เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 Septerna (SEPN) ได้ใช้เวที Guggenheim Healthcare Innovation Conference ครั้งที่ 3 รายปี เพื่อนําเสนอไปป์ไลน์ที่สร้างขึ้นรอบ G protein-coupled receptors หรือ GPCRs ทั้งหมด ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทมีแพลตฟอร์มการค้นพบยาที่มีความแตกต่าง และมีเงินสดเพียงพอสําหรับการบรรลุเป้าหมายทางคลินิกหลายรายการ อย่างไรก็ตาม บริษัทยังต้องเผชิญกับความเสี่ยงทั่วไปของบริษัทไบโอเทคที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาในระยะเริ่มต้น และความจําเป็นในการพิสูจน์ประสิทธิภาพของโปรแกรมในผู้ป่วย
ประเด็นสําคัญ
- Septerna ระบุว่าได้สร้างไปป์ไลน์ที่มุ่งเน้น GPCR ตั้งแต่ต้น โดยมีสี่โปรแกรมครอบคลุมด้านต่อมไร้ท่อและภูมิคุ้มกันวิทยา
- โปรแกรมหลักของบริษัท SEP-479 สําหรับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา (hypoparathyroidism) อยู่ในระยะที่ I โดยคาดว่าจะได้รับข้อมูลในไตรมาสที่ 1 ปี 2027
- SEP-204 โปรแกรมตัวรับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ที่เพิ่งประกาศใหม่สําหรับโรค Graves’ และโรคตาจากต่อมไทรอยด์ คาดว่าจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในไตรมาสที่ 1 ปี 2027
- Septerna รายงานว่ามีเงินสดมากกว่า 565 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่ 3 และระบุว่าจํานวนดังกล่าวสามารถสนับสนุนการดําเนินงานได้จนถึงอย่างน้อยกลางปี 2029 โดยไม่รวมเงินที่อาจได้รับจาก Novo Nordisk
- ฝ่ายบริหารเน้นย้ําว่าโมเลกุลขนาดเล็กชนิดรับประทานสามารถขยายการใช้งานในตลาดที่ปัจจุบันให้บริการโดยการฉีดยา แอนติบอดี หรือการบําบัดมาตรฐานแบบเก่าเป็นหลัก
กลยุทธ์: แพลตฟอร์มเฉพาะ GPCR
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Jeff Finer กล่าวว่า Septerna มุ่งเน้น "เฉพาะ GPCRs" ตั้งแต่บริษัทเริ่มต้น และได้พัฒนา "วิธีใหม่ในการค้นพบยาสําหรับ GPCRs" โดยระบุว่าแพลตฟอร์มดังกล่าวได้สร้างพอร์ตโฟลิโอที่บริษัทตื่นเต้นอย่างรวดเร็ว
แนวทางของบริษัทสร้างขึ้นรอบโอกาสกว้างสองประการในสาขา GPCR:
- ตัวกระตุ้นโมเลกุลขนาดเล็กสําหรับ peptide GPCRs ซึ่งในอดีตมักยากต่อการพัฒนายา
- ตัวปรับเปลี่ยนแบบ allosteric สําหรับเป้าหมาย GPCR ซึ่งสามารถเสนอวิธีที่แตกต่างในการควบคุมกิจกรรมของตัวรับ
ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทเลือกเป้าหมายที่มีการตรวจสอบทางชีววิทยาแล้ว และที่การศึกษาในมนุษย์ระยะแรกสามารถให้สัญญาณที่มีความหมาย เป้าหมายคือการใช้สัญญาณเหล่านั้นเพื่อลดความเสี่ยงก่อนที่จะเข้าสู่การพัฒนาในเชิงลึก
ผลประกอบการทางการเงิน
ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Gil Labrucherie กล่าวว่า Septerna สิ้นสุดไตรมาสที่สามด้วยเงินสดมากกว่า 565 ล้านดอลลาร์ โดยระบุว่าจํานวนดังกล่าวให้บริษัทมีระยะเวลาดําเนินงานได้จนถึงอย่างน้อยกลางปี 2029
เขายังกล่าวอีกว่ายอดเงินสดดังกล่าวเพียงพอสําหรับสนับสนุนไปป์ไลน์ทั้งหมดของบริษัทผ่านตัวเร่งปฏิกิริยาทางคลินิกที่กล่าวถึงในการประชุม และการประมาณการดังกล่าวไม่รวมการชําระเงินตามเป้าหมายในอนาคตจากความร่วมมือกับ Novo Nordisk
ประเด็นสําคัญทางการเงิน ได้แก่:
- เงินสดและสินทรัพย์เทียบเท่าเงินสด: มากกว่า 565 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นไตรมาสที่ 3
- ระยะเวลาดําเนินงาน: จนถึงอย่างน้อยกลางปี 2029
- ขอบเขตการจัดหาเงินทุน: เพียงพอสําหรับสนับสนุนไปป์ไลน์ทั้งหมดผ่านเหตุการณ์หลายรายการในปี 2027
- ศักยภาพเพิ่มเติม: การชําระเงินตามเป้าหมายที่อาจได้รับจาก Novo Nordisk ไม่รวมอยู่ในการประมาณการระยะเวลาดําเนินงาน
ความคืบหน้าด้านการดําเนินงาน
Septerna ระบุว่าได้สร้างไปป์ไลน์ด้วยโมเดลที่มีประสิทธิภาพด้านทุน โดยเลือกเป้าหมายที่สามารถพัฒนาได้ด้วยจํานวนโปรแกรมที่ค่อนข้างน้อย แต่มีศักยภาพทางการค้าที่กว้างขวาง
ฝ่ายบริหารเน้นย้ําสี่โปรแกรม ได้แก่:
- SEP-479 ซึ่งเป็น parathyroid hormone receptor agonist สําหรับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา
- SEP-204 ซึ่งเป็น thyroid-stimulating hormone receptor negative allosteric modulator สําหรับโรค Graves’ และโรคตาจากต่อมไทรอยด์
- SEP-631 ซึ่งเป็น MRGPRX2 negative allosteric modulator สําหรับข้อบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับ mast cell
- โปรแกรมโรคกระดูกพรุนที่อิงบน short-acting PTH1R agonist
บริษัทยังระบุว่าความร่วมมือกับ Novo Nordisk ยังคงดําเนินอยู่ และครอบคลุมห้าเป้าหมายและสี่โปรแกรมพร้อมกัน ฝ่ายบริหารอธิบายว่าความร่วมมือดําเนินไปได้ดีและให้การยืนยันแพลตฟอร์มเพิ่มเติม
SEP-479: โปรแกรมหลักสําหรับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา
SEP-479 อยู่ในระยะที่ I ในอาสาสมัครสุขภาพดีในออสเตรเลีย การศึกษาใช้การออกแบบแบบ single ascending dose และ multiple ascending dose มาตรฐาน บริษัทระบุว่าส่วนของการให้ยาหลายขนาดได้ขยายเป็น 14 วัน เพื่อเข้าใกล้การให้ยาในสภาวะคงที่มากขึ้น
ฝ่ายบริหารระบุว่าสารประกอบดังกล่าวมีครึ่งชีวิตที่คาดการณ์ไว้สามถึงสี่วัน ซึ่งเชื่อว่าจะสนับสนุนการครอบคลุมตลอดวันและความแปรปรวนระหว่างจุดสูงสุดและต่ําสุดที่ต่ํา Finer กล่าวว่าบริษัทตั้งใจแสวงหาครึ่งชีวิตที่ยาวนานเพราะต้องการ "การครอบคลุมตลอดวัน" และ "ความแปรปรวนระหว่างจุดสูงสุดและต่ําสุดที่ต่ํามากจากวันต่อวัน"
การศึกษาก่อนทางคลินิกในลิงแสดงรูปแบบการตอบสนองของต่อมไร้ท่อที่คาดหวัง รวมถึงระดับ parathyroid hormone ที่ต่ําลงและระดับแคลเซียมที่สูงขึ้น Septerna ระบุว่าคาดว่าจะได้รับข้อมูลระยะที่ I ในไตรมาสที่ 1 ปี 2027 บริษัทกําลังมองหา:
- การยับยั้ง PTH ภายในร่างกายประมาณ 50%
- การเพิ่มขึ้นของแคลเซียมในซีรั่มประมาณ 0.3 ถึง 0.5 mg/dL
ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาพิษวิทยาเรื้อรังได้เริ่มต้นแล้วเพื่อสนับสนุนงานการขยายแบบ open-label ในอนาคตในระยะที่ II บริษัทวางแผนที่จะเข้าสู่ระยะที่ II ในครึ่งหลังของปี 2027 หลังจากผลการอ่านค่าระยะที่ I การศึกษาดังกล่าวคาดว่าจะรวมกลุ่มขนาดยาเริ่มต้นสองถึงสามกลุ่มเพื่อช่วยกําหนดขนาดยาเริ่มต้นที่ดีที่สุดและแผนการปรับขนาดยา
Septerna ระบุว่ากําลังพัฒนาแบบจําลองเภสัชวิทยาเชิงระบบเชิงปริมาณเพื่อช่วยคาดการณ์การให้ยาและแนะนําการจัดการผู้ป่วย บริษัทคาดว่าช่วงขนาดยาสุดท้ายจะพอดีกับขนาดยาเม็ดวันละครั้งที่เหมาะสม แม้ว่าอาจต้องใช้ความแข็งแกร่งของขนาดยาหลายระดับ คล้ายกับแปดขนาดยาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ YORVIPATH
ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายปฏิบัติการ Liz Bhatt กล่าวว่าการรักษาด้วยยาชนิดรับประทานมีความสําคัญเพราะภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ําเป็นภาวะที่ต้องรักษาตลอดชีวิต เธอกล่าวว่าผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการทดแทน PTH แทนที่จะใช้แคลเซียมและวิตามินดีเพียงอย่างเดียวตามทฤษฎี เธอยังเสริมว่าการใช้ PTH แบบฉีดในปัจจุบันส่วนใหญ่จํากัดอยู่กับผู้ป่วยที่รุนแรงที่สุด ในขณะที่ตัวเลือกชนิดรับประทานสามารถเข้าถึงกลุ่มที่กว้างขึ้นซึ่งมีอาการต่อเนื่อง ภาระยาสูง หรือแคลเซียมในปัสสาวะผิดปกติแม้แคลเซียมในเลือดจะถูกควบคุมได้
SEP-204: โปรแกรมใหม่สําหรับโรค Graves’ และโรคตาจากต่อมไทรอยด์
Septerna ประกาศ SEP-204 เพียงหนึ่งสัปดาห์ก่อนการประชุม โปรแกรมนี้เป็น thyroid-stimulating hormone receptor หรือ TSHR negative allosteric modulator ที่ออกแบบมาเพื่อรักษาทั้งโรค Graves’ และโรคตาจากต่อมไทรอยด์ด้วยยาชนิดรับประทานเดียว
ฝ่ายบริหารระบุว่าโมเลกุลดังกล่าวต้องใช้กระบวนการปรับให้เหมาะสมที่ยาวนานกว่าโปรแกรมอื่นของบริษัท เนื่องจากต้องบรรลุเป้าหมายด้านความแรง ความจําเพาะ และคุณสมบัติที่เหมาะสมสําหรับยาในเวลาเดียวกัน สารประกอบก่อนหน้านี้ถูกยกเลิกเพราะขนาดยาในมนุษย์ที่คาดการณ์ไว้ไม่น่าสนใจเพียงพอ
ผู้สมัครสุดท้ายมีความจําเพาะต่อ TSHR มากกว่า 1,000 เท่าเมื่อเทียบกับ follicle-stimulating hormone receptor และ luteinizing hormone receptor ที่เกี่ยวข้อง ฝ่ายบริหารระบุว่าความจําเพาะดังกล่าวมีความสําคัญเป็นพิเศษเพราะโรค Graves’ มักส่งผลกระทบต่อผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์
ข้อมูลก่อนทางคลินิก ได้แก่:
- การศึกษาในหนูโดยใช้แอนติบอดีที่ได้จากผู้ป่วยโรค Graves’ ซึ่งยาทําให้ระดับฮอร์โมนไทรอยด์เป็นปกติในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับขนาดยา
- การศึกษาในหนูที่แสดงการกลับคืนของ phenotype ของโรค Graves’ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อต่อมไทรอยด์และการลดลงของ proptosis ในแบบจําลองการให้ยาเรื้อรัง
- กิจกรรมที่ฝ่ายบริหารระบุว่าเปรียบเทียบได้ดีกับการควบคุมแอนติบอดีแบบบล็อกที่ขนาดยาสูง
Septerna ระบุว่าการศึกษาพิษวิทยา GLP เสร็จสมบูรณ์แล้วในหนูและสุนัข บริษัทคาดว่าจะเริ่มการทดลองทางคลินิกในไตรมาสที่ 1 ปี 2027 ฝ่ายบริหารระบุว่าครึ่งชีวิตในมนุษย์ที่คาดการณ์ไว้คือ 20 ถึง 40 วัน ซึ่งอาจสนับสนุนการให้ยาที่ยั่งยืน
บริษัทมองเห็นโอกาสทางตลาดที่กว้างขวาง สําหรับโรค Graves’ ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยจํานวนมากไม่สามารถทนต่อยาต้านไทรอยด์หรือกลับมาเป็นซ้ําหลังการรักษา และหลายรายไม่สามารถบรรลุการหายขาดแม้หลังจากห้าปี สําหรับโรคตาจากต่อมไทรอยด์ Septerna ระบุว่าโรคระดับเบาไม่ได้รับการรักษาที่ดีจากการบําบัดในปัจจุบัน ในขณะที่กรณีรุนแรงมักต้องการการรักษาขั้นสูง เช่น TEPEZZA
SEP-631 และโอกาสด้าน mast cell
Septerna ระบุว่า SEP-631 ยังคงอยู่ระหว่างระยะที่ I และระยะที่ II โปรแกรมนี้เป็น negative allosteric modulator ของ MRGPRX2 และกําลังได้รับการประเมินสําหรับข้อบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องกับ mast cell
ฝ่ายบริหารไม่ได้ให้กรอบเวลาใหม่ แต่ระบุว่าบริษัทยังคงประเมินเส้นทางการพัฒนาที่ดีที่สุดสําหรับสินทรัพย์นี้
โปรแกรมโรคกระดูกพรุน: แนวทาง PTH ที่สอง
Septerna ยังได้อธิบายโปรแกรมการค้นพบในระยะแรกสําหรับโรคกระดูกพรุน ซึ่งแตกต่างจาก SEP-479 ที่ออกแบบมาเป็นสารออกฤทธิ์ยาวนานสําหรับการทดแทนฮอร์โมน โปรแกรมนี้ใช้ short-acting PTH1R agonist เพื่อสนับสนุนการให้ยาแบบ pulsatile
ฝ่ายบริหารระบุว่าเหตุผลได้รับการสนับสนุนจาก teriparatide ซึ่งเป็นการบําบัดที่ได้รับการยืนยันแนวคิดของการให้ยาเป็นระยะในโรคกระดูกแล้ว บริษัทระบุว่า SABRE Initiative ล่าสุดยังได้เปลี่ยนกรอบกฎระเบียบโดยอนุญาตให้ความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกทําหน้าที่เป็นจุดสิ้นสุดขั้นสุดท้าย
Septerna อธิบายว่าตลาดมีขนาดใหญ่และยังคงขาดแคลนการรักษา โดยมีผู้ป่วยจํานวนมากที่ไม่ได้รับการรักษาเพราะตัวเลือกในปัจจุบันมีจํากัด บริษัทระบุว่าเลือกที่จะดําเนินโปรแกรมภายในแทนที่จะอนุญาตให้บุคคลภายนอก ซึ่งแตกต่างจากวิธีที่บางบริษัทจัดการสินทรัพย์ incretin
มุมมองตลาดและเส้นทางการพัฒนา
ฝ่ายบริหารนําเสนองานของบริษัทซ้ําๆ ว่าเป็นวิธีการแทนที่หรือปรับปรุงการบําบัดด้วยเปปไทด์หรือแอนติบอดีที่มีอยู่ด้วยโมเลกุลขนาดเล็กชนิดรับประทาน Septerna ระบุว่าแนวทางนี้สามารถปรับปรุงความสะดวกและการเข้าถึงในขณะที่ยังคงกําหนดเป้าหมายเส้นทางที่ได้รับการตรวจสอบทางชีววิทยา
เป้าหมายระยะใกล้ ได้แก่:
- ไตรมาสที่ 1 ปี 2027: ผลการอ่านค่าระยะที่ I สําหรับ SEP-479
- ไตรมาสที่ 1 ปี 2027: การเริ่มต้นทางคลินิกสําหรับ SEP-204
- ครึ่งหลังของปี 2027: การเริ่มต้นระยะที่ II สําหรับ SEP-479 ในผู้ป่วยที่มีภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา
Septerna ระบุว่าการผสมผสานระหว่างสถานะเงินสด ความกว้างของแพลตฟอร์ม และรายได้จากความร่วมมือ ให้ความยืดหยุ่นในการพัฒนาไปป์ไลน์ต่อไปโดยไม่มีแรงกดดันด้านการจัดหาเงินทุนในทันที บริษัทยังระบุว่าการมุ่งเน้นการตรวจจับสัญญาณในมนุษย์ระยะแรกควรช่วยแนะนําว่าโปรแกรมใดสมควรได้รับทรัพยากรมากที่สุด
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการตอบคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาที่กลยุทธ์การเลือกเป้าหมายของบริษัทและตรรกะเบื้องหลังแต่ละโปรแกรม
เกี่ยวกับภาวะพาราไทรอยด์ฮอร์โมนต่ํา Bhatt กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการบําบัดด้วยยาชนิดรับประทานสามารถเปิดตลาดผู้ป่วยกลุ่มที่ใหญ่กว่าที่ตลาดยาฉีดในปัจจุบันเข้าถึงได้ เธอกล่าวว่าผู้ป่วยหลายรายมีความเสถีย
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
