Aprea Therapeutics (APRE) ใช้โอกาสในวันจันทร์ที่ 9 พ.ย. 2026 ในงาน 3rd Annual Guggenheim Healthcare Innovation Conference เพื่อนําเสนอรายละเอียดเกี่ยวกับยารักษามะเร็งหลักของบริษัทอย่าง APR-1051 พร้อมทั้งยอมรับข้อจํากัดของโปรแกรมก่อนหน้า ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงสัญญาณเบื้องต้นของประสิทธิภาพและค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นของยายับยั้ง WEE1 แต่ระบุว่าความสําเร็จของบริษัทจะขึ้นอยู่กับการคัดเลือกไบโอมาร์กเกอร์ ความทนทานต่อยา และข้อมูลทางคลินิกที่แข็งแกร่งกว่าเดิม
ประเด็นสําคัญ
- APR-1051 คือโปรแกรมหลักของ Aprea ซึ่งออกแบบมาเพื่อปรับปรุงจากยายับยั้ง WEE1 รุ่นก่อนโดยเพิ่มความจําเพาะเจาะจงและขยายระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยา
- ผลทางคลินิกเบื้องต้นแสดงให้เห็นการคงที่ของโรคที่ขนาดยา 70 มก. ต่อวัน และการตอบสนองบางส่วนที่ขนาดยา 150 มก. และ 220 มก. ต่อวัน โดยมีความปลอดภัยที่จัดการได้
- Aprea กําลังขยายกลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์ให้ครอบคลุม cyclin E overexpression, PPP2R1A, FBXW7 และมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ TP53
- บริษัทมีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงไตรมาส 1 ปี 2028 และการระดมทุนล่าสุดเมื่อปลายเดือนมีนาคมช่วยสนับสนุนแผนปัจจุบัน
- โปรแกรมยายับยั้ง ATR กําลังปรับทิศทางไปสู่การใช้ร่วมกับยาอื่น หลังจากผลการรักษาแบบยาเดี่ยวไม่เป็นไปตามความคาดหวัง
APR-1051 และกลยุทธ์ WEE1
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Oren Gilad กล่าวว่า Aprea พัฒนา APR-1051 ขึ้นมาตั้งแต่ต้นเพื่อแก้ไขจุดอ่อนสองประการที่พบในยายับยั้ง WEE1 รุ่นก่อน ได้แก่ ความจําเพาะเจาะจงที่จํากัดและระยะเวลาการออกฤทธิ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สั้น บริษัทระบุว่ายาดังกล่าวมีความจําเพาะเจาะจงต่อ WEE1 มากกว่า PLK1 kinases และมีค่าครึ่งชีวิตประมาณ 17 ชั่วโมง ซึ่งเชื่อว่าอาจช่วยขยายหน้าต่างการรักษาได้
- บริษัทระบุว่าความจําเพาะเจาะจงที่ดีขึ้นควรลดความจําเป็นในการใช้ขนาดยาที่สูงขึ้นซึ่งอาจเพิ่มความเป็นพิษ
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นอาจช่วยหลีกเลี่ยงความเป็นพิษจากความเข้มข้นสูงสุด หรือ Cmax ที่พบในโมเลกุลที่ออกฤทธิ์สั้นกว่า
- ภาวะนิวโทรฟิลต่ํา (Neutropenia) ยังคงเป็นความเป็นพิษหลักที่เกิดจากกลไกของยา ทําให้ความสมดุลระหว่างความปลอดภัยและประสิทธิภาพเป็นศูนย์กลางของการพัฒนา
- Gilad กล่าวว่า "การขยายหน้าต่างการรักษาคือสิ่งที่จะกําหนดว่านี่เป็นยาที่ดีหรือไม่"
Aprea กําลังพัฒนา APR-1051 ในฐานะโปรแกรม Synthetic lethality ซึ่งหมายความว่ายาได้รับการออกแบบมาให้ทํางานได้ดีที่สุดในเนื้องอกที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะ Gilad กล่าวว่าไบโอมาร์กเกอร์คือสิ่งที่ทําให้ผู้ป่วยมีคุณสมบัติเข้าร่วมการศึกษาและช่วยจับคู่ยากับโรค
ข้อมูลทางคลินิกและผลเบื้องต้น
บริษัทระบุว่า APR-1051 อยู่ในการศึกษาระยะที่ 1 แบบเพิ่มขนาดยา และข้อมูลเบื้องต้นที่นําเสนอในงาน ASCO แสดงให้เห็นกิจกรรมในผู้ป่วยที่ผ่านการรักษามาอย่างหนัก Aprea รายงานการคงที่ของโรคที่ขนาดยา 70 มก. ต่อวัน การตอบสนองบางส่วนที่ขนาดยา 150 มก. ต่อวัน และการตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยันที่ขนาดยา 220 มก. ต่อวัน
- การเพิ่มขนาดยายังคงดําเนินอยู่และคาดว่าจะเสร็จสิ้นระหว่างนี้ถึงครึ่งแรกของปี 2027
- บริษัทระบุว่าผู้ป่วยโดยทั่วไปทนต่อยาได้ดี
- Aprea คาดว่าจะนําเสนอข้อมูลด้านความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์ และไบโอมาร์กเกอร์เภสัชพลศาสตร์ที่อัปเดตในงาน Triple Meeting ที่กรุงบาร์เซโลนาที่กําลังจะมาถึง
- การอัปเดตดังกล่าวควรรวมถึงข้อมูลการสัมผัสยาในขนาดสูงขึ้น ผลไบโอมาร์กเกอร์จากการตัดชิ้นเนื้อผิวหนัง และข้อมูลการลงทะเบียนผู้ป่วยเพิ่มเติม
Gilad กล่าวว่า Aprea มองว่าอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุ (ORR) ที่ 30% เป็นเกณฑ์มาตรฐานที่น่าพอใจ โดยบริษัทต้องการแสดงให้เห็นทั้งประสิทธิภาพและความทนทานต่อยาที่ดี จากนั้นจึงระบุว่าผู้ป่วยกลุ่มใดได้รับประโยชน์มากที่สุด
เขากล่าวว่า "ถ้าคุณมียาที่แสดง ORR 30% แสดงว่าคุณมียาแล้ว ใช่ไหม? เกณฑ์มาตรฐานนี้ได้รับการกําหนดไว้ค่อนข้างชัดเจนแล้ว"
การขยายตัวที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์กเกอร์
Aprea กําลังเปลี่ยนจากการเพิ่มขนาดยาแบบกว้างไปสู่กลุ่มการขยายที่มุ่งเน้นมากขึ้น บริษัทวางแผนที่จะรับสมัครผู้ป่วยอย่างน้อย 50 รายในแต่ละกลุ่ม ได้แก่ มะเร็งมดลูกชนิด uterine serous carcinoma และมะเร็งรังไข่ที่ดื้อต่อยาแพลตินัมที่มี cyclin E overexpression
- กลุ่มไบโอมาร์กเกอร์อื่นๆ ที่อยู่ระหว่างการพิจารณา ได้แก่ PPP2R1A และ FBXW7
- บริษัทยังสํารวจมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ TP53 ด้วย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการคัดเลือกไบโอมาร์กเกอร์เป็น "พื้นฐาน" ของโปรแกรม
- Aprea กําลังสรุปข้อตกลงกับบริษัทยาชั้นนําสําหรับการทดสอบ cyclin E แบบ immunohistochemistry ผ่านกระบวนการลงทะเบียน
- คาดว่าการทดสอบเสริมการวินิจฉัยดังกล่าวจะเปิดตัวในเร็วๆ นี้
Gilad กล่าวว่าบริษัทกําลังคัดกรองผู้ป่วยประมาณ 8 รายในแต่ละช่วงเวลา และไม่มองว่าการลงทะเบียนเป็นข้อจํากัดหลัก Aprea ได้ขยายจาก 3 สถานที่ที่ดําเนินการอยู่เป็น 9 สถานที่ และการลงทะเบียนดําเนินไปในอัตราประมาณหนึ่งผู้ป่วยต่อสถานที่ต่อเดือน
แผนการใช้ยาร่วมกันและการวางตําแหน่งในตลาด
นอกเหนือจากการรักษาแบบยาเดี่ยว Aprea กําลังดําเนินการศึกษาการใช้ยาร่วมกัน โดยเฉพาะกับ cisplatin ในมะเร็งศีรษะและคอ และมะเร็งลําไส้ใหญ่ บริษัทระบุว่ากลยุทธ์นี้อิงจากงานวิจัยเกี่ยวกับการทํางานร่วมกันก่อนทางคลินิกที่ดําเนินการร่วมกับ MD Anderson
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการใช้ cisplatin ร่วมกันอาจมีประโยชน์ในเนื้องอกที่ดื้อยา
- ผู้ป่วยที่มีมะเร็งรังไข่ดื้อต่อยาแพลตินัม มะเร็งมดลูกชนิด uterine serous carcinoma และการกลายพันธุ์ PPP2R1A และ FBXW7 อาจยังคงได้รับการรักษาแบบยาเดี่ยว
- ผู้ป่วยมะเร็งศีรษะและคอและมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่ดื้อยาอาจได้รับการพิจารณาสําหรับการรักษาแบบผสมผสาน
- Aprea ระบุว่าต้องการข้อมูลทางคลินิกเพื่อเป็นแนวทางว่าผู้ป่วยควรได้รับการรักษาแบบยาเดี่ยวหรือแบบผสมผสาน
Gilad กล่าวว่าสนามการแข่งขัน WEE1 มีขนาดใหญ่ และเปรียบเทียบโอกาสทางการตลาดกับยายับยั้ง PARP โดยระบุว่า olaparib สร้างยอดขายรายปีเกิน 3 พันล้านดอลลาร์ เขากล่าวว่ายายับยั้ง WEE1 อาจมีการใช้งานร่วมกับเคมีบําบัด ภูมิคุ้มกันบําบัด และการรักษาแบบ antibody-drug conjugate
บริษัทยังระบุด้วยว่ากําลังติดตามคู่แข่งอย่างใกล้ชิด รวมถึง Zentalis, Merck และ AstraZeneca ซึ่งดําเนินการในสภาวะที่มี cyclin E amplified อยู่ Aprea ระบุว่าให้ความสําคัญกับความจําเพาะเจาะจงมากกว่าแนวทางการยับยั้งคู่ รวมถึงกลยุทธ์บางอย่างที่อิงจาก PKMYT1
ผลประกอบการทางการเงินและสถานะเงินทุน
Aprea ระบุว่ามีเงินสดเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงไตรมาส 1 ปี 2028 บริษัทยังระบุด้วยว่าได้ดําเนินการระดมทุนเสร็จสิ้นเมื่อปลายเดือนมีนาคม แม้ว่าจะไม่ได้เปิดเผยจํานวนเงินในระหว่างการนําเสนอ
- เงินทุนถูกนําไปใช้เป็นหลักในการพัฒนา APR-1051
- บริษัทระบุว่าเครือข่ายสถานที่ที่ขยายตัวควรช่วยสนับสนุนการลงทะเบียนที่เร็วขึ้น
- ฝ่ายบริหารใช้ทรัพยากรปัจจุบันเพื่อผลักดันการเพิ่มขนาดยาและเพิ่มจํานวนผู้ป่วย
โปรแกรม ATR และสินทรัพย์ในระยะเริ่มต้น
Aprea ยังได้หารือเกี่ยวกับ ATRN-119 ซึ่งเป็นโปรแกรมยายับยั้ง ATR ของบริษัท โดยระบุว่ายาดังกล่าวได้ดําเนินการเพิ่มขนาดยาเสร็จสิ้นแล้ว แต่ประสิทธิภาพของการรักษาแบบยาเดี่ยวไม่แข็งแกร่งพอที่จะสนับสนุนแผนเดิม
- โปรแกรมกําลังปรับทิศทางไปสู่การใช้ร่วมกับการฉายรังสีและเคมีบําบัด
- Aprea กําลังแสวงหาความร่วมมือทางวิชาการและคาดว่าจะประกาศข้อตกลงในระหว่างปี 2025
- ยาได้รับการออกแบบมาเพื่อกําหนดเป้าหมายความไม่เสถียรของ replication fork ในระยะ S phase โดยมีความจําเพาะเจาะจงเหนือ ATR, ATM, mTOR, DNA-PK และสมาชิกอื่นๆ ในตระกูล PIKK
บริษัทยังกล่าวถึงความพยายามในระยะเริ่มต้นอีกสองประการ ได้แก่ DYRK1 ซึ่งอยู่ในขั้นตอนการปรับปรุงสารตั้งต้น และโปรแกรม P53 รุ่นเก่าที่มีประวัติเชิงบวกในระยะที่ 2 แต่ไม่ผ่านเกณฑ์ในระยะที่ 3 Aprea ระบุว่ากําลังพิจารณาว่าสามารถดึงผู้ป่วยที่อาจเคยตอบสนองในอดีตกลับมาได้หรือไม่
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาพูดถึงการเลือกขนาดยา กลยุทธ์ไบโอมาร์กเกอร์ และเส้นทางที่เป็นไปได้สู่การอนุมัติหลายครั้ง
- Aprea ระบุว่ากําลังดําเนินการภายใต้แนวทาง FDA Project Optimus และวางแผนที่จะเลือกขนาดยาสองขนาดสําหรับระยะการขยาย
- ฝ่ายบริหารคาดว่าจะมีการตัดสินใจเลือกขนาดยาภายใน 1 ถึง 2 ไตรมาสข้างหน้า
- Gilad กล่าวว่าบริษัทมุ่งเน้นที่การหากลุ่มผู้ป่วยที่เหมาะสมมากกว่าการขยายการลงทะเบียนอย่างง่ายๆ
- เขากล่าวว่างานด้านไบโอมาร์กเกอร์อาจกําหนดว่าเส้นทางการอนุมัติแบบเร่งด่วนเป็นไปได้หรือไม่
- Gilad กล่าวว่า "ไบโอมาร์กเกอร์คือพื้นฐานของสิ่งที่เราทํา"
ในด้านประสิทธิภาพ บริษัทระบุว่าต้องการข้อมูลการสแกนครั้งแรกจากการประชุมที่บาร์เซโลนา แต่ข้อมูลความทนทานในระยะยาวจะมีจํากัดเนื่องจากการขยายสถานที่ยังเพิ่งเริ่มต้น ผู้ป่วยจะได้รับการสแกนทุกสองเดือน และการตอบสนองที่ได้รับการยืนยันต้องใช้การสแกนสองครั้ง
เกี่ยวกับกลยุทธ์การอนุมัติ Gilad กล่าวว่า "ถ้าเราสามารถได้รับการอนุมัติแบบเร่งด่วนโดยอิงจากระยะที่ 2 เราจะไปพูดคุยกับ FDA เกี่ยวกับการลงทะเบียนอย่างแน่นอน"
แนวโน้มในอนาคต
เป้าหมายระยะใกล้ของ Aprea ได้แก่ การอัปเดตที่บาร์เซโลนา การเพิ่มขนาดยาอย่างต่อเนื่อง การลงทะเบียนที่กําหนดโดยไบโอมาร์กเกอร์มากขึ้น และการเปิดตัวการทดสอบเสริมการวินิจฉัยที่เป็นไปได้ บริษัทยังคาดว่าจะเข้าใกล้การตัดสินใจเกี่ยวกับช่วงขนาดยาที่ดีที่สุดสําหรับการขยายมากขึ้น
- ข้อมูลจากบาร์เซโลนาควรรวมถึงการขยายด้านความปลอดภัย เภสัชจลนศาสตร์ในขนาดยาสูงขึ้น และการมีส่วนร่วมของไบโอมาร์กเกอร์
- คาดว่าการเพิ่มขนาดยาจะเสร็จสิ้นภายในครึ่งแรกของปี 2027
- กลุ่มการขยายในมะเร็งมดลูกชนิด uterine serous carcinoma และมะเร็งรังไข่ดื้อต่อยาแพลตินัมที่มี cyclin E overexpression ยังคงเป็นศูนย์กลางของแผน
- ฝ่ายบริหารระบุว่ายังคงเปิดรับการหารือกับ FDA เกี่ยวกับการลงทะเบียนหากข้อมูลระยะที่ 2 สนับสนุนขั้นตอนดังกล่าว
ในขณะนี้ Aprea กําลังนําเสนอ APR-1051 ในฐานะเวอร์ชันที่ปรับปรุงแล้วของกลไกมะเร็งที่รู้จักกันดี โดยขั้นตอนต่อไปของบริษัทขึ้นอยู่กับว่าข้อมูลที่ขับเคลื่อนด้วยไบโอมาร์กเกอร์จะสามารถเปลี่ยนสัญญาณเบื้องต้นของประสิทธิภาพให้กลายเป็นหลักฐานทางคลินิกที่แข็งแกร่งกว่าเดิมได้หรือไม่
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
