Avalo Therapeutics (AVTX) ใช้เวทีการประชุม Guggenheim Healthcare Innovation Conference ครั้งที่ 3 รายปี เมื่อวันจันทร์ที่ 09 พ.ย. 2026 เพื่อนําเสนอฐานะทางการเงินที่มั่นคงยิ่งขึ้น และแนวทางทางคลินิกที่ชัดเจนขึ้นสําหรับโปรแกรมหลักด้านโรค hidradenitis suppurativa ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Garry Neil กล่าวว่าบริษัทยังมีพื้นที่เพียงพอในการพัฒนาโครงการหลายโครงการ แต่ยังเน้นย้ําว่าความสําเร็จจะขึ้นอยู่กับการดําเนินงานอย่างต่อเนื่องในระยะที่ III และข้อมูลตอบกลับจากหน่วยงานกํากับดูแลที่คาดว่าจะได้รับก่อนสิ้นปี 2024
ข้อความของบริษัทโดยรวมเป็นไปในเชิงบวก Avalo ชี้ให้เห็นถึงข้อมูลที่แข็งแกร่งจากการทดลองระยะที่ II ยอดเงินสดจํานวนมาก และการออกแบบการทดลองที่มุ่งลดความเสี่ยง ในขณะเดียวกัน บริษัทยอมรับว่าขั้นตอนต่อไปจะมีขนาดใหญ่กว่า ใช้เวลานานกว่า และมีค่าใช้จ่ายสูงกว่า แม้ว่าเงินทุนในปัจจุบันดูเพียงพอในตอนนี้
ประเด็นสําคัญ
- Avalo กล่าวว่าบริษัทระดมทุนได้ 430 ล้านดอลลาร์หลังจากข้อมูล LOTUS เป็นบวก และมีเงินสด 462 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นเดือนกันยายน
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าเงินสดดังกล่าวควรเพียงพอสําหรับบริษัทจนถึงผลลัพธ์หลักของการทดลองระยะที่ III ที่คาดว่าจะได้รับในปี 2029 โดยไม่ต้องระดมทุนเพิ่มเติม
- การศึกษา LOTUS ระยะที่ II แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนอง HiSCR50 ประมาณ 43% โดยมีผลลัพธ์ที่คล้ายกันในทั้งสองสูตรการให้ยา
- บริษัทกําลังเตรียมโปรแกรมการทดลองระยะที่ III แบบสองการศึกษา และคาดว่าจะรับสมัครผู้ป่วย 1,200 ถึง 1,600 ราย
- Avalo ยังพัฒนาข้อบ่งชี้ที่สองที่จะประกาศในเร็วๆ นี้ และ AVTX-010 ซึ่งคาดว่าจะนําเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในปี 2027
ผลลัพธ์ทางการเงินและฐานะเงินทุน
Neil กล่าวว่างบดุลของ Avalo ปรับตัวดีขึ้นอย่างรวดเร็วหลังจากบริษัทเปิดเผยข้อมูล LOTUS เชิงบวกในเดือนพฤษภาคม
- บริษัทระดมทุนได้ 430 ล้านดอลลาร์หลังจากการอ่านผลระยะที่ II
- เงินสดอยู่ที่ 462 ล้านดอลลาร์ ณ วันที่ 30 ก.ย.
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าจํานวนดังกล่าวเพียงพอที่จะพาบริษัทผ่านข้อมูลหลักของการทดลองระยะที่ III ในปี 2029
- ไม่คาดว่าจะมีความต้องการเงินทุนในระยะใกล้
- เงินสดมีไว้เพื่อสนับสนุนโปรแกรม HS ระยะที่ III ข้อบ่งชี้ที่สอง และการพัฒนา AVTX-010
Neil อธิบายว่าสภาพแวดล้อมการระดมทุนนั้นยากลําบาก แต่กล่าวว่าข้อมูลช่วยให้ Avalo สามารถระดมทุนได้ในเงื่อนไขที่เอื้ออํานวย "หลังจากที่เราได้รับข้อมูลเชิงบวกมากจากการทดลอง LOTUS ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม เราสามารถระดมทุนได้ 430 ล้านดอลลาร์ ซึ่งเป็นประโยชน์อย่างมากในสภาวะตลาดปัจจุบัน" เขากล่าว
การทดลอง LOTUS ระยะที่ II: ประสิทธิภาพและความปลอดภัย
โปรแกรมหลักของ Avalo สร้างขึ้นรอบ LOTUS ซึ่งเป็นการศึกษาระยะที่ II แบบสามกลุ่มในโรค hidradenitis suppurativa ซึ่งเป็นโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรังที่อาจทําให้เกิดก้อนเนื้อที่เจ็บปวด ฝีหนอง และรอยแผลเป็น
- จุดสิ้นสุดหลัก HiSCR50 บรรลุที่ประมาณ 43%
- การวัด IHS4-75 รอง แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองสูงสุดของยาใดๆ ในจุดสิ้นสุดนั้น ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
- มีการทดสอบสูตรการให้ยาสองแบบ:
- ขนาดยาเริ่มต้น 600 มก. ตามด้วย 300 มก. ทุกสี่สัปดาห์
- ขนาดยาเริ่มต้น 300 มก. ตามด้วย 150 มก. ทุกสองสัปดาห์
- ทั้งสองสูตรให้ประสิทธิภาพที่คล้ายกันอย่างน่าทึ่ง
- Avalo วางแผนที่จะใช้ขนาดยาเริ่มต้น 600 มก. ตามด้วย 300 มก. ทุกสี่สัปดาห์ในระยะที่ III
- โปรไฟล์ความปลอดภัยถูกอธิบายว่าไม่รุนแรง โดยไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสําคัญจากยาหลอกในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง ภาวะนิวโทรฟิลต่ํา หรือการติดเชื้อ
- ผลลัพธ์ที่รายงานโดยผู้ป่วยแสดงแนวโน้มเชิงบวกในการวัดความเจ็บปวดและการกําเริบ ซึ่งบริษัทคาดว่าจะแสดงนัยสําคัญในระยะที่ III
Neil กล่าวว่าบริษัทรู้สึกกระตือรือร้นกับความสอดคล้องของข้อมูลในตารางการให้ยาต่างๆ เขายังกล่าวด้วยว่าโปรไฟล์การตอบสนองบ่งชี้ว่ายาอาจได้ผลแม้ในผู้ป่วยที่เคยใช้สารชีวภาพอื่นมาก่อน
กลไกการออกฤทธิ์และการวางตําแหน่งในตลาดแข่งขัน
Avalo กําลังพัฒนาแอนติบอดีที่เลือกจําเพาะต่อ IL-1β และฝ่ายบริหารใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเพื่ออธิบายว่าเหตุใดจึงเชื่อว่าเป้าหมายดังกล่าวมีความสําคัญ
- บริษัทมุ่งเป้าไปที่ IL-1β แทนที่จะใช้แนวทางรวม IL-1α และ IL-1β ที่กว้างกว่าซึ่งใช้โดยคู่แข่งบางราย
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่า IL-1β อยู่เหนือกว่าเส้นทาง TNF และ IL-17 ในกระบวนการอักเสบ
- Neil กล่าวว่า IL-1β ดูเหมือนจะมีบทบาทสําคัญในการควบคุมนิวโทรฟิลและแมคโครฟาจ การปล่อย TNF-α และการยับยั้ง IL-17F รอง
- บริษัทอ้างหลักฐานไบโอมาร์กเกอร์ รวมถึงระดับ CRP สูงและการทําโปรไฟล์การแสดงออกของ RNA เพื่อสนับสนุนกลไกดังกล่าว
- Neil โต้แย้งว่า IL-1α อาจมีบทบาทป้องกันในผิวหนัง และการมุ่งเป้าไปที่มันอาจสร้างผลกระทบที่ไม่ต้องการหรือลดประสิทธิภาพของแอนติบอดี
- เขาชี้ให้เห็นโปรแกรมของคู่แข่งก่อนหน้า รวมถึง bermekimab และ lutikizumab เป็นหลักฐานว่าแนวทาง IL-1 ที่กว้างกว่าไม่ได้แสดงประสิทธิภาพที่เหนือกว่ากลยุทธ์ที่เลือกจําเพาะต่อ IL-1β อย่างชัดเจน
"IL-1β อยู่เหนือกว่าทั้งสองอย่างนั้น ดังนั้นดูเหมือนว่าจะไม่สําคัญ" Neil กล่าว โดยอ้างถึงการสัมผัสกับสารชีวภาพก่อนหน้า "ฉันคิดว่าอีกสิ่งหนึ่งเกี่ยวกับ IL-1β และสิ่งนี้ปรากฏชัดเจนมากในผลลัพธ์ IHS4-75 ของเรา ซึ่งเราเพิ่งนําเสนอที่ EADV ในฐานะ late breaker เราแสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองสูงสุดของยาใดๆ ใน IHS4"
เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทไม่พบการทดลอง IL-1β ที่ล้มเหลวจนถึงปัจจุบัน โดยอ้างถึงการศึกษาก่อนหน้าจาก AbbVie และข้อมูล LOTUS ของ Avalo เอง
กลยุทธ์ด้านกฎระเบียบและการออกแบบระยะที่ III
Avalo กล่าวว่าได้ส่งแพ็คเกจข้อมูลตอบกลับไปยังทั้ง FDA และ European Medicines Agency แล้ว และคาดว่าจะได้รับการตอบกลับก่อนสิ้นปี 2024
- พาร์ทเนอร์ CRO และ CMO ได้ทําสัญญาและดําเนินงานแล้ว
- งานด้านการผลิตกําลังดําเนินไปอย่างต่อเนื่อง โดยเตรียมแพ็คเกจ CMC ทั้งหมดแล้ว
- แผนระยะที่ III เรียกร้องให้มีการศึกษาสองครั้งแทนที่จะเป็นการทดลองหลักครั้งเดียว
- บริษัทคาดว่าจะมีการลงทะเบียนผู้ป่วยรวม 1,200 ถึง 1,600 ราย
- ช่วงดังกล่าวมีไว้เพื่อให้เป็นไปตามแนวทางของ International Council for Harmonisation ซึ่งกําหนดให้มีผู้ป่วยที่ศึกษาอย่างน้อย 1,500 รายและอย่างน้อย 100 รายที่ติดตามผลเป็นเวลาหนึ่งปี
- จุดสิ้นสุดหลักของระยะที่ III จะเป็น HiSCR75 โดยใช้ HiSCR50 ในการวิเคราะห์แบบ step-down
- จุดสิ้นสุดอื่นๆ จะรวมถึง IHS4 ความเจ็บปวด และการวัดคุณภาพชีวิต
- Avalo กล่าวว่าอาจใช้ LOTUS เป็นการศึกษาหลักหากจําเป็น โดยอ้างถึงบรรทัดฐาน MoonLake
- บริษัทคาดว่าจะพร้อมเริ่มระยะที่ III ในต้นปี 2027 หลังจากได้รับข้อมูลตอบกลับจาก FDA
Neil กล่าวว่าโครงสร้างการศึกษาสองครั้งมีไว้เพื่อลดความเสี่ยงโดยรวมโดยไม่เพิ่มภาระการบริหารมากนัก เขายังกล่าวด้วยว่าบริษัทจะใช้การแบ่งชั้นที่เข้มแข็งขึ้นเพื่อลดโอกาสที่กลุ่มหนึ่งจะจบลงด้วยกลุ่มยาหลอกที่มีสุขภาพดีกว่า ซึ่งอาจบิดเบือนผลลัพธ์ในโรคที่มีการตอบสนองต่อยาหลอกสูง
แนวโน้มตลาดและโอกาสของโรค
Avalo อธิบายว่าตลาด hidradenitis suppurativa ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา โดยมีพื้นที่สําหรับยาหลายประเภทที่จะอยู่ร่วมกัน
- ฝ่ายบริหารเปรียบเทียบวิวัฒนาการของตลาดกับโรคลําไส้อักเสบ ซึ่งกลไกหลายอย่างและการบําบัดแบบผสมผสานได้กลายเป็นเรื่องปกติ
- บริษัทกล่าวว่าตลาดสารชีวภาพ HS ยังคงมีการเจาะตลาดต่ํา โดย UCB รายงานผู้ป่วยประมาณ 10,000 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา
- ยายับยั้ง IL-17 นําตลาดในปัจจุบัน ในขณะที่ยายับยั้ง TNF กําลังสูญเสียส่วนแบ่ง
- Avalo เชื่อว่าการยับยั้ง IL-1β สามารถครองตําแหน่งพรีเมียมภายในหมวดหมู่ IL-1
- Neil กล่าวว่าระยะเวลาการส่งต่อจากการนําเสนอครั้งแรกไปยังการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญในอดีตอยู่ที่ 8 ถึง 12 ปี แต่ขณะนี้กําลังลดลงเมื่อการรับรู้เพิ่มขึ้น
- บริษัทคาดว่าการรักษาจะเริ่มเร็วขึ้นและเชิงรุกมากขึ้น โดยผู้ป่วยแสวงหาการหายจากโรคมากขึ้นแทนที่จะควบคุมอาการเพียงอย่างเดียว
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าการบําบัดแบบผสมผสานมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นมาตรฐานเมื่อเวลาผ่านไป
"ตลาดนี้สําหรับฉันในหลายๆ ด้านกําลังเดินซ้ํารอยตลาด IBD" Neil กล่าว "ตลาด IBD ได้พัฒนาจนมีกลไกหลายอย่างและยาหลายชนิด ขณะนี้กําลังเคลื่อนไปสู่การบําบัดแบบผสมผสาน มันกลายเป็นตลาดขนาดใหญ่มาก แม้ว่าดูเหมือนจะมีผู้ป่วย HS มากกว่า IBD"
ข้อบ่งชี้ที่สองและ AVTX-010
นอกเหนือจากโรค hidradenitis suppurativa Avalo กล่าวว่ากําลังเตรียมประกาศข้อบ่งชี้ที่สองในพื้นที่การรักษาที่มีการแข่งขันน้อยกว่า
- บริษัทกล่าวว่าจะลงทุนเงินทุนหลังจากเห็นหลักฐานแนวคิดทางคลินิกและการตรวจสอบเท่านั้น
- ฝ่ายบริหารต้องการหลักฐานว่าการยับยั้ง IL-1β มีทั้งประโยชน์ทางกลไกและทางคลินิก
- โรคเป้าหมายต้องมีเส้นทางกฎระเบียบที่น่าเชื่อถือและผลลัพธ์ที่วัดได้
- Avalo ยังต้องการประชากรผู้ป่วยที่กําหนดไว้อย่างชัดเจนและโอกาสทางตลาดขนาดใหญ่
- ฝ่ายบริหารกล่าวว่าข้อบ่งชี้ที่สองควรมีโอกาสอย่างน้อยเท่ากับ HS โดยมีการแข่งขันน้อยกว่า
Avalo ยังได้หารือเกี่ยวกับ AVTX-010 ซึ่งเป็นโปรแกรมแอนติบอดี IL-1β ที่ผ่านการวิศวกรรม
- โปรแกรมได้รับการออกแบบเพื่อรักษาความสัมพันธ์สูงในขณะที่ขยายครึ่งชีวิต
- มีไว้เพื่อหลีกเลี่ยงการทําปฏิกิริยาข้ามกับ IL-1α
- งาน CMC กําลังดําเนินอยู่และมีการวางแผนยื่น IND
- บริษัทคาดว่าจะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกในปี 2027
- มีการวางแผนการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์เพื่อกําหนดครึ่งชีวิตในมนุษย์และความถี่ในการให้ยา
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ระหว่างการถามตอบ Neil ได้ขยายความในหลายประเด็นจากการนําเสนอ
- เขากล่าวว่าสูตรขนาดยาเริ่มต้น 600 มก. และการบํารุงรักษา 300 มก. ถูกเลือกสําหรับระยะที่ III เพราะถึงช่วงการรักษาได้เร็วกว่าและให้กลยุทธ์การให้ยาที่มีประสิทธิภาพเพียงครั้งเดียว
- เขากล่าวว่าประสิทธิภาพดูคล้ายกันในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับสารชีวภาพและในผู้ที่เคยสัมผัสกับยายับยั้ง TNF หรือ IL-17 มาก่อน ซึ่งสนับสนุนแนวคิดที่ว่า IL-1β อยู่เหนือกว่าในเส้นทางการอักเสบ
- เขากล่าวว่าผลลัพธ์ IHS4-75 มีความสําคัญเป็นพิเศษเพราะครอบคลุมรอยโรคที่ลึกกว่า อุโมงค์ระบาย และฝีหนอง
- เขากล่าวว่าการตอบสนองต่อยาหลอกใน LOTUS ค่อนข้างสูงเนื่องจากการสุ่ม แต่การศึกษายังสามารถรับมือกับการตอบสนองต่อยาหลอก 30% ได้
- เขากล่าวว่าโปรแกรมระยะที่ III จะรวมการแบ่งชั้นที่ดีขึ้นเพื่อช่วยควบคุมผลของยาหลอก
- เขากล่าวว่าบริษัทมองว่ายายับยั้ง IL-1β เป็นพาร์ทเนอร์การผสมผสานที่น่าสนใจเพราะโรคนี้ไม่ถึงแก่ชีวิตและความปลอดภัยมีความแข็งแกร่ง
"เราชอบที่จะมีหลักฐานแนวคิดทางคลินิกและการตรวจสอบก่อนที่เราจะเริ่มใช้เงินของผู้ถือหุ้น" Neil กล่าว "มันไม่เพียงพอที่จะพูดว่า ’โอ้ เราพบ IL-1β ที่นี่ในรอยโรค’ เราต้องการเห็นหลักฐานว่าการยับยั้ง IL-1β มีความเกี่ยวข้องกับทั้งหลักฐานทางกลไกและทางคลินิกของประโยชน์สําหรับผู้ป่วย"
สําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม โปรดดูบันทึ
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
