Prelude Therapeutics ในงาน Chardan: เดิมพันกับ Selective Degraders

เมื่อวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Prelude Therapeutics (PRLD) ได้ใช้เวที Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนายาที่แคบลงแต่ทะเยอทะยานยิ่งขึ้น โดยมุ่งเน้นไปที่เป้าหมายที่ผ่านการพิสูจน์ทางคลินิกแล้วสามรายการ และการผลักดันเข้าสู่การย่อยสลายโปรตีนแบบเลือกสรร ฝ่ายบริหารระบุว่ากลยุทธ์ดังกล่าวอาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและความทนทานต่อยา แต่ยังยอมรับว่าโปรแกรมหลักยังคงต้องการหลักฐานทางคลินิกมายืนยัน

ประเด็นสําคัญ

• Prelude ระบุว่าการปรับทิศทางเชิงกลยุทธ์ที่เกิดขึ้นเมื่อประมาณหนึ่งปีที่แล้ว มุ่งเน้นไปที่ JAK2 JH2, KAT6A degrader และ mCALR
• โปรแกรม JAK2 JH2 เข้าสู่การทดลองทางคลินิกในไตรมาสที่สองของปี 2026 ขณะที่ KAT6A ได้รับการอนุมัติ IND แล้วและคาดว่าจะเริ่มรับสมัครผู้เข้าร่วมการทดลองในเร็วๆ นี้
• บริษัทเชื่อว่า KAT6A degrader แบบเลือกสรรของตนอาจให้ประสิทธิภาพและความทนทานต่อยาที่ดีกว่าตัวยับยั้ง KAT6A และ KAT6B แบบคู่ที่คู่แข่งกําลังพัฒนาอยู่
• Prelude ระบุว่าโปรแกรม JAK2 V617F แสดงให้เห็นความสามารถในการเลือกสรรประมาณ 10 เท่าสําหรับโปรตีนกลายพันธุ์เมื่อเทียบกับ wild type พร้อมกับโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ที่บริษัทมองว่าใช้งานได้จริง
• การชําระเงินที่อาจเกิดขึ้น 100 ล้านดอลลาร์จาก Incyte หาก Incyte ใช้สิทธิ์ตัวเลือก mCALR ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 ถือเป็นเหตุการณ์ระดมทุนสําคัญในระยะใกล้

อัปเดตเชิงกลยุทธ์

Bryant Lim ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินของบริษัท กล่าวว่าการปรับทิศทางดังกล่าวมีพื้นฐานมาจากเป้าหมายที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกในสาขานี้แล้ว "แต่ละรายการล้วนเป็นเป้าหมายที่ผ่านการพิสูจน์ทางคลินิก และนั่นคือพื้นฐานของการปรับทิศทางของเรา" เขากล่าว

ปัจจุบัน Prelude มุ่งเน้นไปที่สามโปรแกรม:

• JAK2 JH2 มุ่งเป้าไปที่มะเร็งเม็ดเลือดชนิด myeloproliferative neoplasms
• KAT6A degrader มุ่งเป้าไปที่มะเร็งเต้านมชนิด estrogen-receptor-positive เป็นอันดับแรก
• mCALR อีกหนึ่งโปรแกรมที่เชื่อมโยงกับตลาด myeloproliferative neoplasm

ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการใช้แนวทางที่เลือกสรรมากกว่าคู่แข่งหลายราย โดยเฉพาะในพื้นที่ KAT6A ซึ่งมีบริษัทหลายแห่งกําลังพัฒนาตัวยับยั้ง KAT6A และ KAT6B แบบคู่ Prelude โต้แย้งว่าการย่อยสลายแบบเลือกสรรอาจช่วยให้เกิดกลไกทางชีววิทยาที่แข็งแกร่งขึ้นและความทนทานต่อยาที่ดีขึ้น

อัปเดตการดําเนินงาน

บริษัทรายงานสถานะของโปรแกรมหลักแต่ละรายการ:

• JAK2 JH2: เข้าสู่การทดลองทางคลินิกในไตรมาสที่สองของปี 2026
• KAT6A degrader: ได้รับการอนุมัติ IND แล้ว โดยคาดว่าจะเริ่มรับสมัครผู้เข้าร่วมในเร็วๆ นี้
• mCALR: ยังคงเป็นส่วนหนึ่งของแผนกลยุทธ์ โดย Incyte ถือสิทธิ์ในการตัดสินใจที่อาจส่งผลต่อการระดมทุน

สําหรับโปรแกรม KAT6A Prelude ระบุว่าโปรโตคอลทางคลินิกได้รับการออกแบบเพื่อประเมินประสิทธิภาพของการรักษาเดี่ยว ความปลอดภัย และการใช้ร่วมกับ fulvestrant ในระยะเริ่มต้น บริษัทระบุว่าชุดข้อมูลก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นการถดถอยของเนื้องอกอย่างสมบูรณ์ทั้งในโมเดล patient-derived xenograft และ cell-derived xenograft ในปริมาณยาที่ทําให้เกิดการย่อยสลาย KAT6A แบบเลือกสรร

Prelude ยังระบุด้วยว่าแนวทาง degrader แสดงประสิทธิภาพที่ดีกว่าแนวทางที่ใช้ตัวยับยั้ง ซึ่งในมุมมองของบริษัทนั้นทําให้เนื้องอกหยุดนิ่งแทนที่จะถดถอย บริษัทยังระบุว่าข้อมูลก่อนทางคลินิกยังชี้ให้เห็นโปรไฟล์ความทนทานต่อยาที่ดีกว่า โดยมีผลต่อนิวโทรฟิลน้อยกว่าตัวยับยั้ง KAT6A และ KAT6B แบบคู่

นอกจากนี้ ฝ่ายบริหารระบุว่า KAT6A degrader สามารถใช้ร่วมกับยามาตรฐาน รวมถึงตัวยับยั้ง CDK4/6, SERD และตัวยับยั้ง PI3K ในการกลายพันธุ์หลายประเภท ศักยภาพในการใช้ร่วมกันดังกล่าวเป็นศูนย์กลางของแผนของบริษัทในการนํายาไปใช้ในการรักษาในระยะก่อนหน้า

โปรแกรม KAT6A และภูมิทัศน์การแข่งขัน

Peggy Scherle ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายวิทยาศาสตร์ กล่าวว่า KAT6A ถูกขยายและแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งเต้านมชนิด ER-positive และช่วยขับเคลื่อนการส่งสัญญาณของเอสโตรเจน การควบคุม Myc และการดําเนินของวงจรเซลล์ เธอระบุว่า selective degrader ของบริษัทอาจหลีกเลี่ยงภาวะนิวโทรฟิลต่ําที่พบกับตัวยับยั้ง KAT6A และ KAT6B แบบคู่

Scherle อ้างถึงข้อมูลตัวยับยั้ง KAT6A และ KAT6B ของ Pfizer เป็นมาตรฐานอ้างอิง เธอระบุว่าอัตราการตอบสนองของการรักษาเดี่ยวอยู่ที่ประมาณ 10% ในขณะที่การใช้ร่วมกับ fulvestrant ให้อัตราการตอบสนองในช่วงกลาง 30% และการรอดชีพโดยไม่มีการดําเนินโรคอยู่ที่ 10 ถึง 11 เดือน

เธอระบุว่าแนวทางของ Prelude แตกต่างออกไปในสามด้าน:

• ไม่กระทบต่อ KAT6B ซึ่งอาจช่วยลดภาวะนิวโทรฟิลต่ํา
• ใช้ ternary complex เต็มรูปแบบเพื่อให้ได้ความสามารถในการเลือกสรรมากกว่า 1,000 เท่า
• อาจสร้างกลไกทางชีววิทยาที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นผ่านการแยกส่วนของ protein complex แทนที่จะเป็นการยับยั้งอย่างง่าย

"ด้วยการไม่กระทบต่อ KAT6B เราหวังว่าจะสามารถปรับปรุงสิ่งนั้นได้ อีกประเด็นหนึ่งเกี่ยวกับ degrader คือมันช่วยให้เราสามารถเลือกสรรได้จริงๆ ตัวยับยั้งทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่ทั้ง KAT6A และ B เพราะ binding pocket นั้นคล้ายกันมาก ด้วย degrader เราสามารถใช้ ternary complex ทั้งหมดเพื่อสร้างสิ่งที่เราแสดงให้เห็นว่ามีความสามารถในการเลือกสรรมากกว่าหนึ่งพันเท่า" Scherle กล่าว

เธอเสริมว่าบริษัทต้องการรวมยาดังกล่าวกับตัวยับยั้ง CDK4/6 และเข้าสู่การรักษาแนวหน้า ในขณะที่โปรแกรมอื่นๆ อาจยังคงอยู่ในการรักษาแนวที่สองและสามเนื่องจากความเสี่ยงของภาวะนิวโทรฟิลต่ําที่ทับซ้อนกัน "เป้าหมายของเราคือสามารถใช้ร่วมกับ CDK4/6 และเข้าสู่การรักษาแนวหน้า ในขณะที่รายอื่นอาจถูกจํากัดอยู่ในแนวที่สองและสามมากกว่า" เธอกล่าว

โปรแกรม JAK2 V617F

Prelude ยังได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรม JAK2 V617F ซึ่งมุ่งเป้าไปที่ myeloproliferative neoplasms ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมดังกล่าวใช้แนวทางการออกแบบโครงสร้างที่มุ่งเป้าไปที่ pocket ลึกที่มีการกลายพันธุ์ V617F

บริษัทระบุว่าได้บรรลุความสามารถในการเลือกสรรประมาณ 10 เท่าสําหรับ JAK2 กลายพันธุ์เมื่อเทียบกับ JAK2 wild-type พร้อมกับคุณสมบัติเภสัชจลนศาสตร์ที่รองรับการมุ่งเป้าแบบเลือกสรร Prelude ระบุว่าการทดสอบความสามารถในการเลือกสรรของตนอ้างอิงจากกลุ่มเซลล์ไลน์ wild-type และกลายพันธุ์ ซึ่งบริษัทเชื่อว่าให้มุมมองที่สมจริงกว่าเกี่ยวกับความแปรปรวนของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับการเปรียบเทียบที่คัดเลือกมาเป็นพิเศษ

ฝ่ายบริหารระบุว่าระดับความสามารถในการเลือกสรรร่วมกับโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ที่สม่ําเสมอ ควรให้พื้นที่เพียงพอในการโจมตีเป้าหมายกลายพันธุ์โดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษจากการยับยั้ง JAK2 wild-type บริษัทยังระบุด้วยว่า Incyte ประสบปัญหาในการบรรลุโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ที่ต้องการในสูตรยาต่างๆ

Prelude เปรียบเทียบข้อมูลความสามารถในการเลือกสรรของตนเองกับตัวเลขที่บริษัทอื่นๆ ในพื้นที่อ้างถึง รวมถึง Incyte ที่ประมาณ 5 เท่า, Cogent ที่ 170 เท่า และ Eli Lilly ที่ 500 เท่า พร้อมทั้งระบุว่าวิธีการทดสอบมีความแตกต่างกัน

ผลประกอบการทางการเงิน

Prelude ไม่ได้เปิดเผยตัวเลขรายได้ ค่าใช้จ่ายในการดําเนินงาน หรือยอดเงินสดในระหว่างการนําเสนอ การหารือด้านการเงินมุ่งเน้นไปที่การระดมทุนตามเหตุการณ์สําคัญในอนาคตแทน

รายการระดมทุนหลักที่หารือคือตัวเลือก mCALR กับ Incyte หาก Incyte ใช้สิทธิ์ตัวเลือกในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 Prelude ระบุว่าอาจได้รับเงินทุนที่ไม่ก่อให้เกิดการลดสัดส่วนการถือหุ้น 100 ล้านดอลลาร์

ฝ่ายบริหารนําเสนอการชําระเงินที่อาจเกิดขึ้นดังกล่าวว่าเป็นแหล่งเงินทุนสําคัญ แต่ไม่มีการให้แนวทางทางการเงินอื่นใด

แนวโน้มในอนาคต

Prelude ระบุเหตุการณ์สําคัญสองรายการในช่วง 12 ถึง 18 เดือนข้างหน้า:

• ครึ่งแรกของปี 2027: การตัดสินใจใช้สิทธิ์ตัวเลือก mCALR ของ Incyte พร้อมการชําระเงินที่อาจเกิดขึ้น 100 ล้านดอลลาร์
• ครึ่งหลังของปี 2027: ข้อมูลหลักฐานแนวคิดเบื้องต้นสําหรับโปรแกรม KAT6A degrader

บริษัทระบุว่าโปรแกรม KAT6A มีตําแหน่งที่เหมาะสมสําหรับการใช้งานในแนวหน้าที่อาจเกิดขึ้น เนื่องจากอาจสามารถใช้ร่วมกับตัวยับยั้ง CDK4/6 ได้ ซึ่งจะทําให้แตกต่างจากโปรแกรมตัวยับยั้งแบบคู่ที่อาจเผชิญกับภาวะนิวโทรฟิลต่ําที่จํากัดขนาดยา และด้วยเหตุนี้จึงยังคงอยู่ในการรักษาระยะหลัง

สําหรับ JAK2 V617F Prelude ระบุว่าเป้าหมายยังคงเป็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมีนัยสําคัญใน myeloproliferative neoplasms บริษัทเชื่อว่าความสามารถในการเลือกสรรและโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ของตนอาจช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาที่ทําให้ความพยายามก่อนหน้านี้ในสาขานี้ล้มเหลว

ฝ่ายบริหารยังอธิบาย mCALR ว่าเป็นโอกาสสําคัญในชุมชน myeloproliferative neoplasm แม้ว่ามูลค่าระยะใกล้ของโปรแกรมจะขึ้นอยู่กับการตัดสินใจของ Incyte บางส่วน

ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ

ในระหว่างการตอบคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาพูดถึงความแตกต่างระหว่างการย่อยสลายและการยับยั้งหลายครั้ง Prelude ระบุว่าการย่อยสลายอาจให้ผลทางชีววิทยาที่แข็งแกร่งกว่า เนื่องจากจะกําจัดโปรตีนเป้าหมายและแยกส่วนของ complex แทนที่จะเพียงแค่ปิดกั้นกิจกรรม

ประเด็นสําคัญจากการหารือ ได้แก่:

• กลไกทางชีววิทยาของ KAT6A เชื่อมโยงกับการส่งสัญญาณเอสโตรเจน Myc และยีนวงจรเซลล์ในมะเร็งเต้านมชนิด ER-positive
• การย่อยสลายแบบเลือกสรรอาจลดภาวะนิวโทรฟิลต่ําโดยการไม่กระทบต่อ KAT6B
• ข้อมูลก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นการถดถอยในโมเดล PDX และ CDX ไม่ใช่แค่การหยุดนิ่งของเนื้องอก
• บริษัทเชื่อว่าแนวทางของตนอาจรองรับการใช้ร่วมกับยามาตรฐานในการกลายพันธุ์หลายประเภท

ฝ่ายบริหารยังปกป้องการประเมินความสามารถในการเลือกสรร JAK2 ของตน โดยระบุว่าวิธีการดังกล่าวมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากกว่า เนื่องจากพิจารณาจากเซลล์ไลน์หลายประเภทแทนที่จะเป็นเพียงตัวอย่างที่ดีที่สุด บริษัทระบุว่าความสามารถในการเลือกสรร 10 เท่าที่รายงานนั้นเพียงพอเมื่อจับคู่กับโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ที่เหมาะสม

ในด้านการแข่งขัน Prelude ระบุว่า Pfizer, Olema และอีกประมาณ 10 โปรแกรมกําลังทํางานด้านการยับยั้ง KAT6A และ KAT6B บริษัทระบุว่า selective degrader ของตนอาจให้ช่วงการรักษาที่กว้างขึ้นและช่วยให้ผู้ป่วยสามารถรับยาในขนาดที่ออกฤทธิ์ได้นานขึ้น โดยไม่ต้องหยุดพักยาที่ฝ่ายบริหารระบุว่าจําเป็นในผู้ป่วยของ Pfizer มากกว่าครึ่งหนึ่ง

อย่างไรก็ตาม ฝ่ายบริหารเน้นย้ําว่าข้อมูลทางคลินิกจะต้องยืนยันสิ่งที่ข้อมูลก่อนทางคลินิกสัญญาไว้ ในขณะนี้ ข้อความของบริษัทคือการดําเนินการ: ผลักดันโปรแกรม รักษาการอ่านผลครั้งต่อไป และรอการยืนยันจากภายนอก

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงถึงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน