Lexeo Therapeutics ในงาน Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum: ความก้าวหน้าของ pipeline

เมื่อวันพุธที่ 30 ก.ย. 2026 Lexeo Therapeutics (LXEO) ได้ใช้เวที Stifel 2026 Virtual Cardiometabolic Forum เพื่อนําเสนอแผนการพัฒนาที่ครอบคลุมทั้งโรค Friedreich’s ataxia และโรคกล้ามเนื้อหัวใจที่เกิดจากพันธุกรรม ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําถึงความก้าวหน้าทางคลินิกที่น่าพึงพอใจและสถานะเงินสดที่แข็งแกร่ง แต่ยังชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงในการดําเนินงาน เนื่องจากบริษัทกําลังเดินหน้าการศึกษาเชิงสําคัญและขยาย pipeline ของตน

หุ้นของบริษัทซื้อขายอยู่ที่ $3.35 ลดลง 2.05% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $3.42 และอยู่ใกล้กับระดับต่ําสุดของช่วง 52 สัปดาห์ที่ $2.98 ถึง $10.99

ประเด็นสําคัญ

• Lexeo ระบุว่าโปรแกรมหลักของบริษัท LX2006 อยู่ในการศึกษาเชิงสําคัญระยะที่ 3 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจจาก Friedreich’s ataxia โดยมีผู้ป่วยลงทะเบียนแล้ว 22 รายจากเป้าหมาย 26 รายในการทดลองเพื่อขึ้นทะเบียน
• บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลเบื้องต้นจาก LX2006 ในช่วงครึ่งหลังของปี 2027 และใช้กลุ่มประชากรที่มีค่า LVMI สูงเพื่อมุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงสุด
• Lexeo เสร็จสิ้นการเข้าซื้อกิจการที่เพิ่มโปรแกรม Friedreich’s ataxia ที่มุ่งเป้าไปที่สมอง ซึ่งขยายกลยุทธ์ของบริษัทออกไปนอกเหนือจากด้านหัวใจ
• บริษัทระบุว่ามีเงินสดมากกว่า 230 ล้านดอลลาร์ และมีทรัพยากรเพียงพอจนถึงปี 2028 แม้ว่าค่าใช้จ่ายจะเพิ่มขึ้นตามกิจกรรมการพัฒนาที่เพิ่มมากขึ้น
• ฝ่ายบริหารยังได้หารือเกี่ยวกับ LX2020 ซึ่งเป็นยีนบําบัด PKP2 สําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติชนิด arrhythmogenic โดยคาดว่าจะมีข้อมูลในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024

ผลประกอบการทางการเงิน

Lexeo ระบุว่ายอดเงินสดเกิน 230 ล้านดอลลาร์ ทําให้บริษัทมีทรัพยากรเพียงพอจนถึงปี 2028 ฝ่ายบริหารระบุว่างบดุลมีความเพียงพอที่จะรองรับแผนงานปัจจุบันในขณะที่บริษัทเดินหน้าโปรแกรมหลัก

• การเผาผลาญเงินสดรายไตรมาสในอดีตอยู่ในช่วงต่ําถึงกลางของ 20 ล้านดอลลาร์
• ฝ่ายบริหารคาดว่าค่าใช้จ่ายจะเคลื่อนไปสู่ระดับสูงของช่วงดังกล่าว เนื่องจากการทดลองเชิงสําคัญ LX2006 ดําเนินไปและการลงทุนใน pipeline ยังคงดําเนินต่อไป
• บริษัทใช้การเสนอขายหุ้นแบบ at-the-market ในช่วงปีที่ผ่านมาเพื่อช่วยระดมทุนสําหรับการเข้าซื้อกิจการล่าสุด โดยไม่ลดการลงทุนในพอร์ตโฟลิโอหลัก

โปรไฟล์ทางการเงินชี้ให้เห็นว่า Lexeo มีเวลาเพียงพอที่จะบรรลุเป้าหมายทางคลินิกหลายประการ แต่ยังเผชิญกับฐานต้นทุนที่เพิ่มขึ้นในขณะที่เปลี่ยนจากการพัฒนาในระยะแรกไปสู่การศึกษาในระยะหลัง

อัปเดตการดําเนินงาน

จุดเน้นหลักในการดําเนินงานของ Lexeo ยังคงเป็น LX2006 ซึ่งเป็นยีนบําบัดสําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจจาก Friedreich’s ataxia บริษัทระบุว่าการศึกษาเชิงสําคัญ CLARITY-FA มีการลงทะเบียนที่ดี และขณะนี้มีผู้ป่วยลงทะเบียนแล้ว 22 รายจากเป้าหมาย 26 ราย

• การศึกษาเพื่อขึ้นทะเบียนประกอบด้วยผู้ป่วย 13 รายในกลุ่มที่ได้รับการรักษา และ 13 รายในกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา
• การทดลองนี้คัดเลือกผู้ป่วยที่มีดัชนีมวลกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้าย หรือ LVMI อย่างน้อย 2 ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานเหนือค่าเฉลี่ย
• ฝ่ายบริหารระบุว่ากลุ่มนี้เป็นกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงสุด และอ้างถึงความเสี่ยงการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นประมาณ 20% ต่อการเปลี่ยนแปลง LVMI ทุก 10%
• บริษัทระบุว่ามีผู้ป่วยอีก 2 รายที่มีคุณสมบัติและรอเข้าร่วมการศึกษา
• ผู้ป่วยทุกรายที่ลงทะเบียนมีสิทธิ์เข้าร่วมการทดลองเชิงสําคัญ โดยขึ้นอยู่กับสถานะแอนติบอดีที่ทําให้เป็นกลาง
• ศูนย์คลินิกเดียวกันถูกใช้ทั้งสําหรับการศึกษาประวัติธรรมชาติและการศึกษาการรักษา ทําให้บริษัทมีการมองเห็นแบบเรียลไทม์เกี่ยวกับภาระโรคพื้นฐาน

ฝ่ายบริหารระบุว่า FDA ให้การสนับสนุน LVMI ในฐานะจุดสิ้นสุดหลัก เนื่องจากมีความเป็นวัตถุวิสัยและมีความแปรปรวนต่ํา บริษัทยังระบุด้วยว่าจุดสิ้นสุดนี้ไม่ได้รับผลกระทบจากผลยาหลอก ซึ่งถือเป็นข้อได้เปรียบในบริบทของโรคหายาก

Lexeo ยังได้เสร็จสิ้นการเข้าซื้อกิจการเชิงกลยุทธ์ของบริษัทเอกชนในระยะคลินิกที่มุ่งเน้นโปรแกรม Friedreich’s ataxia ที่มุ่งเป้าไปที่สมอง ข้อตกลงนี้ขยายพอร์ตโฟลิโอของบริษัทออกไปนอกเหนือจากด้านหัวใจของโรค

• pipeline ที่ได้มาประกอบด้วยโปรแกรมก่อนคลินิกหลายโปรแกรมและโปรแกรมหนึ่งที่อยู่ในคลินิกแล้ว
• โปรแกรมทางคลินิกนั้นแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของ frataxin ในกล้ามเนื้อและประโยชน์ 16 สัปดาห์บน mFARS ซึ่งเป็น Modified Friedreich’s Ataxia Rating Scale
• ฝ่ายบริหารระบุว่ามีการวางแผนอัปเดตการจัดลําดับความสําคัญของ pipeline ในต้นปี 2027
• การยื่น IND ครั้งต่อไปคาดว่าจะเกิดขึ้นในปี 2027

Lexeo กําหนดกรอบการเข้าซื้อกิจการนี้เป็นส่วนหนึ่งของแผนที่กว้างขึ้นเพื่อจัดการทั้งองค์ประกอบด้านหัวใจและระบบประสาทของ Friedreich’s ataxia ฝ่ายบริหารระบุว่าสมองยังคงเป็นเป้าหมายที่ยากทางเทคนิค แต่เชื่อว่ามีหลายวิธีที่คุ้มค่าที่จะดําเนินการ

บริษัทยังได้หารือเกี่ยวกับ LX2020 ซึ่งเป็นยีนบําบัดสําหรับโรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติชนิด arrhythmogenic ที่เกี่ยวข้องกับ PKP2 ซึ่งเป็นโรคที่อาจทําให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เป็นอันตรายถึงชีวิต Lexeo ระบุว่าโปรแกรมนี้อยู่ในการพัฒนาระยะที่ 1/2 และได้รับการกําหนด RMAT

• การศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วย 10 ราย โดย 7 รายได้รับขนาดยาสูง
• ขนาดยาคือ 6e13 ต่อกิโลกรัม ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าสูงกว่า LX2006 มาก
• การตรวจชิ้นเนื้อหัวใจแสดงให้เห็น 3 ถึง 5 สําเนาเวกเตอร์ต่อเซลล์
• ข้อมูลในต้นเดือนม.ค. 2024 แสดงให้เห็นการปรับปรุงมากกว่า 20% ในภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติชนิดไม่ต่อเนื่อง หรือ NSVT และการปรับปรุง 14% ในภาวะหัวใจเต้นก่อนกําหนดชนิด ventricular หรือ PVCs ที่ 6 เดือน
• ที่ 9 เดือน ผู้ป่วยสองรายแสดงให้เห็นการปรับปรุงเฉลี่ย 65% ใน NSVT
• ฝ่ายบริหารระบุว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่หรือทั้งหมดคาดว่าจะมีข้อมูลติดตามผล 12 เดือนในการนําเสนอที่กําลังจะมาถึง
• ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับยีนบําบัดแบบคลาสสิก และไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับ complement หรือตับ

แนวโน้มในอนาคต

แผนระยะใกล้และระยะกลางของ Lexeo มุ่งเน้นไปที่เป้าหมายหลักสามประการ ได้แก่ การอ่านผลเชิงสําคัญของ LX2006 การอัปเดต PKP2 และระยะต่อไปของ pipeline Friedreich’s ataxia ที่กว้างขึ้น

• ข้อมูลเบื้องต้นของ LX2006 คาดว่าจะได้รับในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
• การอัปเดตทางคลินิกและกฎระเบียบของ PKP2 คาดว่าจะเกิดขึ้นในไตรมาสที่ 4 ของปี 2024
• การอัปเดตการจัดลําดับความสําคัญของ pipeline FA คาดว่าจะเกิดขึ้นในต้นปี 2027
• IND ถัดไปสําหรับโปรแกรม FA ที่มุ่งเป้าไปที่สมองคาดว่าจะเกิดขึ้นในปี 2027

ฝ่ายบริหารระบุว่าฉลาก LX2006 คาดว่าจะครอบคลุมโรคกล้ามเนื้อหัวใจจาก Friedreich’s ataxia ตลอดความต่อเนื่องของโรค ไม่ใช่เฉพาะกลุ่มประชากรที่มีค่า LVMI สูงที่ใช้ในการทดลอง ซึ่งอาจรวมถึงผู้ป่วยที่มีระดับ troponin สูงขึ้นในระยะแรก รวมถึงผู้ที่มีโรคหัวใจขั้นรุนแรงมากขึ้น

บริษัทยังระบุว่าเห็นกรณีเชิงพาณิชย์สําหรับการใช้งานในวงกว้าง เนื่องจากโปรแกรมแสดงให้เห็นกิจกรรมในทุกระยะของโรค รวมถึงในผู้ป่วยรายหนึ่งที่มีค่า ejection fraction ต่ําซึ่งปรับปรุงขึ้นอย่างมีนัยสําคัญ ฝ่ายบริหารยังเพิ่มเติมว่าสัญญาณ mFARS อาจช่วยสร้างความแตกต่างให้กับ LX2006 จากมาตรฐานการดูแลในปัจจุบัน

ในวงกว้างขึ้น Lexeo ระบุว่าไม่คาดว่าการบําบัดเพียงอย่างเดียวจะสามารถจัดการกับภาระทั้งหมดของ Friedreich’s ataxia กลยุทธ์ของบริษัทคือการจับคู่โปรแกรมด้านหัวใจกับโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่สมอง เพื่อหวังที่จะจัดการทั้งด้านหัวใจและระบบประสาทของโรค

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับการออกแบบการทดลอง การเลือกจุดสิ้นสุด และเหตุผลทางชีววิทยาเบื้องหลังโปรแกรมของบริษัท

• เกี่ยวกับ LX2006 ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายขนาดผล 15% ถูกเลือกเพื่อผ่านเกณฑ์ที่มีความหมายทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลง LVMI 10% และเพื่อเว้นพื้นที่สําหรับผลลัพธ์ที่เป็นบวกอย่างชัดเจน
• บริษัทระบุว่าข้อมูลระยะที่ 1/2 ที่ขนาดยาสูงกว่าแสดงให้เห็นขนาดผลประมาณ 28% ที่ 6 เดือน ซึ่งสนับสนุนความเชื่อมั่นในเป้าหมายการขึ้นทะเบียน
• ฝ่ายบริหารระบุว่าแหล่งประวัติธรรมชาติสามแหล่ง ได้แก่ Cornell, Children’s Hospital of Philadelphia และ FA-COMS สนับสนุนมุมมองที่ว่าผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาควรแสดงให้เห็น LVMI ที่คงที่หรือแย่ลงเล็กน้อยในช่วงหกเดือน
• การลดลงของ Troponin, KCCQ และ mFARS ถูกอธิบายว่าเป็นมาตรการรองที่สําคัญ เนื่องจากอาจแสดงสัญญาณโรคในระยะแรก การปรับปรุงอาการ และประโยชน์ทางระบบประสาท
• ฝ่ายบริหารระบุว่าการปรับปรุง mFARS ที่เห็นด้วย LX2006 อาจเกิดจากการถ่ายโอนยีนในกล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งเป็นเหตุผลหนึ่งที่บริษัทดําเนินการเข้าซื้อกิจการที่มุ่งเป้าไปที่สมอง

สําหรับ PKP2 ฝ่ายบริหารระบุว่าชีววิทยาสนับสนุนการปรับปรุงแบบค่อยเป็นค่อยไปมากกว่าผลทันที โดยอธิบายว่าการขาด PKP2 ทําให้เกิดการหยุดชะงักของ desmosomal complex นําไปสู่การแทรกซึมของพังผืดและไขมัน และยีนบําบัดอาจช่วยให้หัวใจสร้างโครงสร้างนั้นขึ้นมาใหม่เมื่อเวลาผ่านไป

• ฝ่ายบริหารระบุว่าการแสดงออกของเวกเตอร์สูงสุดเกิดขึ้นประมาณ 3 เดือน แต่กระบวนการซ่อมแซมทางชีววิทยาควรดําเนินต่อไปหลังจากจุดนั้น
• ระบุว่า NSVT เป็นจุดสิ้นสุดที่เสถียรกว่า PVCs ซึ่งอาจได้รับผลกระทบจากคาเฟอีน การออกกําลังกาย และสภาวะทางอารมณ์
• บริษัทระบุว่าการออกกําลังกายเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของ NSVT ในโรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติชนิด arrhythmogenic ทําให้การควบคุมภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างลึกซึ้งมีความสําคัญ
• ฝ่ายบริหารระบุว่าเวกเตอร์ AAVrh10 แสดงให้เห็นความสัมพันธ์กับหัวใจที่แข็งแกร่งและอนุญาตให้มีการบรรทุกยีนสูงพร้อมกับเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยที่จํากัด

บทสรุป

Lexeo ออกจากงานฟอรัมด้วยข้อความของความทะเยอทะยานทางคลินิกและความยืดหยุ่นทางการเงิน แต่การทดสอบมูลค่าครั้งต่อไปจะมาจากการดําเนินงานในการทดลองระยะหลังและข้อมูลติดตามผล ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน