การบูมของดาต้าเซ็นเตอร์ในยุโรปจะจุดประกายการฟื้นตัวของพลังงานนิวเคลียร์หรือไม่?
เมื่อวันพฤหัสบดีที่ 24 ก.ย. 2026 Avalo Therapeutics (AVTX) ได้เข้าร่วม Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum เพื่อนําเสนอว่ายาหลักของบริษัทอย่าง abdakibart มีความพร้อมสําหรับการพัฒนาในขั้นต่อไปสําหรับโรค hidradenitis suppurativa บริษัทได้เน้นย้ําถึงข้อมูลที่แข็งแกร่งจากการทดลองระยะที่ II และโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี พร้อมทั้งระบุถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อยาหลอก การออกแบบการทดลอง และการแข่งขันที่เข้มข้น
ประเด็นสําคัญ
- Avalo ระบุว่า abdakibart บรรลุเป้าหมายหลักในการศึกษา LOTUS ระยะที่ II โดยทั้งสองขนาดยาบรรลุจุดสิ้นสุด HiSCR 75
- บริษัทเน้นย้ําโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ใกล้เคียงกับยาหลอก โดยไม่มีรายงานภาวะนิวโทรฟิลต่ํา การติดเชื้อรุนแรง หรือการติดเชื้อฉวยโอกาส
- Avalo วางแผนเริ่มการทดลองระยะที่ III สองรายการสําหรับโรค hidradenitis suppurativa ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 โดยรอผลการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแล
- บริษัทรายงานเงินสดมากกว่า 400 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นเดือน มิ.ย. 2024 ซึ่งเพียงพอสําหรับการดําเนินงานถึงปี 2029 และครอบคลุมข้อมูลเบื้องต้นจากการทดลองระยะที่ III
- Avalo ยังพัฒนา AVTX-010 ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน IL-1 beta ออกฤทธิ์นานรุ่นใหม่ โดยวางแผนยื่น IND ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
กลยุทธ์ทางคลินิกมุ่งเน้นที่ abdakibart
ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร Garry Neil กล่าวว่าจุดมุ่งหมายหลักของ Avalo คือ abdakibart ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต้าน IL-1 beta ที่มีความแรงและความจําเพาะสูง ได้มาจากธุรกรรมการซื้อกิจการ Almada Bio ในปี 2024 บริษัทกําลังพัฒนายาดังกล่าวสําหรับโรค hidradenitis suppurativa หรือ HS ซึ่งเป็นโรคผิวหนังที่เกิดจากภูมิคุ้มกันและก่อให้เกิดความเจ็บปวด โดยมีทางเลือกในการรักษาที่จํากัด
- การทดลอง LOTUS ระยะที่ II มีผู้ป่วยเข้าร่วมประมาณ 250 ราย
- ทั้งสองขนาดยาที่ทดสอบบรรลุจุดสิ้นสุดหลัก HiSCR 75 โดยมีอัตราการตอบสนอง 42.2% และ 42.9%
- จุดสิ้นสุดรองทั้งหมดให้ผลเป็นบวก ตามที่บริษัทระบุ
- Avalo ระบุว่าสูตรยา 300 มิลลิกรัมทุกสี่สัปดาห์มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับสูตรทุกสองสัปดาห์
- การศึกษาแสดงให้เห็นการแยกตัวจากยาหลอกในระยะแรกที่ต่อเนื่องตลอดการทดลอง โดยไม่มีความผันผวนในเส้นโค้งการตอบสนอง
Neil กล่าวว่าบริษัทมองว่าข้อมูลดังกล่าวเป็นฐานที่แข็งแกร่งสําหรับการพัฒนาในระยะท้าย และระบุว่าการศึกษาดําเนินการตามมาตรฐานการทดลองแบบ pivotal และใช้วิธีการประมาณค่าแบบอนุรักษ์นิยม ซึ่งช่วยเสริมความเชื่อมั่นในผลลัพธ์
โปรไฟล์ความปลอดภัยเป็นจุดขายสําคัญ
Avalo เน้นย้ําซ้ําๆ ว่าความปลอดภัยเป็นข้อได้เปรียบสําคัญของ abdakibart บริษัทระบุว่าอัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มที่ได้รับยาและกลุ่มยาหลอกใกล้เคียงกัน และไม่มีกรณีของภาวะนิวโทรฟิลต่ํา การติดเชื้อรุนแรง หรือการติดเชื้อฉวยโอกาส
- ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยที่บ่งชี้ถึงการกดภูมิคุ้มกันในวงกว้าง
- บริษัทระบุว่าสิ่งนี้อาจเปรียบเทียบได้ดีกับบางแนวทางของคู่แข่งที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
- Neil อ้างถึงข้อมูลในอดีตจากการทดลอง CANTOS ด้วย Ilaris เพื่อสนับสนุนแนวคิดที่ว่าการยับยั้ง IL-1 beta สามารถใช้ในระยะยาวได้โดยไม่ก่อให้เกิดอันตรายต่อภูมิคุ้มกันที่สําคัญ
- เขากล่าวว่ากลุ่มยา IL-1 beta ในวงกว้างยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงมะเร็งและโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ต่ําลงในการศึกษาก่อนหน้า
Neil อธิบายว่า IL-1 beta เป็นตัวขับเคลื่อนการอักเสบหลักในรอยโรค HS และระบุว่าเป็นไซโตไคน์ที่มีการแสดงออกสูงสุดในรอยโรคเหล่านั้น สูงกว่าสัญญาณการอักเสบอื่นๆ
มุมมองของบริษัทต่อตลาด
Avalo ระบุว่าตลาด HS กําลังขยายตัวอย่างรวดเร็วเมื่อการวินิจฉัยดีขึ้นและผู้ป่วยมากขึ้นเข้าสู่การรักษาด้วยยาชีววัตถุในระยะแรก บริษัทประเมินมูลค่าตลาดอยู่ที่ประมาณ 3 พันล้านดอลลาร์ในปัจจุบัน และระบุว่าอาจเติบโตเกิน 10 พันล้านดอลลาร์ภายในช่วงกลางทศวรรษ 2030
- บริษัทระบุว่าตลาดยังคงมีการเจาะตลาดต่ําแม้จะมีการเปิดตัวยาใหม่ล่าสุด
- บริษัทคาดว่ากลไกการออกฤทธิ์หลายประเภทจะอยู่ร่วมกันได้ เช่นเดียวกับในโรคลําไส้อักเสบ
- Neil กล่าวว่าการยับยั้ง IL-1 beta ควรมีบทบาทสําคัญ รวมถึงในฐานะการรักษาแบบผสมผสาน
- เขากล่าวว่าตลาดมีแนวโน้มที่จะให้รางวัลแก่ยาที่มีประสิทธิภาพสูงและโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
ผลการดําเนินงานทางการเงินและสภาพคล่อง
Avalo ระบุว่างบดุลของบริษัทเปิดโอกาสให้ดําเนินการตามแผนได้โดยไม่มีแรงกดดันด้านการเงินในระยะใกล้ บริษัทรายงานเงินสดมากกว่า 400 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นเดือน มิ.ย. 2024 หลังจากการระดมทุน 430 ล้านดอลลาร์ในเดือน พ.ค.
- สภาพคล่องทางการเงินคาดว่าจะคงอยู่ถึงปี 2029
- บริษัทระบุว่าสภาพคล่องดังกล่าวควรครอบคลุมผลลัพธ์เบื้องต้นของการทดลองระยะที่ III สําหรับ abdakibart
- เงินทุนเพิ่มเติมคาดว่าจะสนับสนุน AVTX-010 และข้อบ่งชี้อื่นที่ยังไม่เปิดเผย
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการระดมทุนช่วยลดแรงกดดันทางการเงินที่สําคัญ
การอัปเดตการดําเนินงานและแผนด้านกฎระเบียบ
Avalo ระบุว่ากําลังมุ่งสู่การพัฒนาในระยะท้ายพร้อมกับการหารือกับหน่วยงานกํากับดูแลอย่างต่อเนื่อง บริษัทได้ขอการประชุมสิ้นสุดระยะที่ II กับสํานักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) และคาดว่าจะได้รับข้อเสนอแนะก่อนสิ้นปี 2024 นอกจากนี้ยังได้ขอคําแนะนําทางวิทยาศาสตร์จาก European Medicines Agency อีกด้วย
- วัสดุสําหรับการทดลองทางคลินิกระยะที่ III พร้อมแล้ว
- ข้อตกลงกับองค์กรผู้รับจ้างผลิตได้รับการลงนามแล้ว
- การเจรจาสัญญากับองค์กรวิจัยทางคลินิกดําเนินไปด้วยดี
- บริษัทวางแผนเริ่มการลงทะเบียนผู้ป่วยในช่วงครึ่งแรกของปี 2027 เมื่อโปรโตคอลได้รับการยืนยันกับ FDA
- Avalo วางแผนดําเนินการทดลองระยะที่ III สองรายการในโรค HS
Neil กล่าวว่าสูตรยาที่ต้องการสําหรับระยะที่ III คือขนาดโหลดดิ้ง 600 มิลลิกรัม ตามด้วย 300 มิลลิกรัมทุกสี่สัปดาห์ แม้ว่าแผนขนาดยาขั้นสุดท้ายจะได้รับการกําหนดร่วมกับ FDA
เหตุใดบริษัทจึงเชื่อว่าข้อมูลระยะที่ II มีความสําคัญ
Avalo ระบุว่าการศึกษา LOTUS ให้ความเชื่อมั่นที่ผิดปกติสําหรับโปรแกรมที่กําลังเข้าสู่ระยะที่ III Neil กล่าวว่าการทดลองแสดงให้เห็นประโยชน์ที่สอดคล้องกันในหลายมาตรวัด และการตอบสนองแข็งแกร่งพอที่จะลดความเสี่ยงในการพัฒนา
- มากกว่าหนึ่งในสามของผู้ป่วยเคยได้รับการรักษาด้วยยาชีววัตถุมาก่อน รวมถึงยายับยั้ง TNF หรือยายับยั้ง IL-17
- อัตราการตอบสนองในผู้ป่วยที่มีประสบการณ์กับยาชีววัตถุและผู้ป่วยที่ไม่เคยใช้ยาชีววัตถุแทบจะเหมือนกัน
- บริษัทระบุว่าสิ่งนี้สนับสนุนการใช้งานที่เป็นไปได้หลังจากความล้มเหลวของยาชีววัตถุก่อนหน้า และต่อมาสําหรับการใช้เป็นยาแนวแรก
- ข้อมูล IHS-4 ยังดูแข็งแกร่ง โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีรอยโรครุนแรงและลึกกว่า
Neil กล่าวว่าข้อมูลไบโอมาร์กเกอร์ของการทดลองสนับสนุนการมีส่วนร่วมกับเป้าหมายและเสริมความสมเหตุสมผลทางชีววิทยาสําหรับการยับยั้ง IL-1 beta
การตอบสนองต่อยาหลอกยังคงเป็นความท้าทาย
ฝ่ายบริหารยังยอมรับว่าการตอบสนองต่อยาหลอกใน LOTUS สูงกว่าการศึกษา HS บางรายการในช่วงก่อนหน้า แม้ว่าจะระบุว่าผลลัพธ์ยังอยู่ในช่วงที่เห็นในการทดลองร่วมสมัย
- การตอบสนองต่อยาหลอกในอดีตสําหรับ HS อยู่ในช่วง 13% ถึง 25%
- Avalo ระบุว่าการตอบสนองต่อยาหลอกที่สูงกว่าพบบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่มีโรคระดับเบา
- บริษัทระบุว่าจุดสิ้นสุด HiSCR 75 เป็นแบบไบนารี ดังนั้นรอยโรคเพียงจุดเดียวสามารถเปลี่ยนสถานะผู้ตอบสนองของผู้ป่วยได้
- สําหรับระยะที่ III Avalo วางแผนการแบ่งชั้นมากขึ้น เกณฑ์การลงทะเบียนที่เข้มงวดขึ้น และการฝึกอบรมสถานที่ที่แข็งแกร่งขึ้น
- บริษัทระบุว่าขนาดตัวอย่างที่ใหญ่ขึ้นควรช่วยแยกผลของยาออกจากสัญญาณรบกวนพื้นหลัง
ภูมิทัศน์การแข่งขันและการถกเถียงเรื่องกลุ่มยา
Avalo ได้หารือเกี่ยวกับโปรแกรมคู่แข่งหลายรายการใน HS รวมถึง lutikizumab, tulisokibart, lunakizumab, แนวทางที่ใช้ BAFF, IL-17 bispecifics และยายับยั้ง BTK Neil กล่าวว่าเขามองว่าสนามกําลังขยายตัวมากกว่าหดตัว
- บริษัทกําลังติดตามการทดลอง LUDI ของ lutikizumab ซึ่งเป็นยายับยั้ง IL-1 alpha/beta คู่ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลที่ EADV
- บริษัทยังติดตามข้อมูล TL1A สําหรับ tulisokibart และข้อมูลในภายหลังสําหรับ lunakizumab ของ AbbVie
- Neil กล่าวว่าผลลัพธ์เชิงบวกสําหรับ lutikizumab จะเป็นผลดีต่อตลาด HS และกลุ่มยา IL-1
- เขาโต้แย้งว่า abdakibart ยังคงมีความแตกต่างเนื่องจากมีความจําเพาะต่อ IL-1 beta และออกแบบมาสําหรับการให้ยาทุกสี่สัปดาห์
- เขายังกล่าวว่างานก่อนหน้ากับ bermekimab บ่งชี้ว่า IL-1 alpha อาจไม่ใช่ตัวขับเคลื่อนหลักใน HS
Neil กล่าวว่าความเชื่อมั่นของบริษัทมาจากผลลัพธ์การทดลองระยะที่ II แบบสุ่มของตนเองเป็นหลัก ไม่ใช่จากสิ่งที่คู่แข่งจะทําต่อไป
แนวโน้มในอนาคตและไปป์ไลน์รุ่นถัดไป
นอกเหนือจาก abdakibart แล้ว Avalo กําลังสร้างแฟรนไชส์ IL-1 beta ที่กว้างขึ้น โปรแกรมถัดไปคือ AVTX-010 ซึ่งเป็นแอนติบอดีต้าน IL-1 beta ออกฤทธิ์นานที่ออกแบบมาเพื่อขยายช่วงเวลาการให้ยาในขณะที่รักษาความแรง ความจําเพาะ และความสัมพันธ์
- การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น แม้ว่าครึ่งชีวิตในมนุษย์ยังต้องได้รับการยืนยัน
- บริษัทวางแผนยื่น IND ในช่วงครึ่งแรกของปี 2027
- งานด้านวิศวกรรมและการผลิตดําเนินไปด้วยดี ตามที่ฝ่ายบริหารระบุ
- Avalo ระบุว่าโมเลกุลใหม่นี้มีการคุ้มครองทรัพย์สินทางปัญญาใหม่และประโยชน์ที่เป็นไปได้ในวงจรชีวิตผลิตภัณฑ์
- บริษัทยังเห็นศักยภาพสําหรับการรวมกันในอนาคตหรือ bispecifics ที่สร้างขึ้นรอบแพลตฟอร์ม
Neil กล่าวว่า Avalo อาจแสวงหาข้อบ่งชี้อื่นสําหรับ abdakibart ซึ่งจะประกาศในภายหลัง เขากล่าวว่าบริษัทกําลังพิจารณาโรคที่ขับเคลื่อนโดย IL-1 beta และเห็นโอกาสในการขยายตัวนอกเหนือจาก HS
มุมมองของฝ่ายบริหารต่อตลาด HS ในวงกว้าง
Neil เปรียบเทียบวิวัฒนาการที่น่าจะเกิดขึ้นของการรักษา HS กับโรคลําไส้อักเสบ ซึ่งปัจจุบันมียาหลายกลุ่มอยู่ร่วมกันและการรักษาแบบผสมผสานกลายเป็นเรื่องปกติมากขึ้น
- เขากล่าวว่า HS มีแนวโน้มที่จะรองรับกลไกหลายประเภทมากกว่าการรักษาที่โดดเด่นเพียงอย่างเดียว
- เขาเชื่อว่าแพทย์จะใช้ยาที่แตกต่างกันสําหรับการไม่ตอบสนองในระยะแรกหรือการสูญเสียการตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไป
- เขากล่าวว่าการรักษาที่นําทางด้วยไบโอมาร์กเกอร์ไม่ได้ผลดีในโรคลําไส้อักเสบและอาจมีข้อจํากัดใน HS เช่นกัน
- เขาคาดว่าการยับยั้ง IL-1 beta จะมีบทบาทในฐานะการรักษาแบบเดี่ยวและในการรักษาแบบผสมผสาน
คําพูดที่น่าสนใจจากการประชุม
"ทั้งสองขนาดยาบรรลุจุดสิ้นสุดหลัก HiSCR 75 โดยมีอัตราการตอบสนอง 42.2% และ 42.9% ตามลําดับ และเราเห็นกิจกรรมที่สอดคล้องกันมากในจุดสิ้นสุดรองที่มีความหมายทางคลินิกหลายประการ ในความเป็นจริง จุดสิ้นสุดรองทั้งหมดให้ผลเป็นบวก" Neil กล่าว
"IL-1 beta เป็นตัวขับเคลื่อนการอักเสบหลักอย่างแท้จริง มีระดับ IL-1 beta ที่สูงมากในรอยโรค HS เหล่านี้ สูงกว่าไซโตไคน์อื่นๆ" เขากล่าว
"ผมทําการพัฒนายามากกว่า 30 ปี มีโปรแกรมที่ประสบความสําเร็จมากมาย และผมรู้สึกดีกับโปรแกรมนี้เท่าๆ กับโปรแกรมใดๆ ที่ผมเคยนําเข้าสู่ระยะที่ III" Neil กล่าว
"เรารายงานเงินสดมากกว่า 400 ล้านดอลลาร์ ณ สิ้นเดือน มิ.ย. หลังจากการระดมทุน 430 ล้านดอลลาร์ในเดือน พ.ค. เรามีสภาพคล่องทาง
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
