เมื่อวันจันทร์ที่ 9 พ.ย. 2026 Sarepta Therapeutics (SRPT) ได้ใช้เวที 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference เพื่อนําเสนอโมเดลธุรกิจที่ตั้งอยู่บนสองเสาหลัก ได้แก่ แฟรนไชส์โรค Duchenne muscular dystrophy ที่ทํากําไรได้ และไปป์ไลน์ที่ฝ่ายบริหารระบุว่าอาจนําไปสู่การอนุมัติใหม่หลายรายการ บริษัทแสดงทัศนะเชิงบวกต่อการเติบโตระยะยาว แต่ยังยอมรับถึงความท้าทายในปี 2025 แรงกดดันจากการแข่งขัน และความจําเป็นที่ต้องมีข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนโปรแกรมระลอกถัดไป
ราคาหุ้นปรับตัวลดลง 1.8% มาอยู่ที่ $17.5 ในช่วงการซื้อขายล่าสุด เทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $17.82 และยังคงต่ํากว่าระดับสูงสุดในรอบ 52 สัปดาห์ที่ $24.68
ประเด็นสําคัญ
- Sarepta ระบุว่าธุรกิจ Duchenne เชิงพาณิชย์สร้างกระแสเงินสดเพียงพอสําหรับการพัฒนาโดยไม่ต้องระดมทุนเพิ่มทุน
- ฝ่ายบริหารอธิบายว่า EXONDYS 51 มีความทนทานสูง โดยผู้ป่วยมากกว่า 90% ใช้การให้ยาที่บ้าน
- ELEVIDYS ได้ปรับโฟกัสใหม่ไปยังผู้ป่วยที่ยังเดินได้ ซึ่งบริษัทระบุว่าโปรไฟล์ความเสี่ยง-ประโยชน์ชัดเจนที่สุด
- บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลในระยะใกล้สําหรับโปรแกรม DM1 และ FSHD โดยหลักฐานทางชีววิทยาของ Huntington’s คาดว่าจะได้รับราวกลางปี 2025
- ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Michael Severino กล่าวว่าปี 2027 อาจเป็น "ปีแห่งการเปลี่ยนแปลงครั้งยิ่งใหญ่" สําหรับ Sarepta
ฐานธุรกิจเชิงพาณิชย์และสถานะทางการเงิน
Severino กล่าวว่า Sarepta มีความโดดเด่นในฐานะบริษัทไบโอเทคในระดับขนาดนี้ เพราะมีธุรกิจเชิงพาณิชย์ที่สร้างรายได้จํานวนมากอยู่แล้ว เขาระบุว่ารายได้ดังกล่าวช่วยสนับสนุนไปป์ไลน์และเปิดโอกาสให้บริษัทลงทุนจากกระแสเงินสดภายใน
- บริษัทระบุว่าสามารถพัฒนาไปป์ไลน์ได้โดยไม่จําเป็นต้องระดมทุนเพิ่มทุน
- ธุรกิจ exon-skipping หรือที่เรียกว่าธุรกิจ PMO ถูกอธิบายว่า "แข็งแกร่งมาก"
- ฝ่ายบริหารระบุว่าฐานธุรกิจเชิงพาณิชย์ให้ความยืดหยุ่นแก่ Sarepta ในการดําเนินโปรแกรมหลายรายการพร้อมกัน
- ปี 2025 ถูกอธิบายว่าเป็นปีที่ท้าทาย แต่ฝ่ายบริหารระบุว่าได้คืบหน้าอย่างมากในการแก้ไขข้อกังวลต่างๆ
Severino นําเสนอโมเดลทางการเงินดังกล่าวว่าเป็นส่วนสําคัญของกลยุทธ์ของ Sarepta โดยระบุว่าเป็นเรื่องหายากที่บริษัทไบโอเทคจะมีทั้งตําแหน่งผู้นําในพื้นที่โรคสําคัญและกระแสเงินสดเพื่อสนับสนุนไปป์ไลน์ที่กว้างขวาง
อัปเดตการดําเนินงาน
EXONDYS 51 และแฟรนไชส์ exon-skipping
Sarepta ระบุว่าการบําบัดด้วย exon-skipping ยังคงเป็นสินทรัพย์หลักมากกว่าหนึ่งทศวรรษหลังจากเปิดตัว ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงประวัติการใช้งานที่ยาวนานของผลิตภัณฑ์และความมั่นคงของฐานผู้ป่วย
- EXONDYS 51 วางจําหน่ายในตลาดมานานกว่า 10 ปี
- บริษัทระบุว่าโปรไฟล์ความปลอดภัยเป็นที่เข้าใจดี
- หลักฐานระยะยาวแสดงให้เห็นว่าสามารถยืดระยะเวลาการเดินได้และลดการเสื่อมถอยของการทํางานของปอดและหัวใจ
- ผู้ป่วยมากกว่า 90% เข้าร่วมโปรแกรมการให้ยาที่บ้าน
- กลุ่มสนับสนุนการเข้าถึงช่วยให้ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติได้รับความคุ้มครอง
- มีโปรแกรมสนับสนุนผู้ป่วยที่แข็งแกร่งพร้อมให้บริการ
Severino กล่าวว่าธุรกิจควรยังคงมีความเหนียวแน่นแม้จะมีการแข่งขันจากโปรแกรม exon 51 ของ Dyne Therapeutics ที่คาดว่าจะเปิดตัวในปี 2025 เขาระบุว่าผู้ป่วยที่ใช้การบําบัดระยะยาวไม่น่าจะเปลี่ยนยาอย่างรวดเร็ว และแพทย์โดยทั่วไปพบผู้ป่วยเพียงไตรมาสละครั้งหรือน้อยกว่านั้น ในมุมมองของเขา การตัดสินใจเปลี่ยนยาขึ้นอยู่กับประสบการณ์ของผู้ป่วยและความเชื่อมั่นในด้านความปลอดภัยมากกว่าความถี่ในการเข้าพบแพทย์
ELEVIDYS และการปรับทิศทางการบําบัดด้วยยีน
Sarepta ระบุว่าโปรแกรมการบําบัดด้วยยีน ELEVIDYS มีเสถียรภาพมากขึ้นหลังจากช่วงเวลาที่ยากลําบากในปี 2025 บริษัทได้จํากัดโฟกัสไปยังผู้ป่วยที่ยังเดินได้ ซึ่งฝ่ายบริหารเชื่อว่าโปรไฟล์ความเสี่ยง-ประโยชน์ชัดเจนกว่า
- บริษัทระบุว่าได้ปรับโฟกัสกลุ่มประชากรเป้าหมายไปยังผู้ป่วยที่ยังเดินได้
- นําเสนอข้อมูลสามปีจากการทดลอง EMBARK
- แบ่งปันข้อมูลการถ่ายภาพในผู้ป่วยอายุ 8 ถึง 12 ปี
- การขยายทีมขายเชิงพาณิชย์เสร็จสมบูรณ์แล้ว
- ฝ่ายบริหารระบุว่าไตรมาส 3 ปี 2024 เป็น "เส้นฐานที่สะอาด" สําหรับการเริ่มต้นผู้ป่วยใหม่
- ข้อมูลจาก Cohort 8 อาจส่งผลต่อแนวโน้มการเติบโต
Severino กล่าวว่าเส้นฐานไตรมาส 3 ปี 2024 เกิดขึ้นก่อนที่ผลของทีมขายที่ขยายใหญ่ขึ้นจะเต็มที่ และก่อนที่ข้อมูลใหม่จะถูกนําไปใช้ในการสนทนากับแพทย์อย่างเต็มรูปแบบ เขาระบุว่าการสนทนากับแพทย์ดําเนินไปด้วยดี แต่หลีกเลี่ยงการคาดการณ์ว่าการเติบโตจะเร่งตัวขึ้นเมื่อใดอย่างแน่ชัด
Sarepta ระบุว่าได้ให้ยาแก่ผู้ป่วยที่ยังเดินได้มากกว่า 1,200 รายและผู้ป่วยโดยรวมมากกว่า 1,500 รายในโปรแกรมการบําบัดด้วยยีน ฝ่ายบริหารระบุว่าฐานข้อมูลความปลอดภัยนี้ใหญ่กว่าการสัมผัสที่เห็นในการศึกษาแบบ single-arm มาก และควรช่วยสนับสนุนกรณีด้านกฎระเบียบของบริษัท
โปรแกรมไปป์ไลน์และแพลตฟอร์มการส่งยา
ส่วนสําคัญของการอภิปรายมุ่งเน้นไปที่แพลตฟอร์มการส่งยา αvβ6 peptide ligand ของ Sarepta ซึ่งบริษัทระบุว่าช่วยให้สามารถนํายาที่ใช้ RNA เข้าสู่กล้ามเนื้อได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าวิธีการของคู่แข่ง
- แพลตฟอร์มใช้ αvβ6 peptide ligand สําหรับการส่งยา
- ฝ่ายบริหารระบุว่า αvβ6 มีการแสดงออกบนพื้นผิวเซลล์กล้ามเนื้อสูงและถูกนําเข้าสู่เซลล์อย่างรวดเร็ว
- งานวิจัยก่อนคลินิกแสดงให้เห็นความเข้มข้นในกล้ามเนื้อสูงและการยับยั้งที่แข็งแกร่งโดยไม่มีความเป็นพิษที่จํากัดขนาดยา
- การศึกษาการเพิ่มขนาดยาครั้งเดียวแสดงให้เห็นความเข้มข้นในกล้ามเนื้อสูงทั้งในโปรแกรม DM1 และ FSHD
- บริษัทระบุว่ายังไม่พบหลักฐานของความเป็นพิษที่จํากัดขนาดยาจนถึงขณะนี้
Severino เปรียบเทียบแนวทางของ Sarepta กับกลยุทธ์ bispecific transferrin receptor antibody ของ Novartis โดยระบุว่าแพลตฟอร์มของ Sarepta หลีกเลี่ยงข้อจํากัดต่างๆ เช่น ภาวะโลหิตจางและการลดลงของตัวรับที่อาจเกิดขึ้น เขาระบุว่าบริษัทสามารถเพิ่มขนาดยาได้อย่างมีประสิทธิภาพและบรรลุการซึมผ่านกล้ามเนื้อที่ลึกขึ้นเมื่อขนาดยาแบบระบบเพิ่มขึ้น
โปรแกรม DM1
Sarepta ระบุว่าโปรแกรม DM1 ได้รับการออกแบบเพื่อแสดงการยับยั้ง DMPK และการแก้ไข splicing ซึ่งบริษัทมองว่าเป็นวิธีที่ตรงที่สุดในการพิสูจน์กิจกรรมทางชีววิทยาในโรคนี้
- การศึกษา Phase 1b ได้รับการออกแบบเพื่อวัดการยับยั้ง DMPK และการแก้ไข splicing
- การกลายพันธุ์ DMPK เป็นตัวขับเคลื่อนเชิงสาเหตุของโรคผ่าน MBNL sequestration และ splicing ที่ผิดปกติ
- บริษัทกําลังเพิ่มขนาดยาไปถึง 8 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมของ siRNA
- Sarepta ระบุว่าต้องการผลลัพธ์ที่ "สูงกว่าอย่างมีนัยสําคัญ" จากการยับยั้ง 10% ถึง 15% ที่รายงานโดย Avidity และ Novartis
- ฝ่ายบริหารระบุว่าช่วง 20% ถึง 25% จะน่าสนใจ และหวังว่าจะเกินกว่านั้นหากเป็นไปได้
- คาดว่าจะได้รับข้อมูลในช่วงปลายปี 2024
Severino ระบุว่าการวัดผลเชิงหน้าที่ เช่น vHOT จะเป็นส่วนหนึ่งของการอภิปรายในวงกว้าง แต่เตือนว่าไม่ควรให้น้ําหนักมากเกินไปกับการเปลี่ยนแปลงในการศึกษาขนาดเล็ก เขาระบุว่าการอนุมัติแบบเร่งด่วนอาจอ้างอิงจากข้อมูลเชิงหน้าที่หรือหลักฐาน biomarker ที่แสดงการแก้ไข splicing บนเส้นทางเชิงสาเหตุ
โปรแกรม FSHD
บริษัทระบุว่าโปรแกรม FSHD กําลังเข้าใกล้การอัปเดตข้อมูลในระยะใกล้และอาจสนับสนุนเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนได้เช่นกัน
- คู่แข่งรายงานการยับยั้งยีนที่ถูกควบคุมโดย DUX4 ในวัสดุชีวนิทัศน์ประมาณ 50%
- ข้อมูล biomarker ที่ไหลเวียนจากคู่แข่งอยู่ที่ประมาณ 20% ถึง 30%
- Sarepta ระบุว่าการศึกษาการเพิ่มขนาดยาครั้งเดียวของตนแสดงให้เห็นการยับยั้งยีนที่ถูกควบคุมโดย DUX4 ประมาณ 90% ในกลุ่มรวม
- การศึกษาหลายขนาดยาถัดไปมีวัตถุประสงค์เพื่อยืนยันผลลัพธ์ที่ใกล้เคียงหรือดีกว่า
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการยับยั้งมากกว่า 70% จะถือเป็นผลลัพธ์ที่ยอดเยี่ยมอยู่แล้ว
- บริษัทคาดว่าจะประเมิน biomarker ที่ไหลเวียน เช่น cDUX และอย่างน้อยอีกหนึ่งตัวชี้วัด
Severino ระบุว่าสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) น่าจะต้องการการศึกษาแบบสุ่มสําหรับจุดสิ้นสุดทางคลินิกระยะยาว แม้ว่าบริษัทจะดําเนินการขอการอนุมัติแบบเร่งด่วนก่อน เขาระบุว่าหลักฐานที่สะสมควรยังคงแข็งแกร่งพอที่จะสนับสนุนการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแล
โปรแกรมโรค Huntington’s
Sarepta ยังได้อภิปรายเกี่ยวกับโปรแกรมโรค Huntington’s ซึ่งบริษัทระบุว่ามีความแตกต่างด้วยการให้ยาแบบฉีดใต้ผิวหนังและการส่งยาแบบระบบเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง
- หลักฐานทางชีววิทยาคาดว่าจะได้รับราวกลางปี 2025 ซึ่งช้ากว่าแผนเดิมเล็กน้อย
- บริษัทระบุว่ายังคงมั่นใจในการบรรลุเป้าหมายดังกล่าว
- วัดการยับยั้งโปรตีน huntingtin ในน้ําไขสันหลัง
- ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลแสดงให้เห็นการผ่านด่านกั้นเลือด-สมองและการซึมผ่านเข้าสู่นิวเคลียสสมองส่วนลึก
- Sarepta อธิบายว่าการยับยั้งใน CSF เป็นหลักฐานหลักการที่แข็งแกร่งและมีโอกาสสูงที่จะแปลเป็นประโยชน์ทางคลินิก
- บริษัทระบุว่าการอนุมัติแบบเร่งด่วนควรยังคงเป็นเส้นทางที่เป็นไปได้ในโรคที่มีทางเลือกการรักษาจํากัด
Severino ระบุว่าแนวทางการฉีดใต้ผิวหนังสะดวกกว่าการให้ยาแบบ intrathecal ที่ใช้โดยคู่แข่งบางราย รวมถึง Alnylam เขาระบุว่าบริษัทสามารถใช้การขยาย Phase 1b ที่มีขนาดเหมาะสมเพื่อสร้างหลักฐานที่น่าเชื่อถือสําหรับกิจกรรมทางชีววิทยา
กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและการแข่งขัน
การอภิปรายส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่วิธีที่ Sarepta วางแผนสนับสนุนการอนุมัติในอนาคต ฝ่ายบริหารระบุว่าเส้นทางด้านกฎระเบียบน่าจะแตกต่างกันตามโปรแกรม แต่มองว่าการอนุมัติแบบเร่งด่วนเป็นสิ่งที่สมจริงในหลายข้อบ่งชี้
- สําหรับการบําบัดด้วยยีน DMD บริษัทระบุว่าข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมได้กลายเป็นมาตรฐาน
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการแสดงออกของ microdystrophin เพียงอย่างเดียวไม่ได้แปลเป็นประโยชน์ทางคลินิกเสมอไป
- Sarepta ระบุว่าฐานข้อมูลความปลอดภัยที่ใหญ่กว่าช่วยสนับสนุนกรณีของตนเมื่อเทียบกับการศึกษาแบบ single-arm
- สําหรับ DM1 บริษัทมองว่าทั้งแนวทางที่ใช้ biomarker และแนวทางเชิงหน้าที่เป็นเส้นทางที่เป็นไปได้สู่การอนุมัติแบบเร่งด่วน
- สําหรับ FSHD คาดว่าหลักฐาน biomarker จะสนับสนุนการอนุมัติแบบเร่งด่วน ตามด้วยการศึกษาแบบสุ่มเพื่อยืนยัน
- สําหรับ Huntington’s บริษัทเชื่อว่ากลไกใหม่และทางเลือกการรักษาที่จํากัดยังคงทําให้การอนุมัติแบบเร่งด่วนเป็นไปได้
ในด้านการแข่งขัน Severino ระบุว่าแฟรนไชส์ exon-skipping ของ Sarepta ควรยังคงมีความทนทานแม้ว่า Dyne จะเข้าสู่ตลาด เขายังระบุว่าโปรแกรม DM1 ของ Novartis เผชิญข้อจํากัดด้านการส่งยา ขณะที่แนวทาง Huntington’s ของ Alnylam แตกต่างกันเพราะใช้การให้ยาแบบ intrathecal
แนวโน้มในอนาคต
Severino ระบุว่า 12 เดือนข้างหน้าของ Sarepta อาจเป็นช่วงเวลาสําคัญ
- DM1 และ FSHD คาดว่าจะเข้าสู่การศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียน
- การอนุมัติแบบเร่งด่วนอาจกลายเป็นความเป็นไปได้ในระยะใกล้สําหรับทั้งสองโปรแกรม
- หลักฐานทางชีววิทยาของ Huntington’s คาด
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
