เมื่อวันอังคารที่ 20 ต.ค. 2026 Adagene (ADAG) ได้ใช้เวที Chardan’s 10th Annual Healthcare Conference นําเสนอรายละเอียดเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันบําบัดหลักของบริษัท ได้แก่ ADG-126 หรือที่รู้จักในชื่อ muzastotug โดยบริษัทได้อธิบายถึงประสิทธิภาพที่น่าพึงพอใจและความปลอดภัยที่จัดการได้ในการรักษามะเร็งลําไส้ใหญ่ พร้อมยอมรับว่ายังคงต้องการการศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่เพื่อยืนยันผลลัพธ์เบื้องต้น
ประเด็นสําคัญ
- Adagene ระบุว่า ADG-126 สามารถให้ในขนาดสูงถึง 20 mg/kg ร่วมกับ pembrolizumab ซึ่งสูงกว่าช่วง 1 mg/kg ถึง 3 mg/kg ที่นิยมใช้ในการรวม ipilimumab มาก
- ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย บริษัทรายงานแนวโน้มการตอบสนองตามขนาดยาที่ชัดเจน โดยอัตราการตอบสนองเพิ่มขึ้นจาก 0% เป็น 25% และ 36% ตามระดับขนาดยาที่สูงขึ้น
- ที่ขนาดยา 10 mg/kg Adagene ระบุว่าค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 19.8 เดือน โดย 48% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่เมื่อครบสองปี
- อัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในระยะ I-B อยู่ต่ํากว่า 10% ซึ่งบริษัทระบุว่าดีกว่าโปรแกรม CTLA-4 ในอดีต
- บริษัทมีเงินสดเพียงพอถึงครึ่งหลังของปี 2028 และคาดว่าจะได้รับข้อมูลเพิ่มเติมจากการทดลองแบบสุ่มระยะ II ในครึ่งแรกของปี 2025
ภาพรวมเชิงกลยุทธ์
ฝ่ายบริหารนําเสนอ ADG-126 ในฐานะแนวทางแก้ไขปัญหาหลักของการบําบัด CTLA-4 นั่นคือวิธีเพิ่มประสิทธิภาพโดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษมากเกินไป บริษัทระบุว่าแพลตฟอร์มการปิดบัง SAFEbody ช่วยให้แอนติบอดีคงสภาพไม่ทํางานจนกว่าจะถึงสภาพแวดล้อมเป้าหมายที่ถูกต้อง ซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อลดผลข้างเคียงนอกเป้าหมาย
การนําเสนอมุ่งเน้นสามประเด็นเชิงกลยุทธ์:
- การให้ยาในขนาดสูงอาจมีความสําคัญในเนื้องอกเย็น เช่น มะเร็งลําไส้ใหญ่ที่มีความเสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ ซึ่งการบําบัด PD-1 มาตรฐานมีประสิทธิภาพน้อย
- การออกแบบการปิดบังของแอนติบอดีมีจุดมุ่งหมายเพื่อรักษาความปลอดภัยในขณะที่ยังคงออกฤทธิ์แรงต่อเซลล์ T ควบคุม หรือ Tregs
- Adagene กําลังสร้างเส้นทางการพัฒนาที่กว้างขึ้นผ่านการทดลองแบบสุ่มระยะ II การศึกษาแบบ neoadjuvant ที่ได้รับการสนับสนุนจากผู้วิจัยในสิงคโปร์ และความร่วมมือกับ Incyte
อัปเดตการดําเนินงาน
Adagene ใช้เวลาส่วนใหญ่ในการอภิปรายเกี่ยวกับโปรไฟล์ทางคลินิกของ ADG-126 ในมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย และเหตุผลที่บริษัทเชื่อว่าโปรแกรมนี้แตกต่างจากความพยายาม CTLA-4 แบบปิดบังอื่นๆ
- บริษัทระบุว่าได้บรรลุการให้ยาในขนาด 20 mg/kg ร่วมกับ pembrolizumab ซึ่งฝ่ายบริหารเรียกว่าเป็นความสําเร็จสําคัญสําหรับสาขานี้
- การรวม ipilimumab แบบดั้งเดิมโดยทั่วไปให้ยาที่ 1 mg/kg ถึง 3 mg/kg ทําให้ระดับการให้ยาของ Adagene สูงกว่ามาตรฐานในอดีตมาก
- ในข้อมูลระยะ I-B อัตราการตอบสนองเพิ่มขึ้นตามระดับขนาดยาที่สูงขึ้น จาก 0% ที่ขนาดยาต่ําสุด เป็น 25% ที่ขนาดกลาง และ 36% ที่ขนาดสูงสุดที่ทดสอบ
- ที่ระดับขนาดยา 10 mg/kg ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมอยู่ที่ 19.8 เดือน และ 48% ของผู้ป่วยยังมีชีวิตอยู่เมื่อครบสองปี
- บริษัทระบุว่าอัตราการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ต่ํากว่า 10% ในระยะ I-B ซึ่งอธิบายว่าดีกว่าโปรแกรมสารยับยั้ง CTLA-4 ในยุคก่อนๆ หลายโปรแกรม
ฝ่ายบริหารระบุว่าชีววิทยาของ ADG-126 ขึ้นอยู่กับทั้งประสิทธิภาพการปิดบังที่แข็งแกร่งและการแสดงออกของ CTLA-4 สูง โดยเฉพาะบนเซลล์ Treg เมื่อมีการปิดบัง แอนติบอดีไม่ควรจับกับเป้าหมาย หลังจากการตัดเปปไทด์ปิดบัง การจับจึงสามารถเกิดขึ้นได้
Adagene ยังระบุด้วยว่าส่วนประกอบตัวจับ ADG-116 ให้โปรไฟล์การจับเอพิโทปที่โดดเด่นและผลิต ADCC หรือความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีสูงกว่า ipilimumab ถึง 10 เท่า บริษัทระบุว่าสิ่งนี้ช่วยสร้างการกําจัด Treg แบบเลือกสรรพร้อมการกระตุ้นภูมิคุ้มกันบางส่วน
บริษัทเปรียบเทียบแนวทางของตนกับโปรแกรม CTLA-4 แบบปิดบังอื่นๆ ที่บริษัทระบุว่าไม่แสดงประโยชน์เช่นเดียวกัน ฝ่ายบริหารชี้ให้เห็นถึงความพยายามก่อนหน้าของ Bristol Myers Squibb โดยระบุว่าเวอร์ชันหนึ่งไม่ได้ปรับปรุงความปลอดภัย และอีกเวอร์ชันไม่มีการตอบสนองเมื่อใช้ร่วมกับ nivolumab
ผลประกอบการทางการเงิน
Adagene ไม่ได้รายงานตัวเลขรายได้ ซึ่งสะท้อนถึงสถานะของบริษัทในฐานะบริษัทพัฒนาทางคลินิก แต่ข้อความทางการเงินหลักคือเรื่องเงินทุนและระยะเวลาการดําเนินงาน
- บริษัทระบุว่าเงินสดเพียงพอถึงครึ่งหลังของปี 2028
- ระยะเวลาดังกล่าวได้รับการสนับสนุนจากการเสนอขายหุ้นเพิ่มเติมที่เสร็จสิ้นในเดือน เม.ย. 2024
- เงินทุนปัจจุบันคาดว่าจะสนับสนุนการทดลองมะเร็งลําไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายระยะ II และการทดลองแบบ neoadjuvant ที่ได้รับการสนับสนุนจากผู้วิจัยจนถึงปี 2027
แนวโน้มในอนาคต
Adagene ได้ระบุเหตุการณ์สําคัญในระยะใกล้และระยะยาวสําหรับ ADG-126
- การทดลองแบบสุ่มระยะ II ภายใต้ Project Optimus คาดว่าจะรายงานข้อมูลในครึ่งแรกของปี 2025
- การศึกษาจะทดสอบตารางการให้ยา 20 mg/kg ทุกหกสัปดาห์ และ 15 mg/kg เทียบกับแขนเปรียบเทียบ 10 mg/kg
- ฝ่ายบริหารระบุว่าคาดว่าการศึกษาระยะ II จะทําซ้ําอัตราการตอบสนองระยะ I-B ที่ 17% และ 25% สําหรับสองขนาดยาที่ทดสอบ
- บริษัทวางแผนที่จะพบกับ FDA หลังระยะ II เพื่อหารือเกี่ยวกับการออกแบบระยะ III
- ระยะ III คาดว่าจะเป็นแบบสุ่ม โดยมีการรอดชีวิตโดยรวมเป็นจุดสิ้นสุดหลัก
บริษัทยังอธิบายวิธีที่อาจเลือกแขนควบคุมสําหรับการทดสอบในระยะหลัง:
- Fruquintinib หรือ regorafenib สําหรับการรักษาในระยะหลัง
- TAS-102 ร่วมกับ bevacizumab สําหรับการใช้ในสายที่สาม
- ทางเลือกของแพทย์หากการศึกษารวมประชากรผู้ป่วยแบบผสม
ฝ่ายบริหารระบุว่าการตั้งค่า neoadjuvant อาจเป็นโอกาสสําคัญ คู่แข่งอย่าง Agenus รายงานอัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยา 60% ถึง 70% กับ botensilimab และ Adagene ระบุว่าเชื่อว่าขนาดยา CTLA-4 ที่สูงขึ้น รอบการรักษาที่มากขึ้น และเวลาถึงการผ่าตัดที่นานขึ้นสามารถช่วยให้แข่งขันได้ การทดลองที่ได้รับการสนับสนุนจากผู้วิจัยของบริษัทในสิงคโปร์กําลังทดสอบแนวทางการให้ยาแบบโหลดดิ้งโดส 20 mg/kg ตามด้วยการบํารุงรักษา 10 mg/kg ทุกสามสัปดาห์ โดยมีระยะเวลาอย่างน้อยแปดสัปดาห์จากการให้ยาครั้งแรกถึงการผ่าตัด ข้อมูลจากการศึกษานั้นคาดว่าจะได้รับในปี 2027
พันธมิตรและกลยุทธ์ไปป์ไลน์
Adagene ยังเน้นย้ําถึงความร่วมมือการทดลองกับ Incyte โดยการศึกษาจะรวม ADG-126 กับแอนติบอดีไบสเปซิฟิก PD-1/TIGIT ของ Incyte
- บริษัทระบุว่าการรวมกันนี้ออกแบบมาเพื่อจัดการกับกลไกการดื้อยาที่พบในการบําบัด CTLA-4
- ไบสเปซิฟิกของ Incyte แสดงข้อมูลการบําบัดเดี่ยวที่น่าพึงพอใจในมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่มีความเสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ระยะท้ายและระยะแรก
- Adagene ระบุว่าความร่วมมือนี้รวมการกําจัด Treg จาก ADG-126 และการยับยั้งเส้นทาง TIGIT จากยาของ Incyte
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในระหว่างการถามตอบ ฝ่ายบริหารกลับมาที่ชีววิทยาเบื้องหลังโปรแกรมและสภาพแวดล้อมการแข่งขันในมะเร็งลําไส้ใหญ่
- เกี่ยวกับกลไก ฝ่ายบริหารระบุว่าการบล็อก CTLA-4 ในเนื้องอกเย็นเช่นมะเร็งลําไส้ใหญ่ทํางานหลักผ่านการกําจัด Treg แบบเลือกสรร พร้อมการกระตุ้น T-cell บางส่วน
- เกี่ยวกับขนาดยา บริษัทระบุว่า 20 mg/kg ร่วมกับการบําบัด PD-1 สูงผิดปกติและสูงกว่าช่วง ipilimumab แบบดั้งเดิมมาก
- เกี่ยวกับบริบทตลาด ฝ่ายบริหารระบุว่าการบําบัด PD-1 แบบตัวเดียวแทบไม่มีประสิทธิภาพในมะเร็งลําไส้ใหญ่ที่มีความเสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ ไม่ว่าผู้ป่วยจะมีการแพร่กระจายไปยังตับหรือไม่
- เกี่ยวกับเกณฑ์มาตรฐาน บริษัทระบุว่าค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมสําหรับการบําบัดมะเร็งลําไส้ใหญ่สายที่สามควรพิจารณาในช่วงต่ําสิบต้นๆ หรือประมาณ 12 ถึง 15 เดือน
- ฝ่ายบริหารระบุว่า regorafenib, fruquintinib และ TAS-102 มักไม่แสดงระดับการรอดชีวิตแบบที่เห็นกับการรวม PD-1 และ CTLA-4
Adagene ยังกล่าวถึงการเปลี่ยนผ่านจากระยะ I-B ไปยังระยะ II ฝ่ายบริหารระบุว่าแขนโหลดดิ้งโดส ซึ่งใช้ 20 mg/kg ตามด้วย 10 mg/kg ทุกสามสัปดาห์ แสดงข้อมูลระยะ I-B ที่ดีที่สุด แต่ไม่ได้นําไปสู่การศึกษาระยะ II แบบแพร่กระจาย แต่บริษัทระบุว่ากําลังทดสอบตารางการให้ยา 20 mg/kg ทุกหกสัปดาห์ พร้อมโบลัสเริ่มต้น และ 15 mg/kg
ฝ่ายบริหารระบุว่าตาราง 20 mg/kg ทุกหกสัปดาห์มีการสัมผัสยาสูงกว่า 10 mg/kg ทุกสามสัปดาห์เล็กน้อย และอาจเป็นประโยชน์ในโรคที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว บริษัทระบุว่าเกณฑ์การตอบสนองระยะ II ควรวัดเทียบกับอัตราการตอบสนอง 17% และ 25% ที่เห็นในระยะ I-B ที่สองขนาดยาที่กําลังทดสอบ
ในการตั้งค่า neoadjuvant ฝ่ายบริหารระบุว่าเป้าหมายคือการสร้างต่อยอดจากอัตราการตอบสนองที่เห็นในการศึกษาของคู่แข่งโดยใช้ขนาดยา CTLA-4 ที่สูงขึ้น รอบการรักษาที่มากขึ้น และช่วงเวลาที่นานขึ้นก่อนการผ่าตัด บริษัทระบุว่าไม่สามารถให้รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับเวลาที่แน่นอน แต่เน้นย้ําว่าหน้าต่างขยายถึงการผ่าตัดเป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์
โดยรวมแล้ว การนําเสนอมีความมั่นใจและมีรายละเอียดทางเทคนิค Adagene นําเสนอ ADG-126 ในฐานะโปรแกรม CTLA-4 ที่มีความแตกต่าง พร้อมสัญญาณเบื้องต้นของประสิทธิภาพ โปรไฟล์ความปลอดภัยที่จัดการได้ และจุดข้อมูลที่กําลังจะมาถึงหลายจุดที่อาจช่วยกําหนดขั้นตอนการพัฒนาถัดไป
ผู้อ่านควรอ้างอิงบทถอดความฉบับเต็มด้านล่างสําหรับรายละเอียดเพิ่มเติม
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
