เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 ProMIS Neurosciences (PMN) ได้ใช้เวที 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference เพื่อนําเสนอข้อมูลสนับสนุน PMN310 ซึ่งเป็นยาผู้นําในกลุ่มโรคอัลไซเมอร์ของบริษัท โดยฝ่ายบริหารระบุว่าแอนติบอดีดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงโปรไฟล์ความปลอดภัยในระยะเริ่มต้นที่ดี และแนวโน้มไบโอมาร์กเกอร์ที่น่าพึงพอใจ พร้อมทั้งย้ําว่าบริษัทยังคงต้องเผชิญกับเส้นทางอันยาวไกลสู่ข้อมูลในระยะต่อไปและการตรวจสอบจากหน่วยงานกํากับดูแล
สารสําคัญของบริษัทคือ PMN310 อาจมีโปรไฟล์ความเสี่ยง-ผลประโยชน์ที่ดีกว่าแอนติบอดีสําหรับโรคอัลไซเมอร์ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว แต่โปรแกรมทางคลินิกยังอยู่ในระยะ Phase I-B และข้อมูลประสิทธิภาพขั้นสุดท้ายจะไม่พร้อมจนถึงไตรมาส 1 ปี 2027
ประเด็นสําคัญ
- ProMIS ระบุว่าการศึกษา PRECISE-AD ของ PMN310 ได้รับการลงทะเบียนผู้เข้าร่วมครบถ้วนแล้วจํานวน 144 ราย และขณะนี้อยู่ระหว่างการให้ยาขั้นสุดท้าย
- การวิเคราะห์ระหว่างกาลแสดงให้เห็นว่าไม่มีผู้ป่วยที่เกิด ARIA-E เลยแม้แต่รายเดียว และอัตราการเกิด ARIA-H อยู่ในระดับเดียวกับกลุ่มยาหลอก ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าโดดเด่นกว่ายาอัลไซเมอร์ที่มีอยู่ในปัจจุบัน
- ไบโอมาร์กเกอร์ p-tau217 และ MTBR-tau243 ทั้งคู่ลดลงจากค่าพื้นฐาน ซึ่งบริษัทระบุว่าดีกว่าที่ประวัติธรรมชาติของโรคจะบ่งชี้
- ข้อมูลหลักคาดว่าจะพร้อมในไตรมาส 1 ปี 2027 ขณะที่บริษัทระบุว่ายอดเงินสดจํานวน 53 ล้านดอลลาร์ควรเพียงพอสําหรับการดําเนินงานจนถึงสิ้นปี 2025 และเลยกําหนดการเปิดเผยผลลัพธ์
- ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าความจําเพาะของ PMN310 ต่อ toxic amyloid-beta oligomers อาจช่วยลดภาระการตรวจ MRI ที่จํากัดการใช้งานของการรักษาในปัจจุบัน
อัปเดตทางคลินิกเกี่ยวกับ PMN310
Neil Warma ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า ProMIS กําลังพัฒนา "monoclonal antibody ต้าน amyloid รุ่นใหม่" สําหรับโรคอัลไซเมอร์ และบริษัทได้ลงทะเบียนผู้เข้าร่วมในการศึกษา Phase I-B PRECISE-AD ครบถ้วนแล้ว
- การทดลองลงทะเบียนผู้เข้าร่วม 144 ราย
- เป็นการศึกษาแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก และปกปิดสองทาง
- ผู้ป่วยถูกจัดสรรในอัตราส่วน 3:1 โดย 75% ได้รับยาจริงและ 25% ได้รับยาหลอก
- การศึกษาใช้ขนาดยาสามระดับที่เพิ่มขึ้นตามลําดับในช่วงการรักษา 12 เดือน
- สํานักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) ได้ให้การรับรอง Fast Track Designation
- ข้อมูลหลักยังคงมีเป้าหมายในไตรมาส 1 ปี 2027
Warma กล่าวว่าบริษัทกําลังดําเนินการให้ยาแก่ผู้ป่วยกลุ่มสุดท้ายอยู่ในขณะนี้ เขาเสริมว่าการศึกษาได้รับการออกแบบมาเพื่อพิจารณาความปลอดภัย ไบโอมาร์กเกอร์ ประสิทธิภาพทางคลินิก และหลักฐานโดยตรงของการจับกับเป้าหมาย
ผลลัพธ์ด้านความปลอดภัยระหว่างกาล
ProMIS ระบุว่าการวิเคราะห์ระหว่างกาลเมื่อวันที่ 28 ก.ค. ซึ่งอิงจากข้อมูลความปลอดภัยและไบโอมาร์กเกอร์แบบปกปิด แสดงให้เห็นโปรไฟล์ความปลอดภัยที่สะอาดอย่างเห็นได้ชัด
- ไม่มีผู้ป่วยที่เกิด ARIA-E ซึ่งเป็นรูปแบบบวมน้ําของความผิดปกติทางภาพที่เกี่ยวข้องกับ amyloid เลยแม้แต่รายเดียว
- ARIA-H ซึ่งเป็นรูปแบบเลือดออก มีอัตราการเกิดอยู่ในระดับเดียวกับกลุ่มยาหลอก
- ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่ถือว่าเกี่ยวข้องกับการรักษา
- ไม่มีผู้ป่วยที่ออกจากการศึกษาเนื่องจากผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
Warma เปรียบเทียบผลลัพธ์เหล่านั้นกับยาอัลไซเมอร์ที่วางตลาดแล้วอย่าง lecanemab และ donanemab โดยระบุว่าอัตราการเกิด ARIA ในช่วงหกเดือนของยาเหล่านั้นอยู่ที่ประมาณ 20% ถึง 25% เขากล่าวว่าจุดเวลานั้นมีความสําคัญเป็นพิเศษเพราะ ARIA มักปรากฏในช่วงหกเดือนแรกของการให้ยา
"เราไม่พบผู้ป่วยที่เกิด ARIA-E เลยแม้แต่รายเดียว" Warma กล่าว "สําหรับ ARIA-H หรือเลือดออก เราพบอัตราที่อยู่ในระดับเดียวกับกลุ่มยาหลอก"
สัญญาณไบโอมาร์กเกอร์
ฝ่ายบริหารยังชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงของไบโอมาร์กเกอร์ที่บริษัทระบุว่าสนับสนุนกิจกรรมทางชีววิทยาของยา
- p-tau217 ลดลงจากค่าพื้นฐาน
- MTBR-tau243 ก็ลดลงจากค่าพื้นฐานเช่นกัน
- ทั้งสองตัวชี้วัดโดยปกติคาดว่าจะเพิ่มขึ้นตามเวลาในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา
- บริษัทระบุว่าข้อมูลถูกรวบรวมจากทุกกลุ่มและยังคงอยู่ในสถานะปกปิด โดยไม่มีการเปิดเผยการแบ่งตามขนาดยา
ProMIS ระบุว่าแนวโน้มไบโอมาร์กเกอร์เปรียบเทียบได้ดีกับประวัติธรรมชาติของโรคอัลไซเมอร์ และในมุมมองของบริษัท น่าพึงพอใจมากกว่าการชะลอตัวเพียงเล็กน้อยที่เห็นกับ lecanemab ในตัวชี้วัดที่เกี่ยวข้อง
เหตุใด ProMIS จึงระบุว่า PMN310 แตกต่างออกไป
ส่วนสําคัญของการนําเสนอคือการอ้างสิทธิ์ของบริษัทว่า PMN310 มีความจําเพาะมากกว่าแอนติบอดีอื่นๆ ที่อยู่ในระหว่างการพัฒนาหรือวางตลาดแล้ว
- ProMIS ระบุว่าแพลตฟอร์ม EpiSelect ใช้การออกแบบ epitope เชิงคํานวณแบบสามมิติ
- บริษัทระบุว่าแพลตฟอร์มนี้สร้างขึ้นเพื่อทํานายการพับตัวผิดปกติของโปรตีนและออกแบบแอนติบอดีต่อต้านโครงสร้างที่พับตัวผิดปกตินั้น
- PMN310 มีเป้าหมายเพื่อจับกับ toxic amyloid-beta oligomers ในขณะที่หลีกเลี่ยง monomers และ plaques
- ฝ่ายบริหารระบุว่าไม่มีแอนติบอดีที่วางตลาดแล้วหรืออยู่ในระยะการพัฒนาใดที่มีระดับความจําเพาะในระดับนั้น
Warma กล่าวว่าความแตกต่างนี้มีความสําคัญเพราะ oligomers มีอยู่ในระดับที่ต่ํากว่า monomers และ plaques มาก ดังนั้นการจับกับเป้าหมายที่ไม่ต้องการอาจลดปริมาณยาที่มีสําหรับเป้าหมายที่ต้องการได้
"ความแตกต่างจากมุมมองของเราคือความสามารถในการออกแบบแอนติบอดีที่มีความจําเพาะอย่างแท้จริงต่อสายพันธุ์ที่เป็นพิษนั้น" Warma กล่าว
รายละเอียดก่อนคลินิกและแพลตฟอร์ม
ProMIS ระบุว่างานก่อนคลินิกของบริษัทสนับสนุนการอ้างสิทธิ์ด้านความจําเพาะ
- ในการทดสอบการแข่งขัน monomer บริษัทระบุว่าไม่พบการจับกับ monomer เลย
- ในการทดสอบแบบเปรียบเทียบ PMN310 ถูกเปรียบเทียบกับ donanemab, aducanumab, lecanemab และ ACU193
- ProMIS ระบุว่า PMN310 เป็นแอนติบอดีเพียงตัวเดียวที่ไม่จับกับ plaque
- บริษัทระบุว่าแอนติบอดีอื่นๆ จับกับ plaque ในระดับที่แตกต่างกัน
ฝ่ายบริหารยังอธิบายด้วยว่าเหตุใด PMN310 จึงใช้ IgG1 backbone โดยระบุว่าทางเลือกนั้นมีเป้าหมายเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและการกระตุ้น microglial ProMIS ระบุว่าสิ่งนี้ช่วยทั้งการทําให้ oligomers เป็นกลางและการกําจัดออก โดยเปรียบเทียบกับ ACU193 ของ Acumen ซึ่งใช้ IgG2 backbone และกล่าวกันว่าให้การกระตุ้นภูมิคุ้มกันน้อยกว่า
ในมุมมองของบริษัท กลไกการกําจัดมีความสําคัญต่อประสิทธิภาพ ไม่ใช่แค่การจับเท่านั้น
สถานะทางการเงิน
ProMIS ระบุว่างบดุลของบริษัทยังคงแข็งแกร่งเพียงพอที่จะสนับสนุนโปรแกรมปัจจุบัน
- เงินสดอยู่ที่มากกว่า 53 ล้านดอลลาร์เล็กน้อย ณ ไตรมาส 2 ซึ่งเป็นไตรมาสล่าสุดที่ยื่นรายงาน
- ตัวเลขที่อัปเดตจะมีกําหนดในรายงานผลประกอบการของบริษัทในวันพฤหัสบดี
- ฝ่ายบริหารระบุว่าระยะเวลาของเงินสดขยายออกไปจนถึงสิ้นปี 2025
- บริษัทระบุว่านั่นเลยกําหนดการเปิดเผยข้อมูลในไตรมาส 1 ปี 2027 ที่วางแผนไว้อย่างมาก
Warma กล่าวว่าบริษัทมีเงินทุนเพียงพอที่จะทําการศึกษา Phase I-B ให้เสร็จสมบูรณ์ และหากข้อมูลสนับสนุน ก็จะเดินหน้าสู่การศึกษาลงทะเบียน Phase III ภายในสิ้นปี 2025
แนวโน้มในอนาคตและเส้นทางการพัฒนา
มองไปข้างหน้า ProMIS ระบุว่ามีเป้าหมายเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่จะสมเหตุสมผลในการก้าวเข้าสู่การพัฒนาในระยะปลายที่ลึกขึ้น
- บริษัทระบุว่าประโยชน์ด้านประสิทธิภาพ 15% ถึง 20% ที่ 12 เดือนจะเป็นผลลัพธ์ที่ดี
- ผลลัพธ์ที่สูงกว่า 20% จะถือว่าเป็น upside
- ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดที่เล็กกว่าและระยะเวลาที่สั้นกว่าของการศึกษาหมายความว่าควรอ่านผลลัพธ์อย่างระมัดระวังเทียบกับการทดลอง 18 เดือนที่ใหญ่กว่าสําหรับยาที่ได้รับการอนุมัติ
- บริษัทระบุว่าจะมองหาความปลอดภัยที่สะอาด การสนับสนุนจากไบโอมาร์กเกอร์ ขนาดยาที่ชัดเจน และสัญญาณทางคลินิกก่อนที่จะแสวงหาขั้นตอนต่อไป
- การเดินหน้าสู่ Phase III ใดๆ จะขึ้นอยู่กับความคิดเห็นและความสอดคล้องกับ FDA
ProMIS ระบุว่ายังพัฒนาสูตรยาแบบฉีดใต้ผิวหนังเพื่อเพิ่มความสะดวกและการปฏิบัติตามของผู้ป่วย ฝ่ายบริหารระบุว่าสิ่งนี้อาจมีความสําคัญในเชิงพาณิชย์หากยาออกสู่ตลาด เนื่องจากแอนติบอดีสําหรับโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบันให้ทางหลอดเลือดดํา
บริบทของตลาดและความท้าทายในการนําไปใช้
ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่าอุปสรรคเชิงพาณิชย์ที่ใหญ่ที่สุดสําหรับแอนติบอดีสําหรับโรคอัลไซเมอร์ในปัจจุบันไม่ใช่แค่ประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลข้างเคียงและภาระการตรวจติดตามด้วย
- ProMIS ระบุว่าผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการรักษาในปัจจุบันมีเพียงประมาณ 5% เท่านั้น
- บริษัทระบุว่าความเสี่ยง ARIA เป็นอุปสรรคสําคัญต่อการใช้งาน
- บริษัทยังชี้ให้เห็นถึงความจําเป็นในการตรวจ MRI ห้าถึงหกครั้งในช่วงต้นของการรักษาและการตรวจติดตาม
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยหลายรายกลัวการตรวจ MRI และต้องการผู้ดูแลเพื่อช่วยในการมาเยี่ยมซ้ําๆ
Warma กล่าวว่าหาก PMN310 ยังคงแสดงอัตรา ARIA ที่ใกล้เคียงกับยาหลอก การตรวจ MRI อาจลดลงได้แม้จะไม่สามารถยกเลิกได้ทั้งหมด เขากล่าวว่านั่นจะขจัดอุปสรรคสําคัญต่อการใช้งานในวงกว้าง
"หากเราสามารถทําให้อัตรา ARIA ใกล้เคียงกับยาหลอกได้ นั่นจะเป็นชัยชนะครั้งใหญ่ในด้านความปลอดภัยของสมการ" เขากล่าว
ภูมิทัศน์การแข่งขัน
ProMIS ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเปรียบเทียบ PMN310 กับโปรแกรมอัลไซเมอร์อื่นๆ
- Lecanemab และ donanemab ถูกอธิบายว่าเป็นยาที่ออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมาย oligomers แต่ยังจับกับ monomers และ plaque ด้วย
- ACU193 ของ Acumen ซึ่งล้มเหลวในการทดลอง ALTITUDE-AD ถูกระบุว่าไม่ได้มีความจําเพาะต่อ oligomers อย่างแท้จริง
- ProMIS ระบุว่า ACU193 มีอัตรา ARIA-E สองหลักและประสิทธิภาพที่จํากัด ซึ่งบริษัทระบุว่าสอดคล้องกับข้อมูลก่อนหน้า
- ฝ่ายบริหารระบุว่าความล้มเหลวนั้นไม่ได้หักล้างสมมติฐาน oligomer แต่แสดงให้เห็นถึงความสําคัญของความจําเพาะแทน
Warma กล่าวว่าข้อความของคู่แข่งบางรายดูเหมือนจะไม่สอดคล้องกับข้อมูลการจับที่แท้จริง
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ นักวิเคราะห์กดดันฝ่ายบริหารเกี่ยวกับความจําเพาะ ความล้มเหลวของ ACU193 และความหมายเชิงปฏิบัติของข้อมูลระหว่างกาล
- เกี่ยวกับการกําหนดเป้าหมาย oligomer Warma กล่าวว่า PMN310 ได้รับการออกแบบมาเพื่อหลีกเลี่ยงการจับกับเป้าหมายที่ไม่ต้องการที่เห็นกับแอนติบอดีอื่นๆ
- เกี่ยวกับความล้มเหลวของ ALTITUDE-AD เขากล่าวว่าไม่น่าแปลกใจเพราะ ACU193 จับกับสายพันธุ์ amyloid-beta หลายชนิด รวมถึง plaque
- เกี่ยวกับ IgG1 backbone เขากล่าวว่าการกระตุ้นภูมิคุ้มกันและการมีส่วนร่วมของ microglial เป็นส่วนหนึ่งของกลไกที่ต้องการ
- เกี่ยวกับภาระ MRI เขากล่าวว่านักประสาทวิทยารายงานว่าการตรวจซ้ําๆ เป็นเหตุผลสําคัญที่ผู้ป่วยไม่เริ่มการรักษา
- เกี่ยวกับประสิทธิภาพ เขากล่าวว่า 15% ถึง 20% ที่ 12 เดือนจะเป็นผลลัพธ์ที่ดี โดยสิ่งใดที่สูงกว่า 20% ถือเป็น upside ที่ชัดเจน
- เกี่ยวกับประชากรในการศึกษา เขากล่าวว่า PRECISE-AD ถูกสร้างขึ้นให้คล้ายกับประชากรอัลไซเมอร์ระยะต้นและความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยที่ใช้ในการทด
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
