯ ที่เชื่อว่าเป็นโรค Hunter’s disease มีประมาณ 500 ราย
- ประมาณ 375 รายมีสิทธิ์ภายใต้ฉลากของ AVLAYAH
- เป้าหมายระยะยาวของ Denali คือการเปลี่ยนผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ 100% มาใช้ AVLAYAH
- บริษัทคาดว่าการเพิ่มขึ้นของรายได้จะคาดเดาได้มากขึ้นหลังจากช่วงพุ่งสูงในระยะเริ่มต้นของการเปิดตัว
Denali ยังดําเนินการทดลองยืนยันผลที่เรียกว่า COMPASS ฝ่ายบริหารกล่าวว่ามีความเชื่อมั่นสูงในการศึกษานี้เนื่องจากมีข้อมูลจากผู้ป่วย 47 รายในโปรแกรม Phase I และ Phase II อยู่แล้ว บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลในปี 2027 และยื่นเอกสารในปี 2028
Lewcock กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าสามารถทําซ้ําผลของไบโอมาร์กเกอร์ที่เห็นในงานก่อนหน้าได้ รวมถึงการลดลงของ heparan sulfate และผลต่อ neurofilament การศึกษายังรวมถึง Part B ที่ออกแบบมาเพื่อประเมินด้านโซมาติกของโรค ซึ่งอาจสนับสนุนการขยายฉลากที่เป็นไปได้สําหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่
โปรแกรม Sanfilippo syndrome
Denali ยังให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับโปรแกรม Sanfilippo syndrome โดยระบุว่าได้ประสานงานกับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) เกี่ยวกับการลดลงของ heparan sulfate เป็นพื้นฐานสําหรับการอนุมัติแบบเร่งด่วน
- กลุ่มการศึกษา: ผู้ป่วย 20 ราย ลงทะเบียนครบแล้ว
- การลดลงของ heparan sulfate ที่สังเกตได้: มากกว่า 80%
- ผู้ป่วยจํานวนมากมีระดับ heparan sulfate ที่เป็นปกติระหว่างการรักษา
- การนําเสนอข้อมูลที่วางแผนไว้: ต้นปี 2027 ที่ WORLDSymposium
- การยื่นเอกสารที่วางแผนไว้: ระหว่างปี 2027
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าข้อมูล neurofilament จะได้รับการตรวจสอบในฐานะไบโอมาร์กเกอร์สนับสนุนด้วย บริษัทอธิบายโปรแกรมนี้ว่าเป็นหนึ่งในโอกาสด้านกฎระเบียบที่ใกล้ที่สุด
โปรแกรม Pompe disease
Denali กําลังพัฒนา DNL952 ซึ่งเป็นการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ที่เปิดใช้งานด้วยตัวรับ transferrin สําหรับโรค Pompe disease บริษัทระบุว่าเป้าหมายคือการปรับปรุงการส่งยาไปยังเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ซึ่งการบําบัดด้วยเอนไซม์ในปัจจุบันมีข้อจํากัด
- โปรแกรม: DNL952
- แนวทาง: การบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ที่เปิดใช้งานด้วยตัวรับ transferrin
- ข้อมูล Phase I แรกที่คาดไว้: ปี 2027
- ไบโอมาร์กเกอร์ที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบ: urine Glc4 และ serum creatine kinase
Lewcock กล่าวว่างานก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่า DNL952 ส่งยาไปยังกล้ามเนื้อได้ดีกว่าเอนไซม์รุ่นแรกและรุ่นที่สอง เขาตั้งข้อสังเกตว่ากล้ามเนื้อมีความหนาแน่นของตัวรับ mannose-6-phosphate ต่ํา ซึ่งจํากัดประสิทธิภาพของการบําบัดแบบเก่า การศึกษาปัจจุบันใช้การออกแบบแบบสลับในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาตามมาตรฐานอยู่แล้ว แม้ว่าผู้ป่วยบางรายมีระดับ Glc4 ที่เป็นปกติ ซึ่งอาจทําให้การแสดงความแตกต่างทําได้ยากขึ้นโดยไม่มีการตัดชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ
โปรแกรมโรคอัลไซเมอร์
Denali พูดถึงโปรแกรมโรคอัลไซเมอร์สองโปรแกรมที่สร้างบนแพลตฟอร์ม Transport Vehicle ได้แก่ โมเลกุล anti-Abeta ที่ชื่อว่า DNL921 และโปรแกรมลด tau
สําหรับ DNL921 บริษัทระบุว่าการศึกษา Phase I ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีมุ่งเน้นที่ภูมิคุ้มกัน ความเสี่ยงโรคโลหิตจาง การสัมผัสยา และการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย
- คุณลักษณะการออกแบบ: ไม่มีลําดับที่ต่อเพิ่ม
- แนวทางวิศวกรรม: วิศวกรรมโปรตีนโดยตรงในโดเมน Fc
- เป้าหมาย: การจับตัวรับ transferrin แบบความสัมพันธ์ต่ํา
- เส้นทางการบริหารยาที่วางแผนไว้: กําลังสํารวจการบริหารยาใต้ผิวหนัง
Lewcock กล่าวว่าการออกแบบมีจุดประสงค์เพื่อหลีกเลี่ยงความกังวลด้านภูมิคุ้มกันและโรคโลหิตจางที่พบในโมเลกุลของคู่แข่งบางราย รวมถึง trontinemab ของ Roche เขากล่าวว่างานก่อนคลินิกไม่แสดงให้เห็นโรคโลหิตจาง เนื่องจากโมเลกุลได้รับการออกแบบมาให้จับกับตัวรับ transferrin หรือตัวรับ Fc gamma แต่ไม่ใช่ทั้งสองพร้อมกัน
สําหรับโปรแกรม tau Denali กล่าวว่าผลการอ่านข้อมูลแรกจะเป็นการลด tau ในน้ําไขสันหลัง ซึ่งถือเป็นการวัดการมีส่วนร่วมของเป้าหมาย บริษัทคาดว่าจะได้รับผลดังกล่าวในประมาณสามเดือน โดยอิงจากครึ่งชีวิตของโปรตีน tau ผลการอ่านข้อมูล tau PET ในภายหลังคาดว่าจะได้รับที่ 18 เดือนเพื่อประเมินการลดลงของพยาธิวิทยา
- ผลการอ่านข้อมูลแรก: การลด tau ในน้ําไขสันหลัง
- ผลการอ่านข้อมูลในภายหลัง: การถ่ายภาพ tau PET ที่ 18 เดือน
- วิธีการส่งยา: การส่งยาผ่าน CNS โดยใช้เส้นเลือดฝอย
- เป้าหมายเชิงกลยุทธ์: การกระจายตัวอย่างสม่ําเสมอทั่วสมอง
Lewcock กล่าวว่า Denali เชื่อว่าแนวทางการส่งยาแบบระบบอาจหลีกเลี่ยงการสัมผัสสมองที่ไม่สม่ําเสมอซึ่งอาจเกิดขึ้นกับการให้ยาแบบ intrathecal ซึ่งเขากล่าวว่าอาจช่วยลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นสูงในบริเวณนั้น
โปรแกรม Progranulin ใน FTD-GRN
Denali ยังอัปเดตโปรแกรม progranulin สําหรับโรคสมองเสื่อมส่วนหน้าและขมับที่มีการกลายพันธุ์ GRN บริษัทขยายการศึกษาจาก 6 เดือนเป็น 12 เดือนเพื่อปรับปรุงความสามารถในการตรวจจับสัญญาณ neurofilament light chain
- ระยะเวลาการศึกษา: ขยายจาก 6 เดือนเป็น 12 เดือน
- เหตุผลในการขยาย: ปรับปรุงโอกาสในการเห็นสัญญาณ neurofilament light chain
- ข้อมูลที่คาดไว้: ปี 2027
- เส้นทางด้านกฎระเบียบ: บริษัทกําลังสํารวจศักยภาพการอนุมัติแบบเร่งด่วน
Lewcock กล่าวว่าโปรแกรมนี้มีพฤติกรรมคล้ายกับการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ที่มีการกําหนดเป้าหมายไลโซโซม แต่ยังมีความเข้าใจจํากัดเกี่ยวกับจลนพลศาสตร์ของ neurofilament ในโรคนี้ เขากล่าวว่าบริษัทไม่ได้กําหนดเกณฑ์ตายตัวสําหรับไบโอมาร์กเกอร์ แต่ต้องการเห็นสัญญาณที่มีนัยสําคัญหากยาได้ผล
แนวโน้มในอนาคต
Denali วางแผนปฏิทินที่หนาแน่นของตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีศักยภาพในปี 2027 และ 2028 การมุ่งเน้นระยะใกล้ของบริษัทคือการแปลงข้อมูลทางคลินิกและไบโอมาร์กเกอร์ในระยะเริ่มต้นให้เป็นความคืบหน้าด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์
- Sanfilippo syndrome: ข้อมูล WORLDSymposium ในต้นปี 2027 และการยื่นเอกสารระหว่างปี 2027
- Pompe disease: ข้อมูล Phase I เริ่มต้นในปี 2027
- Progranulin: ข้อมูล neurofilament light chain 12 เดือนในปี 2027
- AVLAYAH COMPASS: ข้อมูลในปี 2027 และการยื่นเอกสารในปี 2028
- โปรแกรม tau: ข้อมูลการลด tau ในน้ําไขสันหลังก่อน จากนั้นการถ่ายภาพ tau PET ที่ 18 เดือน
- โปรแกรม anti-Abeta: ข้อมูล Phase I ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พร้อมการศึกษาผู้ป่วยในภายหลังที่เป็นไปได้
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าบริษัทเปิดรับพันธมิตรหลังจากได้รับข้อมูลการพิสูจน์แนวคิด โดยเฉพาะสําหรับโปรแกรมโรคอัลไซเมอร์ สําหรับตอนนี้ บริษัทวางแผนที่จะดําเนินโปรแกรมส่วนใหญ่ภายในองค์กรต่อไป โดยได้รับการสนับสนุนจากสถานะเงินสด
Denali ยังกล่าวว่าการศึกษา COMPASS อาจสนับสนุนการเข้าถึง AVLAYAH ในวงกว้างขึ้น รวมถึงการขยายที่เป็นไปได้ไปยังลักษณะโรคโซมาติกในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ซึ่งทําให้การทดลองมีความสําคัญไม่เพียงแต่สําหรับการยืนยัน แต่ยังสําหรับการเติบโตของฉลากในอนาคตด้วย
ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ นักลงทุนมุ่งเน้นไปที่การแบ่งกลุ่มผู้ป่วย แนวโน้มรายได้ การออกแบบการทดลอง และวิธีที่โปรแกรมของ Denali เปรียบเทียบกับคู่แข่ง
- เกี่ยวกับการรับ AVLAYAH Lewcock กล่าวว่าแพทย์เห็นความสนใจในวงกว้างและผู้ป่วยจํานวนมากมีอาการทางระบบประสาท ซึ่งสนับสนุนการรักษาทั่วทั้งกลุ่มประชากรที่ระบุในฉลาก
- เกี่ยวกับแนวทางรายได้ เขากล่าวว่าผลในไตรมาสที่สองที่ดีกว่าคาดมาจากการครอบคลุมสิทธิ์ของผู้จ่ายเงินที่เร็วขึ้นและการเปลี่ยนจากการทดลองที่รวดเร็วขึ้น ในขณะที่แนวทางไตรมาสที่สี่ควรคาดเดาได้มากขึ้น
- เกี่ยวกับ COMPASS เขากล่าวว่ามีความเชื่อมั่นสูงเนื่องจาก Denali มีข้อมูลจากผู้ป่วย 47 รายอยู่แล้ว และใช้จุดสิ้นสุดด้านพฤติกรรมและการรับรู้ก่อนหน้านี้เพื่อช่วยในการออกแบบการศึกษา
- เกี่ยวกับ Sanfilippo เขากล่าวว่าการประสานงานกับ FDA เกี่ยวกับการลดลงของ heparan sulfate ให้เส้นทางที่ชัดเจนขึ้นสู่การอนุมัติแบบเร่งด่วน
- เกี่ยวกับ Pompe เขากล่าวว่าบริษัทจะใช้ urine Glc4 และ serum creatine kinase เป็นไบโอมาร์กเกอร์ที่ใช้งานได้จริง เนื่องจากการตัดชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของแผนปัจจุบัน
- เกี่ยวกับ DNL921 เขากล่าวว่าโมเลกุลได้รับการออกแบบแตกต่างจาก trontinemab ของ Roche และได้รับการออกแบบมาเพื่อลดความเสี่ยงด้านภูมิคุ้มกันและโรคโลหิตจาง
- เกี่ยวกับโปรแกรม tau เขากล่าวว่า tau ในน้ําไขสันหลังเป็นตัวบ่งชี้การมีส่วนร่วมของเ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
