Pasithea นําเสนอในงาน Chardan: ข้อมูลเบื้องต้น NF1 และความปลอดภัย

เมื่อวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Pasithea Therapeutics (KTTA) ได้ใช้เวที Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนาในระยะเริ่มต้นของ PAS-004 ซึ่งเป็นยารับประทานกลุ่ม MEK inhibitor ที่มุ่งเป้าไปที่โรค neurofibromatosis ชนิดที่ 1 หรือ NF1 บริษัทได้เน้นย้ําถึงความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในกลุ่มผู้ป่วย cutaneous neurofibromas พร้อมยอมรับว่าโครงการนี้ยังอยู่ในช่วงการปรับขนาดยา และยังไม่สามารถพิสูจน์ได้ว่าโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพจะสอดคล้องกับเป้าหมายที่ตั้งไว้

ประเด็นสําคัญ

• Pasithea กําลังพัฒนา PAS-004 สําหรับ NF1 โดยมุ่งเน้นที่ cutaneous neurofibromas ซึ่งเป็นภาวะที่ยังไม่มียาระบบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA
• บริษัทระบุว่า PAS-004 ถูกออกแบบมาเพื่อการใช้งานระยะยาว โดยมีค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานและการยับยั้งเส้นทางสัญญาณบางส่วนเพื่อลดผลข้างเคียง
• งานวิจัยทางคลินิกในปัจจุบันอยู่ในการศึกษา Phase I-B แบบปรับขนาดยา โดยมี 6 กลุ่มขนาดยาตั้งแต่ 4 ถึง 24 มิลลิกรัม และมีผู้ป่วยเข้าร่วม 18 ราย
• Pasithea คาดว่าจะได้รับข้อมูลทางคลินิกชุดแรกในเดือนหน้า การเลือกขนาดยาสําหรับการขยายการทดลองในช่วงครึ่งแรกของปีหน้า และอาจมีการยื่น IND สําหรับการศึกษา Phase II ใน cutaneous neurofibroma
• เส้นทางการกํากับดูแลแตกต่างกันตามประเภทของโรค โดย plexiform neurofibromas อยู่ภายใต้การกํากับดูแลของฝ่ายมะเร็งวิทยา และ cutaneous neurofibromas อยู่ภายใต้ฝ่ายผิวหนังวิทยา

โครงการทางคลินิกและพื้นหลังของโรค

การนําเสนอของ Pasithea มุ่งเน้นที่ NF1 ซึ่งเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน NF1 ซึ่งทําหน้าที่สร้างโปรตีน neurofibromin ที่ช่วยควบคุมเส้นทางสัญญาณ RAS, RAF, MEK และ ERK เมื่อเส้นทางนี้ทํางานมากเกินไป ก็อาจเกิดเนื้องอกที่เรียกว่า neurofibromas ได้

• NF1 ส่งผลกระทบต่อทารกแรกเกิดประมาณ 1 ใน 3,000 ราย
• บริษัทระบุว่ามีผู้ป่วยประมาณ 150,000 รายในสหรัฐอเมริกา
• Cutaneous neurofibromas ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วย NF1 มากกว่า 99%
• รอยโรคเหล่านี้อาจมีตั้งแต่หลายสิบถึงหลายร้อยหรือแม้แต่หลายพันตุ่มบนผิวหนัง
• มักปรากฏในช่วงวัยรุ่นและเพิ่มจํานวนและขนาดขึ้นตามอายุ
• ผู้ป่วยมากกว่า 80% เมื่ออายุ 50 ปีมีรอยโรคมากกว่า 100 แห่ง

ดร. Tiago Marques ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Pasithea ได้อธิบายว่าภาวะนี้สร้างภาระหนักให้กับผู้ป่วย "มันเป็นอาการที่รบกวนผู้ป่วยที่เป็น NF1 มากที่สุดอย่างแน่นอน" เขากล่าว โดยอ้างถึงการถูกตีตรา ความเจ็บปวด และอาการคัน เขายังเสริมว่าในปัจจุบันยังไม่มียาที่ได้รับการอนุมัติสําหรับ cutaneous neurofibromas และการรักษาเดียวที่มีอยู่คือการนํารอยโรคแต่ละแห่งออกด้วยการตัดชิ้นเนื้อหรือเลเซอร์ ซึ่งอาจทิ้งรอยแผลเป็นไว้

บริษัทยังได้กล่าวถึง plexiform neurofibromas ซึ่งเกิดจากเส้นประสาทส่วนลึกและมีความเกี่ยวข้องทางชีววิทยากับรอยโรคบนผิวหนัง แต่ได้รับการรักษาภายใต้กรอบการกํากับดูแลที่แตกต่างกัน MEK inhibitors ที่มีอยู่แล้ว ได้แก่ selumetinib และ mirdametinib ได้รับการอนุมัติสําหรับข้อบ่งชี้นั้นแล้ว

กลยุทธ์และความแตกต่างของ PAS-004

Pasithea ระบุว่า PAS-004 ถูกสร้างขึ้นโดยเฉพาะสําหรับการใช้งานระยะยาวในสภาวะที่ไม่ใช่มะเร็งวิทยา บริษัทอธิบายว่าเป็น macrocyclic MEK inhibitor ตัวแรก ที่มีโครงสร้างแบบแข็งและค่าครึ่งชีวิต 60 ชั่วโมง

• ค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานถูกออกแบบมาเพื่อหลีกเลี่ยงความผันผวนของระดับยาที่พบในยา MEK inhibitors ที่มีอยู่
• ช่วยลดความจําเป็นในการรับยาวันละสองครั้ง
• Pasithea ระบุว่าได้กําจัด primary alcohols เพื่อหลีกเลี่ยง active metabolites ด้วย
• ยาถูกออกแบบมาเพื่อยับยั้งเส้นทางสัญญาณบางส่วนแทนที่จะปิดกั้นทั้งหมด

ดร. Marques กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการยับยั้งเส้นทางสัญญาณอย่างสมบูรณ์ไม่จําเป็นสําหรับ NF1 เขากล่าวว่าประสิทธิภาพอาจเป็นไปได้ด้วยการยับยั้งเส้นทางสัญญาณประมาณ 50% ถึง 60% ใน plexiform neurofibromas และประมาณ 25% ถึง 50% ใน cutaneous neurofibromas เป้าหมายคือการรักษาประสิทธิภาพในขณะที่ลดความเสี่ยงด้านความปลอดภัย

บริษัทได้เปรียบเทียบแนวทางนี้กับ MEK inhibitors ปัจจุบันที่ใช้ใน NF1 ตาม Pasithea ยาเหล่านั้นมีความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่สําคัญซึ่งยอมรับได้ในมะเร็งวิทยา แต่ไม่เหมาะสมสําหรับภาวะที่ไม่ร้ายแรง

• ผื่นในผู้ป่วยมากกว่า 90%
• เหตุการณ์ระดับ 3 ในผู้ป่วยประมาณ 20%
• ความเป็นพิษต่อดวงตาในผู้ป่วยประมาณ 20%
• ความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหาร โดยเฉพาะอาการท้องเสีย ในผู้ป่วยมากกว่า 50%
• อัตราการหยุดยาอยู่ที่ 15% ถึง 20%
• การลดขนาดยาและการหยุดยาบ่อยครั้ง

"แม้ว่ายาเหล่านี้และผู้ป่วยจะสามารถทนต่อยาประเภทนี้ได้ในข้อบ่งชี้มะเร็งวิทยา แต่คุณไม่สามารถทนต่อผลข้างเคียงเหล่านี้ในข้อบ่งชี้ที่ไม่ร้ายแรงกว่าได้" ดร. Marques กล่าว

การออกแบบการทดลองและการเก็บข้อมูลในปัจจุบัน

Pasithea อยู่ในช่วงการปรับขนาดยาของการทดลอง Phase I-B ใน NF1 การศึกษานี้ประกอบด้วย 6 กลุ่มขนาดยาตั้งแต่ 4 ถึง 24 มิลลิกรัม และมีผู้ป่วยเข้าร่วม 18 ราย

• รอยโรคบนผิวหนังประมาณ 70 แห่งกําลังถูกวัดด้วย digital calipers
• Plexiform neurofibromas กําลังถูกประเมินด้วย MRI
• ผู้ป่วยในกลุ่มขนาดยาต่ําสุดได้รับการรักษามานานกว่าหนึ่งปี
• ผู้ป่วยในกลุ่มขนาดยาสูงสุดได้รับยามาแล้ว 4 ถึง 6 เดือน
• กลุ่มที่ต่อเนื่องกันกําลังก้าวหน้าตามที่คณะกรรมการตรวจสอบความปลอดภัยอนุญาต

บริษัทระบุว่าข้อมูลทางคลินิกสาธารณะชุดแรกจากการศึกษา NF1 จะถูกนําเสนอที่ European Neurofibromatosis Conference ในเดือนหน้า ผลการอ่านข้อมูลนั้นคาดว่าจะแสดงให้เห็นว่า PAS-004 สามารถลดขนาดและปริมาตรของรอยโรคบนผิวหนังได้หรือไม่ และเนื้องอก plexiform แสดงแนวโน้มที่ดีหรือไม่

เส้นทางการกํากับดูแลและแผนการพัฒนา

Pasithea ได้อธิบายเส้นทางการกํากับดูแลสองเส้นทางที่แยกจากกัน ขึ้นอยู่กับอาการแสดงของ NF1

• Plexiform neurofibromas อยู่ภายใต้ FDA Division of Oncology
• เส้นทางนั้นมักต้องการการทดลอง Phase II แบบลงทะเบียนเทียบกับการควบคุมทางประวัติศาสตร์
• Selumetinib และ mirdametinib ได้ดําเนินตามเส้นทางนั้น
• Cutaneous neurofibromas อยู่ภายใต้ FDA Division of Dermatology
• เส้นทางนั้นจะต้องการการทดลอง Phase II ขนาดใหญ่กว่า ควบคู่กับผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยหรือเครื่องมือ Investigator Global Assessment ตามด้วยการทดลอง Phase III แบบลงทะเบียนครั้งเดียว

บริษัทระบุว่าการแบ่งแยกนี้มีความสําคัญเพราะแผนการพัฒนา จุดสิ้นสุด และขนาดการทดลองแตกต่างกันตามข้อบ่งชี้ กลยุทธ์ระยะใกล้ของ Pasithea คือการพัฒนาทั้งสองโครงการในขณะที่ปรับแนวทางการกํากับดูแลให้เหมาะสมกับอาการแสดงของโรคแต่ละชนิด

แนวโน้มในอนาคตและเหตุการณ์สําคัญ

Pasithea ได้วางแผนเหตุการณ์สําคัญหลายประการสําหรับ 12 เดือนข้างหน้า

• ข้อมูลทางคลินิกชุดแรกจากการศึกษา NF1 ที่ European Neurofibromatosis Conference ในเดือนหน้า
• การเลือกขนาดยาสําหรับช่วงการขยาย หรือ Part B ในไตรมาสที่ 1 หรือ 2 ของปีหน้า
• การยื่น IND ที่เป็นไปได้ต่อ Division of Dermatology เพื่อเริ่มการศึกษา Phase II ใน cutaneous neurofibromas

บริษัทระบุว่าลําดับความสําคัญที่กว้างขึ้นคือการแสดงประสิทธิภาพทั้งใน cutaneous และ plexiform neurofibromas และการสร้างโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยและความทนทานที่ดีกว่า MEK inhibitors ที่มีอยู่ หากประสบความสําเร็จ Pasithea กล่าวว่า PAS-004 อาจกลายเป็นยาระบบตัวแรกสําหรับ cutaneous neurofibromas ซึ่งเป็นโอกาสทางการตลาดที่เชื่อมโยงกับผู้ป่วย NF1 จํานวนมาก

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ในระหว่างการอภิปราย ดร. Marques ได้ย้ําวิทยานิพนธ์หลักของบริษัทอีกครั้งว่า NF1 เป็นภาวะร้ายแรงที่มีฐานผู้ป่วยขนาดใหญ่ แต่ cutaneous neurofibromas ยังคงไม่ได้รับการรักษาด้วยยาระบบ เขายังเน้นย้ําว่า PAS-004 ถูกสร้างขึ้นเพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาด้านความปลอดภัยที่จํากัดการใช้งานในวงกว้างของ MEK inhibitors ปัจจุบันนอกมะเร็งวิทยา

"เราทําสิ่งนั้นได้โดยการสร้าง macrocyclic MEK inhibitor ตัวแรก" เขากล่าว พร้อมเสริมว่าโครงสร้างของโมเลกุลและค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานถูกออกแบบมาเพื่อทําให้การสัมผัสยาราบรื่นขึ้นและลด active metabolites เขากล่าวว่าบริษัทมุ่งเป้าที่การยับยั้งเส้นทางสัญญาณให้เพียงพอที่จะได้ผล แต่ไม่มากจนกระทบต่อความปลอดภัย

บทสรุป

การทดสอบครั้งต่อไปของ Pasithea คือว่าข้อมูลทางคลินิกเบื้องต้นจะสนับสนุนกลยุทธ์ที่เน้นความปลอดภัยใน NF1 หรือไม่ ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับสมบูรณ์ด้านล่างเพื่อรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน