Zentalis (ZNTL) ใช้โอกาสในงานประชุม 3rd Annual Guggenheim การดูแลสุขภาพ Innovation Conference เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 เพื่อนําเสนอแผนที่มุ่งเน้นสําหรับยามะเร็งหลักของบริษัทอย่าง azenosertib พร้อมทั้งยอมรับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในอนาคต บริษัทเน้นย้ําข้อมูลการอยู่รอดและการตอบสนองที่น่าพอใจในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม แต่ยังชี้ให้เห็นถึงการติดตามความปลอดภัยที่ยังดําเนินอยู่ สนามการแข่งขันที่หนาแน่น และความจําเป็นในการระดมทุนเพิ่มเติมเพื่อรองรับการเปิดตัวในสหรัฐฯ ที่อาจเกิดขึ้น
ประเด็นสําคัญ
- Zentalis กล่าวว่า azenosertib เหมาะสมที่สุดสําหรับมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมชนิด Cyclin E1-positive และบริษัทต้องการตรวจคัดกรองผู้ป่วยทุกราย ไม่ใช่เฉพาะผู้ที่มีการขยายตัวของยีนเท่านั้น
- บริษัทรายงานข้อมูลอัปเดตจากการทดลอง DENALI Phase II ที่แสดงให้เห็นการอยู่รอดโดยรวมเพิ่มขึ้นประมาณ 16 เดือนในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูง เทียบกับ 7.5 เดือนในกลุ่มผู้ป่วย Cyclin E1-negative
- ที่ขนาดยา 400 มิลลิกรัมที่เลือกใช้ อัตราการตอบสนองโดยรวมอยู่ที่ 37% โดยมีระยะเวลาการตอบสนอง 5.5 เดือน และความทนทานต่อยาที่จัดการได้โดยทั่วไป
- Zentalis กําลังดําเนินการศึกษาหลายโครงการ รวมถึงการทดลอง ASPENOVA Phase III การศึกษาการใช้ร่วมกับ bevacizumab และโครงการมะเร็งเต้านมที่วางแผนไว้สําหรับปี 2027
- การระดมทุนล่าสุดควรครอบคลุมงานทางคลินิกและการกํากับดูแลที่สําคัญ แต่บริษัทระบุว่าจําเป็นต้องใช้เงินทุนเพิ่มเติมสําหรับการเปิดตัวผ่านการอนุมัติแบบเร่งด่วนในสหรัฐฯ
กลยุทธ์มุ่งเน้นมะเร็งรังไข่ที่กําหนดโดย biomarker
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Julie Eastland กล่าวว่า Zentalis มองว่า azenosertib เป็นสารยับยั้ง WEE1 ขนาดเล็กที่มีกรณีที่แข็งแกร่งที่สุดในมะเร็งรังไข่ชนิด Cyclin E1-positive บริษัทเชื่อว่าคุณค่าของยามาจากชุดข้อมูลทางคลินิกที่ครอบคลุมในมะเร็งรังไข่ และจากกลยุทธ์ biomarker ที่กว้างกว่าการขยายตัวของยีนเพียงอย่างเดียว
- Zentalis ประมาณการว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมตรงตามเกณฑ์ตัดสิน Cyclin E1 immunohistochemistry ของบริษัท
- บริษัทระบุว่าการแสดงออกของโปรตีนอาจสูงแม้ในกรณีที่ไม่มีการขยายตัวของยีน CCNE1
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าควรตรวจคัดกรองผู้ป่วยทุกราย เนื่องจากบางรายที่ไม่มีการขยายตัวของยีนอาจยังคงได้รับประโยชน์จากการรักษา
- แนวทางนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสร้างความแตกต่างให้ azenosertib ในสนามที่มีการแข่งขันเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ
Eastland กล่าวว่า "สิ่งสําคัญคือ เราเชื่อว่าผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจคัดกรอง เพราะแม้แต่ผู้ป่วยที่ไม่มีการขยายตัวของยีนก็อาจมีการแสดงออกของโปรตีน Cyclin E1 สูง และอาจได้รับประโยชน์จาก azenosertib"
ข้อมูลทางคลินิกล่าสุดแสดงให้เห็นการอยู่รอดที่ดีขึ้นในผู้ป่วยที่คัดเลือก
Zentalis กล่าวว่าผลล่าสุดจากการทดลอง DENALI Phase II สนับสนุนมุมมองของบริษัทที่ว่ากลุ่มผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูงเป็นกลุ่มเป้าหมายที่ถูกต้อง บริษัทนําเสนอข้อมูลการอยู่รอดโดยรวมใหม่ที่ ESMO เพียงไม่กี่สัปดาห์ก่อนการประชุม
- กลุ่มผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูงแสดงให้เห็นการอยู่รอดโดยรวมเพิ่มขึ้นเกือบ 16 เดือน
- ผู้ป่วย Cyclin E1-negative มีการอยู่รอดโดยรวมประมาณ 7.5 เดือน
- อัตราการตอบสนองโดยรวมเพิ่มขึ้นเป็น 37% ที่ขนาดยาที่แนะนําสําหรับ Phase II/III
- ระยะเวลาการตอบสนองเติบโตถึง 5.5 เดือน
- อัตราการตอบสนองที่สูงขึ้นสะท้อนให้เห็นการตอบสนองของผู้ป่วยเพิ่มเติมหนึ่งรายหลังจากช่วงตัดข้อมูลก่อนหน้า
Eastland กล่าวว่าข้อมูลดังกล่าวเสริมสร้างความเชื่อมั่นของบริษัทในขนาดยาและกลุ่มผู้ป่วยที่เลือก เธออธิบายว่าขนาดยา 400 มิลลิกรัมในตารางการใช้ยา 5 วันและหยุด 2 วันเป็นสูตรที่ต้องการ สอดคล้องกับความคาดหวังของ Project Optimus
ความปลอดภัยยังจัดการได้ แม้ว่าผลต่อจํานวนเม็ดเลือดจะถูกติดตามอย่างใกล้ชิด
Zentalis กล่าวว่าความทนทานต่อยาที่ขนาดที่เลือกยังคงจัดการได้ โดยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่อยู่ในระดับ Grade 1 หรือ 2 บริษัทระบุว่ายังคงติดตาม 3 ด้านหลัก ได้แก่ ความทนทานต่อระบบทางเดินอาหาร ความเหนื่อยล้า และผลต่อเลือด
- ภาวะ Neutropenia แสดงอัตราการเกิด Grade 3 ในระดับสองหลักต่ําในชุดข้อมูล DENALI I-B
- ชุดข้อมูล DENALI I-B ก่อนหน้านี้มีเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องระดับ Grade 5 จํานวน 2 ราย
- ส่วนที่ 2 ของการศึกษาเปรียบเทียบขนาดยาแสดงให้เห็นเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องระดับ Grade 5 เป็นศูนย์จนถึงขณะนี้
- Zentalis กล่าวว่าการปรับปรุงดังกล่าวน่าจะสะท้อนให้เห็นการจัดการที่ดีขึ้นและประสบการณ์ของแพทย์กับยาที่มากขึ้น
- บริษัทระบุว่าความปลอดภัยไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญจากการนําเสนอก่อนหน้าที่ SGO ในปี 2025
ฝ่ายบริหารอธิบายโปรไฟล์โดยรวมว่า "จัดการได้ค่อนข้างดี" แต่ไม่ได้บอกเป็นนัยว่าข้อกังวลด้านความปลอดภัยได้หมดไปอย่างสมบูรณ์
แผนการพัฒนาขยายออกไปนอกเหนือจากการใช้ยาเดี่ยว
Zentalis ไม่ได้พึ่งพาการศึกษาเดียว บริษัทนําเสนอแผนการพัฒนาที่กว้างขึ้น ซึ่งรวมถึงการใช้ยาเดี่ยวในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม การใช้ร่วมกันเพื่อการบํารุงรักษา และโครงการการใช้ร่วมกันในมะเร็งเต้านม
- DENALI ประกอบด้วยหลายส่วน ได้แก่ การเพิ่มขนาดยา การเปรียบเทียบขนาดยา ผู้ป่วยเพิ่มเติมที่ขนาดยาที่เลือก และกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้สูตรยาที่มี taxane เป็นฐาน
- ส่วนที่ 2C ซึ่งเป็นกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้ taxane เป็นฐาน คาดว่าจะสิ้นสุดการลงทะเบียนผู้ป่วยในช่วงปลายเดือนปัจจุบัน
- ฐานข้อมูลรวมในกลุ่มผู้ป่วยที่ใช้ taxane คาดว่าจะมีผู้ป่วยประมาณ 30 ราย
- ผู้ป่วยส่วนใหญ่พบกับ taxane ในการรักษาแนวแรก แม้ว่าบางรายจะได้รับอีกครั้งในโรคที่ดื้อต่อแพลตตินัม
- ข้อมูลจาก DENALI คาดว่าจะออกมาในช่วงครึ่งแรกของปีหน้า
Eastland กล่าวว่าบริษัทคาดว่าจะมีผู้ป่วยเพียงพอเพื่อทําความเข้าใจได้ดีขึ้นว่า azenosertib ทํางานอย่างไรหลังจากการได้รับ taxane เธอยังกล่าวอีกว่าเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนอาจอนุญาตให้ใช้การรักษาก่อนหน้า 1 ถึง 4 ครั้งในผู้ป่วยที่เคยได้รับ taxane มาแล้ว
ASPENOVA และการศึกษาอื่นๆ ดําเนินต่อไป
Zentalis กล่าวว่าขั้นตอนสําคัญถัดไปคือ ASPENOVA ซึ่งเป็นการทดลอง Phase III แบบสุ่มในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูงที่ได้รับการตรวจคัดกรองแบบ prospective การศึกษานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อเปรียบเทียบ azenosertib กับเคมีบําบัดแบบยาเดี่ยวตามทางเลือกของแพทย์
- ASPENOVA จะลงทะเบียนผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษา 1 ถึง 3 แนว
- ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับ mirvetuximab อาจมีการรักษาก่อนหน้าได้ถึง 4 แนว
- กลุ่มควบคุมคือเคมีบําบัดแบบยาเดี่ยว ซึ่งยังคงเป็นตัวเลือกมาตรฐานในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม
- Zentalis กล่าวว่าการทดลองได้รับการออกแบบเพื่อสนับสนุนเส้นทางการขึ้นทะเบียน
บริษัทยังกล่าวอีกว่ากําลังดําเนินการศึกษาการบํารุงรักษาแนวที่สองโดยรวม azenosertib กับ bevacizumab สําหรับผู้ป่วยที่มีการดําเนินโรคหลังจากการรักษาด้วยยายับยั้ง PARP แนวแรก การศึกษาดังกล่าวกําลังลงทะเบียนผู้ป่วยอยู่แล้ว และคาดว่าจะมีข้อมูลในปี 2027
นอกจากนี้ Zentalis วางแผนที่จะเริ่มการทดลองการใช้ร่วมกันในมะเร็งเต้านมชนิด triple-negative ในปี 2027 ฝ่ายบริหารกล่าวว่ากลยุทธ์ที่กว้างขึ้น ซึ่งนําเสนอครั้งแรกในปี 2025 ยังคงเหมือนเดิม ได้แก่ เคลื่อนจากการใช้ยาเดี่ยวในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมไปสู่แนวการรักษาที่เร็วขึ้นผ่านการทดลอง MUIR จากนั้นขยายไปสู่การใช้ร่วมกันในมะเร็งชนิดอื่นๆ
โอกาสทางการตลาดและการแข่งขัน
Zentalis อธิบายว่ามะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมเป็นโอกาสทางการค้าที่มีนัยสําคัญ บริษัทประมาณการว่ากลุ่มผู้ป่วยที่สามารถเข้าถึงได้อยู่ที่ประมาณ 20,000 รายต่อปีในพื้นที่ภูมิศาสตร์หลัก
- บริษัทกล่าวว่าโอกาสทางการตลาดนั้น "ค่อนข้างมีนัยสําคัญ"
- Zentalis อ้างถึง ELAHERE เป็นบรรทัดฐาน โดยระบุว่ามียอดขายมากกว่า 600 ล้านดอลลาร์ในช่วงสองสามปีแรก
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่า ELAHERE คิดเป็นประมาณ 35% ของตลาดมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัม
- Zentalis เชื่อว่า azenosertib อาจครอบคลุมโอกาสทางการตลาดประมาณ 50% ของตลาดนั้น
การแข่งขันทวีความรุนแรงขึ้น โดยเฉพาะจาก antibody-drug conjugates Eastland กล่าวว่า ADC นั้นเป็น "เคมีบําบัดรูปแบบใหม่" อย่างมีประสิทธิผล เพราะส่งมอบเคมีบําบัดในลักษณะที่มีเป้าหมาย เธอกล่าวว่า ADC มีความสําคัญในมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมและในแนวการรักษาที่เร็วขึ้นด้วยเช่นกัน
อย่างไรก็ตาม Zentalis มองว่า azenosertib เป็นยาที่เสริมกันมากกว่าที่จะแข่งขันโดยตรง
- Azenosertib เป็นยารับประทาน ในขณะที่ ADC หลายชนิดเป็นยาฉีด
- ไม่ใช่ยาเคมีบําบัดและไม่ใช่ ADC
- บริษัทเชื่อว่าสามารถใช้ก่อน หลัง หรือควบคู่กับ ADC ได้
- ฝ่ายบริหารอ้างถึงประสบการณ์ในมะเร็งเต้านมที่บ่งชี้ว่าการใช้สารยับยั้ง Topo 1 หลายชนิดอาจไม่เพิ่มประโยชน์
สถานะทางการเงินรองรับเป้าหมายระยะใกล้
Zentalis กล่าวว่าการสนับสนุนจากตลาดทุนล่าสุดทําให้มีเงินทุนเพียงพอสําหรับบรรลุเป้าหมายระยะใกล้หลายประการ บริษัทไม่ได้ให้ตัวเลขเงินสดสํารองที่เฉพาะเจาะจง แต่ระบุว่าเงินดังกล่าวควรพาบริษัทผ่านเหตุการณ์สําคัญทางคลินิกและการกํากับดูแล
- เงินทุนควรสนับสนุนการสิ้นสุดการลงทะเบียนผู้ป่วยใน DENALI
- ควรครอบคลุมการลงทะเบียนผู้ป่วยใน ASPENOVA ด้วย
- บริษัทกล่าวว่าสามารถจัดหาเงินทุนสําหรับการปฏิสัมพันธ์กับหน่วยงานกํากับดูแลและการหารือเกี่ยวกับเส้นทางการขึ้นทะเบียน
- จําเป็นต้องใช้เงินทุนเพิ่มเติมสําหรับการเปิดตัวในสหรัฐฯ ผ่านการอนุมัติแบบเร่งด่วน
- ฝ่ายบริหารอธิบายว่านั่นเป็น "ปัญหาที่ดีที่จะมี"
บริษัทยังกล่าวอีกว่ากําลังพิจารณาการเป็นหุ้นส่วนนอกสหรัฐฯ เพื่อการขยายตัวทั่วโลกที่กว้างขึ้น Eastland กล่าวว่าการทําการค้าในตลาดนอกสหรัฐฯ น่าจะต้องการ "กระเป๋าเงินที่ลึก" โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากยาเคลื่อนไปสู่การอนุมัติเต็มรูปแบบหลังจาก ASPENOVA
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ Eastland กลับมาพูดถึงตรรกะ biomarker ของบริษัทและภูมิทัศน์การแข่งขันหลายครั้ง
- เธอกล่าวว่าการศึกษาในอดีตและข้อมูลในโลกแห่งความเป็นจริงบ่งชี้ว่าประมาณ 50% ของผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อแพลตตินัมเป็น Cyclin E1-positive
- เธอเน้นย้ําอีกครั้งว่าการแสดงออกของโปรตีนนั้นกว้างกว่าการขยายตัวของยีนเพียงอย่างเดียว
- เธอกล่าวว่าการอัปเดตจาก ESMO รวมถึงข้อมูลการอยู่รอดโดยรวมใหม่ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูง
- เธอกล่าวว่าอัตราการตอบสนองที่ดีขึ้นมาจากการตอบสนองของผู้ป่วยเพิ่มเติมหนึ่งรายหลังจากช่วงตัดข้อมูลก่อนหน้า
- เธอกล่าวว่าความทนทานต่อยาไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญนับตั้งแต่การอัปเดต SGO 2025
- เธอกล่าวว่ากลุ่มผู้ป่วยที่ใช้ taxane ควรช่วยชี้แจงโปรไฟล์ของยาหลังจากการรักษาด้วย taxane
- เธอกล่าวว่าแพทย์คาดว่า ADC ที่ชนะ 1 หรือ 2 รายจะเกิดขึ้น แต่ผู้ป่วยหลายรายในโรคที่ดื้อต่อแพลตตินัมอาจยังขาดทางเลือกที่ดี
- เธอกล่าวว่า ASPENOVA กําลังลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ Cyclin E1 สูงแบบ prospective และใช้เคมีบําบัดตามทางเลือกของแพทย์เป็นกลุ่มควบคุม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
