เมื่อวันจันทร์ที่ 09 พ.ย. 2026 Parabilis (PBLS) ได้ใช้เวทีการประชุม Guggenheim Healthcare Innovation Conference ครั้งที่ 3 รายปี เพื่อนําเสนอกลยุทธ์ทางคลินิกที่ครอบคลุม โดยมีศูนย์กลางอยู่ที่ Platform Helicon และยาหลัก zolucatetide บริษัทได้อธิบายถึงข้อมูลที่น่าสนใจในโรคหายาก และเส้นทางที่ชัดเจนสู่การศึกษาในวงกว้างขึ้น แต่ยังคงต้องเผชิญกับบทพิสูจน์ทั่วไปของบริษัทไบโอเทค นั่นคือการเปลี่ยนความหวังในระยะแรกให้กลายเป็นหลักฐานในระยะหลัง
หุ้นของบริษัทปรับตัวสูงขึ้นในช่วงก่อนตลาดเปิด โดยเพิ่มขึ้น 3.4% มาอยู่ที่ $29.5 จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $28.53 ราคาหุ้นยังคงอยู่ในกรอบ 52 สัปดาห์ที่ $22.66 ถึง $42.48
ประเด็นสําคัญ
- Parabilis ระบุว่า Platform Helicon สามารถเข้าถึงโปรตีนภายในเซลล์ที่ไม่มีช่องจับแบบดั้งเดิม ซึ่งเป็นหมวดหมู่ที่ครอบคลุมโปรตีนภายในเซลล์ประมาณ 80%
- บริษัทเน้นย้ําข้อมูล zolucatetide ในเนื้องอก desmoid รวมถึงอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัย 62% ที่ 24 เดือน และ 72% ที่ 32 สัปดาห์
- การหารือกับ FDA ได้บรรลุข้อตกลงเกี่ยวกับแผนการให้ยาแบบ induction-maintenance และการศึกษาระยะที่ III ชื่อ PEDESTAL มีแผนเริ่มในครึ่งแรกของปี 2025
- Parabilis ยังดําเนินโครงการในโรค familial adenomatous polyposis, adamantinomatous craniopharyngioma และมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะก่อนคลินิก
- ฝ่ายบริหารระบุว่าความต้องการจากผู้ป่วยมีสูง แม้ว่า zolucatetide จะได้รับการพัฒนาในรูปแบบการให้ยาทางหลอดเลือดดํา โดยมีรูปแบบฉีดใต้ผิวหนังอยู่ระหว่างการพัฒนาด้วย
กลยุทธ์ Platform และแนวทางทางวิทยาศาสตร์
Mathai Mammen ประธานเจ้าหน้าที่บริหารกล่าวว่า Parabilis ใช้เวลา 25 ปีในการพัฒนา Helicon รวมถึง 15 ปีที่ Harvard และอีก 10 ปีที่ Parabilis เขากล่าวว่าขณะนี้ Platform ดังกล่าว "ได้รับการพัฒนาจนสมบูรณ์แบบ" และมอบวิธีการให้บริษัทสามารถกําหนดเป้าหมายโปรตีนภายในเซลล์ที่ไม่มีช่องจับแบบดั้งเดิม
ตามที่ Mammen กล่าว สิ่งนี้มีความสําคัญเนื่องจากโปรตีนดังกล่าวคิดเป็นประมาณ 80% ของโปรตีนภายในเซลล์ เขากล่าวว่าบริษัท "อยู่เพียงลําพังในตลาด" ด้วยความสามารถนี้ และอธิบาย Platform ดังกล่าวว่าเป็นวิธีการเข้าถึงเป้าหมายที่ต้านทานการพัฒนายามาหลายปี
โครงการหลักของ Parabilis คือ zolucatetide ซึ่งออกแบบมาเพื่อยับยั้งปฏิกิริยา β-catenin:TCF บริษัทระบุว่าเป้าหมายดังกล่าวถูกมองว่ายากต่อการพัฒนายามาเป็นเวลานาน แม้จะมีความพยายามจากบริษัทยารายใหญ่รวมถึง Merck และ Johnson & Johnson
Mammen กล่าวว่าบริษัทได้สร้าง "ตัวยับยั้งที่แข็งแกร่ง มีประสิทธิภาพสูง เลือกสรร แข่งขันได้ และกลับคืนสภาพได้" ของปฏิกิริยาดังกล่าว เขาเสริมว่าโครงการนี้กําลังแสดงให้เห็น "ประสิทธิภาพที่โดดเด่นอย่างมากและความปลอดภัยที่โดดเด่นอย่างมาก"
ผลลัพธ์ทางการเงิน
ไม่มีการพูดถึงตัวชี้วัดทางการเงิน ตัวเลขรายได้ หรือข้อมูลกําไรในระหว่างการประชุม การนําเสนอมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาทางคลินิก แผนการกํากับดูแล และ Pipeline ที่กว้างขึ้นของบริษัท
เนื้องอก Desmoid: โครงการหลักมุ่งสู่ระยะที่ III
Parabilis ระบุว่าเนื้องอก desmoid ยังคงเป็นข้อบ่งชี้ที่ก้าวหน้าที่สุดสําหรับ zolucatetide บริษัทได้ให้ยาแก่ผู้ป่วยมากกว่า 76 รายและระบุว่าได้บรรลุข้อตกลงกับ FDA เกี่ยวกับแผนการให้ยาแบบ induction-maintenance ที่ปรับให้เหมาะสม หลังจากการศึกษาหาขนาดยาด้วยสามกลุ่ม
ข้อมูลสําคัญที่บริษัทนําเสนอ ได้แก่:
- อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัย 62% ที่ 24 เดือน
- อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุวิสัย 72% ที่ 32 สัปดาห์
- การลดปริมาตรของเนื้องอกและการปรับปรุงอาการที่สม่ําเสมอ
- ฐานข้อมูลความปลอดภัยที่เพิ่มขึ้นมากกว่าสองเท่านับตั้งแต่การยื่น S-1 ของบริษัทในเดือน มิ.ย. 2024 โดยไม่พบปัญหาความปลอดภัยใหม่
การศึกษาระยะที่ III ที่วางแผนไว้ชื่อ PEDESTAL คาดว่าจะเริ่มในครึ่งแรกของปี 2025 และจะเป็นการทดลองลงทะเบียนระดับโลกครั้งแรกของ Parabilis บริษัทระบุว่าการศึกษาจะรับสมัครผู้ป่วยที่มีการเติบโตของเนื้องอกที่บันทึกไว้ 20% ในช่วงปีก่อนหน้า และส่วนใหญ่คาดว่าจะเคยล้มเหลวจากการรักษาด้วย gamma-secretase inhibitor มาก่อน
จุดสิ้นสุดหลักจะเป็นการอยู่รอดโดยปราศจากการดําเนินโรค มาตรการรองจะรวมถึงเส้นผ่านศูนย์กลางที่ยาวที่สุดตาม RECIST ปริมาตรเนื้องอก ผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วย และมาตรการด้านอาการ
Parabilis ระบุว่าการทดลองจะใช้การให้ยาทางหลอดเลือดดําทุกสองสัปดาห์ ในขณะเดียวกัน บริษัทกําลังพัฒนาอุปกรณ์ฉีดยาอัตโนมัติแบบใต้ผิวหนังที่ผู้ป่วยสามารถฉีดเองได้ และวางแผนการศึกษาความเทียบเท่าทางชีวภาพในระหว่างระยะที่ III
Mammen กล่าวว่าบริษัทเห็นความสนใจอย่างแข็งแกร่งจากผู้ป่วย รวมถึงหลายรายที่ไม่ต้องการรับ gamma-secretase inhibitor เขากล่าวว่ามี "คิวยาว" ทั้งในระดับสถานที่และระดับการทดลองแม้ก่อนที่ระยะที่ III จะเริ่มต้น
เขายังกล่าวด้วยว่าประมาณ 70% ของผู้ป่วยในการทดลองปัจจุบันล้มเหลวจากการรักษาด้วย gamma-secretase inhibitor ก่อนหน้านี้ แต่บริษัทไม่พบผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยที่แตกต่างกันตามประวัติดังกล่าว
Parabilis โต้แย้งว่า zolucatetide อาจมีข้อได้เปรียบเหนือ gamma-secretase inhibitor ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว ได้แก่ nirogacestat และ varegostat เนื่องจากความทนทานที่ดีกว่าและประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งกว่า Mammen ชี้ให้เห็นถึงอาการท้องเสีย ผื่น และความผิดปกติของรังไข่ว่าเป็นข้อกังวลกับ Notch modulators โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากผู้ป่วย desmoid ส่วนใหญ่เป็นผู้หญิง
Familial Adenomatous Polyposis: ข้อมูลเบื้องต้นและขั้นตอนต่อไป
Parabilis ยังได้พูดถึง familial adenomatous polyposis หรือ FAP ซึ่งเป็นโรคที่บริษัทระบุว่าเกิดจากการกลายพันธุ์ของ APC ในทุกกรณี บริษัทระบุว่าชีววิทยาดังกล่าวทําให้เป็นสภาพแวดล้อมที่สมเหตุสมผลสําหรับการยับยั้งเส้นทาง β-catenin
ฝ่ายบริหารระบุว่าได้เปิดเผยข้อมูลจากผู้ป่วย FAP สองราย ซึ่งทั้งคู่แสดงให้เห็นการลดลงของติ่งเนื้ออย่างมาก บริษัทได้ให้ยาแก่ผู้ป่วย FAP มากกว่า 12 รายแล้ว และคาดว่าส่วนใหญ่จะมีข้อมูลการประเมินด้วยกล้องส่องตรวจภายในไตรมาสแรกของปี 2025
บริษัทเพิ่งเริ่มการศึกษาหาขนาดยาพร้อมการประเมินด้วยกล้องส่องตรวจก่อนการรักษา หลังการรักษา สามเดือน และหกเดือน คาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในปี 2025 แม้ว่าอาจไม่ใช่ในการอัปเดตไตรมาสแรก
Parabilis ระบุว่ากําลังเปิดตัวเลือกด้านกฎระเบียบไว้ โดยพิจารณาเส้นทางการพัฒนาที่แตกต่างกัน รวมถึงแนวทางที่อิงจากการลดติ่งเนื้ออย่างมากหรือมาตรการผลลัพธ์ที่กว้างขึ้น ฝ่ายบริหารระบุว่าการทบทวนข้อมูลที่สําคัญสําหรับการหารือด้านกฎระเบียบมีแผนในปี 2027
บริษัทยังตั้งข้อสังเกตถึงเส้นทางการพัฒนาที่แข่งขันกันในสาขานี้ ได้แก่ โครงการ eRapa ของ Biodexa ซึ่งอยู่ในระยะที่ III และใช้มาตรการผลลัพธ์ที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก เช่น คะแนน Spigelman ภาระติ่งเนื้อ ลักษณะทางจุลพยาธิวิทยา และผลลัพธ์ที่ยาก รวมถึงการวินิจฉัยมะเร็งและการผ่าตัดใหญ่
Adamantinomatous Craniopharyngioma: ชุดข้อมูลขนาดเล็กแต่มีแนวโน้มที่ดี
Parabilis ระบุว่าโครงการใน adamantinomatous craniopharyngioma หรือ ACP ยังอยู่ในระยะเริ่มต้นแต่น่าสนใจ โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของเส้นทาง Wnt และ β-catenin และมักส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า บริษัทระบุว่ารักษาได้ยากเนื่องจากเคมีบําบัดมีผลจํากัดและการฉายรังสีมีความไม่แน่นอนในกลุ่มประชากรที่อายุน้อยกว่า
ในการประชุม Society for Neuro-Oncology เมื่อ ธ.ค. 2024 Parabilis นําเสนอกรณี ACP สามราย และผู้ป่วยทั้งสามรายมีเนื้องอกหดตัว บริษัทระบุว่าเพิ่งเริ่มรับสมัครหลังจากการเสนอขายหุ้นต่อสาธารณะครั้งแรก และคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในครึ่งแรกของปี 2025 แม้ว่าปริมาณจะน้อย
ฝ่ายบริหารระบุว่ากําลังพิจารณาการทดลองแบบ single-arm เนื่องจากขาดการรักษาที่มีอยู่ นอกจากนี้ยังระบุว่าจุดสิ้นสุดที่เป็นไปได้รวมถึงเส้นผ่านศูนย์กลางที่ยาวที่สุดตาม RECIST การประเมินเชิงปริมาตร มาตรการด้านอาการ และผลกระทบต่อเส้นประสาทตาและเนื้อเยื่อสมองใกล้เคียง
การหารือเกี่ยวกับกลยุทธ์ด้านกฎระเบียบสําหรับ ACP ก็คาดว่าจะมีขึ้นในปี 2027 เช่นกัน
โครงการมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะก่อนคลินิก
นอกเหนือจากโครงการโรคหายากหลัก Parabilis ได้อธิบายความพยายามด้านมะเร็งต่อมลูกหมากในระยะก่อนคลินิกสองโครงการ
- โครงการแรกมุ่งเป้าไปที่ ERG ซึ่งบริษัทระบุว่าพบในมะเร็งต่อมลูกหมาก 40% ถึง 50% ผ่านการหลอมรวม TMPRSS2
- โครงการที่สองมุ่งเป้าไปที่ตัวรับแอนโดรเจนผ่านกลไก allosteric ที่จับกับช่องที่แตกต่างจากยาที่มีอยู่ เช่น apalutamide และ enzalutamide
Parabilis ระบุว่าโครงการตัวรับแอนโดรเจนได้รับการออกแบบมาเพื่อจัดการกับกลไกการดื้อยาหลักสองประการ ได้แก่ การกลายพันธุ์และการขยายพันธุ์ บริษัทยังระบุด้วยว่าทั้งสองโครงการสามารถใช้ร่วมกับการรักษาที่มีอยู่ได้ คล้ายกับกลยุทธ์การรวมยาในการรักษา HIV
การยื่นคําขออนุมัติยาใหม่เพื่อการวิจัยสําหรับทั้งสองโครงการมีเป้าหมายภายในสิ้นปี 2025
การอัปเดตการดําเนินงานและแนวโน้มการพัฒนา
Parabilis ระบุว่าได้จ้าง "ทีมที่โดดเด่น" เพื่อเปิดตัว PEDESTAL ทั่วโลกในเอเชีย ยุโรป สหรัฐอเมริกา และแคนาดา บริษัทอธิบายการออกแบบระยะที่ III ว่าเป็นมาตรฐานสําหรับการศึกษาลงทะเบียน และระบุว่าไม่คาดว่าจะมีความเสี่ยงด้านกฎระเบียบที่ผิดปกติ
ฝ่ายบริหารยังระบุด้วยว่าบริษัทคาดว่าจะมีผู้ป่วยที่ได้รับยาใกล้เคียง 100 รายก่อนที่ระยะที่ III จะเริ่มต้น ซึ่งควรช่วยให้ข้อมูลมีความสมบูรณ์มากขึ้นในช่วงสองปีกว่าถัดไป
ประเด็นการดําเนินงานอื่นๆ ได้แก่:
- บริษัทมองว่าการศึกษา desmoid ในปัจจุบันเป็นแหล่งหลักฐานต่อเนื่องที่สําคัญในขณะที่ PEDESTAL ดําเนินอยู่
- คาดว่าอุปกรณ์ฉีดยาอัตโนมัติแบบใต้ผิวหนังจะเพิ่มความสะดวกหากการพัฒนาดําเนินไปได้สําเร็จ
- กําลังพิจารณาโอกาสการขยายในอนาคตในมะเร็งตับและมะเร็งลําไส้ใหญ่หลังจากคลื่นการพัฒนาแรก
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในระหว่างช่วงถามตอบ Mammen กลับมาที่ธีมเดิมซ้ําๆ นั่นคือ Parabilis เชื่อว่าได้ค้นพบวิธีการพัฒนายาสําหรับกลุ่มเป้าหมายที่ไม่สามารถเข้าถึงได้มาเป็นเวลานาน
เกี่ยวกับเหตุผลที่บริษัทเลือก β-catenin เขากล่าวว่าเส้นทาง Wnt/β-catenin มีความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุกับมะเร็งมาอย่างยาวนาน และผู้ผลิตยารายใหญ่ได้พยายามโดยไม่ประสบความสําเร็จในการกําหนดเป้าหมายปฏิกิริยา β-catenin:TCF
เกี่ยวกับวิธีที่บริษัทเลือกข้อบ่งชี้แรก เขากล่าวว่า Parabilis มุ่งเน้นไปที่โรคที่ขับเคลื่อนโดย β-catenin หรือการกลายพันธุ์ APC อย่างสม่ําเสมอ รวมถึงเนื้องอก desmoid, FAP และ ACP เขากล่าวว่าความสม่ําเสมอดังกล่าวลดความจําเป็นในการทดสอบ biomarker และมอบเส้นทางการพัฒนาที่ชัดเจนกว่าให้แก่บริษัท
เกี่ยวกับเนื้องอก desmoid เขากล่าวว่าบทเรียนหลักของบริษัทจากข้อมูลล่าสุดคือ:
- FDA ได้ตกลงเกี่ยวกับขนาดยาและตารางเวลาสําหรับการศึกษาลงทะเบียน
- ฐานข้อมูลความปลอดภัยได้ขยายตัวโดยไม่พบปัญหาใหม่
- โปรไฟล์ประสิทธิภาพยังคงแข็งแกร่ง พร้อมการตอบสนองที่ยั่งยืนและการหดตัวของเนื้องอก
เกี่ยวกับการแข่งขัน เขากล่าวว่าผู้ป่วยจํานวนมากไม่เต็มใจที่จะรับ gamma-secretase inhibitor เนื่องจากผลข้างเคียงและการรอคอยนานสําหรับประสิทธิภาพ เขากล่าวว่าความผิดปกติของรังไข่เป็นข้อกังวลเฉพาะเนื่องจากกลุ่มผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นผู้หญิง
เกี่ยวกับ FAP Mammen กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการยับยั้ง β-catenin เป็นแนวทางที่สมเหตุสมผลเนื่องจากการกลายพันธุ์ APC เป็นตัวขับเคลื่อนโรค เขากล่าวว่าข้อมูลผู้ป่วยในระยะแรกชี้ให้เห็นว่าการลดภาระติ่งเนื้ออย่างมากอาจสนับสนุนการตัดสินใจพัฒนาในอนาคต
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
