Erasca (ERAS) ใช้เวทีการประชุม Guggenheim Healthcare Innovation Conference ครั้งที่ 3 ประจําปี เมื่อวันอังคารที่ 10 พ.ย. 2026 เพื่อนําเสนอแผนงานที่ทะเยอทะยานสําหรับไปป์ไลน์ยารักษามะเร็งที่มุ่งเน้น RAS ของบริษัท ฝ่ายบริหารระบุว่าบริษัทกําลังเห็นสัญญาณที่น่าพึงพอใจสําหรับยาหลักอย่าง ERAS-0015 แต่ยังยอมรับถึงความท้าทายในการพิสูจน์ว่าแนวทาง pan-RAS สามารถมอบทั้งประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งและความทนทานต่อยาที่ดีกว่าการรักษาคู่แข่ง
ประเด็นสําคัญ
- Erasca กําลังสร้างธุรกิจรอบ ERAS-0015 ซึ่งเป็น pan-RAS molecular glue และ ERAS-4001 ซึ่งเป็น pan-KRAS inhibitor โดยมีเป้าหมายในการรักษามะเร็งที่ขับเคลื่อนโดย RAS ได้กว้างกว่ายาที่จําเพาะต่อ allele
- บริษัทระบุว่า ERAS-0015 แสดงอัตราการตอบสนองแบบ single-agent ที่ 40% ถึง 57% ในมะเร็งตับอ่อน และมากกว่า 60% ในมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer จากการเปิดเผยข้อมูลก่อนหน้านี้
- ฝ่ายบริหารเน้นย้ําถึงสถานะเงินสดที่แข็งแกร่งขึ้นหลังการระดมทุน 632 ล้านดอลลาร์ในเดือน ก.ค. 2024 ทําให้ยอดเงินสด pro forma อยู่ที่ประมาณ 1 พันล้านดอลลาร์
- Erasca กําลังเตรียมการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนหลายรายการ รวมถึงการทดลองระยะที่ III ในมะเร็งตับอ่อนแนวแรกและมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer
- บริษัทยังทดสอบการใช้ร่วมกับ ERAS-4001, PRMT5 inhibitor vopimetostat และ pembrolizumab ขณะพยายามแสดงให้เห็นว่ามีความทนทานต่อยาดีกว่า daraxonrasib ซึ่งเป็น RAS inhibitor รายแรกในตลาด
กลยุทธ์ไปป์ไลน์และแนวคิดทางวิทยาศาสตร์
Jonathan Lim ประธานและประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่า Erasca ก่อตั้งขึ้นในปี 2018 โดยมีเป้าหมายในการ "ลบล้างมะเร็งและกําจัดมะเร็งที่ขับเคลื่อนโดย RAS" บริษัทมีโปรแกรมหลักสองรายการในปัจจุบัน:
- ERAS-0015 ซึ่งอธิบายว่าเป็น pan-RAS molecular glue ที่กําหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ RAS ที่สําคัญ รวมถึง wild-type K, H และ N-RAS
- ERAS-4001 ซึ่งเป็น pan-KRAS small molecule inhibitor ที่มีความจําเพาะในการจับกับ switch II pocket
ฝ่ายบริหารระบุว่าข้อโต้แย้งทางวิทยาศาสตร์หลักคือยา pan-RAS อาจมีข้อได้เปรียบเหนือสารที่จําเพาะต่อ allele เนื่องจากสามารถรับมือกับการส่งสัญญาณ wild-type และทั้งการดื้อยาแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิ Lim กล่าวว่า "หากคุณใช้แนวทางที่จําเพาะต่อ allele โดยนิยามแล้วคุณกําลังละเว้น wild type นอกจากนี้ คุณยังละเว้นไม่เพียงแค่ K แต่ยังรวมถึงการส่งสัญญาณ H และ N-RAS wild-type ด้วย และคุณจะต้องใช้ pan-RAS เพื่อรับมือกับสิ่งนั้น ทั้งสําหรับการดื้อยาแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิ"
บริษัทยังระบุว่า ERAS-0015 และ ERAS-4001 สามารถทํางานร่วมกันได้ Lim อธิบายแนวคิดนี้ว่าเป็น "การโจมตีสองครั้ง" ซึ่ง ERAS-0015 ผลักดัน RAS เข้าสู่สถานะปิด และ ERAS-4001 ช่วยยึดไว้ในสถานะนั้น
- ERAS-0015 กล่าวกันว่าทํางานผ่าน steric clash และการเพิ่ม hydrolysis ของ RAS จากสถานะ GTP ไปยังสถานะ GDP
- ERAS-4001 ได้รับการออกแบบให้เป็นโมเลกุลที่ชอบสถานะปิด
- Erasca วางแผนนําเสนอข้อมูล preclinical synergy ของการใช้ร่วมกันในงาน Triple Meeting
ผลลัพธ์ทางการเงินและงบดุล
Erasca ยังคงเป็นบริษัทในระยะคลินิกที่ไม่มีรายได้ เรื่องราวทางการเงินของบริษัทมุ่งเน้นที่เงินสดและระยะเวลาดําเนินงาน
- เงินสด ณ สิ้นไตรมาสที่ 2 ปี 2024: 384 ล้านดอลลาร์
- การระดมทุนในเดือน ก.ค. 2024: 632 ล้านดอลลาร์
- ยอดเงินสด pro forma: ประมาณ 1 พันล้านดอลลาร์
ฝ่ายบริหารระบุว่างบดุลแข็งแกร่งเพียงพอที่จะรองรับเป้าหมายที่วางแผนไว้ทั้งหมด รวมถึงการศึกษาเพื่อการขึ้นทะเบียนสามรายการ บริษัทระบุว่าการระดมทุนให้พื้นที่ในการดําเนินการอย่างเต็มที่ในโปรแกรมมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งปอด
อัปเดตการดําเนินงาน
Erasca ระบุว่ากําลังพัฒนาความพยายามทางคลินิกและ preclinical หลายรายการพร้อมกัน
- ข้อมูล ERAS-0015: บริษัทคาดว่าจะมีชุดข้อมูลขนาดใหญ่ขึ้นในงาน Triple Meeting ที่จะมาถึงในเดือน พ.ย. 2024 โดยมีผู้ป่วยมากขึ้น การติดตามผลนานขึ้น และการตอบสนองที่ได้รับการยืนยันมากขึ้น
- การลงทะเบียนผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน: ชุดข้อมูลเดือน ก.ค. รวมผู้ป่วย 15 รายในช่วงขนาด 24 มิลลิกรัมถึง 32 มิลลิกรัม ฝ่ายบริหารคาดว่าการอัปเดตใหม่จะแสดงจํานวนมากกว่าสองเท่า
- การลงทะเบียนผู้ป่วย NSCLC: บริษัทคาดว่าจะมีผู้ป่วยมากขึ้นที่ขนาด 32 มิลลิกรัม ซึ่งข้อมูลเดือน ก.ค. แสดงผู้ป่วยเพียงหนึ่งราย
- ERAS-4001: คาดว่าจะมีการอัปเดต Phase I BOREALIS-1 ในช่วงครึ่งหลังของปี 2024 พร้อมข้อมูลด้านความปลอดภัย ความทนทานต่อยา เภสัชจลนศาสตร์ และกิจกรรมเบื้องต้น
- การศึกษาการใช้ร่วมกัน: การเพิ่มขนาดยากําลังดําเนินการอยู่กับ pembrolizumab และการศึกษาการใช้ร่วมกับ PRMT5 กับ Tango Therapeutics ได้เริ่มต้นแล้ว
ข้อมูล ERAS-0015 ในมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งปอด
ฝ่ายบริหารระบุว่า ERAS-0015 แสดงกิจกรรม monotherapy ที่น่าพึงพอใจทั้งในมะเร็งตับอ่อนและมะเร็งปอดชนิด non-small cell lung cancer
- ในมะเร็งตับอ่อน อัตราการตอบสนองอยู่ในช่วง 40% ถึง 57% ขึ้นอยู่กับแนวการรักษาและขนาดยา
- ระดับขยายขนาดยาที่แนะนํา 32 มิลลิกรัมดูเหมือนจะแข็งแกร่งกว่าขนาดยาที่ต่ํากว่า
- ในกลุ่มย่อยการกลายพันธุ์ G12D อัตราการตอบสนองอยู่ที่ประมาณ 50% ซึ่งบริษัทระบุว่าเปรียบเทียบได้ดีกับอัตราการตอบสนองทางประวัติศาสตร์ที่ประมาณ 24%
- ใน NSCLC อัตราการตอบสนองอยู่เหนือ 60%
Lim กล่าวว่าบริษัทเชื่อว่าข้อมูลสนับสนุนรูปแบบการตอบสนองตามขนาดยาในมะเร็งตับอ่อน โดย 32 มิลลิกรัมสูงกว่า 24 มิลลิกรัม และ 24 มิลลิกรัมสูงกว่า 16 มิลลิกรัม ใน NSCLC เขากล่าวว่ารูปแบบการตอบสนองดูเหมือนจะสมดุลมากขึ้นในช่วงขนาดยา
บริษัทยังระบุว่าช่วงขนาดยาที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาอยู่ที่ 16 มิลลิกรัมถึง 32 มิลลิกรัม โดยมีการเพิ่มขึ้นของการสัมผัสยาตามสัดส่วนของขนาดยา
การวางตําแหน่งทางการแข่งขัน
Erasca ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่อเปรียบเทียบ ERAS-0015 กับยาและโปรแกรมที่กําหนดเป้าหมาย RAS อื่นๆ
- เมื่อเทียบกับ daraxonrasib: ฝ่ายบริหารเรียกมันว่า "โมเลกุลผู้บุกเบิกที่ดีมาก" และกล่าวว่ายอดขายในไตรมาสแรกนั้น "น่าทึ่ง" แต่ยังชี้ให้เห็นถึงปัญหาความทนทานต่อยาและการหยุดหรือลดขนาดยาในช่วง 36% ถึง 58% เมื่อใช้ร่วมกับเคมีบําบัด
- เมื่อเทียบกับ G12D inhibitors ที่จําเพาะต่อ allele: บริษัทอ้างอัตราการตอบสนอง 30% สําหรับ zoldonrasib, 41% สําหรับโมเลกุลของ Verastem และ 37% สําหรับโมเลกุลของ Incyte เทียบกับกิจกรรม G12D ของ ERAS-0015 ที่ 50% ขึ้นไป
- เมื่อเทียบกับ divarasib: Erasca ระบุว่า divarasib แสดงอัตราการตอบสนอง 56% ถึง 59% ใน G12C-selective NSCLC ในขณะที่ ERAS-0015 แสดงมากกว่า 60% ในประเภทเนื้องอกที่ไวต่อการกลายพันธุ์น้อยกว่า
ข้อความของบริษัทคือการยับยั้ง pan-RAS อาจมีความทนทานมากกว่าแนวทางที่จําเพาะต่อ allele เนื่องจากสามารถรับมือกับเส้นทางการส่งสัญญาณที่กว้างขึ้นและกลไกการดื้อยา ในขณะเดียวกัน ฝ่ายบริหารระบุว่าสาขานี้ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นและการตรวจสอบทางคลินิกยังคงจําเป็น
กลยุทธ์การใช้ยาร่วมกัน
Erasca ระบุเส้นทางการใช้ยาร่วมกันหลักสามเส้นทางสําหรับ ERAS-0015
- ERAS-0015 ร่วมกับ ERAS-4001: กลยุทธ์ "การโจมตีสองครั้ง" ใน preclinical ที่มุ่งเพิ่มความลึกและยืดเวลาการยับยั้งเส้นทาง
- ERAS-0015 ร่วมกับ vopimetostat: การศึกษากับ PRMT5 inhibitor ของ Tango Therapeutics ในเนื้องอกที่ถูกลบ MTAP ที่มีการกลายพันธุ์ RAS
- ERAS-0015 ร่วมกับ pembrolizumab: การใช้ร่วมกับ checkpoint inhibitor ที่จัดหาโดย Merck โดยมุ่งเน้นที่มะเร็งปอด โดยมีหรือไม่มีเคมีบําบัด
สําหรับโปรแกรม PRMT5 ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นถึงเกณฑ์มาตรฐานอัตราการตอบสนอง 82% จากข้อมูล ESMO ล่าสุดในการตั้งค่า pan-RAS ร่วมกับ PRMT5 สําหรับ pembrolizumab David Chacko ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการเงินและประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายธุรกิจกล่าวว่า "เรามีข้อตกลงการจัดหากับ Merck ซึ่งพวกเขาจัดหา pembro ให้เราสําหรับการศึกษาการใช้ร่วมกันกับ ERAS-0015" เขาเสริมว่าบริษัทอาจวางตําแหน่งในมะเร็งปอดแนวแรกในฐานะ "pan-RAS เพียงรายเดียวที่สามารถเล่นในพื้นที่นั้นหรือกําลังเล่นอยู่ที่นั่น"
แนวโน้มในอนาคตและไทม์ไลน์การพัฒนา
Erasca วางแผนคลินิกหลายปีที่ขึ้นอยู่กับข้อมูลเพิ่มเติมและการตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้ยาร่วมกัน
- พ.ย. 2024: การนําเสนอ oral plenary สําหรับ ERAS-0015 ในงาน Triple Meeting
- ครึ่งหลังของปี 2024: การอัปเดต BOREALIS-1 สําหรับ ERAS-4001
- ครึ่งแรกของปี 2025: การเริ่ม Phase III ที่เป็นไปได้สําหรับ NSCLC ที่กลายพันธุ์ RAS แนวที่สองขึ้นไปด้วย ERAS-0015 และ pembrolizumab
- 2027: การเริ่ม Phase III ที่เป็นไปได้ในมะเร็งตับอ่อนแนวแรก
- ครึ่งหลังของปี 2027 หรือครึ่งแรกของปี 2028: การเริ่ม Phase III ที่เป็นไปได้ในมะเร็งปอดแนวแรก ขึ้นอยู่กับว่าจะเพิ่มเคมีบําบัดเข้ากับ pembrolizumab หรือไม่
ฝ่ายบริหารระบุว่าชอบการพัฒนาแนวแรกในมะเร็งตับอ่อนเนื่องจากเชื่อว่ายาอาจทํางานได้ดีกว่าในช่วงต้นของการดําเนินโรคมากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างหนักมาก่อน ในมะเร็งปอด บริษัทกําลังดําเนินการทั้งเส้นทางแนวที่สองขึ้นไปและกลยุทธ์การใช้ยาร่วมกันแนวแรก
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ประเด็นเดิมหลายครั้ง ได้แก่ การตอบสนองตามขนาดยา ความทนทานต่อยา และศักยภาพในแนวแรก
- บริษัทระบุว่าการอัปเดตในงาน Triple Meeting ควรรวมผู้ป่วยมากกว่าชุดข้อมูลเดือน ก.ค. โดยเฉพาะในกลุ่ม 24 มิลลิกรัมและ 32 มิลลิกรัม
- ฝ่ายบริหารระบุว่าขนาดยา 32 มิลลิกรัมดูเหมือนจะแข็งแกร่งที่สุดในมะเร็งตับอ่อน ในขณะที่ NSCLC อาจแสดงการตอบสนองที่กว้างขึ้นในช่วงขนาดยา
- เกี่ยวกับ daraxonrasib บริษัทระบุว่าตลาดแสดงให้เห็นว่ามีพื้นที่สําหรับ RAS inhibitor มากกว่าหนึ่งรายการ และความทนทานต่อยายังคงเป็นพื้นที่ที่ต้องปรับปรุง
- เกี่ยวกับยาที่จําเพาะต่อ allele ฝ่ายบริหารย้ํามุมมองว่า pan-RAS อาจมีข้อได้เปรียบด้านความทนทานเนื่องจากครอบคลุมการส่งสัญญาณ wild-type และกลไกการดื้อยา
- เกี่ยวกับ pembrolizumab บริษัทระบุว่าการตั้งค่ามะเร็งปอดแนวแรกอาจเป็นโอกาสสําคัญหากการใช้ร่วมกันพิสูจน์ได้ว่าใช้งานได้โดยมีหรือไม่มีเคมีบําบัด
Erasca ระบุว่าเดือนที่จะมาถึงควรนําข้อมูลทางคลินิกเพิ่มเติมและหลักฐานที่ชัดเจนขึ้นว่ากลยุทธ์ pan-RAS ของบริษัทสามารถโดดเด่นในสาขาที่มีการแข่งขันสูงได้หรือไม่ ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
