เมื่อวันจันทร์ที่ 9 พ.ย. 2026 Arcturus Therapeutics (ARCT) ได้ใช้เวทีการประชุม 3rd รายปี Guggenheim การดูแลสุขภาพ Innovation Conference เพื่อนําเสนอแผนงานที่เต็มไปด้วยกิจกรรมในปี 2027 ซึ่งโปรแกรม mRNA สองรายการของบริษัทมีกําหนดรับการอัปเดตทางคลินิกที่สําคัญ ฝ่ายบริหารได้เน้นย้ําความคืบหน้าในด้านโรค cystic fibrosis และภาวะ ornithine transcarbamylase deficiency พร้อมทั้งระบุว่าทั้งสองโปรแกรมยังต้องการข้อมูลเพิ่มเติมก่อนที่การทดลองในวงกว้างจะสามารถดําเนินต่อไปได้
บริษัทนําเสนอทั้งความหวังและความระมัดระวังควบคู่กัน การบําบัด CF แบบสูดดมมุ่งเป้าไปที่กลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็กที่ไม่มีโปรตีน CFTR ที่ทํางานได้ ขณะที่โปรแกรม OTC แสดงให้เห็นสัญญาณเบื้องต้นว่าตัวยาที่ปรับสูตรใหม่อาจมีประสิทธิภาพสูงกว่าและใช้งานง่ายกว่าเวอร์ชันแรก ในขณะเดียวกัน Arcturus ระบุว่าขั้นตอนต่อไปขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ทางคลินิก การตรวจสอบของหน่วยงานกํากับดูแล และการดําเนินการทดลอง
ประเด็นสําคัญ
- Arcturus ระบุว่าขณะนี้คาดว่าจะได้รับข้อมูล Phase II ที่สมบูรณ์สําหรับโปรแกรม CF ในไตรมาสที่สองของปี 2027
- ตัวยาที่ปรับสูตรใหม่ของโปรแกรม OTC ชื่อ ARCT-2601 แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพสูงกว่าเวอร์ชัน LUNAR 1.0 เดิมถึง 38 เท่าในการทดลองกับไพรเมต
- Thermo Fisher ตกลงที่จะสนับสนุนเงินสูงสุด 40 ล้านดอลลาร์สําหรับค่าใช้จ่าย CF Phase III หากข้อมูล Phase II เป็นไปในทางบวก
- บริษัทยังเตรียมโปรแกรม phenylketonuria โดยคาดว่าจะยื่น IND ในช่วงครึ่งหลังของปี 2025
- ฝ่ายบริหารระบุว่า Platform LUNAR 2.0 อาจเปิดโอกาสใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่ตับนอกเหนือจากไปป์ไลน์ปัจจุบัน
สารจากการประชุม
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Joe Payne กล่าวว่าบริษัทมีตัวเร่งข้อมูลสําคัญสองรายการที่รออยู่ข้างหน้า เขาอธิบาย Arcturus ว่าเป็น "บริษัทด้านการรักษาด้วย mRNA" ที่มี "สินทรัพย์ที่น่าตื่นเต้นสองรายการ" ซึ่งควรจะถึงจุดสําคัญในปี 2027
Payne ยังกล่าวอีกว่าโปรแกรม CF มีกําหนดเวลาที่ชัดเจนสําหรับการนําเสนอข้อมูลฉบับสมบูรณ์ "เราได้ให้แนวทางการนําเสนอข้อมูลสําหรับข้อมูล Phase II cohort ที่สี่ที่สมบูรณ์สําหรับไตรมาสที่สองของปี 2027 สําหรับโปรแกรม CF ของเรา" เขากล่าว
ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายการแพทย์ Alan Cohen ร่วมอภิปรายเกี่ยวกับการออกแบบทางคลินิกและกลุ่มผู้ป่วยที่กําลังศึกษา บริษัทระบุว่ากําลังพยายามแสดงให้เห็นว่าเทคโนโลยีของตนสามารถช่วยในโรคที่ตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันมีจํากัดหรือไม่มีเลย
โอกาสทางการเงินและเชิงพาณิชย์
Arcturus ชี้ให้เห็นถึงแหล่งสนับสนุนทางการเงินที่มีนัยสําคัญสําหรับโปรแกรม CF Thermo Fisher ให้คํามั่นที่จะสนับสนุนเงินสูงสุด 40 ล้านดอลลาร์สําหรับค่าใช้จ่ายการทดลอง Phase III หากผลลัพธ์ Phase II สนับสนุนการก้าวหน้าต่อไป ฝ่ายบริหารระบุว่าสิ่งนี้จะช่วยลดภาระการระดมทุนของ Arcturus ลงประมาณครึ่งหนึ่งสําหรับการเริ่มต้น Phase III
บริษัทยังอธิบายตลาด OTC ว่าเป็นโอกาสเชิงพาณิชย์ขนาดใหญ่ ฝ่ายบริหารเรียกมันว่าตลาดที่มี "ศักยภาพสูงสุดหลายพันล้านดอลลาร์" และระบุว่าอาจสามารถก้าวข้ามการประมาณการก่อนหน้าที่ประมาณ 20% ของการเจาะตลาด
- มาตรฐานการดูแล OTC ในปัจจุบันพึ่งพา ammonia scavengers ที่อาจมีค่าใช้จ่ายมากกว่า 1 ล้านดอลลาร์ต่อปีต่อผู้ป่วย
- ยาเหล่านั้นควบคุมแอมโมเนียแต่ไม่ได้แก้ไขปัญหาการเพิ่มขึ้นของ glutamine ซึ่งมีความสําคัญในโรคนี้เช่นกัน
- Arcturus ระบุว่าแนวทางของตนสามารถเสนอทั้งชีววิทยาที่ดีกว่าและการให้ยาที่ง่ายกว่า
- ฝ่ายบริหารอ้างอิงบรรทัดฐานทางประวัติศาสตร์จากการอัปเดตสูตร MC3 lipid ของ Alnylam ในปี 2012 ซึ่งพวกเขากล่าวว่าช่วยสร้างมูลค่าองค์กร 5,000 ถึง 6,000 ล้านดอลลาร์ภายใน 18 เดือน
อัปเดตการดําเนินงาน: Cystic Fibrosis
Arcturus ระบุว่าโปรแกรม CF มุ่งเน้นไปที่ผู้ป่วย Class I ซึ่งคิดเป็นประมาณ 15% ของประชากร CF ทั้งหมด แต่มีสัดส่วนที่มากกว่ามากในบางภูมิภาค รวมถึง 35% ถึง 40% ในตุรกีและอิสราเอล ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่สามารถสร้างโปรตีน CFTR ที่ทํางานได้และไม่ได้รับประโยชน์จากการบําบัดด้วย modulator ในปัจจุบัน
บริษัทกําลังดําเนินการ Phase II cohort ที่สี่กับผู้ป่วยสูงสุด 20 รายในสหรัฐอเมริกา ตุรกี และอิสราเอล การศึกษาใช้ขนาดยาสูดดมรายวัน 10 mg เป็นเวลา 12 สัปดาห์ การรับสมัครยังคงดําเนินอยู่ในขณะที่มีการประชุม โดยเหลือเวลาอีกประมาณสองเดือนในปีปฏิทินและมีเป้าหมายที่จะเสร็จสิ้นภายในสิ้นปี 2024
- ช่วงการรวมถูกปรับให้แคบลงเป็น 45% ถึง 85% ของ FEV1 ที่คาดการณ์ไว้ เมื่อเทียบกับช่วงก่อนหน้าที่สูงถึง 100%
- บริษัทระบุว่าช่วงที่แคบลงควรช่วยปรับปรุงการตรวจจับสัญญาณ
- ผู้ป่วยได้รับการประเมินด้วย spirometry การทดสอบ lung clearance index ผ่าน multiple breath washout มาตรวัดคุณภาพชีวิตสองรายการ และการถ่ายภาพ CT ความละเอียดสูง
- Arcturus ยังรวบรวมข้อมูลประวัติสองปีก่อนการรับสมัครสําหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่เพื่อวัดการดําเนินของโรค
- บริษัทระบุว่าการลดลงรายปีทั่วไปของ FEV1 ที่คาดการณ์ไว้อยู่ที่ประมาณ 1.5% ถึง 2.5%
ฝ่ายบริหารระบุว่า cohort ก่อนหน้ามีปัญหาเกี่ยวกับความแปรปรวนของค่าพื้นฐาน โดยเฉพาะในกลุ่มขนาดเล็ก ซึ่งทําให้การวิเคราะห์ทางสถิติเป็นเรื่องยาก cohort ใหม่ได้รับการออกแบบเพื่อแก้ไขปัญหานั้นโดยการลดช่องว่างระหว่างการวัดการคัดกรองและค่าพื้นฐาน และโดยการเลือกผู้ป่วยที่มีประวัติ spirometry ที่สม่ําเสมอกว่า
ในงานก่อนหน้า การศึกษาขนาดยาระยะสี่สัปดาห์ทดสอบขนาดยาสูดดมรายวัน 5 mg, 10 mg และ 15 mg ในผู้ป่วย CF Class I Arcturus ระบุว่าการถ่ายภาพ CT ความละเอียดสูงที่ขนาดยา 10 mg แสดงให้เห็นการอุดตันของเมือกน้อยลงและการอุดตันของทางเดินหายใจลดลง ขนาดยานั้นถูกเลือกสําหรับขั้นตอนถัดไปเนื่องจากความปลอดภัย ความทนทาน และผลการถ่ายภาพ แม้ว่าบริษัทจะระบุว่าสี่สัปดาห์นั้นสั้นเกินไปที่จะตัดสินการรักษาโรคปอดเรื้อรังจากผลลัพธ์ทางคลินิกเพียงอย่างเดียว
อัปเดตการดําเนินงาน: OTC Deficiency
โปรแกรม OTC เป็นอีกหนึ่งจุดสนใจหลัก Arcturus ระบุว่าตัวยารุ่นแรก ARCT-810 แสดงให้เห็นความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการคงที่แล้ว ที่ขนาดยา 0.5 mg/kg ที่ให้ทุกสองสัปดาห์ ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมดมีระดับแอมโมเนียและ glutamine กลับสู่ปกติ
ความแตกต่างนั้นมีความสําคัญเพราะ ammonia scavengers โดยทั่วไปควบคุมแอมโมเนียแต่ไม่ใช่ glutamine Arcturus ระบุว่า glutamine สามารถผ่านอุปสรรคเลือด-สมองและมีส่วนทําให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทใน OTC deficiency
ตัวยาถัดไปของบริษัท ARCT-2601 ใช้สูตร LUNAR 2.0 ในการศึกษากับไพรเมต Arcturus ระบุว่ามีประสิทธิภาพสูงกว่า LUNAR 1.0 ถึง 38 เท่า Payne กล่าวว่า "เราได้แสดงให้เห็นว่ามันดีกว่า LUNAR 1.0 ในไพรเมตถึง 38 เท่า ซึ่ง LUNAR 1.0 นั้นก็ปลอดภัย ทนทาน และทํางานได้ดีอยู่แล้ว และได้รับการรวมอยู่ในผลิตภัณฑ์ทั่วโลกแล้ว ดังนั้นตอนนี้เรามีสิ่งที่ดีกว่า 38 เท่า"
- Arcturus คาดว่าจะเริ่มงานทางคลินิกกับ ARCT-2601 ในช่วงต้นปี 2025
- คาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักในช่วงครึ่งหลังของปี 2027
- บริษัทวางแผนที่จะเริ่มต้นด้วย cohort ประมาณหกผู้ป่วย
- ต้องการแสดงให้เห็นความเหนือกว่าแบบ head-to-head เหนือสูตรก่อนหน้าก่อนที่จะหารือเส้นทาง pivotal กับ FDA
- กลยุทธ์การทดลองในภายหลังคาดว่าจะครอบคลุมผู้ใหญ่ที่มีอาการคงที่และผู้ป่วยเด็ก ซึ่งแตกต่างกันในด้านความรุนแรงและการกระจายตามเพศเนื่องจากรูปแบบโรคที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X
Payne กล่าวว่าโปรแกรมนี้กลายเป็นส่วนสําคัญของเรื่องราวของบริษัทแล้ว "มันไม่ใช่ม้ามืดอีกต่อไป นี่คือโปรแกรมที่โดดเด่น" เขากล่าว "มันน่าตื่นเต้น น่าตื่นเต้นพอๆ กับโปรแกรม CF และถ้าไม่มากกว่านั้นก็เพราะโอกาสของความสําเร็จนั้นสูงมาก รุ่นแรกทํางานได้ดีอยู่แล้ว"
Platform LUNAR และการขยายไปป์ไลน์
Arcturus ระบุว่า Platform LUNAR ของตนยังคงเป็นปัจจัยสร้างความแตกต่างที่สําคัญ LUNAR 1.0 ได้รับการอนุมัติในกว่า 30 ประเทศแล้วในฐานะส่วนหนึ่งของผลิตภัณฑ์วัคซีน COVID และแสดงให้เห็นความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพในการใช้งานที่มุ่งเป้าไปที่ตับ
เวอร์ชัน LUNAR 2.0 ที่ใหม่กว่าได้รับการออกแบบเพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพและขยายสิ่งที่ Platform สามารถทําได้ ฝ่ายบริหารระบุว่าโปรไฟล์การส่งยาที่ดีกว่าอาจทําให้เป้าหมายที่ยากก่อนหน้านี้เป็นไปได้จริงมากขึ้น โดยเฉพาะในกรณีที่ขนาดยาและความถี่ในการให้ยาเป็นปัจจัยจํากัด
- บริษัทระบุว่า PKU คือการขยายตัวที่วางแผนไว้ถัดไป โดยมีเป้าหมายการยื่น IND ในช่วงครึ่งหลังของปี 2025
- ฝ่ายบริหารระบุว่า Platform อาจสนับสนุนโปรแกรมที่มุ่งเป้าไปที่ตับได้มากขึ้นในอนาคต
- Arcturus ระบุว่าเทคโนโลยีอาจช่วยกับเป้าหมายที่ก่อนหน้านี้ถือว่ายากเกินไปสําหรับการบําบัดด้วย mRNA
แนวโน้มในอนาคต
เรื่องราวระยะใกล้ของ Arcturus ตอนนี้มุ่งเน้นไปที่ปี 2027 สําหรับ CF บริษัทคาดว่าจะมีการนําเสนอข้อมูล Phase II cohort ที่สี่ที่สมบูรณ์ฉบับสมบูรณ์ในไตรมาสที่สองของปี 2027 บริษัทไม่ได้ให้วันที่แน่นอนสําหรับผลลัพธ์หลัก แต่ระบุว่าข้อมูลเหล่านั้นควรมาถึงระหว่างสิ้นสุดการรับสมัครและการนําเสนอฉบับสมบูรณ์
สําหรับ OTC deficiency บริษัทคาดว่าจะได้รับข้อมูลหลักจาก ARCT-2601 ในช่วงครึ่งหลังของปี 2027 ฝ่ายบริหารระบุว่า FDA ได้ตรวจสอบข้อมูลไพรเมตแล้ว ซึ่งรวมถึงไพรเมตหกตัวและการปรับปรุงประสิทธิภาพ 38 เท่า
บริษัทระบุว่าการวางแผน Phase III CF ดําเนินอยู่แล้ว โดย Thermo Fisher เริ่มงานเตรียมการที่มีความเสี่ยงในเดือน ก.ค. 2024 ฝ่ายบริหารระบุว่าการออกแบบควรมีประสิทธิภาพเพราะอาศัยข้อมูลประวัติธรรมชาติจากการศึกษา REACH ของ CF Foundation ซึ่งติดตามผู้ป่วย Class I หลายร้อยราย
Payne กล่าวว่าบริษัทยังคงมุ่งเน้นไปที่หลักฐานโดยรวมมากกว่า endpoint เดียว สําหรับ CF นั่นหมายถึงการดู FEV1 การถ่ายภาพ คุณภาพชีวิต และภาพรวมทางคลินิกก่อนตัดสินใจเรื่องการก้าวหน้าสู่ Phase III
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการตอบคําถาม ฝ่ายบริหารกลับมาที่เรื่องระยะเวลาการรับสมัคร CF และคุณค่าของการสนับสนุนจาก Thermo Fisher Arcturus ระบุว่าคาดว่าจะเสร็จสิ้นการรับสมัครภายในสิ้นปี 2024 และต้องการความยืดหยุ่นในเวลาที่จะเผยแพร่ข้อมูลหลักเพื่อให้บริษัทสามารถตัดสินใจที่ดีที่สุดเกี่ยวกับเวลาของ Phase III
ฝ่ายบริหารยังหารือเกี่ยวกับส่วนผสมของผู้ป่วย CF โดยระบุว่าผู้ป่วย Class I คิดเป็นประมาณ 15% ของประชากร CF ทั้งหมด แต่สัดส่วนนั้นสูงกว่ามากในบางภูมิภาค รวมถึงตุรกีและอิสราเอล บริษัทระบุว่าผู้ป่วยเหล่านั้นมีลักษณะทางพันธุกรรมคล้ายกับผู้ป่วยในสหรัฐอเมริกาแต่มักมีภาระโรคที่สูงกว่า
ในด้านการออกแบบการศึกษา Arcturus ระบุว่า cohort ที่สี่ควรมีความน่าเชื่อถือมากกว่ากลุ่มก่อนหน้าเพราะรวมผู้ป่วยที่มีประวัติ spirometry ที่ทําซ้ําได้ตามประวัติศาสตร์และการจับคู่ที่แน่นหนาขึ้นระหว่างการวัดการคัดกรองและค่าพื้นฐาน ฝ่ายบริหารระบุว่าความแปรปรวนก่อนหน้านี้ส่งผลเสียต่อการวิเคราะห์ใน cohort ขนาดเล็ก
สําหรับ OTC ฝ่ายบริหารระบุว่าชีววิทยาของตับทําให้สามารถเปรียบเทียบสูตรต่างๆ ได้โดยการวัดระดับโปรตีน OTC ในพลาสมา นอกจากนี้ยังระบุว่าการให้ยาในขนาดที่ต่ําลงและความถี่ในการให้ยาที่น้อยลงอาจช่วยแสดงให้เห็นว่า LUNAR 2.0 ดีกว่า LUNAR 1.0 ทั้งในด้านความสะดวกและผลทางคลินิก
Payne สรุปกลยุทธ์ที่กว้างขึ้นโดยกล่าวว่าบริษัทกําลัง "สร้างมูลค่าและตรวจสอบยืนยันและพิสูจน์ LUNAR 2.0" และ Platform อาจเปิดประตูสู่โอกาสที่ก่อนหน้านี้ไม่มีข้อมูล
ผู้อ่านสามารถอ้างอิงบทถอดความฉบับสมบูรณ์ด้านล่างสําหรับรายละ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
