Epicrispr ในงานประชุม Chardan Healthcare ครั้งที่ 10: ข้อมูลเบื้องต้นสร้างความประทับใจ

เมื่อวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Epicrispr (MGX) เข้าร่วมงานประชุม Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference พร้อมส่งสารที่ทั้งน่าหวังและระมัดระวัง นั่นคือ แนวทางเอพิเจเนติกส์ของบริษัทกําลังแสดงสัญญาณการออกฤทธิ์ในผู้ป่วยในระยะแรก แต่บริษัทยังคงต้องการการศึกษาที่ใหญ่ขึ้นและยาวนานขึ้นเพื่อพิสูจน์ความคงทน การหารือดังกล่าวยังเน้นย้ําถึงความท้าทายในวงกว้างที่การตัดต่อยีนรุ่นใหม่กําลังเผชิญ ขณะที่บริษัทต่างๆ พยายามปรับปรุงความแม่นยํา ความปลอดภัย และผลระยะยาว โดยไม่ซ้ํารอยข้อจํากัดของการบําบัดรุ่นก่อน

ประเด็นสําคัญ

• Epicrispr กล่าวว่าตัวยาหลัก EPI-321 แสดงสัญญาณทางคลินิกเบื้องต้นของประโยชน์ในโรค facioscapulohumeral muscular dystrophy หรือ FSHD รวมถึงการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันและการปรับปรุงความแข็งแรง
• Metagenomi อธิบายกลยุทธ์การบําบัดด้วยยีนที่แตกต่างออกไปสําหรับโรคฮีโมฟีเลีย A ซึ่งมุ่งหมายที่จะรวม factor VIII เข้าไปในโครโมโซมโดยตรงเพื่อการแสดงออกที่คงทนยิ่งขึ้น
• ทั้งสองบริษัทนําเสนอ Platform ของตนในฐานะความก้าวหน้าเหนือแนวทาง CRISPR และการบําบัดด้วยยีนรุ่นก่อน โดยเฉพาะในด้านความแม่นยํา ความปลอดภัย และความคงทน
• Epicrispr คาดว่าจะมีการอัปเดตข้อมูลอีกครั้งในปี 2027 ในขณะที่ Metagenomi วางแผนจะเริ่มการศึกษาระยะ I/II ในปี 2025
• คณะผู้อภิปรายชี้ให้เห็นซ้ําๆ ถึงบทเรียนจากโปรแกรมก่อนหน้า รวมถึงปัญหาความคงทนและการใช้สเตียรอยด์ที่พบใน Roctavian

Epicrispr: สัญญาณทางคลินิกเบื้องต้นใน FSHD

Amber Salzman ซีอีโอของ Epicrispr กล่าวว่าบริษัทกําลังพัฒนายาเอพิเจเนติกส์ที่ควบคุมการแสดงออกของยีนโดยไม่เปลี่ยนแปลงลําดับ DNA Platform ดังกล่าวใช้โมเลกุล Cas ที่ถูกปิดใช้งานและตัวปรับแต่งที่เป็นกรรมสิทธิ์เพื่อควบคุมการเมทิลเลชัน การรีเมทิลเลชัน และการอะเซทิลเลชันของฮิสโตน

• แนวทางนี้หลีกเลี่ยงการตัด DNA สายคู่ ซึ่งเป็นข้อกังวลในระบบ CRISPR แบบดั้งเดิม
• สามารถทั้งเพิ่มและยับยั้งกิจกรรมของยีนได้ ขึ้นอยู่กับเป้าหมาย
• บริษัทกล่าวว่าโมเลกุล Cas ขนาดกะทัดรัดของตนสามารถบรรจุภายในขีดจํากัดของ adeno-associated virus หรือ AAV ได้อย่างสบาย

โปรแกรมหลักของ Epicrispr คือ EPI-321 กําลังได้รับการพัฒนาสําหรับโรค FSHD ซึ่งเป็นโรคกล้ามเนื้อเสื่อมหายากที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 40,000 ถึง 50,000 คนในสหรัฐฯ โรคนี้เชื่อมโยงกับการแสดงออกของ DUX4 ที่ผิดปกติซึ่งเกิดจากการขาดเมทิลเลชันในบริเวณควบคุม การบําบัดนี้ออกแบบมาเพื่อจับกับบริเวณต้นน้ําของ DUX4 และยับยั้งการแสดงออก โดยมีเป้าหมายเพื่อป้องกันความเสียหายของกล้ามเนื้อ

Salzman กล่าวว่า AAV เป็นวิธีการส่งยาที่ได้รับการพิสูจน์ทางคลินิกเพียงวิธีเดียวสําหรับเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ และโครงสร้าง Cas ขนาดกะทัดรัดของบริษัททําให้เส้นทางนี้เป็นไปได้ในทางปฏิบัติ

ข้อมูลทางคลินิก: การเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันและความแข็งแรง

Epicrispr กล่าวว่าได้เข้าสู่การทดลองในมนุษย์แล้วและรายงานข้อมูลระหว่างกาลจากผู้ป่วย 6 รายที่จุดหมายอายุ 6 เดือน บริษัทกล่าวว่าผลการค้นพบนี้น่าสังเกตเนื่องจากโรคนี้มักทําให้เกิดการสูญเสียกล้ามเนื้อตามกาลเวลา

• ผู้ป่วยทั้ง 6 รายที่เข้าพบเมื่ออายุ 6 เดือนมีปริมาณมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันเพิ่มขึ้นจากการตรวจ MRI
• ผู้ป่วยยังแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของความแข็งแรงในการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับบริเวณที่ปริมาณมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันเพิ่มขึ้น
• บริษัทกล่าวว่าข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์แสดงให้เห็นการลดลงของ ZBTB17 ซึ่งเป็นเป้าหมายการถอดรหัสโดยตรงของ DUX4 สนับสนุนการมีส่วนร่วมกับเป้าหมาย
• Epicrispr กล่าวว่าไม่มีคู่แข่งรายอื่นในสาขานี้ที่เปิดเผยข้อมูล MRI ที่คล้ายกันต่อสาธารณะ

Salzman อธิบายผลลัพธ์ว่าเป็นสิ่งที่ไม่คาดคิดในโรคที่มีแนวโน้มการดําเนินโรคเป็นการสูญเสียกล้ามเนื้อ เธอกล่าวว่า "ผู้ป่วยทุกรายมีปริมาณมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันเพิ่มขึ้น ในขณะที่ทุกคนถูกคาดการณ์ว่าจะสูญเสียมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมัน เพราะนั่นคือสิ่งที่เกิดขึ้นกับโรคนี้ สิ่งที่น่าทึ่งยิ่งกว่าคือเมื่อเราดูการทดสอบกล้ามเนื้อเชิงปริมาณเพื่อดูว่าพวกเขากําลังเพิ่มหรือสูญเสียความแข็งแรงที่ไหน พวกเขาเพิ่มความแข็งแรงในการเคลื่อนไหวที่เชื่อมโยงกับบริเวณที่พวกเขาเพิ่มปริมาณมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมัน"

ไบโอมาร์กเกอร์และการเปรียบเทียบภายนอก

บริษัทยังหารือเกี่ยวกับงานไบโอมาร์กเกอร์ ซึ่งมุ่งเน้นที่ ZBTB17 ที่ Epicrispr เรียกว่า DUCZ ไบโอมาร์กเกอร์นี้ได้รับการพัฒนาโดยมหาวิทยาลัย Colorado และอิงจากชิ้นส่วน DNA ปลอดเซลล์แทนที่จะเป็นโปรตีน

• Epicrispr กล่าวว่า DUCZ มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความรุนแรงของโรคในผู้ป่วย FSHD
• ผู้ป่วยในการศึกษาเข้าร่วมโดยมีระดับ DUCZ พื้นฐานอยู่ในช่วงรุนแรง
• เมื่ออายุ 6 เดือน ระดับเปลี่ยนไปสู่ช่วงไม่มีอาการถึงอาการเล็กน้อยมาก
• ในทางตรงกันข้าม KHDC1L ของ Novartis ที่เรียกอีกชื่อว่า cDUX เป็นโปรตีนและไม่มีความสัมพันธ์ที่เผยแพร่กับความรุนแรงของโรค ตามที่ Epicrispr ระบุ

เพื่อช่วยเปรียบเทียบผลลัพธ์กับประวัติธรรมชาติ Epicrispr กล่าวว่ากําลังทํางานร่วมกับ Springbok Analytics ในโมเดล digital twin ที่ใช้การเรียนรู้ของเครื่องและข้อมูล MRI จากผู้ป่วยหลายร้อยราย บริษัทยังกล่าวว่ามีสิทธิ์เข้าถึงข้อมูลระยะ II และ III ของ Fulcrum รวมถึงกลุ่มยาหลอก และกําลังใช้การจับคู่คะแนนแนวโน้ม ซึ่งเป็นวิธีที่ FDA แนะนําสําหรับการเปรียบเทียบโรคหายาก

• โมเดล digital twin ใช้ MRI พื้นฐานและข้อมูลประชากรของผู้ป่วยเพื่อคาดการณ์การดําเนินโรคในระยะ 6 เดือน
• การเปรียบเทียบแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย Epicrispr มีมวลกล้ามเนื้อไร้ไขมันเพิ่มขึ้น ในขณะที่ผู้ป่วยในประวัติธรรมชาติคาดว่าจะสูญเสีย
• บริษัทและ FSHD Society กําลังพัฒนาการทดสอบทางเลือกเพื่อวัด KHDC1L สําหรับงานเปรียบเทียบในอนาคต

แนวโน้มในอนาคตของ Epicrispr

Epicrispr กล่าวว่าการอ่านข้อมูลครั้งต่อไปคาดว่าจะเกิดขึ้นในปี 2027 เมื่อการศึกษาวางแผนที่จะขยายเป็นผู้ป่วย 12 รายพร้อมข้อมูล 12 เดือน บริษัทนําเสนอโปรแกรมของตนในฐานะก้าวต่อไปที่มีศักยภาพเหนือวิธีการตัดต่อยีนรุ่นก่อน เนื่องจากมุ่งหมายที่จะควบคุมยีนอย่างแม่นยําโดยไม่ตัด DNA

Salzman สรุปการออกแบบ Platform โดยกล่าวว่า "สิ่งที่เราทําคือเราปิดใช้งานนิวคลีเอสของโมเลกุล Cas เพื่อไม่ให้ตัด และแทนที่เราจะจับตัวปรับแต่งที่เป็นกรรมสิทธิ์ของเราเข้ากับมัน เพื่อให้เราสามารถควบคุมการควบคุมยีนได้อย่างแม่นยํา"

Metagenomi: เส้นทางที่แตกต่างในโรคฮีโมฟีเลีย A

Jian Irish ซีอีโอและประธานของ Metagenomi นําเสนอกลยุทธ์แยกต่างหากที่มุ่งเน้นโรคฮีโมฟีเลีย A ซึ่งส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 25,000 รายในสหรัฐฯ และมากกว่า 500,000 รายทั่วโลก บริษัทกําลังพัฒนา MGX-001 ซึ่งเป็นการบําบัดด้วยยีนที่ออกแบบมาเพื่อรวม factor VIII เข้าไปในโครโมโซมโดยตรง แทนที่จะปล่อยให้เป็น episomal

• การบําบัดใช้ AAV cassette เพื่อส่งแม่แบบ DNA ของ factor VIII ในการออกแบบแบบไม่มีโปรโมเตอร์
• อนุภาคนาโนลิพิดแยกต่างหาก หรือ LNP ขนส่ง mRNA ที่เข้ารหัส CRISPR nuclease ที่เป็นกรรมสิทธิ์และ guide RNA
• นิวคลีเอสทําการตัดที่เป้าหมายในยีน albumin ทําให้ factor VIII สามารถรวมเข้าไปได้
• บริษัทกล่าวว่าสิ่งนี้ควรสนับสนุนการแสดงออกที่คงทนเมื่อเซลล์ตับแบ่งตัว

Irish เปรียบเทียบแนวทางนี้กับ Roctavian ที่ได้รับการอนุมัติของ BioMarin ซึ่งส่ง factor VIII แบบ episomal เธอกล่าวว่ากลยุทธ์ของ Metagenomi มีจุดมุ่งหมายเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาความคงทนที่จํากัดความสําเร็จทางการค้าของ Roctavian

เธอกล่าวว่า "แทนที่จะส่งยีน factor VIII แบบ episomal เหมือนใน Roctavian เราจะรวม factor VIII เข้าไปในโครโมโซมโดยตรง สิ่งที่ให้เราคือการแสดงออกที่คงทนตามที่คาดไว้เมื่อเซลล์ตับแบ่งตัว"

ข้อมูลก่อนคลินิกและความคงทน

Metagenomi กล่าวว่าข้อมูลจากไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการแก้ไขกลายเป็นส่วนถาวรของ DNA ในการศึกษาความคงทนที่ดําเนินการประมาณ 19 เดือน กิจกรรมของ factor VIII ถึงจุดสูงสุดภายในสองสัปดาห์และยังคงเสถียรตลอดการศึกษา

• กิจกรรมของ factor VIII อยู่ในระดับปกติ หรือ 50% ถึง 150% ในกลุ่มขนาดยาเป้าหมาย
• ไม่มีสัตว์ใดเกินขีดจํากัดบน 150%
• บริษัทกล่าวว่าการตอบสนองขึ้นอยู่กับขนาดยาทั้งสําหรับแม่แบบ AAV และสินค้า LNP
• กิจกรรมของ factor VIII ติดตามด้วยการรวมที่วัดได้

Metagenomi กล่าวว่าผลการค้นพบเหล่านี้สนับสนุนการออกแบบการศึกษาทางคลินิกที่มีการตอบสนองต่อขนาดยาที่ชัดเจนและผลที่คงทน บริษัทยังกล่าวว่าข้อมูลชี้ให้เห็นว่าการแก้ไขยังคงอยู่ในจีโนมตามที่ตั้งใจไว้

ข้อได้เปรียบด้านการผลิตและขนาดยา

Metagenomi กล่าวว่าได้คืบหน้าในด้านเคมี การผลิต และการควบคุม หรือ CMC และได้เสร็จสิ้นการผลิตและปล่อยชุดอุปทานทางคลินิกสําหรับการศึกษาระยะ I/II ที่วางแผนไว้

• บริษัทกล่าวว่าการออกแบบ AAV แบบไม่มีโปรโมเตอร์รักษาความสมบูรณ์ของจีโนมระหว่างการผลิต
• รายงานกิจกรรม factor VIII ปกติที่ 5E12 VG ต่อกิโลกรัม ซึ่งมากกว่า 10 เท่าต่ํากว่าระดับขนาดยาของ Roctavian
• ขนาดยา AAV ที่ต่ํากว่าอาจลดแรงกดดันด้านขนาดการผลิตและปรับปรุงต้นทุนสินค้า
• นิวคลีเอส MG29-1 ที่เป็นกรรมสิทธิ์ใช้ guide RNA ที่สั้นกว่า ซึ่งบริษัทกล่าวว่าปรับปรุงผลผลิตและความบริสุทธิ์ของ RNA สังเคราะห์

Irish กล่าวว่า "เราเห็นกิจกรรมถึงระดับปกติที่ 5E12 VG ต่อกิโลกรัม ซึ่งมากกว่า 10 เท่าต่ํากว่าระดับขนาดยาของ Roctavian นั่นหมายความว่าอะไร? มันคือแรงกดดันที่น้อยลงในขนาดการผลิต ข้อได้เปรียบสําหรับต้นทุนสินค้า"

ความปลอดภัยและการใช้สเตียรอยด์

ความปลอดภัยเป็นหัวข้อสําคัญในการหารือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก Roctavian เกี่ยวข้องกับการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์เป็นเวลานาน Metagenomi กล่าวว่างานก่อนคลินิกของตนแสดงให้เห็นเพียงการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับเล็กน้อยและชั่วคราว

• บริษัทกล่าวว่ามีการให้สเตียรอยด์ป้องกันหนึ่งครั้งก่อนขนาดยา AAV และ LNP
• หลังจากนั้น ระดับเอนไซม์ตับลดลงโดยไม่ต้องมีการแทรกแซงเพิ่มเติม
• Metagenomi คาดว่าขนาดยา AAV ที่ต่ํากว่าจะลดภาระภูมิคุ้มกันและความต้องการสเตียรอยด์
• บริษัทกล่าวว่าจะติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในการศึกษาระยะ I/II เพื่อกําหนดความต้องการการรักษาเพิ่มเติม

Irish กล่าวว่าสาขานี้ต้องการการรักษาครั้งเดียวที่สามารถปลดปล่อยผู้ป่วยจากภาระระยะยาว "ชุมชนกําลังบอกว่าให้ปลดปล่อยผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียจากภาระการรักษาและให้การรักษาที่ใช้งานได้ด้วยการแทรกแซงครั้งเดียว และนั่นคือสิ่งที่พวกเขากําลังมองหา" เธอกล่าว

แผนทางคลินิกและกรอบเวลา

Metagenomi กล่าวว่าการศึกษาระยะ I/II จะเป็นแบบ single-arm และ open-label โดยมีหลายศูนย์ในสหรัฐฯ และต่างประเทศ บริษัทกล่าวว่านักวิจัยแสดงความสนใจอย่างมาก มากกว่าที่จะรองรับได้ในการศึกษาระยะแรก

• คาดว่าการศึกษาจะเริ่มในปี 2025
• ข้อมูลเบื้องต้นควรตามมาค่อนข้างเร็วหลังจากเริ่มการลงทะเบียน
• บริษัทคาดว่ากิจกรรมของ factor VIII จะเพิ่มขึ้นและถึงจุดสูงสุดภายในประมาณสองสัปดาห์ตามผลก่อนคลินิก
• ฝ่ายบริหารกล่าวว่าสัญญาณความปลอดภัยควรปรากฏขึ้นอย่างรวดเร็วเช่นกัน

บริษัทกล่าวว่าการอ่านข้อมูลเบื้องต้นควรมีความหมายสําหรับการตัดสินใจว่าจะดําเนินการเข้าสู่การศึกษาระยะหลังอย่างไร

บริบทตลาดและนัย

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน