Wave Life Sciences ในงาน Cantor: การแก้ไข RNA กําลังได้รับความสนใจ

เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 10 ก.ย. 2026 Wave Life Sciences (WVE) ได้ใช้เวทีการประชุม 12th Annual Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference เพื่อยืนยันว่า Platform การแก้ไข RNA ของบริษัทกําลังเปลี่ยนจากแนวคิดสู่การพิสูจน์จริง ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Paul Bolno กล่าวว่าบริษัทกําลังเห็น "การแก้ไขที่มีประสิทธิภาพสูง มีความจําเพาะ และยั่งยืน" แต่เขายังชี้ให้เห็นถึงคําถามสําคัญด้านกฎระเบียบและความจําเป็นที่ต้องมีข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมก่อนที่ Platform จะสามารถขยายตัวได้อย่างเต็มที่

ราคาหุ้นปรับตัวลดลง 1.27% อยู่ที่ $4.749 ใกล้กับระดับต่ําสุดของช่วง 52 สัปดาห์ที่ $4.63 ถึง $21.73 สะท้อนให้เห็นถึงความระมัดระวังของนักลงทุน แม้ว่าบริษัทจะเน้นย้ําถึงความคืบหน้าในโปรแกรม AATD โรคอ้วน และโปรแกรมด้านหัวใจและการเผาผลาญในวงกว้าง

ประเด็นสําคัญ

• Wave กล่าวว่าแนวทางการแก้ไข RNA ของบริษัทกําลังสร้างข้อมูลทางคลินิก ไม่ใช่แค่ผลการทดลองก่อนคลินิก โดยมีความจําเพาะและความทนทานสูง
• โปรแกรม AATD หลักอย่าง WVE-004 แสดงให้เห็นการแก้ไขในระดับผู้ป่วยจากโปรตีน Z ไปเป็นโปรตีน M และกําลังรอคําตอบเป็นลายลักษณ์อักษรจาก FDA เกี่ยวกับแผนการทดลองระยะที่ 3
• โปรแกรมโรคอ้วนและหัวใจ-การเผาผลาญ WVE-006 กําลังรับผู้ป่วยในการศึกษาระยะ 2a โดยคาดว่าจะมีการอ่านผลข้อมูลหลายครั้งในปี 2024
• Wave กําลังวางตําแหน่งการแก้ไข RNA ให้แตกต่างจากการปิดเสียง RNA และการทดแทนโปรตีน เนื่องจากมุ่งแก้ไขชีววิทยาของโรคในระดับ transcript
• บริษัทมองเห็นโอกาสในโรคของตับ ปอด และโรคเมตาบอลิก พร้อมยอมรับว่าการดําเนินการด้านกฎระเบียบและทางคลินิกยังคงมีความสําคัญ

กลยุทธ์ Platform และสารทางวิทยาศาสตร์

Bolno กล่าวว่าสารหลักของ Wave คือการแก้ไข RNA กําลังกลายเป็นรูปแบบการรักษาที่แท้จริง เขาอธิบายความคืบหน้าของบริษัทว่าเป็นการเปลี่ยนจากการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการสู่ข้อมูลในมนุษย์ในคลินิก

• บริษัทกล่าวว่าเคมีและแนวทางการกําหนดเป้าหมาย ADAR สามารถสร้างการแก้ไขที่แม่นยําและยั่งยืนได้
• Wave โต้แย้งว่าการแก้ไข RNA แตกต่างจาก RNA interference ซึ่งปิดเสียงยีนแทนที่จะแก้ไข
• Bolno กล่าวว่าสาขานี้กําลังได้รับความเชื่อมั่นเพราะบริษัทสามารถแสดงความจําเพาะในระดับผู้ป่วยได้แล้ว
• เขากล่าวว่า Platform อาจมีประโยชน์เป็นพิเศษในกรณีที่การฟื้นฟูการทํางานของโปรตีนปกติมีความสําคัญมากกว่าการลดการแสดงออกของเป้าหมาย

Wave ยังได้กําหนดกรอบงานของตนเป็นส่วนหนึ่งของการเปลี่ยนแปลงที่กว้างขึ้นในการพัฒนายา บริษัทกล่าวว่ากําลังเรียนรู้กฎการออกแบบจากชุดข้อมูลแต่ละชุด รวมถึงโปรแกรม siRNA และ ADAR จากนั้นนํากฎเหล่านั้นไปใช้กับลําดับใหม่เพื่อเร่งการพัฒนา

อัปเดตการดําเนินงาน: โปรแกรม AATD

โปรแกรมการแก้ไข RNA ที่ก้าวหน้าที่สุดของ Wave คือ WVE-004 สําหรับภาวะพร่องอัลฟา-1 แอนติทริปซิน หรือ AATD Bolno กล่าวว่าบริษัทได้ประชุมกับ FDA แล้วและกําลังรอคําตอบเป็นลายลักษณ์อักษรเกี่ยวกับกลยุทธ์ระยะที่ 3

• บริษัทเสนอการออกแบบการทดลองที่ในทางทฤษฎีสามารถรองรับทั้งการอนุมัติแบบเร่งด่วนและการอนุมัติเต็มรูปแบบในการศึกษาเดียว
• กลุ่มขนาดยาปัจจุบันรวมถึง 200 มก. ทุกสองสัปดาห์ 400 มก. รายเดือน และ 600 มก. รายเดือน
• Wave กําลังใช้ข้อมูลเพื่อกําหนดเภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ และความทนทาน
• คาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมจากกลุ่มหลายขนาด 600 มก. ในปี 2024
• การสร้างแบบจําลองชี้ให้เห็นว่าการให้ยารายเดือนหรือน้อยกว่านั้นอาจใช้ได้สําหรับการศึกษาหลัก

Bolno กล่าวว่าสัญญาณทางคลินิกจนถึงขณะนี้น่าพอใจ เขากล่าวว่าผู้ป่วยทุกรายในการศึกษาแสดงให้เห็นการแก้ไขจากโปรตีน Z ไปเป็นโปรตีน M ซึ่งเขาอธิบายว่าเป็นหลักฐานที่แสดงว่ากลไกกําลังแปลผลในลักษณะที่จําเพาะสูง

บริษัทยังพิจารณาการวัดปอดและตับร่วมกัน สะท้อนให้เห็นว่า AATD ส่งผลกระทบต่อทั้งสองอวัยวะ Wave กล่าวว่าประมาณ 30% ของผู้ป่วยที่มักถูกมองว่าเป็นผู้ป่วยโรคปอดยังมีโรคตับและอาจต้องการการดูแลด้านตับวิทยา

• CT densitometry เป็นจุดสิ้นสุดหลักของปอดที่อยู่ระหว่างการหารือ โดยได้รับการสนับสนุนจาก Alpha-1 Foundation และมีบรรทัดฐานจากหน่วยงานกํากับดูแลอื่น
• จุดสิ้นสุดของตับรวมถึงการทดสอบการทํางานของตับและตัวบ่งชี้พังผืด
• Wave กล่าวว่าระดับโปรตีนในระหว่างการตอบสนองระยะเฉียบพลันสูงขึ้นเกิน 20 ไมโครโมลาร์และยังคงสูงอยู่ที่หนึ่งเดือน
• บริษัทโต้แย้งว่าสิ่งนี้อาจให้การป้องกันที่ดีกว่าการบําบัดด้วยการเสริม ซึ่งบริษัทกล่าวว่าไม่สามารถรักษาระดับที่เพียงพอในระหว่างเหตุการณ์เฉียบพลัน

อัปเดตการดําเนินงาน: โปรแกรมโรคอ้วนและหัวใจ-การเผาผลาญ

โปรแกรมหลักที่สองของ Wave คือ WVE-006 หรือที่เรียกว่า Inhibin E กําลังได้รับการพัฒนาสําหรับโรคอ้วนและโรคหัวใจ-การเผาผลาญ บริษัทกล่าวว่าการรับสมัครในการศึกษาระยะ 2a กําลังดําเนินไปด้วยดีและข้อมูลอาจมาถึงในปี 2024 ขึ้นอยู่กับความเร็วของการรับสมัครและระยะเวลาของการตัดข้อมูล

• การศึกษาออกแบบสําหรับผู้ป่วย 160 ราย แบ่งระหว่างกลุ่มเบาหวานและไม่เป็นเบาหวาน
• Wave กล่าวว่ากลุ่มขนาดยาเดี่ยวที่เพิ่มขึ้น 600 มก. ยังคงอยู่ในแผนสําหรับข้อมูลปี 2024
• การติดตามผลยังคงดําเนินต่อไปเพื่อประเมินการยับยั้ง activin
• การวัดไขมันในตับด้วย MRI-PDFF รวมอยู่เป็นจุดสิ้นสุดที่มีกําลังในผู้ป่วยเบาหวานเพื่อประเมินความเกี่ยวข้องกับ MASH ที่เป็นไปได้
• Hemoglobin A1c อัตราส่วน HDL และไตรกลีเซอไรด์ และความไวต่ออินซูลินก็ถูกวัดด้วยเช่นกัน

Bolno กล่าวว่าโปรแกรมได้แสดงให้เห็นผลกระทบต่อองค์ประกอบของร่างกายที่มีนัยสําคัญแล้ว ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี บริษัทกล่าวว่าไขมันในช่องท้องลดลง 15% จากค่าพื้นฐาน 1 ลิตร ในขณะที่ในผู้ป่วยระยะ 2a การลดลงอยู่ที่ประมาณ 5 ลิตร เขากล่าวว่าระดับผลกระทบดังกล่าวสอดคล้องกับการบําบัดด้วย incretin และสูงกว่าเกณฑ์ 5% ถึง 10% ที่มักถูกมองว่ามีความสําคัญทางคลินิก

• Wave ยังรายงานการลดไขมันใต้ผิวหนังและการลดลง 3.3% ของเส้นรอบเอวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
• บริษัทกล่าวว่าโปรไฟล์นี้ช่วยสร้างความแตกต่างจากคู่แข่งที่มุ่งเน้นไปที่ไขมันในช่องท้องเป็นหลัก
• Wave มองเห็นศักยภาพในการใช้งานในโรคอ้วน MASH และโรคหัวใจ-การเผาผลาญในวงกว้าง
• ข้อมูลพันธุศาสตร์มนุษย์จาก UK Biobank แสดงให้เห็นว่าการสูญเสียการทํางาน 50% ใน Inhibin E เชื่อมโยงกับการลดลง 50% ของผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวาน ตามที่บริษัทระบุ

กลยุทธ์การรวมและการบํารุงรักษา

Wave กล่าวว่ากําลังเตรียมการศึกษาการรวมและการบํารุงรักษาที่อาจขยายการใช้ Inhibin E นอกเหนือจากการบําบัดแบบเดี่ยว คาดว่าการศึกษาการรวมกับยา GLP-1 จะเริ่มต้นในเร็วๆ นี้

• ข้อมูลก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่าการรวมกันอาจเพิ่มการลดน้ําหนักได้ประมาณสองเท่า
• Wave ยังวางแผนการศึกษาการบํารุงรักษาสําหรับผู้ป่วยที่บรรลุเป้าหมายการลดน้ําหนักและต้องการหยุดการบําบัดด้วย GLP-1
• บริษัทกล่าวว่าการให้ยาปีละครั้งอาจช่วยรักษาการสูญเสียไขมันในขณะที่ช่วยให้มวลกล้ามเนื้อฟื้นตัวได้
• Wave มองเห็นโอกาสขนาดใหญ่ในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีภาวะกล้ามเนื้อน้อย ซึ่งประมาณการไว้ที่ประมาณ 30 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา

Bolno กล่าวว่าบริษัทไม่ได้พยายามสร้างการศึกษาผลลัพธ์แยกต่างหากสําหรับทุกกรณีการใช้งาน แต่คาดว่าข้อมูลการทํางานร่วมกันและพฤติกรรมของแพทย์จะสนับสนุนการใช้งานในการบําบัดแบบเดี่ยว การรวม และการบํารุงรักษา

การวางตําแหน่งการแข่งขันและบริบทของสาขา

Wave ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการประชุมเพื่อเปรียบเทียบการแก้ไข RNA กับแนวทางอื่นๆ ที่กําลังพัฒนา Bolno กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าการแก้ไขดีกว่าการปิดเสียงในบางโรค เนื่องจากการปิดเสียงสามารถลบการทํางานของโปรตีนปกติและอาจทําให้ชีววิทยาของโรคแย่ลง

• เขาชี้ให้เห็นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับ PNPLA3 เป็นตัวอย่างที่แนวทางการปิดเสียงอาจมีผลที่ไม่ได้ตั้งใจ
• Wave กล่าวว่ากลยุทธ์การแก้ไขของตนอาจเหมาะสมกว่าในการฟื้นฟูการทํางานปกติในผู้ป่วย homozygous ที่มีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของตับ
• บริษัทกล่าวว่าเคมีของตนได้รับการปรับปรุงจากการออกแบบรุ่นแรกไปสู่โปรแกรมใหม่ที่มีความจําเพาะและความทนทานที่ดีขึ้น
• บริษัทยังกล่าวว่างานการส่งมอบในตับผ่าน GalNAc อาจเปิดโอกาสนอกตับในช่วงเวลาหนึ่ง

Bolno ยังกล่าวว่าสาขานี้ได้เรียนรู้จากการพัฒนา siRNA ซึ่งบริษัทกล่าวว่า Inhibin E เคลื่อนจากข้อมูลในหนูไปสู่ข้อมูลทางคลินิกในมนุษย์ในประมาณ 18 เดือน เขาโต้แย้งว่าวินัยเดียวกันในด้านเคมีและการออกแบบสามารถช่วยเร่งโปรแกรมการแก้ไข RNA ได้เช่นกัน

แนวโน้มด้านกฎระเบียบและเชิงพาณิชย์

Wave กล่าวว่าการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแลยังคงดําเนินอยู่ โดยเฉพาะสําหรับ AATD บริษัทกําลังขอคําตอบเกี่ยวกับการออกแบบการทดลองและการเลือกจุดสิ้นสุด และเชื่อว่าโครงสร้างการศึกษาที่เสนออาจปรับปรุงประสิทธิภาพได้

• Wave กล่าวว่าหน่วยงานกํากับดูแลเปิดรับมากขึ้นต่อการลดไขมันและองค์ประกอบของร่างกายเป็นจุดสิ้นสุดที่มีความหมายสําหรับโรคอ้วน
• บริษัทต้องการจับคู่การวัดไขมันในช่องท้องกับตัวชี้วัดการรักษามวลกล้ามเนื้อ
• บริษัทกล่าวว่าผู้ชําระเงินสนใจการแก้ไข RNA เนื่องจากความทนทานอาจปรับปรุงมูลค่าในช่วงเวลาหนึ่ง
• Bolno แนะนําว่าแนวทางการแก้ไข DNA อาจต้องการโปรไฟล์ความทนทานที่ยาวนานกว่ามากเพื่อให้ตรงกับเศรษฐศาสตร์ของการแก้ไข RNA

Wave ยังกล่าวว่าแพทย์มองว่า AATD เป็นโรคที่ครอบคลุมทั้งปอดและตับมากขึ้น แทนที่จะเป็นสองสภาวะแยกกัน บริษัทกล่าวว่ามุมมองดังกล่าวสนับสนุนแผนการพัฒนาที่บูรณาการมากขึ้น

แนวโน้มในอนาคตและการเตรียมพร้อมสําหรับ R&D Day

มองไปข้างหน้า Wave กล่าวว่าวางแผนที่จะนําเสนอข้อมูลเพิ่มเติมใน R&D Day ในช่วงฤดูใบไม้ร่วงปี 2024 งานดังกล่าวคาดว่าจะครอบคลุมโมเลกุล bifunctional และการประยุกต์ใช้ ADAR ในวงกว้าง

• บริษัทกล่าวว่ากําลังสํารวจโมเลกุล bifunctional และแนวทาง siRNA คู่
• บริษัทยังศึกษาการประยุกต์ใช้การแก้ไข ADAR นอกตับ
• คาดว่าจะมีการอ่านผลข้อมูลหลายครั้งจาก AATD และ Inhibin E ตลอดปี 2024 และเข้าสู่ปี 2025
• Wave ยังคงวางตําแหน่งการแก้ไข RNA เป็น Platform ที่สามารถเข้าถึงโรคตับ ปอด และโรคเมตาบอลิก

ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ

ระหว่างการถามตอบ Bolno กลับมาที่หัวข้อหลายประเด็นจากคํากล่าวที่เตรียมไว้

• เกี่ยวกับการประชุม FDA เขากล่าวว่าบริษัทกําลังรอคําตอบเป็นลายลักษณ์อักษรเกี่ยวกับแผนระยะที่ 3 และสนใจเส้นทางการศึกษาเดียวที่สามารถรองรับทั้งการอนุมัติแบบเร่งด่วนและการอนุมัติเต็มรูปแบบ
• เกี่ยวกับจุดสิ้นสุดของ AATD เขากล่าวว่า CT densitometry ยังคงเป็นศูนย์กลางสําหรับการทํางานของปอด โดยมีการวัดตับเพิ่มเติมเพื่อสะท้อนภาระโรคทั้งหมด
• เกี่ยวกับโปรแกรมโรคอ้วน เขากล่าวว่าระยะเวลาของการตัดข้อมูลขึ้นอยู่กับการรับสมัครและว่าบริษัทให้ความสําคัญกับจุดสิ้นสุดองค์ประกอบร่างกายหรือน้ําหนักตัว
• เกี่ยวกับการบําบัดแบบรวม เขากล่าวว่า Wave คาดว่ารูปแบบการใช้งานของแพทย์และข้อมูลการทํางานร่วมกันจะสนับสนุนการนําไปใช้ในอนาคต แทนที่จะเป็นการศึกษาผลลัพธ์แยกต่างหากขนาดใหญ่
• เกี่ยวกับไขมันในช่องท้อง เขากล่าวว่าสาขานี้ยอมรับว่ามีความสําคัญทางคลินิกแล้ว และ Wave ต้องการแสดงให้เห็นว่าสอดคล้องกับการรักษามวลกล้ามเนื้ออย่างไร

บทสรุป

Wave Life Sciences ออกจากการประชุมพร้อมกับข้อความที่ชัดเจน: Platform การแก้ไข RNA ของบริษัทเริ่มสร้างข้อมูลในมนุษย์แล้ว แต่ยังคงมีเหตุการณ์สําคัญด้านกฎระเบียบและทางคลินิกที่สําคัญรออยู่ข้างหน้า

ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับ

บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน