Lexeo อัปเดตท่อยา-เงินสดรองรับถึงปี 2028 ในงานประชุม Chardan Healthcare

เมื่อวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Lexeo Therapeutics (LXEO) ได้ใช้เวที Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference เพื่อนําเสนอกลยุทธ์สองโปรแกรมหลักในโรคหัวใจทางพันธุกรรมหายาก พร้อมยอมรับว่ายังมีงานด้านกฎระเบียบและคลินิกที่ต้องดําเนินการต่อ ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นข้อมูลเบื้องต้นที่น่าพอใจ สถานะเงินสดที่แข็งแกร่ง และระยะเวลาดําเนินงานที่ยาวขึ้น แต่ยังระบุด้วยว่ายังมีคําถามสําคัญเกี่ยวกับจุดสิ้นสุดของการทดลองและขอบเขตการใช้งานของยาที่บริษัทพัฒนา

ประเด็นสําคัญ

• Lexeo กําลังสร้างธุรกิจรอบสองโปรแกรมหลัก ได้แก่ LX2006 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจจาก Friedreich’s ataxia และ LX2020 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับ PKP2
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดมากกว่า 230 ล้านดอลลาร์ และคาดว่าทรัพยากรปัจจุบันจะรองรับการดําเนินงานได้จนถึงการยื่น BLA สําหรับ LX2006 ในช่วงครึ่งแรกของปี 2028
• สําหรับ LX2020 Lexeo เน้นข้อมูลเดือน ม.ค. 2024 ที่แสดงให้เห็นการลดลง 14% ของการเต้นหัวใจก่อนกําหนด (premature ventricular contractions) และการลดลง 22% ของภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติแบบไม่ต่อเนื่อง (non-sustained ventricular tachycardia)
• สําหรับ LX2006 บริษัทระบุว่าการศึกษาระยะ I/II แสดงให้เห็นการลดลงประมาณ 28% ของดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้าย (left ventricular mass index) ที่หกเดือน และการทดลองระยะ III SUNRISE-FA 2 กําลังเปิดรับผู้เข้าร่วมอยู่
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการเข้าซื้อกิจการ Mantle Therapeutics เมื่อเร็วๆ นี้ช่วยเติมเต็มช่องว่างโดยเพิ่มโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่ด้านระบบประสาทของ Friedreich’s ataxia ซึ่ง LX2006 ไม่ได้ครอบคลุมในส่วนของสมอง

กลยุทธ์ท่อยาและสารที่ต้องการสื่อในงานประชุม

ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Narinder Bhalla กล่าวว่า Lexeo มุ่งเน้นโรคที่มีสาเหตุทางพันธุกรรมซึ่งยังขาดแคลนทางเลือกการรักษา ท่อยาหลักของบริษัทเน้นไปที่สองโปรแกรมในระยะคลินิก ได้แก่

• LX2006 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจจาก Friedreich’s ataxia
• LX2020 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับ PKP2

Lexeo ยังได้เข้าซื้อกิจการ Mantle Therapeutics เมื่อเร็วๆ นี้เพื่อขยายงานวิจัยใน Friedreich’s ataxia ออกไปนอกเหนือจากหัวใจ Bhalla กล่าวว่าบริษัทมองเห็นช่องว่างในการรักษาอาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางของโรค ซึ่ง LX2006 ยังไม่ได้ครอบคลุมในปัจจุบัน

เขากล่าวว่าพอร์ตโฟลิโอของ Mantle มีวัตถุประสงค์เพื่อเสริม LX2006 โดยเข้าถึงสมอง ในขณะที่ LX2006 ดูเหมือนจะส่งผลต่อเนื้อเยื่อส่วนปลาย เช่น กล้ามเนื้อโครงร่างและปมประสาทรากหลัง โดยเขากล่าวว่า "เราเชื่อว่าเรากําลังเข้าถึงระบบประสาทส่วนปลายและส่วนประกอบของ mFARS scale ที่ถูกควบคุมในระบบประสาทส่วนปลาย เช่น กล้ามเนื้อโครงร่างและปมประสาทรากหลัง แต่เราไม่ได้ถ่ายโอนยีนเข้าสู่สมอง"

ผลลัพธ์ทางการเงินและระยะเวลาดําเนินงาน

Lexeo ระบุว่างบดุลของบริษัทยังคงเป็นแรงสนับสนุนหลักสําหรับท่อยา ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงิน Lou Tamayo กล่าวว่าบริษัทสิ้นสุดไตรมาสที่ 2 ของปี 2024 ด้วยเงินสดมากกว่า 230 ล้านดอลลาร์เล็กน้อย

• เงินสด ณ ไตรมาส 2 ปี 2024: มากกว่า 230 ล้านดอลลาร์
• อัตราการใช้เงินสดรายไตรมาสที่คาดการณ์: ประมาณ 20 กลาง ถึงสูง ล้านดอลลาร์ต่อไตรมาส
• ระยะเวลาดําเนินงาน: ถึงปี 2028 รวมถึงการรองรับการยื่น BLA ที่วางแผนไว้สําหรับ LX2006
• การใช้จ่ายที่วางแผนไว้: การขยายการผลิตในระดับเชิงพาณิชย์และการขยายทีมเชิงพาณิชย์

Tamayo กล่าวว่า "การเปิดเผยข้อมูลล่าสุดของเราในไตรมาส 2 เรามีเงินสดมากกว่า 230 ล้านดอลลาร์เล็กน้อย เราคาดว่าจะใช้เงินประมาณ 20 กลาง ถึงสูง ล้านดอลลาร์ต่อไตรมาส ซึ่งทําให้เรามีระยะเวลาดําเนินงานถึงปี 2028"

บริษัทระบุว่าการผลิตดําเนินการในระดับเชิงพาณิชย์แล้ว และกําลังรับสมัครพนักงานด้านการตลาด การเข้าถึงตลาด และกิจการทางการแพทย์

อัปเดตการดําเนินงานของ LX2020

โปรแกรม PKP2 ของ Lexeo ยังคงเป็นหนึ่งในตัวเร่งระยะใกล้ บริษัทระบุว่าคาดว่าจะมีข้อมูลอัปเดตในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024 เมื่อผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาดสูงส่วนใหญ่จะมีการติดตามผลอย่างน้อย 12 เดือน

• ข้อมูลเดือน ม.ค. 2024 แสดงให้เห็นการลดลง 14% ของการเต้นหัวใจก่อนกําหนด
• ภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติแบบไม่ต่อเนื่อง (NSVT) ลดลง 22% โดยรวม
• ผู้ป่วยรายหนึ่งแสดงให้เห็นการลดลง 65% ของ NSVT ที่เก้าเดือน
• ขนาดยาที่สูงกว่า 6.3e13 ถูกอธิบายว่าทนได้ดี
• ระดับเอนไซม์ตับที่สูงขึ้นได้รับการจัดการภายใต้โปรโตคอลโดยใช้สเตียรอยด์และ sirolimus โดยไม่มีผู้ป่วยที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

Bhalla กล่าวว่าบริษัทถือว่า NSVT เป็นจุดสิ้นสุดที่สําคัญที่สุด เนื่องจากส่งผลต่อการดําเนินโรคและการจัดการทางคลินิกในชีวิตประจําวัน เขากล่าวว่ามันมีอิทธิพลต่อการตัดสินใจ เช่น การฝัง ICD การปรับการตั้งค่า ICD การเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านการเต้นผิดจังหวะ หรือการปรับเปลี่ยนการติดตามผล

"NSVT คือสิ่งที่ขับเคลื่อนการดําเนินโรคในผู้ป่วยเหล่านี้จริงๆ" เขากล่าว "สิ่งนี้ยังขับเคลื่อนเหตุการณ์การเต้นผิดจังหวะโดยรวมและการตัดสินใจทางคลินิกที่เกิดขึ้นในการดูแลผู้ป่วยเหล่านี้"

Lexeo ระบุว่าเชื่อว่าการลดลง 35% ถึง 40% ของ NSVT จะเป็นเกณฑ์ที่มีความหมาย โดยเฉพาะเมื่อเทียบกับขนาดผลที่ 20% ถึง 30% ที่บริษัทระบุว่าเป็นเรื่องปกติกับยามาตรฐานในปัจจุบัน เช่น beta blockers, sotalol, flecainide และ amiodarone

บริษัทยังได้รับการกําหนดให้เป็น Regenerative Medicine Advanced Therapy สําหรับ LX2020 ในเดือน ส.ค. 2024 Bhalla กล่าวว่าแพ็คเกจการยื่นขอรวมข้อมูลที่ทันสมัยกว่าและเน้นหนักไปที่ NSVT ซึ่งเขากล่าวว่าอาจเป็นสัญญาณว่า FDA สนใจในจุดสิ้นสุดนั้น

อัปเดตการดําเนินงานของ LX2006

โปรแกรม Friedreich’s ataxia cardiomyopathy ของ Lexeo กําลังก้าวหน้าผ่านการพัฒนาระยะปลาย บริษัทระบุว่าการศึกษาระยะ III SUNRISE-FA 2 เริ่มรับสมัครผู้เข้าร่วมเมื่อปลายไตรมาสที่ 2 ของปี 2024

• การออกแบบระยะ III: ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 13 ราย และกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา 13 ราย
• การรับสมัครเริ่มในเดือน มิ.ย. 2024
• CLARITY-FA ทําหน้าที่เป็นการศึกษาประวัติธรรมชาติเพื่อป้อนผู้เข้าร่วม
• CLARITY-FA มี 19 ศูนย์ที่ดําเนินการอยู่ใน 8 ประเทศ
• มีผู้ป่วย 22 รายที่ลงทะเบียนใน CLARITY-FA จนถึงขณะนี้

ผู้ป่วยใน CLARITY-FA ที่ไม่มีแอนติบอดีที่เป็นกลางสามารถโอนย้ายเข้าสู่การศึกษาการรักษาได้ Lexeo ระบุว่าการศึกษาเพื่อป้อนผู้เข้าร่วมใช้เกณฑ์การรวมเดียวกับการทดลองหลัก ซึ่งควรช่วยเร่งการรับสมัคร

ในงานระยะ I/II ก่อนหน้านี้ Lexeo ระบุว่า LX2006 ทําให้ดัชนีมวลกระเป๋าหัวใจซ้ายลดลงประมาณ 28% ที่หกเดือน บริษัทยังระบุด้วยว่าโปรแกรมแสดงให้เห็นผลต่อไบโอมาร์กเกอร์หลายตัวและต่อ modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale หรือ mFARS

Lexeo คาดว่าจะมีผลการทดลองระยะ III ในช่วงครึ่งหลังของปี 2027 และการยื่น BLA ในช่วงครึ่งแรกของปี 2028

กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและคําถามเกี่ยวกับจุดสิ้นสุด

การอภิปรายส่วนใหญ่เน้นไปที่วิธีที่หน่วยงานกํากับดูแลอาจมองจุดสิ้นสุดที่บริษัทเลือก สําหรับโปรแกรม PKP2 Lexeo ระบุว่ากําลังทํางานร่วมกับ FDA เพื่อให้ได้ความชัดเจนว่า NSVT สามารถใช้เป็นจุดสิ้นสุดหลักในการทดลองหลักได้หรือไม่

Bhalla กล่าวว่าบริษัทมองว่า NSVT มีความหมายทางคลินิกมากกว่า PVCs แม้ว่าจะยังมองว่า PVCs มีความสําคัญอยู่ เขากล่าวว่าการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของหัวใจก็มีความสําคัญเช่นกัน แต่สิ่งเหล่านั้นอาจใช้เวลานานกว่าจะปรากฏให้เห็นและอาจต้องติดตามผลเป็นเวลานานเกินกว่าการศึกษาหลักเบื้องต้น

สําหรับ LX2006 บริษัทระบุว่าการหารือเกี่ยวกับหลักฐานยืนยันกับหน่วยงานกํากับดูแลยังคงดําเนินอยู่ Lexeo ระบุว่าการรวมกันของจุดสิ้นสุดทางหัวใจและอาจรวมถึง mFARS อาจเป็นส่วนหนึ่งของกรณีสําหรับการอนุมัติเต็มรูปแบบ

Bhalla กล่าวว่าบริษัทพยายามเพิ่มการมีปฏิสัมพันธ์กับ FDA ให้สูงสุดเพื่อกําหนดการออกแบบการทดลองและแพ็คเกจจุดสิ้นสุดที่เหมาะสมสําหรับทั้งสองโปรแกรม

ไฮไลท์จากช่วงถามตอบ

ในช่วงถามตอบ Bhalla ขยายความเพิ่มเติมว่าทําไมบริษัทจึงเน้นภาระการเต้นผิดจังหวะมากกว่าการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหัวใจเพียงอย่างเดียวในโรค PKP2

• เขากล่าวว่า NSVT เป็นตัวขับเคลื่อนที่ชัดเจนที่สุดของการดําเนินโรคและการตัดสินใจทางคลินิก
• เขากล่าวว่าการปรับโครงสร้างใหม่มีความสําคัญ แต่อาจไม่ถูกบันทึกได้อย่างครบถ้วนภายในการศึกษาหลักแรก
• เขากล่าวว่าผู้ป่วยรายหนึ่งแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ right ventricular ejection fraction ซึ่งเป็นสัญญาณเบื้องต้นของประโยชน์ทางโครงสร้างที่เป็นไปได้
• เขากล่าวว่าความเร็วของการปรับโครงสร้างใหม่น่าจะขึ้นอยู่กับระยะของโรคและพังผืดพื้นฐาน
• เขากล่าวว่าการติดตามผลห้าปีหลังการทดลองควรให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในระยะยาว

ในด้านความปลอดภัย Bhalla กล่าวว่าระดับเอนไซม์ตับที่สูงขึ้นที่พบในขนาดยาที่สูงกว่าเป็น transaminitis ในการตรวจเลือดมากกว่าอาการทางคลินิก เขากล่าวว่าได้รับการจัดการภายใต้โปรโตคอลและไม่ได้นําไปสู่การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเปลี่ยนแปลงแผนการกดภูมิคุ้มกัน

บริบทของตลาด

หุ้นของ Lexeo ปรับตัวขึ้น 4.17% มาอยู่ที่ $2.88 เมื่อเทียบกับราคาปิดก่อนหน้าที่ $2.76 แม้จะปรับตัวขึ้น หุ้นยังคงอยู่ต่ํากว่าระดับสูงสุดใน 52 สัปดาห์ที่ $10.99 อย่างมาก และอยู่เหนือระดับต่ําสุดที่ $2.55 สะท้อนให้เห็นมุมมองที่ระมัดระวังของตลาดต่อบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพในระยะพัฒนา

การนําเสนอของบริษัทชี้ให้เห็นเส้นทางที่ชัดเจนของข้อมูลและหมุดหมายด้านกฎระเบียบที่กําลังจะมาถึง แต่ยังแสดงให้เห็นว่าความสนใจของนักลงทุนน่าจะยังคงมุ่งเน้นไปที่ว่าสัญญาณทางคลินิกจะลึกขึ้นหรือไม่ และ FDA จะยอมรับจุดสิ้นสุดที่บริษัทเสนอหรือไม่

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน