AstraZeneca ที่ ASBMR 2026: ความหวังในกลุ่มโรคหายากขึ้นอยู่กับยารักษากระดูกตัวใหม่

เมื่อวันจันทร์ที่ 12 ต.ค. 2026 AstraZeneca (AZN) ได้ใช้งานอีเวนต์ AZN Meet The Management ในงาน ASBMR 2026 ที่บอสตัน เพื่อนําเสนอข้อมูลสนับสนุน efzimfotase alfa ซึ่งเป็นการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์รุ่นใหม่สําหรับโรค hypophosphatasia บริษัทเน้นย้ําถึงผลลัพธ์ที่มีนัยสําคัญในด้านความเจ็บปวด ความเหนื่อยล้า และการทํางานของร่างกาย แต่ยอมรับด้วยว่าการทดสอบการเดินหลักในการศึกษาที่ใหญ่ที่สุดไม่บรรลุนัยสําคัญทางสถิติในกลุ่มรวม

ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อมูลดังกล่าวสนับสนุนโอกาสทางการค้าที่กว้างขึ้น โดยได้รับแรงหนุนจากตารางการให้ยาที่ง่ายขึ้นและปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยาที่น้อยกว่ามาตรฐานปัจจุบันอย่าง Strensiq อย่างไรก็ตาม หน่วยงานกํากับดูแลยังคงต้องพิจารณาผลลัพธ์หลักที่ผสมผสานกันเทียบกับผลการค้นพบเชิงบวกที่กว้างขึ้นในกลุ่มอายุและประเภทโรคต่างๆ

ประเด็นสําคัญ

• Efzimfotase alfa ไม่บรรลุจุดสิ้นสุดหลักในการศึกษา HICKORY โดยรวม แต่มาตรการรองหลายประการ รวมถึงความเจ็บปวด ความเหนื่อยล้า และความพึงพอใจในการรักษา มีผลเป็นบวก
• AstraZeneca ระบุว่ายาตัวนี้ได้รับการออกแบบให้ใช้งานง่ายกว่า Strensiq โดยให้ยาทุก 2 สัปดาห์และฉีดน้อยกว่าประมาณ 12 เท่าต่อปี
• บริษัทระบุว่าปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยาต่ํากว่า Strensiq ถึง 5 เท่า ซึ่งเป็นประเด็นสําคัญเนื่องจากผู้ป่วย Strensiq ประมาณ 40% หยุดการรักษาด้วยเหตุผลดังกล่าว
• ฝ่ายบริหารคงคําแนะนํายอดขายสูงสุดไว้ที่ 3,000 ล้านดอลลาร์ถึง 5,000 ล้านดอลลาร์ และระบุว่าตลาดที่สามารถเข้าถึงได้มีผู้ป่วยประมาณ 14,000 รายใน 8 ตลาดชั้นนํา
• คําถามจากนักวิเคราะห์มุ่งเน้นไปที่ว่า FDA อาจมองข้อมูลผู้ใหญ่อย่างไร และโรคนี้ควรได้รับการรักษาเป็นหนึ่งเดียวกันในกลุ่มอายุต่างๆ หรือไม่

แนวโน้มทางการเงินและโอกาสทางการตลาด

AstraZeneca ระบุว่า efzimfotase alfa ยังคงเป็นหนึ่งในสินทรัพย์โรคหายากที่สําคัญที่สุดของบริษัท และคงคําแนะนํายอดขายสูงสุดต่อปีไว้ที่ 3,000 ล้านดอลลาร์ถึง 5,000 ล้านดอลลาร์ ฝ่ายบริหารระบุว่าช่วงดังกล่าวสามารถบรรลุได้ไม่ว่าฉลากยาสุดท้ายจะแคบหรือกว้างกว่านี้

• การติดฉลากที่จํากัดมากขึ้น เช่น เฉพาะโรคที่เริ่มในวัยเด็กเท่านั้น จะทําให้ยอดขายอยู่ที่ปลายล่างของช่วง
• ฉลากที่กว้างขึ้นซึ่งรวมถึงโรคที่เริ่มในวัยผู้ใหญ่จะทําให้ยอดขายเข้าใกล้ปลายบนมากขึ้น
• บริษัทประเมินว่ามีผู้ป่วยที่สามารถเข้าถึงได้ประมาณ 14,000 รายใน 8 ตลาดชั้นนํา
• กลุ่มประชากรดังกล่าวประกอบด้วยผู้ป่วยเด็กประมาณ 20% ผู้ใหญ่ที่มีโรคเริ่มในวัยเด็ก 60% และผู้ใหญ่ที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่ 20%
• ผู้ป่วย HPP ประมาณ 43% มีอาการแสดงทางโครงกระดูก ตามข้อมูลของบริษัท

ฝ่ายบริหารระบุว่าการเปลี่ยนจาก Strensiq น่าจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหาก efzimfotase alfa ได้รับการอนุมัติ เนื่องจากยาตัวใหม่ได้รับการออกแบบมาเพื่อลดภาระการรักษาและปรับปรุงความทนทาน บริษัทยังคาดว่าจะมีการเติบโตของผู้ป่วยจากสองแหล่ง ได้แก่ การเปลี่ยนผู้ใช้ Strensiq ที่มีอยู่และการเข้าถึงผู้ป่วยที่ยังไม่เคยได้รับการบําบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์

AstraZeneca ระบุว่าคาดว่าจะมีการขยายตัวของกลุ่มผู้ป่วย 4 ถึง 6 เท่าเมื่อเทียบกับฐาน Strensiq ปี 2022 ซึ่งสอดคล้องกับเป้าหมายรายได้ บริษัทยังระบุด้วยว่า Strensiq ได้รับการตอบรับที่ดีขึ้นทั่วโลกผ่านการชดเชยค่ารักษาพยาบาลที่กว้างขึ้นและการขยายตัวในภูมิภาค ซึ่งอาจช่วยสนับสนุนการเปิดตัว efzimfotase alfa

ผลการทดลองทางคลินิกจาก HICKORY

การศึกษา Phase III หลักที่ชื่อ HICKORY ได้รับสมัครผู้ป่วยวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่ไม่เคยรับการรักษามาก่อนจํานวน 124 ราย ในอัตราส่วน 2 ต่อ 1 โดย 84 รายได้รับ efzimfotase alfa และ 40 รายได้รับยาหลอก ระยะสุ่มใช้เวลา 25 สัปดาห์ ตามด้วยการขยายระยะแบบ open-label 24 สัปดาห์

จุดสิ้นสุดหลักซึ่งเป็นการทดสอบการเดิน 6 นาที ไม่บรรลุนัยสําคัญทางสถิติในกลุ่มประชากรรวม แม้กระนั้น บริษัทชี้ให้เห็นถึงผลการค้นพบสนับสนุนหลายประการ:

• ผู้ป่วยที่ได้รับ efzimfotase alfa เดินได้ระยะทางที่ยาวกว่าในเชิงตัวเลขที่สัปดาห์ที่ 25 แม้ว่าความแตกต่างจะไม่มีนัยสําคัญทางสถิติ
• ในระยะขยาย open-label กลุ่ม efzimfotase alfa ดีขึ้น 61.9 เมตรในช่วง 49 สัปดาห์
• ผู้ป่วยที่เปลี่ยนจากยาหลอกมาเป็น efzimfotase alfa ดีขึ้น 43 เมตรภายใน 24 สัปดาห์หลังเริ่มการรักษา
• การวิเคราะห์ผู้ตอบสนองแบบ post-hoc พบว่า 45% ของผู้ป่วย efzimfotase alfa บรรลุความแตกต่างที่มีความสําคัญทางคลินิกขั้นต่ํา เทียบกับ 30% ในกลุ่มยาหลอก โดยมีอัตราส่วนความน่าจะเป็น 2.5 และค่า P เชิงนาม 0.036

จุดสิ้นสุดรองหลายประการมีนัยสําคัญทางสถิติและเอื้อประโยชน์ต่อ efzimfotase alfa:

• ความรุนแรงของความเจ็บปวดและการรบกวนจากความเจ็บปวดดีขึ้น
• คะแนน FACIT-Fatigue ดีขึ้นในลักษณะที่มีความสําคัญทางคลินิก
• ความพึงพอใจในการรักษาสูงกว่ากลุ่มยาหลอก

ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มยาหลอกมีระยะทางการทดสอบการเดิน 6 นาทีที่ต่ํากว่าเป็นพื้นฐาน ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ บริษัทยังระบุด้วยว่าโรคนี้มีความหลากหลาย และการทดสอบการเดินเพียงอย่างเดียวอาจไม่สามารถวัดประโยชน์ที่มีความหมายทั้งหมดใน HPP ได้

ผลการวิเคราะห์กลุ่มย่อยและการออกแบบการศึกษา

บริษัทเน้นย้ําการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่กําหนดไว้ล่วงหน้า ซึ่งระบุว่าช่วยอธิบายผลลัพธ์โดยรวม

• ในกลุ่มย่อยที่มีโรคเริ่มในวัยเด็กจํานวน 60 ราย การทดสอบการเดิน 6 นาทีดีขึ้น 35.6 เมตร ซึ่งสูงกว่าความแตกต่างที่มีความสําคัญทางคลินิกขั้นต่ํา โดยมีผลสอดคล้องกันในด้านความเจ็บปวดและการทํางานทางกาย
• ในกลุ่มย่อยที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่จํานวน 46 ราย การทดสอบการเดินไม่บรรลุนัยสําคัญ แต่ความเหนื่อยล้าดีขึ้น 7 คะแนนและความเจ็บปวดก็ดีขึ้นเช่นกัน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยยาหลอก 2 รายมีการดีขึ้นอย่างผิดปกติมากกว่า 200 เมตร ซึ่งอธิบายว่าเป็นเรื่องที่ไม่ปกติใน HPP
• กลุ่มที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่มีอายุเฉลี่ย 54 ปีและมีโรคร่วมและการใช้อุปกรณ์ช่วยเหลือมากกว่า ซึ่งบริษัทระบุว่าอาจส่งผลต่อผลลัพธ์

การศึกษากําหนดให้ผู้ป่วยต้องมีตัวแปรก่อโรค ALPL ที่บันทึกไว้ ระดับ plasma pyridoxal 5’-phosphate ที่สูงขึ้น และ alkaline phosphatase ต่ํากว่าช่วงปกติสําหรับอายุและเพศ AstraZeneca ระบุว่าการทดลองได้รับการออกแบบเพื่อสะท้อนกลุ่มผู้ป่วย HPP ทั้งหมด รวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่และผู้ที่ไม่มีอาการแสดงทางโครงกระดูกที่ชัดเจน

โปรแกรม Phase III ที่กว้างขึ้น

HICKORY เป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรม Phase III ที่ใหญ่กว่า ซึ่งรับสมัครผู้ป่วย 196 รายใน 22 ประเทศ โดย AstraZeneca อธิบายว่าเป็นโปรแกรมการทดลองทางคลินิกที่ใหญ่ที่สุดเท่าที่เคยดําเนินการใน HPP

• MULBERRY ศึกษาเด็กที่ไม่เคยรับการรักษามาก่อนและแสดงให้เห็นการรักษากระดูกที่มีนัยสําคัญทางสถิติ
• คะแนน Radiographic Global Impression of Change อยู่ที่ +1.67 เทียบกับ 0 ในกลุ่มยาหลอก โดยมีค่า P=0.0003
• คะแนน Rickets Severity Score แสดงให้เห็นการปรับปรุงอย่างมีนัยสําคัญภายใน 6 เดือน ในขณะที่กลุ่มยาหลอกไม่มีการเปลี่ยนแปลง
• CHESTNUT ศึกษาเด็กที่เปลี่ยนจาก Strensiq และพบว่าประโยชน์ทางคลินิกยังคงอยู่โดยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เทียบเคียงได้
• ตลอดทั้งโปรแกรม บริษัทระบุว่าความปลอดภัยอยู่ในระดับดีและไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยาที่ทําให้ผู้ป่วยออกจากการศึกษา

ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรแกรมนี้มีความโดดเด่นเนื่องจากรวมถึงผู้ป่วยที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่และผู้ป่วยที่ไม่มีอาการแสดงทางโครงกระดูก ซึ่งเป็นกลุ่มที่ไม่ได้รับการเป็นตัวแทนในการศึกษา HPP ก่อนหน้านี้เสมอไป

ความแตกต่างระหว่าง efzimfotase alfa กับ Strensiq

AstraZeneca เปรียบเทียบ efzimfotase alfa กับ Strensiq ซึ่งเป็นมาตรฐานการดูแลปัจจุบันในหลายตลาดซ้ําๆ บริษัทระบุว่ายาตัวใหม่สร้างขึ้นจากประสบการณ์กว่าทศวรรษกับการบําบัดแบบเก่า แต่มีการเปลี่ยนแปลงหลายประการที่มุ่งปรับปรุงความสะดวกและความทนทาน

• Efzimfotase alfa ให้ยาทุก 2 สัปดาห์โดยใช้สูตรตามน้ําหนักแบบง่าย
• Strensiq ให้ยา 3 ถึง 6 ครั้งต่อสัปดาห์โดยใช้ขนาดยาตามน้ําหนัก
• นั่นหมายความว่าการฉีดยาน้อยกว่าประมาณ 12 เท่าต่อปีกับ efzimfotase alfa
• ปริมาณการฉีดยาก็ต่ํากว่ามากเช่นกัน
• ยาตัวใหม่มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานประมาณ 6 วัน
• การออกแบบรวมถึงกิจกรรมของเอนไซม์ที่ปรับปรุงแล้ว โครงสร้าง Fc ที่ปรับให้เหมาะสมและการ glycosylation ที่ดีขึ้น
• ประสิทธิภาพการผลิตก็ดีขึ้นเช่นกัน ซึ่งบริษัทระบุว่าควรสนับสนุนการเข้าถึงที่กว้างขึ้น

ประเด็นเชิงพาณิชย์ที่สําคัญที่สุด ฝ่ายบริหารระบุว่าคือความทนทาน Efzimfotase alfa แสดงให้เห็นการลดลง 5 เท่าของอัตราปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยาต่อปีเมื่อเทียบกับ Strensiq ผู้ป่วยมีค่ามัธยฐาน 98.8% ของวันที่ปราศจากปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยาในขณะที่รับการรักษา

Raja Padidela แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อในเด็ก ระบุว่าผู้ป่วย Strensiq 40% หยุดการรักษาเนื่องจากปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยา เขาระบุว่าปัญหาดังกล่าวส่งผลกระทบอย่างหนักต่อวัยรุ่นและผู้ใหญ่ ซึ่งมักต้องต่อสู้กับความเจ็บปวด ความเหนื่อยล้า และปัญหาคุณภาพชีวิตอยู่แล้ว

คําถามด้านกฎระเบียบและการพิจารณาของ FDA

การอภิปรายส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่วิธีที่หน่วยงานกํากับดูแลอาจตีความข้อมูล โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากจุดสิ้นสุดหลักไม่บรรลุผลในกลุ่มประชากร HICKORY รวม

• ฝ่ายบริหารระบุว่ายังเร็วเกินไปที่จะคาดการณ์ว่า FDA จะมองการศึกษาอย่างไร
• บริษัทระบุว่า FDA กําหนดให้มีการพิจารณาแบบเร่งด่วนสําหรับชุดข้อมูลทั้งหมด รวมถึงผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่และรูปแบบการเริ่มโรคทั้งสอง
• ฝ่ายบริหารโต้แย้งว่า HPP ควรได้รับการมองว่าเป็นโรคเดียวในเชิงกลไกและพันธุกรรม แม้ว่าอาการจะแตกต่างกันตามอายุและการเริ่มโรค
• บริษัทระบุว่าการทดลองใช้จุดสิ้นสุดที่แตกต่างกันสําหรับกลุ่มอายุต่างๆ รวมถึงมาตรการกระดูกเชิงวัตถุในเด็กและการทดสอบการเดิน 6 นาทีในผู้ใหญ่

เมื่อถูกถามว่าข้อมูลผู้ใหญ่ทําให้กรณีการอนุมัติอ่อนแอลงหรือไม่ Padidela กล่าวว่าหลักฐานโดยรวมยังคงน่าสนับสนุน เขาชี้ให้เห็นถึงข้อมูลความเจ็บปวด ความเหนื่อยล้า และการขยายระยะ open-label และระบุว่าโรคนี้เป็นโรคตลอดชีวิตและมีความหลากหลาย ดังนั้น 49 สัปดาห์อาจไม่เพียงพอที่จะวัดผลเต็มรูปแบบ

เขายังระบุด้วยว่ากลุ่มที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคร่วมมากกว่า ซึ่งอาจทําให้การทดสอบการเดินตีความได้ยากขึ้น ในมุมมองของเขา รูปแบบการตอบสนองยังคงสนับสนุนประโยชน์สําหรับผู้ป่วย

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

นักวิเคราะห์กดดันฝ่ายบริหารในหลายประเด็นระหว่างการประชุม

• เกี่ยวกับจุดสิ้นสุดหลักที่พลาด บริษัทระบุว่าข้อมูลผู้ใหญ่ที่มีโรคเริ่มในวัยผู้ใหญ่ไม่ควรถูกอ่านว่าเป็นหลักฐานว่าการทดแทนเอนไซม์ไม่ได้ผลในผู้ใหญ่
• เกี่ยวกับข้อมูลผู้ใหญ่ของ Strensiq ในอดีต ฝ่ายบริหารระบุว่าการศึกษาก่อนหน้านี้มีขนาดเล็ก เป็นแบบ open-label และให้ยาในขนาดต่ําเกินไป จึงไม่ใช่การเปรียบเทียบที่ยุติธรรม
• เกี่ยวกับการเปลี่ยนจาก Strensiq บริษัทระบุว่าคาดว่าจะมีการเปลี่ยนอย่างรวดเร็วเน

  บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน