ทำไมต้องมองสินทรัพย์ที่จับต้องได้สู่ปี 2027?
เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 15 ต.ค. 2026 Adagene (ADAG) ได้ใช้เวที H.C. Wainwright 4th Annual Immune Cell Engager Virtual Conference เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนาแอนติบอดีแบบ masked อย่างครอบคลุม โดยมี SAFEbody Platform และโปรแกรมทางคลินิกสําคัญสองรายการเป็นหัวใจหลัก ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงข้อมูลเบื้องต้นที่น่าสนใจและความร่วมมือใหม่ๆ พร้อมยอมรับว่าบริษัทยังต้องพิสูจน์แนวทางของตนในการศึกษาขนาดใหญ่และในตลาดจริง
ประเด็นสําคัญ
- Adagene กล่าวว่า SAFEbody Platform ได้รับการออกแบบมาเพื่อมุ่งเป้าไปที่เนื้องอกโดยไม่ทําลายเนื้อเยื่อปกติ โดยใช้การ masking ที่แม่นยําเป็นจุดแตกต่างหลัก
- Muzastotug ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน CTLA-4 แบบ masked ของบริษัท ได้รับการทดสอบในผู้ป่วยมากกว่า 250 รายและแสดงให้เห็นช่วงความปลอดภัยที่กว้างในการใช้ร่วมกับยาหลายชนิด
- ADG138 ซึ่งเป็น T-cell engager แบบ dual-masked HER2/CD3 ผ่านการตรวจสอบจากหน่วยงานกํากับดูแลของจีนแล้ว และคาดว่าจะเริ่มให้ยาในมนุษย์เป็นครั้งแรกในไตรมาสนี้
- ความร่วมมือกับ Third Arc Bio, Sanofi และ Exelixis ช่วยสนับสนุนเงินทุนและขยายการพัฒนา ขณะที่ Adagene ยังคงสิทธิในสินทรัพย์หลักของตน
- ตัวเร่งระยะสั้นของบริษัทรวมถึงผลการทดลองแบบสุ่ม Phase II สําหรับ muzastotug ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
กลยุทธ์ Platform และข้อความของบริษัท
ดร. Peter Luo ประธาน ซีอีโอ และผู้ร่วมก่อตั้ง Adagene กล่าวว่าเป้าหมายหลักของบริษัทคือการโจมตีเนื้องอกโดยไม่ทําอันตรายต่อเนื้อเยื่อปกติ เขาอธิบาย SAFEbody ว่าเป็น masking Platform ที่สร้างขึ้นจากเปปไทด์ที่ถูกตัดด้วยโปรตีเอส ซึ่งได้รับการออกแบบเฉพาะสําหรับแต่ละอินเทอร์เฟซการจับของแอนติบอดี
เขากล่าวว่าความแตกต่างสําคัญจากนักพัฒนารายอื่นคือความแม่นยํา
- Adagene กล่าวว่าเปปไทด์ masking ของบริษัทได้รับการปรับแต่งให้เหมาะกับอินเทอร์เฟซของแอนติบอดีเฉพาะ
- บริษัทกล่าวว่า mask จะถูกกระตุ้นในสภาพแวดล้อมของเนื้องอก ไม่ใช่ในกระแสเลือด
- ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบสาขานี้กับช่วงต้นของ antibody-drug conjugates โดยกล่าวว่าผลลัพธ์ทางคลินิกจะเป็นตัวแยกผู้นําออกจากผู้อื่น
Luo กล่าวว่า Adagene เชื่อว่าตนอยู่ในกลุ่มบริษัทที่ก้าวหน้าที่สุดในการทดสอบทางคลินิกของเทคโนโลยี masking โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก muzastotug ได้รับการศึกษาในหลายสถานการณ์แล้ว ไม่ใช่เพียงแค่งานก่อนคลินิกในระยะต้น
อัปเดตด้านการเงินและความร่วมมือ
Adagene ไม่ได้ให้ข้อมูลผลประกอบการเต็มรูปแบบในการประชุม แต่ได้ชี้ให้เห็นถึงพัฒนาการทางธุรกิจหลายประการที่ส่งผลต่อเงินทุนและความคืบหน้าของ pipeline
- Sanofi ได้ลงทุนในหุ้นเชิงกลยุทธ์ใน Adagene เพื่อสนับสนุนการทดลองทางคลินิกของ muzastotug
- Exelixis บรรลุเหตุการณ์สําคัญมูลค่า 2 ล้านดอลลาร์ที่เชื่อมโยงกับโปรแกรม antibody-drug conjugate ต้าน ROR1 แบบ masked
- Third Arc Bio แก้ไขความร่วมมือในเดือน ก.ย. โดยก้าวข้ามจากการอนุญาตใช้เทคโนโลยีแบบง่ายไปสู่การเป็นหุ้นส่วนพัฒนาสินทรัพย์
- Adagene กล่าวว่าบริษัทยังคงสิทธิเชิงพาณิชย์ทั่วโลกสําหรับ muzastotug และ ADG138
- ผ่านข้อตกลงกับ Third Arc Adagene ยังคงตัวเลือกโดยไม่มีค่าใช้จ่ายในการพัฒนาและทําการค้าผู้สมัครที่คัดเลือกในจีนแผ่นดินใหญ่ สิงคโปร์ และเกาหลีใต้
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าข้อตกลง Third Arc ในปัจจุบันมีเงื่อนไขทางเศรษฐกิจที่ดีกว่าข้อตกลงเดิม Third Arc นําโดยอดีตผู้บริหารด้านมะเร็งวิทยาของ Johnson & Johnson รวมถึง Peter Lebowitz และคาดว่าจะเป็นผู้นําและให้เงินทุนสําหรับโปรแกรมที่คัดเลือกโดยใช้ทั้ง NEObody และ SAFEbody Platform
Adagene ยังกล่าวอีกว่าความร่วมมือระยะยาวกับ Sanofi และ Exelixis ได้รับการต่ออายุหลังจากผ่านไปมากกว่าสามปี Sanofi กําลังดําเนินโครงการค้นพบสามโครงการกับ Adagene และกําลังจัดหา muzastotug สําหรับการศึกษาแบบผสมผสานในผู้ป่วยมากกว่า 100 รายทั่วโลก Exelixis กําลังพัฒนา masked anti-ROR1 ADC ที่แสดงให้เห็นเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีกว่า 5 ถึง 10 เท่าและกิจกรรมของเนื้องอกที่คงอยู่ 60 วันในแบบจําลองก่อนคลินิก
อัปเดตการดําเนินงาน
การอภิปรายที่ละเอียดที่สุดมุ่งเน้นไปที่ pipeline ทางคลินิกของ Adagene โดยเฉพาะ muzastotug และ ADG138
Muzastotug
Muzastotug เป็นแอนติบอดีต้าน CTLA-4 แบบ masked ที่ออกแบบมาเพื่อกําจัด regulatory T cells ภายในเนื้องอก Adagene กล่าวว่าบริษัทได้รักษาผู้ป่วยมากกว่า 250 รายในการรักษาแบบเดี่ยว การใช้ร่วมกับ PD-1 และการรักษาแบบสามตัวร่วมกัน
- บริษัทกล่าวว่า muzastotug สามารถให้ยาได้ในระดับ 10 ถึง 20 เท่าของ ipilimumab
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่ายาแสดงให้เห็นช่วงการรักษาที่กว้างกว่าวิธีการทั่วไปมากกว่า 10 เท่า
- ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด microsatellite stable กลุ่ม 10 mg/kg และ 20 mg/kg ได้ผลิตข้อมูลที่ครบถ้วนสําหรับอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์และระยะเวลาของการตอบสนอง แม้ว่าการรอดชีวิตโดยรวมยังไม่ครบถ้วนหลังจากติดตามผลมากกว่า 18 เดือน
- Adagene ได้รับการกําหนด FDA fast track สําหรับ muzastotug ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด MSS
Luo ยังชี้ให้เห็นถึงการศึกษาแบบสุ่มมะเร็งตับระยะแรกที่ดําเนินการร่วมกับ atezolizumab ของ Roche เขากล่าวว่าอัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์เกือบสองถึงสามเท่าของกลุ่มควบคุม และการรอดชีวิตโดยรวมยังไม่ถึงจุดสิ้นสุดหลังจากสองปี เมื่อเทียบกับประมาณ 18 เดือนสําหรับกลุ่มควบคุม
เขาเสริมว่าบริษัทเห็นศักยภาพเพิ่มเติมในการตั้งค่า neoadjuvant รวมถึงการศึกษา muzastotug และ pembrolizumab
ADG138
ADG138 เป็น T-cell engager แบบ dual-masked HER2/CD3 ของ Adagene บริษัทกล่าวว่าได้รับการอนุมัติทางคลินิกจากศูนย์ประเมินยาของจีนเมื่อเดือนที่แล้ว และคาดว่าจะเริ่มให้ยาในมนุษย์เป็นครั้งแรกในไตรมาสปัจจุบัน
- แขน HER2 มีประสิทธิภาพ masking 200 เท่า
- แขน CD3 มีประสิทธิภาพ masking 100 เท่า
- ผลรวมถูกอธิบายว่าเป็นผล masking 3 ถึง 5 log ซึ่งอยู่ในระดับสูงสุดที่รายงานในสาขานี้
- การศึกษาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นระยะขอบความปลอดภัย 300 เท่าระหว่างเวอร์ชัน masked และ unmasked
- งานก่อนคลินิกในแบบจําลองเนื้องอกที่ดื้อต่อ HER2 แสดงให้เห็นการตอบสนองสมบูรณ์ที่ 0.1 mg/kg
Luo กล่าวว่าจําเป็นต้องมี HER2 mask เนื่องจาก HER2 แสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อปกติเช่นหัวใจและปอด เขากล่าวว่าด้าน CD3 ต้องคงความแรงไว้แทนที่จะถูกทําให้อ่อนแอมากเกินไป เนื่องจากกิจกรรมของ T-cell engager ขึ้นอยู่กับการมีส่วนร่วมที่แข็งแกร่ง Adagene กล่าวว่าแผนการเพิ่มขนาดยาได้รับการออกแบบมาเพื่อทดสอบความปลอดภัย ความถี่ในการให้ยา และพฤติกรรมการกระตุ้นอย่างรอบคอบในผู้ป่วย
โปรแกรมโรคภูมิต้านทานตนเอง
นอกเหนือจากด้านมะเร็งวิทยา Adagene กล่าวว่ากําลังสร้างโปรแกรม masked T-cell engager สําหรับโรคภูมิต้านทานตนเอง
- CD20/CD3 masked TCE ในระยะต้นแสดงให้เห็นการกําจัด B-cell ที่แข็งแกร่ง
- บริษัทกล่าวว่า cytokine release syndrome ลดลงอย่างมีนัยสําคัญ
- Adagene กล่าวว่าสามารถบรรลุการกําจัดอย่างลึกซึ้งทั้งในเลือดและเนื้อเยื่อ
- บริษัทยังพัฒนาการออกแบบ TCE แบบ multi-targeting ใหม่สําหรับการใช้งานด้านภูมิต้านทานตนเอง
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเปิดรับความร่วมมือในด้านนี้
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ Luo กลับมาที่ประเด็นความแตกต่าง เขากล่าวว่าหลายบริษัทในปัจจุบันใช้เปปไทด์ masking ที่ถูกตัดด้วยโปรตีเอส แต่ข้อได้เปรียบของ Adagene อยู่ที่ความแม่นยําในการออกแบบและจับคู่เปปไทด์กับแอนติบอดีแต่ละตัว
เขายังกล่าวอีกว่าความลึกทางคลินิกของบริษัทมีความสําคัญ ในมุมมองของเขา ประสบการณ์ผู้ป่วยในวงกว้างกับ muzastotug ให้หลักฐานแก่ Adagene มากกว่าคู่แข่งหลายรายที่ยังอยู่ในระยะต้นของการพัฒนา
สําหรับ ADG138 เขาอธิบายว่ากลยุทธ์ dual masking มีจุดมุ่งหมายเพื่อสร้างสมดุลระหว่างความปลอดภัยและประสิทธิภาพ HER2 mask ปกป้องเนื้อเยื่อปกติ ในขณะที่ CD3 mask รักษาความสามารถในการดึง T cells ให้แข็งแกร่งพอที่จะรักษาเนื้องอก
ในด้านความร่วมมือ Luo กล่าวว่าประสบการณ์ของทีมผู้นํา Third Arc ซึ่งรวมถึงอดีตผู้บริหารด้านมะเร็งวิทยาของ J&J ควรช่วยผลักดันโปรแกรมจากการค้นพบไปสู่การอนุมัติและการค้าทั่วโลก
แนวโน้มและตัวเร่ง
Adagene ได้วางแผนเหตุการณ์สําคัญหลายประการที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในอีก 18 เดือนข้างหน้า
- ข้อมูล Phase I-B/II ที่อัปเดตสําหรับ muzastotug ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด MSS รวมถึงกลุ่ม 20 mg/kg ก่อนผลการทดลอง Phase II
- ข้อมูล Phase II แบบสุ่มสําหรับ muzastotug ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ชนิด MSS ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
- ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นจาก ADG138 หลังจากเริ่มให้ยาในมนุษย์เป็นครั้งแรก
- การอัปเดตกลยุทธ์การลงทะเบียนที่เป็นไปได้และการประกาศ Phase II ในช่วงปลายปี 2027 ขึ้นอยู่กับการปรับตัวตามกฎระเบียบ
ฝ่ายบริหารกล่าวว่าต้องการรักษาสินทรัพย์หลักเช่น muzastotug และ ADG138 ไว้ภายในบริษัท ในขณะที่ใช้พันธมิตรเพื่อเร่งการพัฒนาและขยาย Platform ไปสู่ ADC และโรคภูมิต้านทานตนเอง บริษัทกล่าวว่างาน masked ROR1 ADC กับ Exelixis แสดงให้เห็นว่าเทคโนโลยีนี้สามารถเปิดเป้าหมายที่ยากต่อการดําเนินการเนื่องจากการแสดงออกในเนื้อเยื่อปกติ
สําหรับผู้อ่านที่ต้องการรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูบทถอดความฉบับเต็มด้านล่าง
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
