การบูมของดาต้าเซ็นเตอร์ในยุโรปจะจุดประกายการฟื้นตัวของพลังงานนิวเคลียร์หรือไม่?
เมื่อวันพุธที่ 23 ก.ย. 2026 Alto Neuroscience (ANRO) ได้ใช้เวที TD Cowen 6th Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit เพื่อนําเสนอข้อมูลสนับสนุน ALTO-207 ซึ่งเป็นยาผสมระหว่าง pramipexole และ ondansetron ที่มุ่งเป้าไปที่การรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา ฝ่ายบริหารได้อธิบายถึงโปรแกรมที่สร้างขึ้นบนพื้นฐานของข้อมูลประสิทธิภาพในอดีตที่แข็งแกร่ง และปัญหาด้านความทนทานต่อยาที่มีมายาวนาน พร้อมทั้งสรุปภาพรวมของไปป์ไลน์ที่กว้างขึ้น ซึ่งอาจให้ผลลัพธ์ทางคลินิกหลายรายการในช่วงสองปีข้างหน้า
การนําเสนอดังกล่าวเกิดขึ้นในขณะที่หุ้นของ Alto ซื้อขายอยู่ที่ $26.94 ลดลง 12.48% จากราคาปิดก่อนหน้าที่ $30.78 ราคาหุ้นยังคงสูงกว่าจุดต่ําสุดในรอบ 52 สัปดาห์ที่ $3.77 อย่างมีนัยสําคัญ แต่ยังต่ํากว่าจุดสูงสุดที่ $37.48
ประเด็นสําคัญ
- Alto ระบุว่า ALTO-207 ได้รับการออกแบบมาเพื่อปลดล็อกฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าของ pramipexole โดยลดอาการคลื่นไส้และอาเจียน ซึ่งเป็นอุปสรรคหลักในการเพิ่มขนาดยา
- บริษัทอ้างอิงประวัติข้อมูลของ pramipexole ที่ยาวนาน รวมถึงการทดลอง PAX-D ซึ่งแสดงค่า Cohen’s d ที่ 0.87 ในผู้ป่วยซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา
- ฝ่ายบริหารระบุว่าการสั่งจ่ายยาในโลกความเป็นจริงนั้นช้ากว่าคําแนะนําบนฉลากมาก โดยประมาณ 75% ของแพทย์ปรับขนาดยาช้ากว่าอย่างน้อย 1.5 เท่า และระยะเวลาเฉลี่ยในการถึง 1 มิลลิกรัมเกิน 18 เดือน
- การศึกษา Phase IIb ของ Alto มีการออกแบบที่อนุรักษ์นิยม โดยมีผู้ป่วย 178 ราย การสุ่มแบบ 1:1 และนัยสําคัญทางสถิติเริ่มต้นที่ประมาณ 0.3 Cohen’s d
- บริษัทยังได้เน้นย้ําถึง ALTO-300 และ ALTO-100 ซึ่งเป็นโปรแกรมอีกสองรายการที่มุ่งเป้าไปที่ตลาดจิตเวชขนาดใหญ่ และอาจเพิ่มปัจจัยกระตุ้นได้ถึงปี 2027
ALTO-207 และแนวคิดเรื่อง pramipexole
Amit Etkin ประธานเจ้าหน้าที่บริหาร กล่าวว่า pramipexole ได้รับการศึกษาในด้านการรักษาภาวะซึมเศร้ามานานกว่า 25 ปี และแสดงสัญญาณประสิทธิภาพที่แข็งแกร่งอย่างต่อเนื่อง ปัญหาไม่ได้อยู่ที่ว่ายาได้ผลหรือไม่ แต่อยู่ที่ว่าผู้ป่วยสามารถทนต่อยาได้มากพอที่จะถึงขนาดยาที่มีประสิทธิภาพหรือไม่
Etkin กล่าวว่าปัญหาหลักคืออาการคลื่นไส้และอาเจียน ซึ่งมักป้องกันไม่ให้ผู้ป่วยปรับขนาดยาได้สูงพอและเร็วพอ คําตอบของ Alto คือ ALTO-207 ซึ่งเป็นยาผสมคงที่ระหว่าง pramipexole และ ondansetron ซึ่งเป็นยาต้านอาการคลื่นไส้
- Pramipexole เป็น dopamine D3/D2 agonist และตามที่ Alto ระบุ เป็นกลยุทธ์การกระตุ้น dopamine โดยตรงเพียงรายการเดียวที่อยู่ในการพัฒนาสําหรับภาวะซึมเศร้า
- การทดลอง PAX-D ซึ่งเป็นการศึกษาที่มี 9 สถานที่และผู้ป่วย 150 ราย ให้ค่า Cohen’s d ที่ 0.87 ในผู้ป่วยซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา
- การศึกษาก่อนหน้านี้ที่ขนาดยาเฉลี่ยประมาณ 2 มิลลิกรัม แสดงค่า Cohen’s d ที่ 0.64
- Alto ระบุว่า anhedonia หรือภาวะที่ไม่สามารถรู้สึกถึงความสุขได้ แสดงให้เห็นประโยชน์ที่แข็งแกร่งเป็นพิเศษ โดยมีขนาดผลตั้งแต่ 0.6 ถึง 1.0 Cohen’s d
ฝ่ายบริหารระบุว่าการผสมกับ ondansetron ช่วยให้กําหนดการปรับขนาดยาเร็วขึ้นประมาณห้าเท่าเมื่อเทียบกับฉลากมาตรฐานของ pramipexole ขนาดยาบํารุงรักษาเป้าหมายคือ pramipexole 3.2 มิลลิกรัมบวกกับ ondansetron 15 มิลลิกรัมต่อวัน ซึ่งสูงกว่าค่าเฉลี่ยในอดีตที่ประมาณ 1.5 ถึง 2.3 มิลลิกรัม
การออกแบบ Phase IIb และกรอบทางสถิติ
Alto ระบุว่าการศึกษา Phase IIb ได้รับการออกแบบให้มีความอนุรักษ์นิยมทางวิทยาศาสตร์ ในขณะที่ยังคงให้ยามีพื้นที่แสดงผล การทดลองจะรับสมัครผู้ป่วย 178 ราย สุ่มแบบ 1:1 ให้ได้รับยาหรือยาหลอก โดยผู้ป่วยจะใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าที่เสถียรต่อไปและเพิ่ม ALTO-207 เป็นการรักษาเสริม
- ช่วงการปรับขนาดยาใช้เวลาสองสัปดาห์ ตามด้วยช่วงบํารุงรักษาหกสัปดาห์
- ผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อขนาดยาเป้าหมาย 3.2 มิลลิกรัมได้ สามารถอยู่ในช่วงบํารุงรักษาที่ขนาดยาสูงสุดที่ทนได้
- Alto ระบุว่าข้อมูลประสิทธิภาพจากผู้ป่วยเหล่านั้นจะยังคงรวมอยู่ในการวิเคราะห์
- การศึกษามีกําลังทางสถิติที่ค่า Cohen’s d 0.45 ที่กําลัง 80%
- ฝ่ายบริหารระบุว่านัยสําคัญทางสถิติเริ่มต้นที่ประมาณ 0.3 Cohen’s d ซึ่งหมายความว่าแม้แต่ผลลัพธ์ที่ใกล้เคียงกับมาตรฐานการรักษาก็อาจมีความหมาย
Etkin กล่าวว่าบริษัทคาดว่าผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งจะสามารถถึงขนาดยาเป้าหมาย 3.2 มิลลิกรัมได้ โดยอ้างอิงจากข้อมูลก่อนหน้าของ Chase Therapeutics ซึ่งสามารถถึง 4.1 มิลลิกรัมในการศึกษา Phase II ก่อนหน้า และรายงานความทนทานและประสิทธิภาพที่ดี
การใช้งานในโลกความเป็นจริงและโอกาสทางการตลาด
Alto โต้แย้งว่ากรณีเชิงพาณิชย์สําหรับ ALTO-207 ได้รับการสนับสนุนจากรูปแบบการสั่งจ่ายยาในโลกความเป็นจริง บริษัทอ้างอิงข้อมูลจากชุดข้อมูล NIH All of Us ที่แสดงให้เห็นว่า pramipexole ถูกใช้ในทางปฏิบัติแล้ว แม้จะไม่มีข้อบ่งใช้อย่างเป็นทางการสําหรับภาวะซึมเศร้า
- ประมาณ 75% ของแพทย์ปรับขนาดยา pramipexole ช้ากว่าฉลาก FDA อย่างน้อย 1.5 เท่า
- ระยะเวลาเฉลี่ยในการถึง 1 มิลลิกรัมคือมากกว่า 18 เดือน
- แพทย์บางรายหลีกเลี่ยงการใช้ยาโดยสิ้นเชิงเนื่องจากความกังวลด้านความทนทาน
- เมื่อผู้ป่วยถึงขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ แพทย์รายงานถึงประโยชน์ที่แข็งแกร่งและยั่งยืน
ฝ่ายบริหารระบุว่ารูปแบบนี้สนับสนุนความต้องการยาที่มีความทนทานดีกว่า Alto มุ่งเป้าไปที่ผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวในการรักษาสองถึงห้าครั้ง ซึ่งเป็นกลุ่มที่ครอบคลุมการดูแลเบื้องต้น จิตเวชทั่วไป และภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาที่รุนแรงกว่า บริษัทระบุว่าแนวทางการรับประทานยาที่บ้านสามารถแข่งขันได้ในช่วงนั้น รวมถึงเมื่อเทียบกับทางเลือกการรักษาแบบ interventional เช่น esketamine ซึ่งต้องได้รับการบริหารในคลินิกและมีโปรแกรม REMS
ความปลอดภัย ความทนทาน และการติดตาม
ความปลอดภัยเป็นส่วนสําคัญของการหารือ Alto ระบุว่าเป้าหมายหลักของการผสมยาคือการลดอาการคลื่นไส้และอาเจียน ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่จํากัดขนาดยาและได้จํากัดการใช้ pramipexole ในอดีต
- บริษัทใช้สูตรยาออกฤทธิ์ช้าแบบกําหนดเองเพื่อให้ครึ่งชีวิตที่ยาวกว่าของ pramipexole สอดคล้องกับครึ่งชีวิตที่สั้นกว่าของ ondansetron
- การออกแบบดังกล่าวมีจุดประสงค์เพื่อหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่ ondansetron หมดฤทธิ์ในขณะที่ pramipexole ยังคงอยู่ในระบบไหลเวียนโลหิต
- Alto ระบุว่าอัตราการหยุดยาเนื่องจากผลข้างเคียงเป้าหมายอยู่ที่ 9% โดยเปรียบเทียบกับ Caplyta
- สมมติฐานการออกจากการศึกษาโดยรวมอยู่ที่ 15% ซึ่งสอดคล้องกับมาตรฐานอุตสาหกรรม
ฝ่ายบริหารยังได้กล่าวถึงความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้น ซึ่งเป็นความกังวลที่ทราบกันดีเกี่ยวกับ dopamine agonists Alto ระบุว่าความเสี่ยงในภาวะซึมเศร้าอยู่ที่ประมาณ 0.1% โดยอ้างอิงจากข้อมูลทะเบียนของสวีเดน ซึ่งต่ํากว่าในโรค Parkinson มาก บริษัทระบุว่าจะคัดผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นที่มีอยู่ก่อนออก และจะติดตามต่อไประหว่างการพัฒนา
การตรวจสอบความปลอดภัยอื่นๆ ได้แก่:
- การตรวจ EKG สําหรับการยืดตัวของ QTc จาก ondansetron
- การติดตามอาการท้องผูก ซึ่งฝ่ายบริหารระบุว่าควรจัดการได้
- การติดตามอาการง่วงนอนด้วยการให้ยาเรื้อรัง
- การตรวจสอบทางการแพทย์และเภสัชกรรม รวมถึงการยืนยันยาต้านอาการซึมเศร้าในปัสสาวะ โดยมีการปฏิบัติตามที่หรือใกล้เคียง 100%
Etkin กล่าวว่าผู้ป่วยสองรายในการศึกษา PAX-D แสดงพฤติกรรมการเล่นเกมออนไลน์เพิ่มขึ้นที่ขนาดยา 2.5 มิลลิกรัม แต่พฤติกรรมดังกล่าวหายไปหลังจากลดขนาดยาลงเหลือ 1.5 มิลลิกรัม ในขณะที่การรักษายังคงดําเนินต่อไป
แนวโน้มด้านกฎระเบียบและการพัฒนา
Alto ระบุว่ามีแผนที่จะดําเนินการอย่างรวดเร็วหากข้อมูลสนับสนุนโปรแกรม ผลลัพธ์หลักของ Phase IIb คาดว่าจะออกมาในช่วงครึ่งหลังของปี 2025 และบริษัทระบุว่ามีแผนที่จะเริ่มการลงทะเบียน Phase III ในต้นปี 2027 ก่อนที่จะมีผลลัพธ์ Phase IIb
- บริษัทคาดว่าจะพบกับ FDA ในไตรมาสที่สี่เพื่อปรับแนวทางการออกแบบ Phase III
- FDA จะตรวจสอบข้อมูลความทนทานของ Phase IIb แบบปิดบัง
- สําหรับประสิทธิภาพ Alto ระบุว่าสามารถอ้างอิงข้อมูล pramipexole มากกว่า 25 ปีได้
- บริษัทระบุว่าขนาดตัวอย่าง Phase III อาจได้รับการทบทวนหลังจากผลลัพธ์ Phase IIb
- Alto วางแผนโปรแกรม Phase III ทั้งแบบเสริมและแบบ monotherapy
ฝ่ายบริหารระบุว่าแนวทางการบ่งใช้คู่จะเป็นเรื่องผิดปกติในการรักษาภาวะซึมเศร้านอกเหนือจากการรักษาแบบ interventional นอกจากนี้ยังระบุว่าโปรแกรม monotherapy มีแผนที่จะเริ่มในช่วงครึ่งหลังของปี 2025
Anhedonia ในฐานะจุดแตกต่าง
หนึ่งในธีมที่ถูกพูดถึงบ่อยที่สุดในการหารือคือ anhedonia ซึ่ง Alto มองว่าเป็นจุดแตกต่างที่มีศักยภาพสําหรับ ALTO-207 บริษัทระบุว่า pramipexole แสดงให้เห็นผลที่แข็งแกร่งเป็นพิเศษต่ออาการนี้ ซึ่งพบได้บ่อยในภาวะซึมเศร้าและมักรักษาได้ยาก
- Alto ระบุว่ากําลังหารือกับ FDA เกี่ยวกับวิธีการตรวจสอบความถูกต้องของมาตราส่วน anhedonia เป็น endpoint รอง
- แนวทางเริ่มต้นปัจจุบันคือการดึงรายการ anhedonia จากมาตราส่วน MADRS
- มาตราส่วน anhedonia สมัยใหม่ก็อยู่ระหว่างการพิจารณาเช่นกัน
- ฝ่ายบริหารระบุว่าผลลัพธ์ anhedonia จะถูกนําเสนออย่างโดดเด่นในแผนการเผยแพร่ผลงาน ไม่ว่าจะมีการตรวจสอบความถูกต้องของมาตราส่วนอย่างเป็นทางการหรือไม่ก็ตาม
ไปป์ไลน์ที่กว้างขึ้น: ALTO-300 และ ALTO-100
นอกเหนือจาก ALTO-207 Alto ได้สรุปโปรแกรมอีกสองรายการที่บริษัทระบุว่าสามารถขยายการมีอยู่ในสาขาจิตเวชได้
ALTO-300
ALTO-300 คือ agomelatine ซึ่งเป็น melatonin receptor agonist และ 5-HT2C antagonist ที่ได้รับการอนุมัติในยุโรปและออสเตรเลียเป็น monotherapy สําหรับภาวะซึมเศร้า Alto กําลังทดสอบเป็นการรักษาเสริมสําหรับโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง
- ขนาดยา: 25 มิลลิกรัม
- เป้าหมาย: แทนที่ยาต้านโรคจิตในการรักษาเสริม
- แนวทางการคัดเลือก: สัญญาณ machine learning จาก EEG ซึ่งบริษัทระบุว่าได้รับการพิสูจน์และทําซ้ําได้แล้ว
- ประวัติความปลอดภัย: ทนได้ดีมากในอดีต
- ข้อมูลหลัก: ครึ่งแรกของปี 2025
โปรแกรมนี้ล่าช้าเนื่องจาก Alto ได้นํามาตรการคุณภาพมาใช้ รวมถึงการตรวจสอบทางการแพทย์และเภสัชกรรม และการยืนยันยาต้านอาการซึมเศร้าในปัสสาวะ
ALTO-100
ALTO-100 เป็นการรักษาแบบ pro-neuroplasticity สําหรับภาวะซึมเศร้าแบบ bipolar Alto ระบุว่ายาได้รับการออกแบบมาเพื่อเพิ่มการส่งสัญญาณและการปล่อย BDNF และสอดคล้องกับ phenotype ของผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับ neuroplasticity ที่ไม่ดี
- ข้อบ่งใช้: ภาวะซึมเศร้าแบบ bipolar
- การเพิ่มคุณภาพผู้ป่วย: ความบกพร่องในการเรียนรู้และความจํา ซึ่งระบุเป็นตัวบ่งชี้ของ neuroplasticity ที่ไม่ดี
- เป้าหมาย: ให้ทางเลือกที่ไม่ใช่ยาต้านโรคจิตในตลาดที่ปัจจุบันถูกครอบงําโดยยาต้านโรคจิต
- ข้อมูลหลัก: กลางปี 2027
- เกณฑ์การก้าวหน้า: นัยสําคัญทางสถิติในการเปลี่ยนแปลง MADRS และความทนทานที่ดี
ไฮไลต์จากช่วงถามตอบ
ในช่วงถามตอบ Etkin กลับมาที่ประเด็นหลักเดิม: pramipexole ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพ แต่การใช้งานทางคลินิกถูกจํากัดด้วยผลข้างเคียงและการปรับขนาดยาที่ช้า
- เขากล่าวว่าสัญญาณประสิทธิภาพของยามีความชัดเจนในการศึกษาหลายชิ้น รวมถึงการทดลอง PAX-D
- เขากล่
บทความนี้ถูกแปลโดยใช้ความช่วยเหลือจากปัญญาประดิษฐ์(AI) สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านข้อกำหนดการใช้งาน
